Слайд 1КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Слайд 2Билиарный тракт
Общий печеночный проток
Холедох
Проток поджелудочной железы
Проток желчного пузыря
Желчный пузырь
Спиральная складка
Ампула печеночного
и панкреатического протоков
Двенадцатиперстная кишка
Слайд 3Метаболизм желчных кислот в организме
Слайд 4Схема образования желчных кислот у человека
Слайд 5Порядок возрастания гидрофобных свойств желчных кислот
Холевая кислота (3α 7β 12α)
↓
Урсодезоксихолевая кислота
(3α 7β)
↓
Хенодезоксихолевая кислота (3α 7α)
↓
Дезоксихолевая кислота (3α 12α)
↓
Литохолевая кислота (3α)
Слайд 6
Урсодезоксихолевая кислота
5β-холан-24-оевая кислота-3α, 7β-диол
Урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк)
Слайд 7Как образуются холестериновые камни?
Растворение конкрементов
Образование конкрементов
Первичные и третичные желчные кислоты
Холевая
Хенодезоксихолевая
Урсодезоксихолевая (Урсофальк)
Слайд 8Заболевания билиарного тракта сопровождаются:
Нарушением процессов переваривания и всасывания
Развитием избыточного бактериального роста
в кишечнике
Нарушением моторной функции желудочно-кишечного тракта
Слайд 9Роль дисбиоза в патогенезе заболеваний билиарного тракта
у большинства больных с билиарной
патологией выявляются нарушения кишечного микробиоценоза
они существенно влияют на:
- течение заболевания
- темпы регрессии болевого синдрома
- усиливают диспепсические симптомы
Слайд 10Влияние дисбиоза на билиарный тракт
Слайд 11Прогрессирование функциональной патологии в органическую
Дисфункция желчного пузыря
Дисфункция сфинктера Одди
Хронический бескаменный
холецистит
Бессимптомное носительство
Острый и хронический калькулезный холецистит
Отключенный желчный пузырь
Билиарный сладж
может встречаться на любой стадии заболевания
Слайд 12Патологические нарушения в печени выступают в качестве основной причины билиарной патологии!
Основной причиной расстройств билиарной системы являются не патологические изменения в ней, а воспалительные процессы в печени, приводящие к нарушению синтеза желчи, заметному изменению (уменьшению) давления в протоковой системе и ЖП, и в связи с этим – к постоянному спастическому сокращению сфинктера Одди
Слайд 13Классификация функциональных (дискинетических) расстройств билиарного тракта (2002)
По локализации
а. Дисфункция желчного пузыря
б. Дисфункция сфинктера Одди (ДСО)
По этиологии
а. Первичные
б. Вторичные
По функциональному состоянию
а. Гиперфункция
б. Гипофункция
Слайд 14Диагностические критерии дисфункции желчного пузыря (клинические)
Эпизоды сильной постоянной боли (эпигастрий, правое
подреберье)
1. Длительность 30 минут и более
2. Симптомы встречаются 1 или более раз за предшествующие 12 месяцев
3. Боль постоянная, нарушает дневную активность и требует консультации
с врачом
4. Иррадиация (в спину, в правую подлопаточную область)
5. Нет доказательств органической патологии, обуславливающей симптомы
6. Есть нарушение функции желчного пузыря
Другие симптомы, входящие в билиарный симптомокомплекс:
1. Тошнота и рвота
2. Горечь во рту
Слайд 15ДИАГНОСТИКА ДСО
Дисфункция сф. Одди – предлагают выделять 4 типа нарушений (3
типа «билиарной» и 1 тип «панкреатической» дисфункции):
приступ болей
подъем уровня АСТ и/или ЩФ в 2 и более раз
снижение скорости выведения контраста при РХПГ более 45 мин.
расширение общего желчного протока более 12 мм
Указанные симптомы фиксируются во время приступа.
I тип – все 4 признака
II тип – боль + 1-2 признака
III тип – только боли
IV тип – «панкреатические» боли и повышение уровня амилазы или липазы.
Слайд 16Хронический бескаменный холецистит
Предпосылки для развития:
- острые воспалительные процессы в брюшной полости
(аппендицит, аднексит и т.д.)
- дисфункции желчного пузыря и сфинктерного аппарата желчных путей
Этиология:
- бактериальная инфекция
Патогенез:
Слайд 17Хронический бескаменный холецистит
Клиника и диагностика
Течение ХБХ характеризуется периодическими обострениями
Ведущий симптом
- боль:
умеренная болезненность или чувство тяжести в правом подреберье после еды, особенно при приеме жирной, жареной пищи
Диспепсические расстройства:
- тошнота
- отрыжка воздухом или горечью
- постоянный горький вкус во рту
Диагностика:
- УЗИ (утолщение стенок ЖП, билиарный сладж, нарушение функции ЖП)
- Биохимия крови (иногда повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), ЩФ и ГГТП)
- Общий анализ крови (иногда незначительный лейкоцитоз и ускорение СОЭ)
Слайд 18Хронический бескаменный холецистит
Слайд 19Билиарный сладж
В последней классификации ЖКБ (III съезд Научного общества гастроэнтерологов России,
2002) биларный сладж отнесен к I стадии ЖКБ.
Распространенность:
среди практически здорового населения - не превышает 5–10%
при патологии билиарного тракта - 24–74%
Классификация:
По УЗИ-форме: эховзвесь — начальные проявления БС; БС-сгустки; особые формы БС (микрохолелитиаз, холестериновые полипы ЖП, замазкообразная желчь при «отключенном» ЖП).
По состоянию СФЖП: с сохраненной СФЖП; со сниженной СФЖП; отключенный ЖП.
По сочетанию с холелитиазом: без конкрементов в ЖП; с конкрементами в ЖП.
Слайд 20Билиарный сладж
Замазкообразная
желчь
Сладж в сочетании
с конкреметом
Слайд 21Желчнокаменная болезнь (ЖКБ)
10-15% населения страдают ЖКБ
Частота ЖКБ увеличивается с возрастом (у
30-40% в возрасте старше 60 лет)
Факторы риска камнеобразования
- женский пол
- применение пероральных контрацептивов
- возраст > 40 лет
- наследственность
- ожирение
- жирная пища с низким содержанием пищевых волокон
- гипертриглицеридемия
- быстрая потеря веса
- применение гипохолестеринемических препаратов
- сахарный диабет
- гипокинезия желчного пузыря
Слайд 22Риск развития ЖКБ правило 5 «F»
Female (женщина)
Fertile (рожавшая)
Fair (светоловолосая)
Fat (полная)
Forty (сорокалетняя)
‘Fat,
fair, fertile, females in their fourties’
Слайд 23Патогенез образования холестериновых камней
Слайд 24Предрасполагающие факторы для формирования конкрементов
Застой желчи в желчном пузыре
Сдавления и перегибы
желчевыводящих протоков
Дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей под влиянием различных эмоциональных стрессов, эндокринных и вегетативных расстройств, рефлексов из патологически измененных органов пищеварительной системы
Избыточное накопление в желчи токсичной деоксихолевой кислоты
Слайд 25Холелитиаз и растворение желчных камней
Терапия
Пероральное растворение камней
Холецистэктомия
Литотрипсия (редко)
Доминирует
хирургический подход
Лапароскопическая холецистэктомия показана при ЖКБ с наличием симптомов
Литолитическая терапия требует длительного приема УДХК (6 мес – 2 года )
Частичное растворение у 40-60% больных, полное – у 33-50%
Но у 50% больных в течение 5 лет возникает рецидив камнеобразования – требуется поддерживающая терапия УДХК в меньших дозах
Слайд 26ПОСТХОЛЕЦИСТЭКТОМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Ежегодно в мире на желчных путях производится около 2,5 миллионов
плановых и экстренных операций
Постхолецистэктомический синдром -собирательное понятие, объединяющее многие патологические состояния, которые могут отмечаться в различные сроки после холецистэктомии
По данным различных авторов ПХС отмечается
от 5 до 40%
Слайд 27Патологические состояния, выявляемые после холецистэктомии
Наличие дисфункции сфинктера Одди при отсутствии структурных
изменений билиарной системы
Билиарная гипертензия с холестазом и наличием воспаления
Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта
Слайд 28Некоторые принципы лечения дисфункциональных расстройств биллиарного тракта
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
Восстановление нормального тока желчи
по билиарным протокам
Слайд 29Восстановление и восполнение продукции желчных кислот
Повышение сократительной функции желчного пузыря (при
его недостаточности)
Снижение сократительной функции желчного пузыря (при его гиперфункции)
Восстановление тоничности сфинктерной системы
Нормализация функций кишечника и нормализации кишечной микрофлоры
Задачи лечения
Слайд 30Принципы лечения
Основная цель лечения пациентов с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта заключается
в восстановлении тонуса и нормального функционирования сфинктерной системы, в восстановлении синтеза желчи и, тем самым, градиента давления в протоковой системе, ведущего к нормализации тока желчи/секрета по билиарным и панкреатическим протокам.
Слайд 31Принципы лечения
Диетотерапия
Фармакотерапия
Слайд 32Диета
Питание (частое, дробное)
→ нормализация давления в 12-перстной кишке
→ стимулирует выработку холецистокинина
Из
рациона исключаются:
- алкогольные напитки
- газированная вода
- копченые и жаренные блюда
- приправы.
Слайд 33Медвежья желчь в традиционной медицине
На основе медвежьей желчи многие поколения врачей
изготавливали препараты и лекарства, полезные для здоровья человека
В тибетской, китайской, корейской, старославянской медицине медвежья желчь играла огромную роль. В восточной медицине медвежья желчь применялась для лечения желтухи, дизентерии, болезней печени ( в том числе цирроза), болезней глаз и для остановки внутреннего кровотечения
Слайд 34Медвежья желчь в традиционной медицине
В корейской медицине считается, что Ундан (медвежья
желчь):
успокаивает боли, сопровождающие заболевание желчного пузыря или желчекаменную болезнь,
способствует выделению желчи
нормализует излишнюю кислотность желудочного сока
помогает усвоению жиров
имеет свойство нейтрализовать яды
обладает противовоспалительными свойствами
лечит хронический понос и геморрой
освобождает организм от паразитов, таких как аскариды, острицы, власоглав, лямблии, опистархи, эхинококки и других
налаживает обмен веществ, улучшает липидный обмен, растворяет холестериновые бляшки
Слайд 35Медвежья желчь в традиционной медицине
Современные исследователи обнаружили, что самым ценным в
составе медвежьей желчи веществом является урсодезоксихолиевая кислота (УДХК)
УДХК на сегодняшний день является одним из лучших средств при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта
Учеными Германии на основе синтезированной УДХК разработан препарат Урсофальк
Слайд 36
Количество научных публикаций по УРСОФАЛЬКУ (Поиск в Pubmed)
Урсофальк - 3 578
международных
научных публикаций
Слайд 37Фармакологические эффекты препарата УРСОФАЛЬК®
Цитопротективный
эффект
Антифибротический
эффект
Литолитический эффект
Антиапоптический
эффект
Иммуномодулирующий
эффект
Гипохолестеринемический
эффект
УДХК
Урсофальк®
Усиление
холереза
Слайд 38Механизмы действия УДХК
Гипохолестеринемический эффект:
- снижение всасывания холестерина в кишечнике
- снижение синтеза
холестерина в печени
- снижение экскреции холестерина в желчь
Холеретический эффект:
- вытеснения пула токсичных гидрофобных ЖК за счет конкурентного захвата рецепторов в подвздошной кишке
- стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах (путем активации Са-зависимой α-протеинкиназы)
- индукция бикарбонатного холереза (усиливает выведение гидрофобных ЖК в кишечник)
Литолитический эффект:
- снижение литогенности желчи
- стимуляция выхода холестерина из камней в желчь
- предупреждение образования камней
Слайд 39Профилактика прогрессирования функциональной патологии в органическую
Урсофальк (урсодезоксихолевая кислота )
Урсофальк (урсодезоксихолевая
кислота )
Слайд 40УРСОФАЛЬК препарат выбора для предотвращения камнеобразования
Слайд 41Урсофальк: полный диапазон лекарственных форм
Капсулы 250 мг №10, №50, №100
Суспензия, флакон
250 мл
Слайд 42Урсофальк суспензия полностью совпадает по фармакокинетике с капсульной формой
SETCHELL
et al. 2005
Концентрация
УДХК в крови при разовом приеме
капсул и суспензии в дозе 750 мг
Время (часы)
Концентрация УДХК в сыворотке (мкмоль/л)
Слайд 43УРСОФАЛЬК суспензия
В 5 мл содержится 250 мг УДХК
Идеально подходит для применения
у маленьких детей
Удобна у больных с затруднениями глотания и с резекциями желудка
Более точный индивидуальный подбор дозы
Слайд 44УРСОФАЛЬК для детей
Большие капсулы трудно проглотить
Трудно подобрать оптимальную дозу
Приятная на вкус
Нет
проблем при приеме
Четкий подбор дозы по массе тела
Слайд 45Прием УРСОФАЛЬКА для профилактики образования камней
БИЛИАРНЫЙ СЛАДЖ:
- беременность
- быстрая потеря массы
тела, голодание, парентеральное питание
- использование некоторых лекарственных препаратов: октреотид, антибиотики, наркотические анальгетики и др.
- трансплантация костного мозга
ДОЗА 8-10 мг/кг в сутки
Гипомоторная дискинезия желчного пузыря
ДОЗА 8-10 мг/кг в сутки
Постхолецистэктомический синдром
ДОЗА 8-10 мг/кг в сутки
Холестероз желчного пузыря (в т.ч. и полиповидный) ДОЗА 10-15 мг/кг в сутки
Длительность лечения – от 3 месяцев
Слайд 46Примерный расчет дозы УРСОФАЛЬКА для профилактики образования камней
Взрослый 40 лет
Масса тела
70 кг
Доза Урсофалька
560-700 мг
2-3 капсулы в сутки
Ребенок 3 года
Масса тела 15 кг
Доза Урсофалька
120-150 мг
½-¾ мерной ложки
(2-3 мл)
Суточная доза 8-10 мг/кг
Однократно на ночь!
Слайд 47Профилактики образования камней должна обязательно проводится при:
Цирроз печени
Сахарный диабет
Ожирение
Быстрое похудание
Полностью парентеральное
питание
После резекции желудка
Слайд 48Применение УДХК для профилактики камнеобразования
УДХК по сравнению с плацебо (n=233)
Пациенты с
ожирением и наложением обходного желудочного анастомоза (для похудания)
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контроллируемое исследование
Урсофальк в дозе 300, 600 и 1200 мг в сут
Sugerman et al
1999
Слайд 49УДХК эффективна для профилактики камнеобразования в группах высокого риска
Sugerman et al
1999
Слайд 50Пероральный литолиз при ЖКБ
Показания:
Холестериновые камни
Диаметр не более 10 мм
Нормальная сократительная функция
ЖП
Просвет не должен быть заполнен камнями более чем на половину
Проходимость пузырного протока
Урсофальк (10-15 мг/кг в сутки) до растворения 6-18 месяцев,
затем поддерживающее лечение 250-500 мг/сутки до 12 месяцев
Прием – всю дозу однократно на ночь
Слайд 51Примерные дозировки Урсофалька у взрослых и детей для литолиза
Однократно на ночь!
Слайд 52Лекарственный препарат уникальных по составу пищевых волокон - Мукофальк
(оболочка семян
подорожника овального)
Гидрофильные волокна из наружной оболочки семян Подорожника блошного (Plantago ovata, psyllium)
Псилиум
Слайд 53Терапевтические эффекты Мукофалька –
следствие уникального сочетания различных фракций пищевых
волокон
Слайд 54МУКОФАЛЬК:
уникальное сочетание различных фракций
пищевых волокон
II. Гель-формирующая фракция
Высокоразветвленный арабиноксилан,
частичноферментируемый
III. Быстроферментируемая
кишечными бактериями фракция
Рост бифидо- и лактобактерий
=
Пребиотическое действие
Формирует матрикс, связывающий воду, желчные кислоты и токсины
I. Неферментируемая фракция
Нормализация моторики кишечника
Слайд 55Механизм антигиперлипидемического действия Мукофалька (Plantago ovata)
Адсорбция холестерина и желчных кислот
(ЖК), и усиленное выведение их с калом
Для поддержания пула ЖК, выводимых с калом, происходит усиленный синтез их из холестерина, уменьшая его количество в желчи
Изменения качественного состава ЖК: свободные ЖК связываются больше, чем конъюгаты, что приводит к снижению индекса литогенности
Изменения метаболической активности и популяционной численности родов микроорганизмов, принимающих участие в 7-альфа-дегидроксилировании ЖК
Слайд 56Клиническая эффективность Мукофалька (Plantago ovata) при гиперхолестеринемии*
*Anderson JW et al.
Cholesterol-lowering effects of psyllium hydrophilic mucilloid for hypercholesterolemic men. Arch Intern Med. 1988 Feb;148(2):292-6
ммоль/л
Мукофальк – 10 г в день, 8 недель
Снижение уровня общего холестерина на 14,8%
Снижение уровня ЛНП на 20,2%
Слайд 57Эффективность различных антигиперлипидемических препаратов*
* Bays H, Stein EA. Pharmacotherapy
for dyslipidaemia - current therapies and future agents. Expert Opin Pharmacother. 2003 Nov;4(11):1901-38.
Слайд 58Псилиум в лечении гиперхолестеринемий:
международные рекомендации
С 1998 года рекомендован FDA и
Американской кардиологической ассоциацией в качестве компонента диетической терапии у пациентов с легкой и умеренной гиперхолестеринимиями
Европейское медицинское агентство утвердило данные рекомендации в 2003 году
Слайд 59Мукофальк: пребиотическое действие
Мукофальк в качестве пребиотика стимулирует рост собственной индигенной микрофлоры
кишечника в отличии от пробиотиков
Мукофальк – естественный пребиотик; пищевые волокна являются самыми древними пребиотиками в истории человечества, к которым бактерии ЖКТ человека эволюционно адаптированы
В качестве пребиотика может также назначаться одновременно или сразу после антибиотикотерапии для защиты микрофлоры кишечника
Стимулирует рост бифидо- и лактобактерий
Адсорбирует токсические субстанции
Слайд 60МУКОФАЛЬК:
режимы дозирования при заболеваниях желчных путей
Слайд 61Заключение
Урсофальк предотвращает образование камней при заболеваниях желчных путей
Урсофальк – альтернатива хирургической
операции при ЖКБ
Мукофальк – нормализация микрофлоры и моторики кишечника
Мукофальк – безопасное снижение холестерина