Сиротские лекарства и оценка медицинских технологий презентация

Allergist, EPA
Senior Medical Officer, FinOHTA /STAKES
minna.kaila(at)stakes.fi
+358 50 5232021

the NHS:
should we value rarity? BMJ  2005;331:1016-9

генетические
Редкие болезни поражают мало человек

По европейскому определению: менее 1 человека из 2 000
Или менее 200 000 человек в США, согласно американскому определению [1].

о сиротских лекарствах, US Orphan Drug Act, 1983) [3], потом:
В Японии (1993),
В Австралии (1998),
В Европе (1999) [4].
→ онкология, иммунология и нарушения обмена

С момента принятия Акта о сиротских лекарствах в США сиротскими были признаны 1 432 лекарства и биологических продукта , и 266 сиротских продукта было одобрено Администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами (FDA).

Европа: 4 года спустя 271 продукт был признан сиротским, и 18 – зарегистрирован как сиротский.

The European Rare Diseases Therapeutic Initiative
Alain Fischer,* Pascale Borensztein, and Claire Roussel
PLoS Med. 2005 September; 2(9): e243.
Published online 2005 August 23. doi: 10.1371/journal.pmed.0020243.

Бетаин (Betaine, Cystadane; Orphan Europe SARL): дополнительное лечение гомоцистеинурии (цистатион-β-синтаза) < 1:200 000.

на рынке:
7 лет в США [2]
И 10 лет – в Европе,
начиная со дня регистрации.

should we value rarity? BMJ  2005;331:1016-9

диагноза, получением адекватной информации о болезни, и доступом к квалифицированным специалистам.
(2) Компании сами не проводят исследований (ограниченный рынок)
(3) В 2000 г. ЕС приняты регулирующие документы, нацеленные на продвижение разработок сиротских лекарств.
(4) В Европе статус сиротского приобретает лекарство для болезни с распространенностью менее 5 случаев на
10 000 населения.
(5) Компании получают различные виды финансовой поддержки и право 10-летней монополии на рынке.

(6) С апреля 2000 по апрель 2005 г. 268 медицинских продукта получили статус сиротских в Европе и 22 были зарегистрированы.
(7) Доступность варьирует в Европейских странах : стоимость года лечения (до 300 000 € на пациента). Продажи иматиниба в 2005 г. составили 2 000 000 000 долл.

(8) Только 5 лекарств из получивших статус сиротских до мая 2005 г. предназначались для лечения болезней, которые раньше не лечились.

(9) Клиническая оценка сиротских лекарств затруднена из-за небольшого числа пациентов, подходящих для участия в исследованиях. Некоторые сиротские лекарства адекватно проверяются до вывода рынок. Другие не сравнивают с уже существующим лечением. Во многих случаях используют суррогатные критерии эффективности. Эти методологические недостатки ни в коей мере не ограничиваются только сферой сиротских лекарств.

(10) Не все сиротские лекарства на самом деле представляют собой прорыв в лечении. Клинические исследования должны продолжаться и после вывода на рынок.

(11) Больше лекарств с убедительно доказанной эффективностью и безопасностью не доступно для пациентов, которые ранее не могли получать эффективного лечения. Однако есть слишком много дублирования и слишком мало оценок, и слишком много лекарств очень дорогих, что означает, что пациенты во многих странах Европы не получают причитающейся им пользы. И слишком много редких болезней по-прежнему игнорируется.

ОЦЕНКА ЛЕКАРСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕДКИХ БОЛЕЗНЕЙ В ЕВРОПЕ
(Drugs for rare diseases: mixed assessment in Europe. Prescrire Int. 2007 Feb;16(87):36-42)

15 странах Европы (EMEA):

should we value rarity? BMJ  2005;331:1016-9

Должны ли мы по-разному оценивать поддержание здоровья двух человек из-за того, что один страдает редкой, а другой – распространенной болезнью?

Затраты на QALY или год сохраненной жизни, англ. фунты

Бета-интерферон, 10 лет (рассеянный склероз)

Инфликсимаб (болезнь Крона)

Бета-интерферон, 20 лет (рассеянный склероз)

Иматиниб (бластный криз хронического миелолейкоза)

Оксалиплатин (колоректальный рак)

Рилузол (болезнь моторного нейрона)

Иматиниб (хронический миелолейкоз)

Иматиниб (фаза акселерации миелолейкоза)

Иринотекан (колоректальный рак)

Темозоламид (рак мозга)

Топотекан (рак мозга)

Имплантация дефибриллятора (аритмия)

Инфликсимаб (тяжелая болезнь Крона)

Оксалиплатин (резекция опухоли)

Иринотекан (колоректальный рак)

Этернасепт (ЮРА)

Гемцитабин (рак поджелудочной железы)

Паклитаксол (рак яичника)

Гормон роста (у детей)

болезнь (1 на 10 тыс.), а K – более распространенная (1 на тысячу).
Это приемлемо, что больные болезнью J не получают лечения просто потому, что она редкая?

Предположим, стоимость лечения одного случая J – 1000 англ. фунтов, K - 100 англ. фунтов, а бюджет – 1000 фунтов.

Реальный выбор: или один человек с J, или 10 человек с K. Поддержание здоровья 1 человека с болезнью J в 10 раз ценнее, чем человека с болезнью K?

Почему здоровье одного оценивается дешевле просто из-за того что он страдает распространенной болезнью?

их часто высокая цена и необходимость длительного применения провоцируют дискуссии о возможности обеспечения их доступности и об их затратной эффективности..

*Исследовать, сколько лекарств разрабатывается для очень редких состояний.

*Редкое состояние мы определили как встречающееся с частотой менее 1 : 50 000, и выявляли лекарства на стадии II, III клинических испытаний или находящиеся на предрегистрационной стадии; источник информации – коммерческие базы данных.


*Было выявлено 42 очень редких состояния, для которых по крайней мере одно лекарство находилось на поздней стадии клинических испытаний, а всего 113 лекарств в разработке (17 для как минимум двух показаний). 16 находились на предрегистрационной стади, 29 – на стадии III, 65 – на стадии II, одно лекарство одновремено находилось на стадиях II и предрегистрационной (для разных показаний), и 2 лекарства – на стадиях II и III (для разных показаний).

*Не все разрабатывающиеся лекарства будут выведены на рынок, но вероятно что многие будут. Доступность и методы оценки затратной эффективности потребуют обсуждения, чтобы была ясная политика в сфере принятия решений в этой области.
.

СКОЛЬКО ЛЕКАРСТВ НУЖНО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЧЕНЬ РЕДКИХ БОЛЕЗНЕЙ (Quantifying emerging drugs for very rare conditions. Miles KA, Packer C, Stevens A. National Horizon Scanning Centre, Birmingham)

QJM 2007;100 (5):291-5 MAY

заниженные стандарты доказательности для сиротских лекарств
Затраты и результаты не могут обосновать использование сиротских лекарств
Споры по поводу измерения и оценки исходов относятся в равной степени к сиротским лекарствам и лекарствам для лечения распространенных состояний
Оценивать исходы лечения редких болезней как более ценные по сравнению с исходами лечения распространенных состояний не совместима с принципами равенства и справедливости
Затратная эффективность сиротских лекарств должна оцениваться так же, как и для других технологий

drugs. IJTAHC 2007;23:1

Текущая ситуация, когда компании стимулируют разрабатывать сиротские лекарства, доступ к которым ограничен из-за дефицита средств, не есть экономически эффективна для общества и неудовлетворительна с точки зрения пациентов и фарминдустрии. А именно: стимулы должны касаться не только разработки методов лечения лечения редких болезней, но и обеспечения доступности этого лечения для пациентов, и возмещения затрат.

Стандартные процедуры оценки медицинских технологий, возможно, не полностью определяют социальное значение отдельных технологий, и явно есть серьезные недостатки в оценке сиротских лекарств.

Следовательно, требуется больше исследований методов оценки социальной значимости медицинских технологий и методов финансирования разработки и использования сиротских лекарств.

на суррогатные исходы
Затраты часто высоки (иногда очень высоки)
Затраты на QALY часто гораздо выше, чем обычно использующееся пороговое значение
Влияние на бюджет разное:
Небольшое при редких болезнях
Большое при «распространенных» сиротских болезнях

одобрения?
Могут нарушать пороговое значение соотношения затрат на QALY
Почему должно использоваться другое пороговое значение?
Определение сиротского статуса носит случайный характер
? Болезнь с частотой 5 / 10 000 в ЕС?
Связь между затратами и ценой часто неясна
Много новых сиротских лекарств будет разработано в перспективе

сфере ОМТ
Политические аспекты
Редкие и типичные болезни – равенство & доступность
Болезнь Фабри в Финляндии: на основании доступных опубликованных данных омбудсмен решил, что доказательств достаточно и необходимо всех лечить

наследственных болезней встречается в Финляндии чаще, чем в других популяциях. Большинство болезней наследуется по аутосомному рецессивному типу, две – по аутосомному доминантному и 2 – по Х хромосоме. Недавние исследования выявили вовлеченные гены и причинные мутации для 29 болезней

– Finnish Disease Database. www.findis.org.

: 1/27 000 (>80)
Гипоплазия хряща и волос: 1/18 000 (>150)
Хориодермия: 2/год? (>100)
Синдром Кохена: 1/105 000 (>30)
Врожденная хлоридная диарея: 1/33 000 (>50)
Врожденный дефицит лактазы: 1/48 000 (>40)
Врожденный нефроз: 1/8 000 (300)
Врожденная плоская роговица: 1/46 000 (90)
Диастрофическая дисплазия: 1/22 000 (200)
Семейный амилоидоз, финского типа : 1/6 000 (распространенность) (>400)
Финский вариант позднего инфантильного нейронального цероидного липофусциноза : 1/59 000 (>30)
Резистентность яичников к фолликуло-стимулирующему гормону: 1/127 000 (>30)
GRACILE –синдром : 1/64 000 (20)
Спиральная атрофия хориоидной оболочки и сетчатки: 1/63 000 (>80)
Гидролетальный синдром: 1/22 000 (>50)
Инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз : 1/14 000 (>150)
IИнфантильная спиноцеребеллярная атаксия : 1/90 000 (20)
Летальный артрогриппоз с болезнью передних рогов: 1/53 000 (20)

Летальный врожденный синдром контрактур : 1/29 000 (60)
Лизинурическая непереносимость белка: 1/76 000 (50)
Синдром Меккеля : 1/15 000 (>100)
Семейный перикардит (нанизм Малибрея): 1/37 000 (80)
Мышечно-глазо-мозговая болезнь: 1/52 000 (>20)
Некетоновая гиперглицинемия : 1/52 000 (>40)
Инфантильная прогрессирующая энцефалопатия (синдром «PEHO») : 1/78 000 (>20)
Остеодисплазия поликистозная липомембранозная со склерозирующей лейкоэнцефалопатией : 1/71 000 (>30)
Прогрессирующая эпилепсия с умственной отсталостью : 1/176 000 (>20)
Прогрессирующая миоклональная эпилепсия : 1/17 000 (200)
RAPADILINO – синдром : 1/105 000 (>10)
Ретиносхизис: 1/17 000 (распространенность) (>300)
Селективная интестинальная мальабсорбция витамина B12: 1/68 000 (40)
Болезнь накопления сиаловой кислоты: 1/42 000 (100)
Тибиальная мышечная дистрофия: 3/год? (>250)
Синдром Ушера, тип III: 1/42 000 (100)

заинтересовалась

РЕГИСТРАЦИЯ

ПОИСК НОВОГО
РАЗРАБОТЧИКА

РЕГИСТРАЦИЯ

Лечение редкой болезни

Стратегическая молекула

ДА

НЕТ

ДА

ДА

НЕТ