- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Свободные радикалы и болезни человека презентация
Содержание
- 1. Свободные радикалы и болезни человека
- 2. Фосфолипазы Фосфолипаза В работает как сумма фосфолипаз
- 3. Как образуются свободные радикалы ? 1) Путем разрыва химической связи: hν
- 4. Кислород Супероксидный анион-радикал +e¯ ( )
- 5. Классификация свободных радикалов Первичные Вторичные Третичные Супероксид
- 6. Активные формы кислорода (Reactive oxygen species, ROS)
- 7. O2 ⇒ ∙O2- ⇒ H2O2 ⇒ OH-
- 8. Какие частицы относят к активным формам кислорода?
- 9. Метаболизм супероксидного радикала и пероксида водорода в
- 10. Супероксидный радикал
- 11. Образование супероксидного радикала фагоцитами Одним из основных
- 12. а—схематическое изображение клетки фагоцита; 1 — захват
- 13. НАДФН-оксидаза Образование супероксида происходит при переносе двух
- 14. Строение электрон-транспортной цепи митохондрий Межмембранное пространство Матрикс Электрохимический градиент протонов
- 15. Дыхательные комплексы митохондрий в норме Римскими цифрами
- 16. C(Fe+3) e¯ Образование супероксидных радикалов в митохондриях Дыхательные комплексы митохондрий при гипоксии
- 17. e¯ +О2 +О2 +О2
- 18. Факторы, способствующие образованию супероксида митохондриями Гипоксия и
- 19. Реакции супероксидного радикала и оксида азота
- 20. Синглетный кислород 1О2
- 21. Синглетный кислород: строение электронных оболочек
- 22. Синглетный кислород: строение электронных оболочек 1О2 –
- 23. Препараты, используемые для фотодинамической терапии: Аласенс, Аминолевулиновая
- 24. Фотографии пациентов, получавших фотодинамическую терапию Лечение базальноклеточной
- 25. Гипохлорит OCl-/HOCl
- 26. Гипохлорит Образуется миелопероксидазой нейтрофилов из H2O2 и
- 27. Пероксинитрит ONOO-
- 28. Пероксинитрит: химические свойства Образуется в реакции оксида
- 29. Пероксинитрит: биологическое действие
- 30. Оксид азота
- 31. участвует в процессе внутриклеточной передачи сигналов у
- 32. Химические свойства NO 1. Реакция с кислородом:
- 33. В каких формах NO существует в организме?
- 34. Оксид азота синтезируется в организме из L-аргинина
- 35. Физиологические функции NO NO важен для
- 36. тормозит агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов к
- 37. Схема образования NO в сосудах и тканях
- 38. Нитроглицерин, взрывчатка 100 летней давности, и сердечное
- 39. Роберт Фуршготт, Родился
- 40. Бутерброд Фуршготта Роберт Ф Фурчготт показал, что
- 41. Спектральный анализ Иньярро Луи Иньярро сообщил, что
- 42. Активация гуанилат-циклазы (по данным Мюрада) Ферид
- 43. Расслабление стенок сосудов благодаря передаче сигнала между
- 44. Расслабление стенок сосудов благодаря передаче сигнала между
Слайд 1Свободные радикалы и болезни человека
Ю.А. Владимиров, А.Н. Осипов
2018
Биофизические основы патологии клетки
Слайд 2Фосфолипазы
Фосфолипаза В работает как сумма фосфолипаз А1 и А2, т.е. гидролизует
Слайд 4Кислород
Супероксидный
анион-радикал
+e¯ ( )
Пероксид водорода
Гидроксильный
радикал
+ H+
+e¯
2) Путем восстановления кислорода
Как образуются свободные радикалы ?
Слайд 5Классификация свободных радикалов
Первичные
Вторичные
Третичные
Супероксид
Нитроксид
Семихинонные
Гидроксил
Радикалы
липидов
Радикалы
антиоксидантов
Свободные радикалы
Слайд 7O2 ⇒ ∙O2- ⇒ H2O2 ⇒ OH- + ∙OH ⇒ H2O
Стадии
+e-
+e-
+e-
+e-
+2H+
+H+
1
2
3
4
Слайд 8Какие частицы относят к активным формам кислорода?
●O2─ супероксидный радикал
H2O2 пероксид водорода
●OH гидроксильный радикал
1O2 синглетный
ClO─ гипохлорит
ONOO─ пероксинитрит
NO● оксид азота
Радикалы липидов: LO● (алкоксильный), LOO● (пероксильный)
Слайд 9Метаболизм супероксидного радикала и пероксида водорода в водной среде
NADPH – оксидаза:
Супероксиддисмутаза (СОД): ·O2¯ + ·O2¯ + 2H+ → O2 + H2O2
Глутатионпероксидаза: 2H2O2 + 2GSH → 2H2O + O2 + GSSG
Каталаза: 2H2O2 → 2H2O + O2
Миелопероксидаза: H2O2 + Cl¯ → H2O + ClO¯/HOCl
Реакция Фентона: H2O2 + Fe2+ → Fe3+ + HO¯ + ·OH
Реакция c HOCl: HOCl + Fe2+ → Fe3+ + Cl¯ + ·OH
Слайд 11Образование супероксидного радикала фагоцитами
Одним из основных источников супероксидных радикалов в нашем
Встретив бактерию, фагоцит прикрепляется к ней и начинает выделять активные формы кислорода, первая из которых - супероксидный радикал. Кроме него образуются пероксид водорода и гипохлорит.
Слайд 12а—схематическое изображение клетки фагоцита;
1 — захват клеткой чужеродной частицы (фагоцитоз);
2 —
Активация фагоцита внешним стимулом
б—участок клеточной мембраны;
НАДФН, образующийся при окислении глюкозы (гексозомонофосфатный шунт), окисляется ферментным комплексом цитоплазматической мембраны (НАДФН-оксидазой) с образованием супероксидных радикалов. В присутствии люминола наблюдается интенсивная хемилюминесценция.
а
б
Слайд 13НАДФН-оксидаза
Образование супероксида происходит при переносе двух электронов от НАДФН к кислороду.
Эта реакция катализируется ферментным комплексом НАДФН - оксидазой, которая содержится в плазматической мембране фагоцитов, а также в мембранах внутриклеточных везикул - фагосом.
Слайд 14Строение электрон-транспортной цепи митохондрий
Межмембранное пространство
Матрикс
Электрохимический градиент протонов
Слайд 15Дыхательные комплексы митохондрий в норме
Римскими цифрами обозначены дыхательные комплексы. Строчными буквами
Образование супероксидных радикалов в митохондриях
C(Fe+3)
e¯
NADH-дегидрогеназа
Цитохром b-c1
Цитохром c
оксидаза
Слайд 16C(Fe+3)
e¯
Образование супероксидных радикалов в митохондриях
Дыхательные комплексы митохондрий при гипоксии
Слайд 17
e¯
+О2
+О2
+О2
Образование супероксидных радикалов в митохондриях
Дыхательные комплексы митохондрий при реоксигенации
Слайд 18Факторы, способствующие образованию супероксида митохондриями
Гипоксия и последующая реоксигенация
Отравление дыхательной цепи (например
Ингибирование цитохромоксидазы (например, нитроксидом)
Выход цитохрома c из митохондрий через мегапоры при апоптозе
Слайд 19
Реакции супероксидного радикала и оксида азота
Реакции 1-4 протекают в нормальных условиях;
Слайд 22Синглетный кислород: строение электронных оболочек
1О2 – является возбужденным состоянием обычного 3О2
Обычно
Используется при фотодинамической терапии опухолей (обычно поверхностных, кожных).
Полифенолы (флавоноиды) и каротеноиды могут защищать клетки от повреждающего действия 1О2.
Слайд 23Препараты, используемые для фотодинамической терапии: Аласенс, Аминолевулиновая кислота, Гелеофор, Димегин, Радахлорин,
Слайд 24Фотографии пациентов, получавших фотодинамическую терапию
Лечение базальноклеточной рака кожи лица методом ФДТ.
Слайд 26Гипохлорит
Образуется миелопероксидазой нейтрофилов из H2O2 и Cl-
H2O2 + Cl- ➔ OCl-/HOCl
pK
Это означает, что при нормальном рН концентрации OCl- и HOCl почти равны
Обладает хлорирующим действием и таким образом разрушает бактерии и вирусы в очаге воспаления
Может образовывать ОН ● радикалы в реакции с ионами железа:
HOCl + Fe2+ ➔ Cl- + OH● + Fe3+
Слайд 28Пероксинитрит: химические свойства
Образуется в реакции оксида азота и супероксидного радикала:
NO● +
Является сильным окислителем, может взаимодействовать с липидами, белками и нуклеиновыми кислотами.
ONOOH ➔ OH● + ●NO2
ONOOH ➔ HNO3/NO3-
Слайд 31участвует в процессе внутриклеточной передачи сигналов у млекопитающих, включая человека. Он
как свободный радикал - обладает высокой химической активностью. Он легко взаимодействует с кислородом и озоном, превращаясь в двуокись азота (∙NO2) или с супероксидом, превращаясь в пероксинитрит (ONOO-).
В 1992 году Американское химическое общество присвоило оксиду азота титул – «молекула года»
Химические свойства NO
Слайд 32Химические свойства NO
1. Реакция с кислородом:
2NO∙ + O2 ⇒ 2NO2∙
2. Реакция
NO∙ + O2 ∙- ⇒ ОNOО-
3. Реакция с тиолами:
NO∙ + RSH ⇒ RSNO
4. Реакция с металлопротеинами:
NO∙ + Hb(Fe3+) ⇒ Hb(Fe2+)NO
Слайд 33В каких формах NO существует в организме?
Нитрозотиолы (RSNO):
нитрозоцистеин (CysNO),
нитрозоглутатион (GSNO),
нитрозоальбумин (AlbNO) и др.
Нитрозометаллопротеины (Hb(Fe2+)NO):
нитрозогемоглобин (HbNO),
нитрозомиоглобин (MbNO),
нитрозоцитохром (CytNO) и др.
Слайд 34Оксид азота синтезируется в организме из L-аргинина ферментом NO-синтазой.
В организме
eNOS – эндотелиальная (эндотелий),
nNOS – нейрональная (глиальные клетки) и
iNOS – индуцибельная (тканевые макрофаги)
eNOS и nNOS активируются ионами Ca2+, в то время как активация iNOS происходит в макрофагах в присутствии ФНО или интерферона-g.
Образование NO в организме
Слайд 35Физиологические функции NO
NO важен для передачи сигнала между нервными клетками в
NO участвует в защите от бактериальной инфекции и паразитов
Макрофаг
Нейроны в мозге
NО регулирует тонус сосудов
Сосуды в организме
Слайд 36тормозит агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов к эндотелию.
может вызывать повреждения при
Физиологические функции NO
Кроме того:
Слайд 38Нитроглицерин, взрывчатка 100 летней давности, и сердечное лекарство
При атеросклерозе бляшки уменьшают
Слайд 39
Роберт Фуршготт, Родился в 1916. Работает в Отд. Фармакологии,
SUNY
Луис Иньяро, Родился в 1941.
Работает в Отд. Молекулярной фармакологии, UCLA School of Medicine, Los Angeles
Ферид Мурад,
Родился в 1936. Работает в
Отд. Интегративной биологии, фармакологии и физиологии, University of Texas Medical School, Houston
Нобелевская Премия по Физиологии и Медицине 1998
"за открытие касающееся окиси азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе"
Слайд 40Бутерброд Фуршготта
Роберт Ф Фурчготт показал, что вызванное ацетилхолином расслабление кровеносных сосудов
Эндотелий удален – ацетилхолин вызывает сокращение стенки сосуда
Эндотелий сохранен – ацетилхолин вызывает расслабление сосуда
Так был открыт EDRF – эндотелиальный фактор расслабления
Слайд 41Спектральный анализ Иньярро
Луи Иньярро сообщил, что EDRF расслабляет кровеносные сосуды. Он
Спектрофотометр
Гемоглобин (желтый) при взаимодействии с клетками эндотелия давал сдвиг спектра, точно такой же, как при действии на гемоглобин окиси азота (зеленый).
Слайд 42Активация гуанилат-циклазы
(по данным Мюрада)
Ферид Мюрад знал, что нитроглицерин вызывает расслабление
Слайд 43Расслабление стенок сосудов благодаря передаче сигнала между клетками
NO индуцирует синтез ц-ГМФ
Ацетилхолин стимулирует синтез оксида азота, в клетках эндотелия. Затем NO проникает в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление.
Слайд 44Расслабление стенок сосудов благодаря передаче сигнала между клетками
Ацетилхолин стимулирует синтез оксида
NO индуцирует синтез цГМФ путем активации гуанилат-циклазы.
