- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Перекисное окисление липидов. Характеристика, продукты, биологическая и патофизиологическая роль презентация
Содержание
- 1. Перекисное окисление липидов. Характеристика, продукты, биологическая и патофизиологическая роль
- 3. Академик Н.Н.Семёнов Сирил Норман Хиншелвуд В 1956 г.
- 4. Тарусов Б.Н. Владимиров Ю.А. Автор гипотезы о
- 5. Эмануэль Н.М. Тарусов Б.Н. Выдвинули идею о
- 6. Общее уравнение свободнорадикального ПОЛ имеет следующий вид:
- 7. Важнейшие особенности ПОЛ: 1. О2 - зависимый
- 8. Схема участия молекулярного кислорода в окислительных превращениях субстратов (S) в клетке
- 9. Активаторы и ингибиторы продукции АФК
- 11. Основными "фабриками" по производству свободных радикалов в
- 12. В физиологических условиях более 95% молекулярного кислорода
- 13. Свободные радикалы — это высокоактивные молекулы
- 14. Восстановление кислорода в биосистемах и образование активных форм кислорода (АФК)
- 15. Активированные кислородные метаболиты (АКМ) - высокореакционные, преимущественно
- 16. Меньщикова Е.Б. и др., 2006
- 17. Владимиров Ю.А., 2000
- 18. Метаболизм природных свободных радикалов (Владимиров Ю.А., 1998)
- 19. Свободные радикалы разделяют на первичные, вторичные
- 20. Классификация АКМ 1. Активные формы кислорода
- 21. Окислительный стресс (ОС) - состояние сдвига динамического
- 22. Различные уровни АФК индуцируют различные клеточные процессы:
- 23. АФК → ПОЛ↑ → окислительный стресс → гибель клетки
- 26. Источники супероксидного анион-радикала (О2●▬) в клетке
- 27. Ксантиноксидоредуктаза – источник супероксида и перекиси водорода
- 28. Схема катаболизма пуринов, катализируемого ксантиноксидоредуктазой. Ксантиноксидаза – источник супероксида и перекиси водорода
- 30. ЭТЦ митохондрий – источник АФК. Два лика
- 31. Продукция супероксида и перекиси водорода в митохондриях
- 32. Роль митохондрий в индукции апоптоза. Открытие апоптоз-индуцирующегл фактора (AIF ) Гвидо Крэмером (1994)
- 33. Образование митоптического тельца и митоптоз .
- 34. Конформационные болезни (КБ) – это заболевания, связанные
- 35. Роль ЭТЦ митохондрий в развитии нейродегенеративных заболеваний
- 36. Болезнь Паркинсона – впервые описана Джеймсом Паркинсоном
- 38. Нарушение метаболизма при болезни Паркинсона (Крыжановский
- 40. Механизмы болезни Альцгеймера Наиболее признанной гипотезой развития
- 41. Болезнь Альцгеймера (сенильная деменция) — нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906
- 42. Боковой амиотрофический склероз (болезнь Лу Герига, болезнь
- 43. Генри Луи Гериг, прозванный за
- 44. Митохондриально-направленная терапия нейродегенеративных заболеваний
- 45. Структура и механизм действия митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1С сохданного в МГУ
- 46. ЭТЦ микросом – источник АФК Образование О2‾•
- 47. НАДФН-оксидаза фагоцитов – источник АФК Образование супероксида и гидропероксида НАДФН-оксидазой фагоцитов
- 48. Образование АФК при респираторном взрыве фагоцитов.
- 49. Структура НАДФН-оксидазы. Состоит из 6 гетерогенных
- 50. Строение флавоцитохрома b558 НАДФН → ФАД
- 51. Роль НАДФН-оксидазы в патогенезе заболеваний. Хронический
- 52. Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид — Березовского — Штернберга при болезни Ходжкина
- 53. Супероксиддисмутазы (СОД) – суперсемейство ферментов, относящихся к
- 54. Структура различных изоферментов СОД
- 55. Источники перекиси водорода в клетке: НАДФН-оксидаза Электрон-транспортная
- 56. Элиминация перекиси водорода в клетке осуществляется ферментативным
- 57. Индукция ПОЛ 1.Самый эффективный индуктор ПОЛ –
- 58. Стадии ПОЛ
- 59. Цепная реакция перекисного окисления липидов: 1-старая цепь окисления, 2, 3 - новые цепи окисления
- 60. Стадии ПОЛ
- 61. Зарождение цепного процесса ПОЛ
- 62. Продукты ПОЛ Первичные продукты ПОЛ Вторичные продукты ПОЛ Конечные продукты ПОЛ
- 64. Первичные продукты ПОЛ
- 65. Структура карбонильных соединений – вторичных продуктов ПОЛ
- 66. Липофусцин (пигмент старения) - гликолипопротеид, в котором
- 67. Изопростаны –стабильные продукты ПОЛ Изопростаны – группа
- 68. Влияние ПОЛ на липидный бислой мембран
- 69. ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
- 70. Окислительное повреждение ДНК Виды повреждений ДНК:
- 72. Живые клетки имеют систему защиты от
- 74. Калинина Е.В.
- 75. Калинина Е.В.
- 76. Калинина Е.В.
- 77. Калинина Е.В.
- 78. Калинина Е.В.
- 79. Гибель митохондрий и клеток под действием АФК и продуктов ПОЛ
- 80. Свободнорадикальные патологии (более 300 заболеваний)
Слайд 1Перекисное окисление липидов
Характеристика, продукты, биологическая и патофизиологическая роль
Слайд 2 Перекисное окисление липидов –
свободнорадикальный цепной процесс, протекающий в биомембранах и липопротеинах, сопровождается окислительной деградацией полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) с образованием свободнорадикальных и молекулярных продуктов.
Свободнорадикальные реакции ПОЛ постоянно протекают во всех организмах– от микроорганизмов до животных и человека.
Роль ПОЛ:
обновление мембранных липидов
поддержание структурного гомеостаза
биосинтез биологически активных соединений (простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов)
функционирование мембранных ферментов
- экспрессия генов
деление клеток
регуляция апоптоза
Чрезмерная активация ПОЛ приводит к развитию патологических процессов (окислительный стресс).
Слайд 3Академик Н.Н.Семёнов
Сирил Норман Хиншелвуд
В 1956 г. Н.Н.Семёнов совместно с С.Хиншелвудом получили Нобелевскую премию
по химии «За исследования механизма химических реакций, в особенности за создание теории цепных реакций».
Слайд 4Тарусов Б.Н.
Владимиров Ю.А.
Автор гипотезы о ведущей роли свободнорадикальных реакций ПОЛ в
развитии патологических процессов в клетке
Бурлакова Е.Б.
Слайд 5Эмануэль Н.М.
Тарусов Б.Н.
Выдвинули идею о роли ПОЛ в происхождении и патогенезе
различных болезней. Это легло в основу концепции о СРО как универсальном механизме в повреждении мембранных структур клетки, а также окислительной модификации биомолекул при различных патологических состояниях, действии экстремальных факторов, а также при старении.
Слайд 6Общее уравнение свободнорадикального ПОЛ имеет следующий вид:
(L• + LO•) +
LH + O2 → (L• + LO•) + LOOH + H2O
L•, LO• - липидные радикалы
LH - полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК)
LOOH – гидроперекись липида
L•, LO• - липидные радикалы
LH - полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК)
LOOH – гидроперекись липида
Слайд 7Важнейшие особенности ПОЛ:
1. О2 - зависимый процесс. О2 необходим для образования
АКМ, для инициации процесса, реакций продолжения и разветвления цепи;
2. скорость процесса зависит не только от концентрации исходных и конечных веществ, но и от содержания промежуточных соединений – липидных радикалов;
3. большая зависимость ПОЛ от температуры среды
(Q10 > 5);
4. скорость ПОЛ сильно зависит от степени ненасыщенности липидов;
5. ПОЛ инициируется путем отрыва атома водорода от атома углерода в α-положении, т.е. соседнего с двойной связью;
6. по типу утилизации кислорода ПОЛ относится к диоксигеназному пути окисления.
2. скорость процесса зависит не только от концентрации исходных и конечных веществ, но и от содержания промежуточных соединений – липидных радикалов;
3. большая зависимость ПОЛ от температуры среды
(Q10 > 5);
4. скорость ПОЛ сильно зависит от степени ненасыщенности липидов;
5. ПОЛ инициируется путем отрыва атома водорода от атома углерода в α-положении, т.е. соседнего с двойной связью;
6. по типу утилизации кислорода ПОЛ относится к диоксигеназному пути окисления.
Слайд 11Основными "фабриками" по производству свободных радикалов в нашем организме служат маленькие
продолговатые тельца внутри живой клетки — митохондрии, самые главные её энергетические станции.
Слайд 12В физиологических условиях более 95% молекулярного кислорода вовлекается в процесс окислительного
фосфорилирования в митохондриях.
Однако молекула кислорода способна к неполному восстановлению, что приводит к возникновению чрезвычайно реакционно-способных кислородных радикалов.
Однако молекула кислорода способна к неполному восстановлению, что приводит к возникновению чрезвычайно реакционно-способных кислородных радикалов.
Слайд 13
Свободные радикалы — это высокоактивные молекулы или атомы, имеющие один или
несколько неспаренных электронов на внешней орбитали, что делает их особенно активными и «агрессивными».
Свободные радикалы стремятся вернуть себе недостающий электрон, отняв его от окружающих молекул.
Свободные радикалы стремятся вернуть себе недостающий электрон, отняв его от окружающих молекул.
неспаренный электрон
спаренные электроны
Слайд 15Активированные кислородные метаболиты (АКМ) - высокореакционные, преимущественно радикальные кислородные соединения, образующиеся
в живых организмах в результате неполного восстановления молекулярного кислорода или изменения спина одного из его электронов, находящихся на внешних орбиталях.
Обнаружено от 300 до 800 различных органических радикалов: радикалы липидов, белков, низкомолекулярных пептидов, нуклеиновых кислот, фенолов, неорганических молекул
Обнаружено от 300 до 800 различных органических радикалов: радикалы липидов, белков, низкомолекулярных пептидов, нуклеиновых кислот, фенолов, неорганических молекул
Слайд 19
Свободные радикалы разделяют на первичные, вторичные и третичные (Владимиров Ю.А.).
Первичные
свободные радикалы постоянно образуются в процессе жизнедеятельности организма в качестве средств защиты против бактерий, вирусов, чужеродных и опухолевых клеток. Так, фагоциты выделяют и используют свободные радикалы в качестве оружия против микроорганизмов и раковых клеток.
Вторичные радикалы, в отличие от первичных, не выполняют физиологически полезных функций.
Напротив, они оказывают разрушительное действие на клеточные структуры, стремясь отнять электроны у «полноценных» молекул, вследствие чего «пострадавшая» молекула сама становится свободным радикалом (третичным), но чаще всего слабым, не способным к разрушающему действию.
Вторичные радикалы, в отличие от первичных, не выполняют физиологически полезных функций.
Напротив, они оказывают разрушительное действие на клеточные структуры, стремясь отнять электроны у «полноценных» молекул, вследствие чего «пострадавшая» молекула сама становится свободным радикалом (третичным), но чаще всего слабым, не способным к разрушающему действию.
Слайд 20Классификация АКМ
1. Активные формы кислорода (АФК) – продукты одно, двух- и
трех-
электронного восстановления молекулярного кислорода (О2•‾, НО2•, Н2О2, ОН•) или
изменения спина одного из электронов внешней орбитали (1О2).
2. Гипогалогениты - активные формы галогенов (АФГ) - (HOCl, HOBr, HOI, HOSCN) – продукты ферментативной реакции перекиси водорода и галогенов, которая катализируется миелопероксидазой, эозинпероксидазой, лактопероксидазой. Маркеры воспаления.
3. Оксид азота NO• и его метаболиты - активные формы азота (АФА) - (NO2•, NO+, NO‾,ONOO‾, S-нитрозотиолы). Физиологические функции NO•: регуляция тонуса сосудов (эндотелиальный фактор расслабления), медиатор нового типа, бактерицидное и противораковое действие.
4. Липидные радикалы (L•, LO•, LO2•) - образуются при протекании ПОЛ, при высоких концентрациях - цитотоксическое действие, при стационарных концентрациях - регуляторы биологических процессов.
электронного восстановления молекулярного кислорода (О2•‾, НО2•, Н2О2, ОН•) или
изменения спина одного из электронов внешней орбитали (1О2).
2. Гипогалогениты - активные формы галогенов (АФГ) - (HOCl, HOBr, HOI, HOSCN) – продукты ферментативной реакции перекиси водорода и галогенов, которая катализируется миелопероксидазой, эозинпероксидазой, лактопероксидазой. Маркеры воспаления.
3. Оксид азота NO• и его метаболиты - активные формы азота (АФА) - (NO2•, NO+, NO‾,ONOO‾, S-нитрозотиолы). Физиологические функции NO•: регуляция тонуса сосудов (эндотелиальный фактор расслабления), медиатор нового типа, бактерицидное и противораковое действие.
4. Липидные радикалы (L•, LO•, LO2•) - образуются при протекании ПОЛ, при высоких концентрациях - цитотоксическое действие, при стационарных концентрациях - регуляторы биологических процессов.
Слайд 21Окислительный стресс (ОС) - состояние сдвига динамического равновесия в системе прооксиданты↔антиоксиданты
(ПОЛ↔АО) в сторону усиления свободнроадикального окисления (СРО) на фоне нарушения работы антиоксидантной системы.
В механизмах ОС выделяют:
собственно ОС (АФК↑);
нитрозильный стресс (АФА↑);
галогенирующий стресс (АФГ↑)
карбонильный стресс (АКС – альдегиды, кетоны ↑)
В механизмах ОС выделяют:
собственно ОС (АФК↑);
нитрозильный стресс (АФА↑);
галогенирующий стресс (АФГ↑)
карбонильный стресс (АКС – альдегиды, кетоны ↑)
Слайд 22Различные уровни АФК индуцируют различные клеточные процессы:
низкие уровни АФК являются сигнальными
молекулами, митогенами или промоторами дифференциации и пролиферации, высокие уровни АФК блокируют рост, гиперпродукция АФК вызывает ОС, активирует апоптоз
Слайд 26Источники супероксидного анион-радикала (О2●▬)
в клетке
1. Аутоокисление органических соединений (например, гемоглобина).
2.
Ксантиноксидаза, которая катализирует окисление ксантина (гипоксантина) в мочевую кислоту.
3. ЭТЦ митохондрий (5-6% АФК).
4.ЭТЦ микросом (75% АФК)
5. НАДФН-оксидаза
Пути удаления О2●▬ в клетке
1. Супероксиддисмутазы
2.Низкомолекулярные антиоксиданты - α-токоферол, аскорбат, мочевая кислота и др.
3. ЭТЦ митохондрий (5-6% АФК).
4.ЭТЦ микросом (75% АФК)
5. НАДФН-оксидаза
Пути удаления О2●▬ в клетке
1. Супероксиддисмутазы
2.Низкомолекулярные антиоксиданты - α-токоферол, аскорбат, мочевая кислота и др.
Слайд 27Ксантиноксидоредуктаза – источник супероксида и перекиси водорода в клетке
Ксантиноксидоредуктаза представлена
двумя изоформами: ксантиндегидрогеназой (КД) и ксантиноксидазой (КО).
КД ↔ КО – это группа из двух близких по структуре Mo6+ и Fe2+-содержащих ферментов, локализованы в большинстве органов, обладают широкой субстратной специфичностью. Они окисляют пурины (через гипоксантин и ксантин до мочевой кислоты), пиримидины, адреналин, дегидрируют НАДН, НАДФН.
КД ↔ КО – это группа из двух близких по структуре Mo6+ и Fe2+-содержащих ферментов, локализованы в большинстве органов, обладают широкой субстратной специфичностью. Они окисляют пурины (через гипоксантин и ксантин до мочевой кислоты), пиримидины, адреналин, дегидрируют НАДН, НАДФН.
Слайд 28Схема катаболизма пуринов, катализируемого ксантиноксидоредуктазой. Ксантиноксидаза – источник супероксида и
перекиси водорода
Слайд 30ЭТЦ митохондрий – источник АФК. Два лика митохондрий как «силовых станций клетки»
и важнейших продуцентов АФК
Слайд 32Роль митохондрий в индукции апоптоза. Открытие апоптоз-индуцирующегл фактора (AIF ) Гвидо
Крэмером (1994)
Слайд 34Конформационные болезни (КБ) – это заболевания, связанные с нарушнием механизмов нативной
укладки клеточных белков (фолдинг) в процессе их созревания и выполнения ими физиологических функций.
При всех этих заболеваниях наблюдается митохондриальная дисфункция, приводящая к повышенной продукции АФК, которые способствуют нарушению нормального фолдинга белков и накоплению молекул с аномальной конформацией.
При всех этих заболеваниях наблюдается митохондриальная дисфункция, приводящая к повышенной продукции АФК, которые способствуют нарушению нормального фолдинга белков и накоплению молекул с аномальной конформацией.
Слайд 35Роль ЭТЦ митохондрий в развитии нейродегенеративных заболеваний – болезни Паркинсона (PD),
бокового амиотрофического склероза (ALS), болезни Гентингтона (HD), болезни Альцгеймера (AD)
Слайд 36Болезнь Паркинсона – впервые описана Джеймсом Паркинсоном в 1817 году в
«Эссе о дрожжательном параличе». Основу клинической картины БП составляет классическая триада: акинезия (гипокинезия), мышечная ригидность и тремор покоя.
Слайд 38Нарушение метаболизма при болезни Паркинсона
(Крыжановский и др., 2000):
1. митохондриальная дисфункция
- нарушение I ферментативного комплекса ЭТЦ (I ФК ЭТЦ);
2. энергетический дефицит нейрона;
3. усиление ПОЛ с образованием токсичных продуктов;
4. Са-перегрузка нейронов, гибель клетки;
5. мутации в гене α-синуклеина → изменение структуры белка α-синуклеина → его накопление в нейроне → агрегация белка с образованием телец Леви. В настоящее время α-синуклеин - ключевой молекулярный маркер БП.
2. энергетический дефицит нейрона;
3. усиление ПОЛ с образованием токсичных продуктов;
4. Са-перегрузка нейронов, гибель клетки;
5. мутации в гене α-синуклеина → изменение структуры белка α-синуклеина → его накопление в нейроне → агрегация белка с образованием телец Леви. В настоящее время α-синуклеин - ключевой молекулярный маркер БП.
Слайд 40Механизмы болезни Альцгеймера
Наиболее признанной гипотезой развития БА является гипотеза патологического амилоидного
каскада и связанного с ним гиперфосфорилирования тау-протеина [Hardy, Higgins, 1992].
Слайд 41Болезнь Альцгеймера (сенильная деменция) — нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как
правило, обнаруживается у людей старше 65 лет.
Общемировая заболеваемость на 2006 г. оценивалась в 26,6 млн. человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо.
Патоморфологические и биохимические механизмы БА связаны с:
- митохондриальной дисфункцией (нарушение IV ФК ЭТЦ);
- накоплением β-амилоидного пептида и образованием внеклеточных амилоидных бляшек;
- гиперфосфорилованием тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, и образованием внутриклеточных нейрофибриллярных клубочков. Гибель нейронов.
Общемировая заболеваемость на 2006 г. оценивалась в 26,6 млн. человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо.
Патоморфологические и биохимические механизмы БА связаны с:
- митохондриальной дисфункцией (нарушение IV ФК ЭТЦ);
- накоплением β-амилоидного пептида и образованием внеклеточных амилоидных бляшек;
- гиперфосфорилованием тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, и образованием внутриклеточных нейрофибриллярных клубочков. Гибель нейронов.
Слайд 42Боковой амиотрофический склероз (болезнь Лу Герига, болезнь мотонейронов, нарушение II и
IV ФК ЭТЦ)
Белковое скопление в нейроне при болезни Лу Герига
Слайд 43
Генри Луи Гериг, прозванный за выносливость «Железный конь» — выдающийся бейсболист.
В возрасте 36 лет он заболел боковым амиотрофическим склерозом, который широко известен в США и Канаде как «болезнь Лу Герига».
Эксперт по черным дырам, Хокинг – один из самых выдающихся астрофизиков. Его достижения еще более значимы потому, что ученый страдает дегенеративным генетическим заболеванием, которое диагностировали, когда Стивену был 21 год; тогда будущему ученому врачи обещали всего несколько лет. Но Хокинг не только прожил более полувека, но и сделал множество фундаментальных открытий в области теоретической астрофизики.
Слайд 45Структура и механизм действия
митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1С сохданного в МГУ
Слайд 46ЭТЦ микросом – источник АФК
Образование О2‾• и Н2О2 в системе микросомального
окисления (75% АФК)
Главной функцией монооксигеназ является детоксикация ксенобиотиков путем гидроксилирования:
ХН + О2 + АН2 → ХОН + Н2О + А
Главной функцией монооксигеназ является детоксикация ксенобиотиков путем гидроксилирования:
ХН + О2 + АН2 → ХОН + Н2О + А
Слайд 47НАДФН-оксидаза фагоцитов – источник АФК
Образование супероксида и гидропероксида НАДФН-оксидазой фагоцитов
Слайд 49Структура НАДФН-оксидазы.
Состоит из 6 гетерогенных субъединиц: 2 мембрано-связанных (gp 91, p
22) и 4 цитозольных (p47, p40, р67, Rac), которые под влиянием стимуляторов объединяются в ферментативный комплекс, генерирующий О2‾•.
2) Важнейший компонент НАДФН-оксидазы – цитохром b558 состоит из гликопротеина - β-субъединицы (gp91) и α-субъединицы (р22). β-субъединица (gp91) содержит 6 трансмембранных α-спиралей на N-конце и участки гликозилирования. С-конец имеет сайты связывания ФАД и НАДФН, в состав цит b558 входит 2 гема
2) Важнейший компонент НАДФН-оксидазы – цитохром b558 состоит из гликопротеина - β-субъединицы (gp91) и α-субъединицы (р22). β-субъединица (gp91) содержит 6 трансмембранных α-спиралей на N-конце и участки гликозилирования. С-конец имеет сайты связывания ФАД и НАДФН, в состав цит b558 входит 2 гема
Слайд 51Роль НАДФН-оксидазы в патогенезе заболеваний.
Хронический гранулематоз («детский фатальный хронический гранулематоз»; 1:200-250
тыс.) – генетические дефекты субъединиц НАДФН-оксидазы, невозможность развития дыхательного взрыва лейкоцитов.
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина, злокачествен-ная гранулема) – злокачественное заболевание лимфоидной ткани, характерным признаком которого является наличие гигантских клеток Березовского-Штернберга и ингибирование НАДФН-оксидазы.
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина, злокачествен-ная гранулема) – злокачественное заболевание лимфоидной ткани, характерным признаком которого является наличие гигантских клеток Березовского-Штернберга и ингибирование НАДФН-оксидазы.
Слайд 52Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид — Березовского — Штернберга при
болезни Ходжкина
Слайд 53Супероксиддисмутазы (СОД) – суперсемейство ферментов, относящихся к классу оксидоредуктаз и катализирующих
реакцию дисмутации супероксидного анион-радикала с образованием перекиси водорода и кислорода:
О2‾• + О2‾• → Н2О2 + 3О2
СОД присутствуют у всех аэробных организмов.
СОД (эритрокупреин) была открыта Мак-Кордом и Фридовичем в 1969 г.
СОД классифицируют по строению активного центра и структурной организации молекулы.
Выделяют 3 семейства СОД:
- Cu,Zn-СОД (эукариоты, хлоропласты растений, бактерии)
- Fe-СОД, Mn-СОД (прокариоты, митохондрии эукариот, хлоропласты)
- Ni-СОД (Streptomyces, цианобактерии)
О2‾• + О2‾• → Н2О2 + 3О2
СОД присутствуют у всех аэробных организмов.
СОД (эритрокупреин) была открыта Мак-Кордом и Фридовичем в 1969 г.
СОД классифицируют по строению активного центра и структурной организации молекулы.
Выделяют 3 семейства СОД:
- Cu,Zn-СОД (эукариоты, хлоропласты растений, бактерии)
- Fe-СОД, Mn-СОД (прокариоты, митохондрии эукариот, хлоропласты)
- Ni-СОД (Streptomyces, цианобактерии)
Супероксиддисмутазы
Слайд 55Источники перекиси водорода в клетке:
НАДФН-оксидаза
Электрон-транспортная цепь митохондрий
Электрон-транспортная цепь микросом
Ксантиноксидоредуктаза (КОР)
Супероксиддисмутаза
Пути удаления перекиси водорода:
Каталаза
Глутатионпероксидаза
Пероксиредоксины
Каталаза
Глутатионпероксидаза
Пероксиредоксины
Слайд 56Элиминация перекиси водорода в клетке осуществляется ферментативным путем:
1.Каталаза – гемсодержащий внутриклеточный
фермент (тетрамер):
2Н2О2 → 2Н2О + О2
2. Глутатионпероксидаза – конститутивное семейство ферментов, которые способны восстанавливать органические и неорганические гидропероксиды до гидроксисоединений или других восстановленных эквивалентов. Имеются селеновые и неселеновые ГПО. Селеновые ГПО содержат в активном центре селеноцистеин, который вовлекается в каталитический цикл.
2GSH + H2O2 → GSSG + 2 H2O
3. Пероксиредоксины – цитозольные белки, обладающие перксидазной активностью, которые имеют фиксированные цистеиновые остатки на концах молекул, восстанавливают Н2О2
2Н2О2 → 2Н2О + О2
2. Глутатионпероксидаза – конститутивное семейство ферментов, которые способны восстанавливать органические и неорганические гидропероксиды до гидроксисоединений или других восстановленных эквивалентов. Имеются селеновые и неселеновые ГПО. Селеновые ГПО содержат в активном центре селеноцистеин, который вовлекается в каталитический цикл.
2GSH + H2O2 → GSSG + 2 H2O
3. Пероксиредоксины – цитозольные белки, обладающие перксидазной активностью, которые имеют фиксированные цистеиновые остатки на концах молекул, восстанавливают Н2О2
Слайд 57Индукция ПОЛ
1.Самый эффективный индуктор ПОЛ – гидроксильный радикал ОН•, который образуется
в реакциях Фентона, Осипова, в реакции оксида азота и супероксида.
Н2О2 + Fe2+ → OH• + OH▬ + Fe3+
HOCl + Fe2+ → OH• + Cl▬ + Fe3+
NO• + O2•▬ → ONOO▬ → ONOOH → OH• + NO2•
2. Fe2+ активирует ПОЛ через реакцию разветвления цепи, а также реакции Фентона и Осипова.
LOOH + Fe2+ → LO• + OH▬ + Fe3+
Н2О2 + Fe2+ → OH• + OH▬ + Fe3+
HOCl + Fe2+ → OH• + Cl▬ + Fe3+
NO• + O2•▬ → ONOO▬ → ONOOH → OH• + NO2•
2. Fe2+ активирует ПОЛ через реакцию разветвления цепи, а также реакции Фентона и Осипова.
LOOH + Fe2+ → LO• + OH▬ + Fe3+
Слайд 59Цепная реакция перекисного окисления липидов:
1-старая цепь окисления, 2, 3 -
новые цепи окисления
Слайд 66Липофусцин (пигмент старения) - гликолипопротеид, в котором преобладают фосфолипиды. Он представлен
зернами золотистого или коричневого цвета в цитоплазме клеток печени, почек, миокарда, скелетных и гладких мышц, симпатических ганглиев и коры надпочечников. По химической природе образован по типу шиффовых оснований – конечных продуктов ПОЛ.
Слайд 67Изопростаны –стабильные продукты ПОЛ
Изопростаны – группа простагландинподобных компонентов, образующихся при свободнорадикальном
окислении арахидоновой кислоты, не зависимо от
ЦОГ-пути
ЦОГ-пути
Слайд 69ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Рост проницаемости для протонов –
нарушение работы дыхательной цепи. Дыхательная цепь – электрон-танспортная цепь (ЭТЦ) митохондрий содержит 5 ферментативных комплексов
NADH – дегидрогеназа (NADH-убихинол-редуктаза)
2) Сукцинатдегидрогеназа
3) Убихинон-цитохром-с-редуктаза
4) Цитохром-С-оксидаза 5) АТФ-синтетаза
Слайд 70Окислительное повреждение ДНК
Виды повреждений ДНК:
1) одно и двунитевые разрывы
ДНК
2) образование АП-сайтов (т.е. потеря пуринов или пиримидинов)
3) окислительная модификация оснований и сахаров в составе ДНК (тиминовые гликоли, тимин-тиминовые сшивки, 8-оксогуанозин)
2) образование АП-сайтов (т.е. потеря пуринов или пиримидинов)
3) окислительная модификация оснований и сахаров в составе ДНК (тиминовые гликоли, тимин-тиминовые сшивки, 8-оксогуанозин)
Слайд 72
Живые клетки имеют систему защиты от повышенной продукции свободных радикалов -
антиоксидантную систему, механизм действия которой направлен на блокирование действия свободных радикалов. Антиоксидантная система образована антиоксидантными ферментами и низкомолекулярными антиоксидантами.
Антиоксиданты «ловят» радикалы, отдавая им свои электроны, таким образом, обезвреживая их. При этом структура антиоксидантов остается стабильной.
Антиоксиданты «ловят» радикалы, отдавая им свои электроны, таким образом, обезвреживая их. При этом структура антиоксидантов остается стабильной.
