- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Лекция 1 Лекарственные средства из группы производных бензолсульфокислот Доц. Яворская Л.П. презентация
Содержание
- 1. Лекция 1 Лекарственные средства из группы производных бензолсульфокислот Доц. Яворская Л.П.
- 2. План 1. Лекарственные средства из группы хлорпроизводных
- 3. Сульфатная кислота – H2SO4
- 4. Введение сульфогруппы –SO3H
- 5. Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты Амид бензолсульфокислоты – С6Н5– SO2NH2
- 6. Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты имеют общую формулу где
- 7. Известны различные хлорамины. 1. Хлорамин Б и
- 8. 2. Хлорамин Т и дихлорамин Т (буква
- 9. Дихлорамины имеют большее содержание активного хлора.
- 10. Аналогичное действие имеют
- 11. Хлорамин
- 12. Получение Синтез хлорамина из толуола. а)
- 13. б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3:
- 14. Осадок толуолсульфамида отфильтровывают и промывают водой от
- 15. В реакционной
- 16. Свойства Описание. ГФУ.
- 17. На воздухе хлорамин разлагается под действием
- 18. Идентификация А. Гидролиз препарата и действие водного
- 19. С. Прокаливание препарата в тигле и выявление
- 20. Нефармакопейная реакция 1. ГФ ІХ. Реакция с
- 21. Испытания на чистоту 1. Прозрачность раствора.
- 22. Количественное определение Йодометрия, титрованне по заместителю
- 23. Хранение В воздухонепроницаемом контейнере,
- 24. Пантоцид Pantocidum Не менее 50 % активного
- 25. Получение Синтез пантоцида из толуола. Схема синтеза
- 26. б) Получение амида толуолсульфокислоты в результате
- 27. г) Пропускание газа хлора Cl2 сквозь щелочной
- 28. Свойства Описание. Белый
- 29. Идентификация Гидролиз препарата и действие водного раствора
- 30. 2. Реакция с раствором КІ в присутствии
- 31. Йодометрия, титрованне по заместителю 4HOCl
- 32. Хранение В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем
- 33. Для обеззараживания воды применяют по 1 таблетке
- 34. Лекарственные средства – производные алкилуреидов бензолсульфокислот Бензолсульфокислота – С6Н5–SO2OH
- 35. Мочевина (карбамид) – амид карбонатной кислоты Н2СО3
- 36. Уреиды –N-ацилпроизводные мочевины:
- 37. Алкилуреиды бензолсульфокислоты:
- 38. Алкилуреиды бензолсульфокислоты понижают
- 39. Хлорпропамид Chlorpropamidum Chlorpropamide Химическое название: N-(п-хлорбензолсульфонил)-N’-пропилмочевина.
- 40. Получение Синтез хлорпропамида из хлорбензола. а)
- 41. б) Получение амида п-хлорбензолсульфокислоты (п-хлорбензолсульфамида) в результате взаимодействия п-хлорбензолсульфохлорида с аммиаком NH3:
- 42. в) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с мочевиной H2N–CO–NH2 и пропиламином С3Н7NH2:
- 43. 2. Синтез хлорпропамида из хлорбензола с использованием
- 44. б) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с фосгеном Cl–CO–Cl
- 45. в) Конденсация с пропиламином С3Н7NH2:
- 46. Свойства Описание. Белый кристаллический
- 47. Идентификация Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза.
- 48. 2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза.
- 49. 3. Минерализация препарата и выявление Сульфура и
- 50. 4. УФ-спектроскопия. Определение удельного показателя поглощения растворов
- 51. Количественное определение Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора Em = М. м.
- 52. 2. Гравиметрия. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В
- 53. По химическому строению и фармакологическому действию хлорпропамид
- 54. При нормализации уровня сахара в крови дозу
- 56. Получение 1. Синтез бутамида из толуола. Схема
- 57. б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3:
- 58. в) Конденсация Na-п-толуолсульфамида с бутилизоцианатом* С4H9–N=C=O, а затем взаимодействие с хлоридной кислотой HCl:
- 59. Свойства Описание. Белый кристаллический порошок без
- 60. Идентификация 1. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза
- 61. 2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза
- 62. 3. Минерализация препарата и выявление Сульфура. SO42–
- 63. 4. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная
- 64. Количественное определение ГФ Х. Алкалиметрия, прямое титрование
- 65. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном
- 66. Назначают в начале лечения по 2 г
- 67. Противопоказания: заболевания печени и почек, лейкопения, острые
- 68. Букарбан
- 69. Химическое название: N-(п-аминобензолсульфонил)-N’-бутилмочевина или N-(4-аминобензолсульфонил)-N’-н-бутилкарбамид. Букарбан
- 70. Получение 1. Синтез букарбана из ацетанилида.
- 71. Ацетанилид получают ацетилированием анилина с помощью ацетатной кислоты СН3СООН или ацетангидрида (СН3СО)2О:
- 72. Схема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает
- 73. б) Конденсация п-aцетсульфанилхлорида с калий цианатом K–O–C≡N (изомерен с изоцианатом K–N=C=O) с образованием п-ацетаминобензолсульфонилизоцианата:
- 74. в) Реакция с н-бутиламином С4H9NН2 c последующим гидролизом ацетилбукарбана с образованием букарбана:
- 75. Свойства Описание. Белый кристаллический порошок. Температура
- 76. Идентификация Реакция на первичную ароматическую аминогруппу (ГФУ)
- 77. 2. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов
- 78. 4. Минерализация препарата и выявление Сульфура. SO42– + Ba2+ → BaSO4 5. ИК-спектроскопия.
- 79. Количественное определение Нитритометрия, прямое титрование
- 80. 2. Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора Em = М. м.
- 81. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном
- 82. Кроме того, он
- 83. Глибенкламид
- 84. Свойства Описание. Кристаллический порошок белого или
- 85. Е. Флуоресценция раствора субстанции в сульфатной кислоте.
- 86. 3. Общие примеси тяжелых металлов – в
- 87. Количественное определение Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора Еm = М. м.
- 88. Хранение. В плотно укупорен. контейнере, в
План 1. Лекарственные средства из группы хлорпроизводных амидов бензолсульфокислоты – хлорамины, пантоцид. 2. Производные алкилуреидов бензолсульфокислот как гипогликемические средства – хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид.
Слайд 2План
1. Лекарственные средства из группы хлорпроизводных амидов бензолсульфокислоты – хлорамины, пантоцид.
2.
Производные алкилуреидов бензолсульфокислот как гипогликемические средства – хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид.
Слайд 3Сульфатная кислота – H2SO4 HO–SO2–OH
HO–SO3H
Бензолсульфокислота (бензенсульфатная к-та, сульфобензойная к-та) – продукт замещения одной группы –ОН в молекуле сульфатной к-ты на бензеновое ядро –С6Н5:
С6Н5–SO2–OH С6Н5–SO3H Графическая формула:
Бензолсульфокислота (бензенсульфатная к-та, сульфобензойная к-та) – продукт замещения одной группы –ОН в молекуле сульфатной к-ты на бензеновое ядро –С6Н5:
С6Н5–SO2–OH С6Н5–SO3H Графическая формула:
Слайд 4 Введение сульфогруппы –SO3H в ароматическое ядро придает
веществу кислотных свойств, способствует растворимости его в воде и понижает токсичность.
Бензолсульфокислота образует ряд производных, среди которых имеются важные лекарственные средства – производные амидов (хлорамин, пантоцид) и алкилуреидов (хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид).
Бензолсульфокислота образует ряд производных, среди которых имеются важные лекарственные средства – производные амидов (хлорамин, пантоцид) и алкилуреидов (хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид).
Слайд 6Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты имеют общую формулу
где R – H, COOH
R1 – Na, Cl
Замена одного або двух атомов Гидрогена в бензолсульфамидной группе на Хлор приводит к образованию нестойких соединений – хлораминов, которые легко разлагаются с выделением „активного хлора”, который проявляет окислительные свойства. Поэтому хлорамины имеют вираженные антисептические и дезинфицирующие свойства.
Замена одного або двух атомов Гидрогена в бензолсульфамидной группе на Хлор приводит к образованию нестойких соединений – хлораминов, которые легко разлагаются с выделением „активного хлора”, который проявляет окислительные свойства. Поэтому хлорамины имеют вираженные антисептические и дезинфицирующие свойства.
Слайд 7Известны различные хлорамины.
1. Хлорамин Б и дихлорамин Б (буква Б означает,
что исходным сырьем для синтеза является бензол, вырабатывается у нас)
Слайд 82. Хлорамин Т и дихлорамин Т (буква Т означает, что исходным
сырьем для синтеза является толуол, вырабатывается за рубежом).
Слайд 9Дихлорамины имеют большее содержание активного хлора.
Сущность
действия хлораминов состоит в том, что они в водной среде гидролизуют с образованием гипохлоритной кислоты HClO, которая проявляет сильные окислительные свойства за счет кислородного распада:
HClO → HCl + O 2HClO → 2HCl + O2
или выделения ”активного хлора” Cl2:
2HOCl → Cl2 + Н2O2 → Cl2 + Н2O + О
или
4HOCl → 2Cl2 + 2Н2O + О2
HClO → HCl + O 2HClO → 2HCl + O2
или выделения ”активного хлора” Cl2:
2HOCl → Cl2 + Н2O2 → Cl2 + Н2O + О
или
4HOCl → 2Cl2 + 2Н2O + О2
Слайд 10 Аналогичное действие имеют гипохлориты, например, натрия гипохлорит
NaClO, который в воде гидролизует до гипохлоритной кислоты:
NaClO + НОН ⇔ NaОН + НСlO
Но преимущество хлораминов перед гипохлоритами состоит в том, что они не образуют щелочи NaОН, которая разъедает поверхность раны.
NaClO + НОН ⇔ NaОН + НСlO
Но преимущество хлораминов перед гипохлоритами состоит в том, что они не образуют щелочи NaОН, которая разъедает поверхность раны.
Слайд 11Хлорамин
Сhloraminum
Химическое название: натрия N-хлор-4-метилбензол-сульфонимида тригидрат, N-хлорбензолсульфамид-натрия тригидрат.
Слайд 12Получение
Синтез хлорамина из толуола.
а) Получение п-хлорангидрида толуолсульфокислоты (п-толуолсульфохлорида) при взаимодействии
толуола С6Н5СН3 с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидрид сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:
Слайд 13б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком
NH3:
Слайд 14Осадок толуолсульфамида отфильтровывают и промывают водой от хлоридов.
в) Хлорирование п-толуолсульфамида при
обработке его раствором натрий гипохлорита NaClO:
Слайд 15 В реакционной смеси не должно быть
избытка NaClO, так как образующаяся при его гидролизе щелочь NaOН (см. выше) изменяет протекание реакции в сторону образования соединения, не имеющего активного хлора, а атом Гидрогена амидогруппы проявляет раздражающее действие.
Чтобы не допустить этой реакции, в третьей стадии синтеза к реакционной смеси прибавляют концентрированный раствор натрий хлорида NaCl.
Чтобы не допустить этой реакции, в третьей стадии синтеза к реакционной смеси прибавляют концентрированный раствор натрий хлорида NaCl.
Слайд 16Свойства
Описание. ГФУ. Кристаллический порошок белого або белого
с желтоватым оттенком цвета.
Растворимость. Легко растворим в воде Р, растворим в 96 % спирте Р, практически нерастворим в эфире Р.
Содержит 25–29 % активного хлора* (* активный хлор – это хлор Cl2, который способен вытеснять из калий йодида KI свободный йод I2).
Растворимость. Легко растворим в воде Р, растворим в 96 % спирте Р, практически нерастворим в эфире Р.
Содержит 25–29 % активного хлора* (* активный хлор – это хлор Cl2, который способен вытеснять из калий йодида KI свободный йод I2).
Слайд 17 На воздухе хлорамин разлагается под действием углекислого газа СО2 и слышен
запах хлор(І) оксида Cl2O:
При быстром нагревании хлорамин разлагается со взрывом и вспышкой.
Слайд 18Идентификация
А. Гидролиз препарата и действие водного раствора на индикаторы.
H3C–С6Н4–SO–NСl–ONa +
HOH → H3C–С6Н4–SO2–NH2 + NaСlO
NaClO + НОН ⇔ NaОН + НСlO
2HClO → 2HCl + O2↑
4HOCl → 2Cl2 + 2Н2O + О2
В. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате хлорид-ионов.
Cl– + Ag+ → AgCl↓
NaClO + НОН ⇔ NaОН + НСlO
2HClO → 2HCl + O2↑
4HOCl → 2Cl2 + 2Н2O + О2
В. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате хлорид-ионов.
Cl– + Ag+ → AgCl↓
Слайд 19С. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате сульфат-ионов
SO42–
+ Ba2+ → BaSO4
D. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате ионов Na+
D. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате ионов Na+
Слайд 20Нефармакопейная реакция
1. ГФ ІХ. Реакция с раствором KI в присутствии хлороформа
(идентификация хлора – продукта хлорного распада).
Слайд 21Испытания на чистоту
1. Прозрачность раствора.
2. Цветность раствора.
3. рН
раствора S.
4. Ортопроизводные.
5. Остаток, нерастворимый в этаноле.
4. Ортопроизводные.
5. Остаток, нерастворимый в этаноле.
Слайд 22Количественное определение
Йодометрия, титрованне по заместителю
Cl2 + 2KI → I2 + 2KCl;
I2
+ 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6.
Еm = М. м./2
Еm = М. м./2
Слайд 23Хранение
В воздухонепроницаемом контейнере, у захищ. от света, сухом
и прохладном месте, при темп. от 8 °С до 15 °С.
Применение. Наружное антисептическое и дезодорирующее средство.
Применяют для лечения инфицированных ран (1,5–2 % р-ры – промывание ран, смачивание тампонов и салфеток), дезинфекции рук (0,25–0,5 % р-р), обработки неметал. инструментария, обеззараживания предметов ухода за больными (1–3 % р-р), при туберкулезной инфекции (5 % р-р).
Для дезинфекции иногда используют “активированные” растворы хлорамина: добавление NH3, (NH4)2SO4 или NH4Cl усиливает бактерицидные свойства растворов.
Применение. Наружное антисептическое и дезодорирующее средство.
Применяют для лечения инфицированных ран (1,5–2 % р-ры – промывание ран, смачивание тампонов и салфеток), дезинфекции рук (0,25–0,5 % р-р), обработки неметал. инструментария, обеззараживания предметов ухода за больными (1–3 % р-р), при туберкулезной инфекции (5 % р-р).
Для дезинфекции иногда используют “активированные” растворы хлорамина: добавление NH3, (NH4)2SO4 или NH4Cl усиливает бактерицидные свойства растворов.
Слайд 24 Пантоцид Pantocidum
Не менее 50 % активного хлора
Химическое название: N-дихлор-п-карбоксибензолсульфамид, п-дихлорсульфамидобензойная кислота.
Это производное дихлорамина.
Слайд 25Получение
Синтез пантоцида из толуола. Схема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает
синтез хлорамина).
а) Получение хлорангидрида толуолсульфокислоты при взаимодействии толуола С6Н5СН3 с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидридом сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:
Слайд 26
б) Получение амида толуолсульфокислоты в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3:
Осадок толуолсульфамида отфильтровывают и промывают водой от хлоридов.
в) Окисление толуолсульфамида при обработке его хромовой смесью (р-р K2Cr2O7 и конц. H2SO4) до п-сульфамидобензойной кислоты:
Слайд 27г) Пропускание газа хлора Cl2 сквозь щелочной раствор п-сульфамидобензойной к-ты до
полного осаждения пантоцида:
г) Пропускание газа хлора Cl2 сквозь щелочной раствор п-сульфамидобензойной к-ты до полного осаждения пантоцида:
Слайд 28Свойства
Описание. Белый порошок со слабым запахом хлора.
Растворимость. Очень мало растворим в воде и разбавленных к-тах, легко растворим в р-рах едких и углекислых щелочей.
Натриевая соль пантоцида легко растворима в воде. Поэтому таблетки пантоцида всегда содержат 50 % безводного натрия карбоната.
Натриевая соль пантоцида легко растворима в воде. Поэтому таблетки пантоцида всегда содержат 50 % безводного натрия карбоната.
Слайд 29Идентификация
Гидролиз препарата и действие водного раствора на индикаторы.
2HClO → 2HCl
+ O2↑
4HOCl → 2Cl2 + 2Н2O + О2
4HOCl → 2Cl2 + 2Н2O + О2
Слайд 302. Реакция с раствором КІ в присутствии хлороформа (идентификация хлора –
продукта хлорного распада).
Испытания на чистоту
Количественное определение
Cl2 + 2KI → I2 + 2KCl
Слайд 31Йодометрия, титрованне по заместителю
4HOCl → 2Cl2 + 2Н2O + О2
Cl2
+ 2KI → 2KCl + I2
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Em = М. м. Cl2/2 = А. м. Cl
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Em = М. м. Cl2/2 = А. м. Cl
Слайд 32
Хранение
В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем от действия света, в сухом и
прохладном месте (чтобы не допустить разложения препарата и уменьшения содержания активного хлора).
Применение. Активное антисептическое средство.
Применяют главным образом для обеззараживания воды (поэтому слышен слабый запах хлора), используя таблетки, содержащие пантоцид 0,0082 г, безводный Na2CO3 0,0036 г и NaCl 0,1082 г. Одна таблетка содержит 3 мг активного хлора.
Применение. Активное антисептическое средство.
Применяют главным образом для обеззараживания воды (поэтому слышен слабый запах хлора), используя таблетки, содержащие пантоцид 0,0082 г, безводный Na2CO3 0,0036 г и NaCl 0,1082 г. Одна таблетка содержит 3 мг активного хлора.
Слайд 33Для обеззараживания воды применяют по 1 таблетке пантоцида на 0,5–0,75 л
воды, а при сильном заражении воды на тот же обьем воды используют до 2 таблеток пантоцида. Обеззараживание происходит в течение 15 минут.
Используют пантоцид также для дезинфекции рук (1–1,5 % р-ы), спринцеваний и обработки ран (0,1–0,5 % р-ры).
Используют пантоцид также для дезинфекции рук (1–1,5 % р-ы), спринцеваний и обработки ран (0,1–0,5 % р-ры).
Слайд 34
Лекарственные средства – производные алкилуреидов бензолсульфокислот
Бензолсульфокислота – С6Н5–SO2OH
Слайд 38 Алкилуреиды бензолсульфокислоты понижают уровень сахара в крови
и поэтому применяются для лечения диабета ІІ типа (инсулинонезависимого диабета). Известно более 15 тысяч сульфамидных препаратов с гипогликемическим действием, среди которых важное место занимают сульфонилмочевины и их производные (хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид).
Слайд 39 Хлорпропамид
Chlorpropamidum
Chlorpropamide
Химическое название: N-(п-хлорбензолсульфонил)-N’-пропилмочевина.
Слайд 40Получение
Синтез хлорпропамида из хлорбензола.
а) Получение хлорангидрида п-хлорбензолсульфокислоты (п-хлорбензолсульфохлорида) при взаимодействии хлорбензола
С6Н5Сl с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидридом сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:
Слайд 41
б) Получение амида п-хлорбензолсульфокислоты (п-хлорбензолсульфамида) в результате взаимодействия п-хлорбензолсульфохлорида с аммиаком
NH3:
Слайд 432. Синтез хлорпропамида из хлорбензола с использованием фосгена.
Синтез состоит из
ряда стадий.
а) см. метод 1 – получают п-хлорбензолсульфамид:
а) см. метод 1 – получают п-хлорбензолсульфамид:
Слайд 46Свойства
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса.
Температура плавления 126–130 °С.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, ацетоне, бензоле и хлороформе, мало растворим в эфире, растворим в растворах едких щелочей*.
*Наличие сульфамидной группы –SO2–NH– обуславливает кислую реакцию спиртовых растворов, а также растворимость таких препаратов в воде.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, ацетоне, бензоле и хлороформе, мало растворим в эфире, растворим в растворах едких щелочей*.
*Наличие сульфамидной группы –SO2–NH– обуславливает кислую реакцию спиртовых растворов, а также растворимость таких препаратов в воде.
Слайд 493. Минерализация препарата и выявление Сульфура и Хлора.
а) Выявление в фильтрате
сульфат-ионов
SO42– + Ba2+ → BaSO4
б) Выявление в фильтрате хлорид-ионов
Cl– + Ag+ → AgCl↓
AgCl + 2NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O
[Ag(NH3)2]Cl + 2HNO3 → AgCl↓ + 2NH4NO3
Слайд 504. УФ-спектроскопия. Определение удельного показателя поглощения растворов хлорпропамида в этаноле или
НСІ.
Испытания на чистоту
1. Общие примеси хлоридов – в пределах эталонов.
2. Сульфаты (недопустимая примесь). 0,3 г препарата взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют. Фильтрат не должен давать реакции на сульфаты.
3. Потеря массы при высушивании. Не должна превышать 0,5 %.
4. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.
Испытания на чистоту
1. Общие примеси хлоридов – в пределах эталонов.
2. Сульфаты (недопустимая примесь). 0,3 г препарата взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют. Фильтрат не должен давать реакции на сульфаты.
3. Потеря массы при высушивании. Не должна превышать 0,5 %.
4. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.
Слайд 522. Гравиметрия.
Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом,
защищенном от света месте (чтобы не допустить гидролиза препарата).
В. р. д. внутрь 0,3 г. В. с. д. внутрь 1,0 г.
Применение. Гипогликемическое (сахаропонижающее, антидиабетическое) средство.
Действие производных сульфонилмочевины связано со стимуляцией ими β-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина, а также увеличением количества инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях. Одной из важных особенностей этих препаратов является их эффективность при пероральном применении. Эти препараты обычно назначают больным при легких формах сахарного диабета в возрасте старше 35 лет.
В. р. д. внутрь 0,3 г. В. с. д. внутрь 1,0 г.
Применение. Гипогликемическое (сахаропонижающее, антидиабетическое) средство.
Действие производных сульфонилмочевины связано со стимуляцией ими β-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина, а также увеличением количества инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях. Одной из важных особенностей этих препаратов является их эффективность при пероральном применении. Эти препараты обычно назначают больным при легких формах сахарного диабета в возрасте старше 35 лет.
Слайд 53По химическому строению и фармакологическому действию хлорпропамид близок к бутамиду, однако
более активен и оказывает сахаропонижающее действие в меньших дозах. Антибактериального эффекта не проявляет. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (пик концентрации в крови достигается через 2–4 часа). Медленно выделяется почками, главным образом в неизмененном виде. Длительность действия после однократного приема составляет 24–36 часов, поэтому хлорпропамид можно принимать 1 раз в сутки.
Назначают внутрь утром перед едой (или во время завтрака), начиная с 0,5 г препарата 1 раз в день. В случае плохой переносимости препарат назначают непосредственно после еды. Некоторым больным рекомендуют в вечерние часы еще принимать другие препараты этой группы (сульфонилмочевины). Хлорпропамид в вечернее время принимать не рекомендуется.
Назначают внутрь утром перед едой (или во время завтрака), начиная с 0,5 г препарата 1 раз в день. В случае плохой переносимости препарат назначают непосредственно после еды. Некоторым больным рекомендуют в вечерние часы еще принимать другие препараты этой группы (сульфонилмочевины). Хлорпропамид в вечернее время принимать не рекомендуется.
Слайд 54При нормализации уровня сахара в крови дозу препарата уменьшают до 0,125
г через каждые 2 недели.
При замене инсулина хлорпропамидом ориентировочная доза 0,25 г хлорпропамида вместо 20 ЕД инсулина.
Противопоказания: нарушение функции печени и почек, а также лицам пожилого возраста. Не рекомендуется принимать препарат при инсулинозависимом диабете (диабете І типа).
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г и 0,25 г.
При замене инсулина хлорпропамидом ориентировочная доза 0,25 г хлорпропамида вместо 20 ЕД инсулина.
Противопоказания: нарушение функции печени и почек, а также лицам пожилого возраста. Не рекомендуется принимать препарат при инсулинозависимом диабете (диабете І типа).
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г и 0,25 г.
Слайд 55
Бутамид
Butamidum
Tolbutamide*
Tolbutamidum
Химическое название: N-(п-метилбензолсульфонил)-N’-бутилмочевина.
Butamidum
Tolbutamide*
Tolbutamidum
Химическое название: N-(п-метилбензолсульфонил)-N’-бутилмочевина.
Слайд 56Получение
1. Синтез бутамида из толуола. Схема синтеза состоит из ряда стадий
(напоминает синтез хлорпропамида и хлорамина).
а) Получение хлорангидрида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфохлорида) при взаимодействии толуола С6Н5СН3 с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидридом сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:
Слайд 57б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком
NH3:
Слайд 58в) Конденсация Na-п-толуолсульфамида с бутилизоцианатом* С4H9–N=C=O, а затем взаимодействие с хлоридной
кислотой HCl:
Слайд 59Свойства
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым
запахом, слегка горького вкуса. Температура плавления 126–130 °С.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в 95 % спирте, легко растворим в ацетоне и хлороформе, мало растворим в эфире.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в 95 % спирте, легко растворим в ацетоне и хлороформе, мало растворим в эфире.
Слайд 623. Минерализация препарата и выявление Сульфура.
SO42– + Ba2+ → BaSO4
4. УФ-спектроскопия.
Испытания на чистоту
1. Общие примеси хлоридов – в пределах эталонов.
2. Сульфаты (недопустимая примесь). 0,3 г препарата взбалтывают в течение 2 минут с 30 мл воды и фильтруют. Фильтрат не должен давать реакции на сульфаты.
3. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100–105 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Слайд 634. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г
препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.
Слайд 64Количественное определение
ГФ Х. Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора
Em = М.
м.
2. Гравиметрия.
Слайд 65Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте.
В.
р. д. внутрь 1,5 г.
В. с. д. внутрь 4,0 г.
Применение. Гипогликемическое (антидиабетическое) средство.
Бутамид – один из основных представителей пероральных гипогликемизирующих производных сульфонилмочевины. Понижение уровня сахара наиболее выражено в первые 5–6 часов после прийома препарата и продолжается до 12 часов (после однократного применения).
В. с. д. внутрь 4,0 г.
Применение. Гипогликемическое (антидиабетическое) средство.
Бутамид – один из основных представителей пероральных гипогликемизирующих производных сульфонилмочевины. Понижение уровня сахара наиболее выражено в первые 5–6 часов после прийома препарата и продолжается до 12 часов (после однократного применения).
Слайд 66Назначают в начале лечения по 2 г в сутки: 1 г
(2 таблетки по 0,5 г) утром за 1 час до еды и 1 г – в 5–6 часов вечера. Увеличение дозы свыше 2 г к нарастанию эффекта обычно не приводит. При нормализации уровня сахара в крови поддерживающая доза – по 0,5 г утром и во второй половине дня.
Если больной принимал инсулин (не менее 40 ЕД в сутки), то бутамид назначают в дозе 1 г 2 раза в сутки, а инсулин уменьшают наполовину. Если инсулина больному требуется менее 10 ЕД в сутки, то применяя бутамид, инсулин можно отменить.
Лечение больных бутамидом производят под тщательным наблюдением врача (определенная диета, систематический анализ крови на содержание сахара, общий анализ крови).
Если больной принимал инсулин (не менее 40 ЕД в сутки), то бутамид назначают в дозе 1 г 2 раза в сутки, а инсулин уменьшают наполовину. Если инсулина больному требуется менее 10 ЕД в сутки, то применяя бутамид, инсулин можно отменить.
Лечение больных бутамидом производят под тщательным наблюдением врача (определенная диета, систематический анализ крови на содержание сахара, общий анализ крови).
Слайд 67Противопоказания: заболевания печени и почек, лейкопения, острые инфекционные болезни, при беременности
и лактации, в детском и юношеском возрасте, оперативных вмешательствах, при аллергических рекакциях на сульфаниламидные препараты.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г и 0,5 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г и 0,5 г.
Слайд 69Химическое название: N-(п-аминобензолсульфонил)-N’-бутилмочевина или N-(4-аминобензолсульфонил)-N’-н-бутилкарбамид.
Букарбан по химическому строению отличается от
бутамида наличием аминогруппы –NH2 в п-положении бензенового цикла (вместо метильной группы –СН3).
Слайд 71
Ацетанилид получают ацетилированием анилина с помощью ацетатной кислоты СН3СООН или ацетангидрида
(СН3СО)2О:
Слайд 72Схема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает синтез хлорпропамида и хлорамина). а)
Взаимодействие ацетанилида Н3С–СО–NH–С6Н5 с хлорсульфоновой к-той (хлорангидридом сульфатной к-ты) HO–SO2–Cl с образованием хлорангидрида п-ацетилсульфаниловой к-ты (ацетсульфанилхлорида):
Слайд 73б) Конденсация п-aцетсульфанилхлорида с калий цианатом K–O–C≡N (изомерен с изоцианатом K–N=C=O)
с образованием п-ацетаминобензолсульфонилизоцианата:
Слайд 74в) Реакция с н-бутиламином С4H9NН2 c последующим гидролизом ацетилбукарбана с образованием
букарбана:
Слайд 75Свойства
Описание. Белый кристаллический порошок. Температура плавления 140–143 °С.
Растворимость. Нерастворим в
воде, легко растворим в щелочах (наличие в молекуле сульфамидной группы –SО2–NH–) и разбавленных минеральных кислотах ( наличие в молекуле аминогруппы –NH2), растворим в спирте.
Слайд 76Идентификация
Реакция на первичную ароматическую аминогруппу (ГФУ) (получение азокрасителя с помощью реакции
диазотирования с последующим азосочетанием).
Слайд 772. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза
3. Кислотный гидролиз
препарата и идентификация продуктов гидролиза
Слайд 79Количественное определение
Нитритометрия, прямое титрование
5NaNO2 +2KIО3 + 2HCl → I2 + 5NaNO3
+ 2KCl + H2O
Еm = М. м.
Еm = М. м.
Слайд 81Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте.
Применение.
Оральное антидиабетическое (гипогликемическое) средство. Букарбан проявляет более сильное гипогликемическое действие по сравнению с бутамидом, но более токсичен.
В связи с наличием в молекуле аминогруппы –NH2 при бензеновом цикле, что характерно для сульфаниламидных препаратов антибактериального действия, этот препарат может вызывать изменения микрофлоры кишечника и желудочно-кишечные нарушения.
В связи с наличием в молекуле аминогруппы –NH2 при бензеновом цикле, что характерно для сульфаниламидных препаратов антибактериального действия, этот препарат может вызывать изменения микрофлоры кишечника и желудочно-кишечные нарушения.
Слайд 82 Кроме того, он чаще вызывает кожно-аллергические явления
и нарушения кровообразования.
Применяют орально по 0,5–3 г в день. Показания и дозы такие же, как для бутамида. Возможна комбинация с инсулином.
Лечение больных букарбаном производят под тщательным наблюдением врача (систематический анализ суточной мочи и крови на содержание глюкозы, общий анализ крови не реже 1 раз в 2 недели).
Противопоказания такие же, как для бутамида.
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 шт.
Применяют орально по 0,5–3 г в день. Показания и дозы такие же, как для бутамида. Возможна комбинация с инсулином.
Лечение больных букарбаном производят под тщательным наблюдением врача (систематический анализ суточной мочи и крови на содержание глюкозы, общий анализ крови не реже 1 раз в 2 недели).
Противопоказания такие же, как для бутамида.
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 шт.
Слайд 83 Глибенкламид ГФУ, дополн.
1
Glibenclamidum
Maninil*
Глюкобене
Glibenclamidum
Maninil*
Глюкобене
Химическое название: 1-[[4-[2-[(5-хлор-2-метоксибензоил)амино]этил]фенил]сульфонил]-3-циклогексилкарбамид
Слайд 84Свойства
Описание. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Растворимость. ГФУ, дополн.
1. Практически нерастворим в воде Р, умеренно растворим в метиленхлориде Р, мало растворим в 96 % спирте Р и метаноле Р.
Идентификация
А. Определение температуры плавления.
В. УФ-спектроскопия.
С. ИК-спектроскопия.
D. Тонкослойная хроматография.
Идентификация
А. Определение температуры плавления.
В. УФ-спектроскопия.
С. ИК-спектроскопия.
D. Тонкослойная хроматография.
Слайд 85Е. Флуоресценция раствора субстанции в сульфатной кислоте.
Испытания на чистоту
1.
Прозрачность и цветность раствора. Раствор субстанции в 96 % спирте Р должен быть прозрачным.
2. Сопутствующие примеси полупродукта синтеза определяют методом тонкослойной хроматографии.
2. Сопутствующие примеси полупродукта синтеза определяют методом тонкослойной хроматографии.
Слайд 863. Общие примеси тяжелых металлов – в пределах эталона. Не более
0,002 % (20 ppm).
4. Потеря массы при высушивании. Не должна превышать 1,0 %.
5. Сульфатная зола. Сульфатная зола из 1,0 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.
4. Потеря массы при высушивании. Не должна превышать 1,0 %.
5. Сульфатная зола. Сульфатная зола из 1,0 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.
Слайд 88
Хранение. В плотно укупорен. контейнере, в защищен. от света месте.
Применение. Гипогликемическое
(антидиабетическое) средство ІІ поколения.
Подобно другим антидиабетическим производным сульфонилмочевины, глибенкламид является стимулятором β-клеток поджелудочной железы. В отличие от других противодиабетических препаратов проявляет большую активность, быстрее всасывается, относительно хорошо переносится. Максимальная кон-ция в крови наступает через 1–2 часа, длительность действия 8–12 часов. Принимают внутрь после еды 1–2 раза в день, начиная с 0,0025 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг) по 20 штук в упаковке.
Подобно другим антидиабетическим производным сульфонилмочевины, глибенкламид является стимулятором β-клеток поджелудочной железы. В отличие от других противодиабетических препаратов проявляет большую активность, быстрее всасывается, относительно хорошо переносится. Максимальная кон-ция в крови наступает через 1–2 часа, длительность действия 8–12 часов. Принимают внутрь после еды 1–2 раза в день, начиная с 0,0025 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг) по 20 штук в упаковке.
