Гузов И. И., к. м. н.
Клиники и лаборатории ЦИР
http://www.cironline.ru
http://www.cirlab.ru
Москва-Владивосток, 12 марта 2008
- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Серологическая диагностика и мониторинг инфекций, опасных для плода, при подготовке к беременности и во время беременности презентация
Содержание
- 1. Серологическая диагностика и мониторинг инфекций, опасных для плода, при подготовке к беременности и во время беременности
- 2. To.R.C.H.: классические инфекции Toxoplasma Rubella (краснуха) Cytomegalovirus Herpes
- 3. Неклассические инфекции Парвовирус B19 Листерии Гепатит C
- 4. Плод и инфекция Непрямое влияние – транспорт
- 5. Плацента – орган иммунной системы Интерфероны плаценты
- 6. Конфликт интересов при беременности Плацента подавляет реакции
- 7. Сбой компенсации Возможны ситуации, когда супрессия материнского
- 8. TORCH (факел) -инфекции Две особенности: Имеют стадию
- 9. Микробэмия Возможна только при отсутствии или низком
- 10. Важность диагностики до беременности Определение специфической реактивности
- 11. Стадии иммунного ответа I стадия: иммуноглобулины M
- 12. Недавняя инфекция Положительные IgM, отрицательные IgG Положительные
- 13. Бывшая раньше инфекция (наличие реактивности) Высокоавидные IgG
- 14. Краснуха Проблема, специфичная для России (на Западе
- 15. Краснуха Анамнестические данные ненадежны Существуют эффективные вакцины
- 16. Краснуха Группа риска – женщины, отрицательные по
- 17. Краснуха Опасная ситуация – обнаружение IgM во
- 18. Токсоплазмы Заболеваемость различна в разных регионах Инфицированность
- 19. Токсоплазмы Меры профилактики очень эффективны – необходимость
- 20. Врожденный токсоплазмоз
- 21. Токсоплазмы Вероятность заражения при беременности доходит до
- 22. Цитомегаловирус Инфицированность женщин репродуктивного возраста составляет 80-90%
- 23. Цитомегаловирус Врожденная инфекция - 1% 5-10% инфицированных
- 24. Цитомегаловирус Группа риска – женщины с отсутствием
- 25. Врожденная ЦМВ-инфекция
- 26. Герпес 10-20% беременных не имеют иммунитета к
- 27. Герпес Первичная инфекция при беременности – гибель
- 28. Генитальный герпес 20-25% всех женщин Инфицирование плода:
- 29. Перинатальный герпес 5% плодов: внутриутробное заражение –
- 30. Генитальный герпес 85% - ВПГ2 15% - ВПГ1
- 31. Генитальный герпес Первичный – ранее не было
- 32. ВПГ1 и ВПГ2 Значительный перекрестный иммунитет Вторичный
- 33. Генитальный герпес
- 34. Бессимптомное выделение Эпизоды выделения вируса продолжительностью 24-48 часов На момент родов: 2% всех беременных женщин
- 35. Генитальный герпес 5% всех беременных женщин –
- 36. Генитальный герпес Кесарево сечение – если есть
- 37. Герпес и беременность Стратегии лечения: противовирусное лечение
- 38. Герпес Поскольку инфекция передается контактным путем, проведение
- 39. Герпес Рекомендуется скрининг на IgM и IgG
- 40. Парвовирус B19 Один из самых мелких вирусов
- 41. Парвовирус B19 Особенно опасны маленькие дети в
- 42. Парвовирус B19 Рекомендуется скрининг на IgG и
- 43. Парвовирус и плод Водянка (анемия, миокардит) Ультразвуковой контроль
- 44. Парвовирус B19 Неиммунная водянка плода генерализованный отек
- 45. Гепатит B Внутриутробная инфекция - 5% Внутриродовое
- 46. Гепатит C Риск передачи плоду 6-30% Повышается
- 47. Беременность есть капитальная функция женского организма В.
- 48. Иммунологическая роль плаценты Интересы плода: Обеспечение выживания
- 49. Беременность есть иммунологический компромисс между интересами матери
- 51. HLA-антигены HLA-антигены I класса: Классические HLA-A, B,
- 52. Экспрессия антигенов системы HLA на клетках плаценты
- 53. Роль HLA-конфигурации супругов в патологии Совпадение супругов
- 54. Лейкоциты эндометрия
- 55. Большой гранулярный лимфоцит — главная клетка иммунной
- 56. Большой гранулярный лимфоцит: мощный киллерный потенциал Гранулы:
- 57. Выключение киллерной активности цитотрофобластом Цитотрофобласт
- 58. HLA-G и БГЛ Связывание KIR (killing inhibitory)
- 59. Цитокины Общее название разнородной группы растворимых белков
- 60. Цитокины Интерлейкины Интерфероны Тумор-некротические факторы Ростовые факторы Семейство трансформирующего фактора роста
- 61. Иммунная девиация как фактор выживания плодного яйца
- 62. Популяции лимфоцитов Т-лимфоциты (CD3) Т-хелперы (CD4) Th0
- 63. Иммунная девиация при беременности При нормальной беременности
- 64. Иммуно-эндокринные взаимодействия в плаценте Прогестерон в высоких
- 65. Иммуно-эндокринные связи при беременности Цитокины плаценты в
- 66. Еще один парадокс Эндокринное действие паракринных факторов
- 67. Молекулярные факторы иммунологического взаимодействия клеток и тканей
- 68. Блокирующие антитела Традиционный взгляд: антитела против эпитопов
- 69. Инвазия трофобласта Факторы, способствующие инвазии IL1β IL15
- 70. Ремоделирование спиральных артерий VEGF (vascular endothelial growth factor) PlGF (placenta growth factor)
- 71. Факторы, обеспечивающие выживание трофобласта Факторы, запускающие апоптоз
- 72. Факторы, влияющие на синтез гормонов плаценты hCG
- 73. Иммунный надзор и защита от микробов Интерфероны
- 74. Роль цитокинов в запуске родов в норме и при восходящей инфекции
- 75. Резюме Существование беременности в иммунологически чуждом окружении
Слайд 1Серологическая диагностика и мониторинг инфекций, опасных для плода, при подготовке к
беременности и во время беременности.
Иммунология беременности
Слайд 4Плод и инфекция
Непрямое влияние – транспорт O2, питательных веществ
Прямое влияние –
переход через плаценту и инфицирование плода
Вирусы опаснее бактерий
Редко поражают плод, кроме случаев тяжелых инфекций
исключения: краснуха, ЦМВ, ВПГ
Вирусы опаснее бактерий
Редко поражают плод, кроме случаев тяжелых инфекций
исключения: краснуха, ЦМВ, ВПГ
Слайд 5Плацента – орган иммунной системы
Интерфероны плаценты и другие цитокины создают барьер
для проникновения микробных возбудителей к плоду
Супрессия специфического иммунитета компенсируется усилением неспецифического (врожденного) иммунитета при беременности
Иммуноглобулины матери активно транспортируются через трофобласт к плоду
Супрессия специфического иммунитета компенсируется усилением неспецифического (врожденного) иммунитета при беременности
Иммуноглобулины матери активно транспортируются через трофобласт к плоду
Слайд 6Конфликт интересов при беременности
Плацента подавляет реакции тканевого отторжения со стороны матери,
обеспечивая выживание плода в организме матери (все функции целиком контролируются генами, унаследованными от отца)
Материнский организм для защиты от инфекций усиливает реакции неспецифического иммунитета
Материнский организм для защиты от инфекций усиливает реакции неспецифического иммунитета
Слайд 7Сбой компенсации
Возможны ситуации, когда супрессия материнского иммунитета, запускаемая плацентой для обеспечения
выживания плода, снижает порог проникновения в организм матери потенциально опасных для плода микробов в количествах, способных прорвать линию защиты плаценты
Слайд 8TORCH (факел) -инфекции
Две особенности:
Имеют стадию микробэмии
Микробэмия носит массивный характер
За микробэмией следует
массивная диссеминация в ткани (системное поражение плода)
Слайд 9Микробэмия
Возможна только при отсутствии или низком уровне специфических иммуноглобулинов G (IgG)
IgG
образуются в процессе иммунного ответа после первичной встречи макроорганизма с микробом
Следовательно, ToRCH-инфекции особенно опасны для плода при первичном инфицировании во время беременности
Следовательно, ToRCH-инфекции особенно опасны для плода при первичном инфицировании во время беременности
Слайд 10Важность диагностики до беременности
Определение специфической реактивности к инфекциям ToRCH-комплекса до беременности
позволяет выявить группы риска и применить меры профилактики и мониторинга специфических инфекций.
Слайд 11Стадии иммунного ответа
I стадия: иммуноглобулины M (IgM)
II стадия: низкоавидные иммуноглобулины G
(IgG)
III стадия: высокоавидные иммуноглобулины G (IgG)
III стадия: высокоавидные иммуноглобулины G (IgG)
Слайд 12Недавняя инфекция
Положительные IgM, отрицательные IgG
Положительные IgM, положительные низкоавидные IgG
Отрицательные IgM, положительные
низкоавидные IgG
Слайд 14Краснуха
Проблема, специфичная для России (на Западе почти 100% женщин привито)
Большая часть
женщин переболела в детстве
Инфекция часто протекает в легкой форме и родители не знают, что ребенок болел
Около 10% женщин не болело краснухой
В первом триместре беременности – поражение плода достигает более 90%
Инфекция часто протекает в легкой форме и родители не знают, что ребенок болел
Около 10% женщин не болело краснухой
В первом триместре беременности – поражение плода достигает более 90%
Слайд 15Краснуха
Анамнестические данные ненадежны
Существуют эффективные вакцины
Лечения во время беременности не существует
Желателен стопроцентный
скрининг всех женщин, планирующих беременность
Слайд 16Краснуха
Группа риска – женщины, отрицательные по IgG до беременности – нуждаются
в прививке
Прививка, случайно сделанная в цикле зачатия, не является показанием к искусственному аборту
Прививка, случайно сделанная в цикле зачатия, не является показанием к искусственному аборту
Слайд 17Краснуха
Опасная ситуация – обнаружение IgM во время беременности – требует дополнительной
диагностики в специализированных центрах методом иммуноблот
Слайд 18Токсоплазмы
Заболеваемость различна в разных регионах
Инфицированность токсоплазмами женщин репродуктивного возраста в крупных
российских городах составляет около 20% - иммунны по токсоплазмозу, не требуют лечения, не угрожаемы по токсоплазмозу во время беременности (положительные IgG)
Слайд 19Токсоплазмы
Меры профилактики очень эффективны – необходимость проведения обучения для всех женщин,
ареактивных к токсоплазмам
Существуют эффективные методы лечения при беременности (спиромицин)
Существуют эффективные методы лечения при беременности (спиромицин)
Слайд 21Токсоплазмы
Вероятность заражения при беременности доходит до 20%
Желателен скрининг всех женщин до
беременности
При наличии ареактивности желательно ежемесячное определение антител для своевременного выявления виража реакции и проведения лечения
При наличии ареактивности желательно ежемесячное определение антител для своевременного выявления виража реакции и проведения лечения
Слайд 22Цитомегаловирус
Инфицированность женщин репродуктивного возраста составляет 80-90%
Инфекция передается воздушно-капельным путем
Профилактика не всегда
эффективна
Возможна реактивация во время беременности, но практически все тяжелые случаи осложнений связаны с первичной инфекцией во время беременности
Возможна реактивация во время беременности, но практически все тяжелые случаи осложнений связаны с первичной инфекцией во время беременности
Слайд 23Цитомегаловирус
Врожденная инфекция - 1%
5-10% инфицированных детей имеют симптоматику при рождении
ЯМР у
новорожденных - 20-30%
у 90% выживших детей обнаруживаются нарушения
у 5-15% без симптомов при рождении тяжелые симптомы в более позднем возрасте (глухота)
у 90% выживших детей обнаруживаются нарушения
у 5-15% без симптомов при рождении тяжелые симптомы в более позднем возрасте (глухота)
Слайд 24Цитомегаловирус
Группа риска – женщины с отсутствием антител к ЦМВ – нуждаются
в специальной просветительной работе во время беременности, желателен ежемесячный контроль в осенне-зимний период.
При первичной инфекции матери вероятность инфицирования плода составляет 30%
При первичной инфекции матери вероятность инфицирования плода составляет 30%
Слайд 26Герпес
10-20% беременных не имеют иммунитета к ВПГ
В таких случаях плод не
защищен антителами ни во время беременности, ни после родов при лактации
Дети таких женщин попадают в группу риска по тяжелым формам герпеса в течение первого года жизни
Дети таких женщин попадают в группу риска по тяжелым формам герпеса в течение первого года жизни
Слайд 27Герпес
Первичная инфекция при беременности – гибель плода от энцефалита, гепатита
Выкидыш
Врожденные
синдромы у живых новорожденных неизвестны
Слайд 28Генитальный герпес
20-25% всех женщин
Инфицирование плода: 0,1%
90% передачи: контакт с герпетическими высыпаниями
в области половых путей
Активное действие материнских антител проявляется к сроку родов
Недоношенные дети подвержены более высокому риску заражения
Активное действие материнских антител проявляется к сроку родов
Недоношенные дети подвержены более высокому риску заражения
Слайд 29Перинатальный герпес
5% плодов: внутриутробное заражение – практически все случаи: первичная инфекция
во время беременности
90% - заражение в родах при контакте с высыпаниями – в основном первичная и вторичный первый эпизод, в малом проценте случаев – рецидив (активные высыпания)
5% - послеродовое заражение
90% - заражение в родах при контакте с высыпаниями – в основном первичная и вторичный первый эпизод, в малом проценте случаев – рецидив (активные высыпания)
5% - послеродовое заражение
Слайд 31Генитальный герпес
Первичный – ранее не было встречи ни с ВПГ1, ни
с ВПГ2 (нет антител ни к ВПГ 1, ни к ВПГ2)
Вторичный, первый эпизод – ранее была встреча с ВПГ1, первый эпизод генитальных высыпаний (нет антител к ВПГ2, есть антитела к ВПГ1)
Рецидив
Бессимптомное выделение
Вторичный, первый эпизод – ранее была встреча с ВПГ1, первый эпизод генитальных высыпаний (нет антител к ВПГ2, есть антитела к ВПГ1)
Рецидив
Бессимптомное выделение
Слайд 32ВПГ1 и ВПГ2
Значительный перекрестный иммунитет
Вторичный первый эпизод генитального герпеса протекает легче,
чем первичная инфекция, период выделения вируса короче
Слайд 34Бессимптомное выделение
Эпизоды выделения вируса продолжительностью 24-48 часов
На момент родов: 2% всех
беременных женщин
Слайд 35Генитальный герпес
5% всех беременных женщин – указание на рецидивы генитального герпеса
в анамнезе
30% всех беременных женщин – обнаружение IgG к ВПГ2
30% всех беременных женщин – обнаружение IgG к ВПГ2
Слайд 36Генитальный герпес
Кесарево сечение – если есть герпетические высыпания в области половых
путей
Бессимптомное выделение вируса: исключительно низкий риск заражения плода: < 1 случая на 16 000 родов
Бессимптомное выделение: 1,4% беременных – культуральный метод
Бессимтомное выделение: 20% беременных – метод ПЦР
Бессимптомное выделение вируса: исключительно низкий риск заражения плода: < 1 случая на 16 000 родов
Бессимптомное выделение: 1,4% беременных – культуральный метод
Бессимтомное выделение: 20% беременных – метод ПЦР
Слайд 37Герпес и беременность
Стратегии лечения:
противовирусное лечение при первичной инфекции при беременности
рутинное лечение
в родах при наличии генитального герпеса в анамнезе
выявление серонегативных женщин, попадающих в группу риска по неонатальной инфекции
выявление серонегативных женщин, попадающих в группу риска по неонатальной инфекции
Слайд 38Герпес
Поскольку инфекция передается контактным путем, проведение просветительской работы среди женщин без
иммунитета позволяет резко снизить риск заболевания
Слайд 39Герпес
Рекомендуется скрининг на IgM и IgG к герпесу до беременности или
в ранние сроки беременности
Ареактивные пациентки нуждаются в более внимательном наблюдении за состоянием ребенка после рождения и в проведении дополнительных мер профилактики герпеса
Ареактивные пациентки нуждаются в более внимательном наблюдении за состоянием ребенка после рождения и в проведении дополнительных мер профилактики герпеса
Слайд 40Парвовирус B19
Один из самых мелких вирусов
Иммунность женщин репродуктивного периода в разных
популяциях разная
В центральном регионе России – около 15% реактивно по ПВ B19
Передается воздушно-капельным путем
Повышение риска заражения в осенне-зимний период
Очень высокая степень контагинозности: до 70% при близком контакте
В центральном регионе России – около 15% реактивно по ПВ B19
Передается воздушно-капельным путем
Повышение риска заражения в осенне-зимний период
Очень высокая степень контагинозности: до 70% при близком контакте
Слайд 41Парвовирус B19
Особенно опасны маленькие дети в период вспышек инфекции
Вероятность внутриутробного заражения
при инфицировании во время беременности составляет 10%
Слайд 42Парвовирус B19
Рекомендуется скрининг на IgG и IgM до беременности или в
ранние сроки беременности
Течение в большинстве случаев бессимптомное или малосимптомное
Рекомендуется обследование после остановок развития беременности на любых сроках
Течение в большинстве случаев бессимптомное или малосимптомное
Рекомендуется обследование после остановок развития беременности на любых сроках
Слайд 44Парвовирус B19
Неиммунная водянка плода
генерализованный отек вследствие перехода воды из сосудистого русла
как прямое следствие тяжелой сердечнососудистой недостаточности, индуцированной тяжелой анемией у плода
Слайд 45Гепатит B
Внутриутробная инфекция - 5%
Внутриродовое инфицирование - 95%
Врожденная инфекция - 90%
хронические носители
Новорожденные должны получать пассивную (HBIg) и активную иммунизацию (вакцина в 3 этапа) – защитный эффект в более 90% случаев
Новорожденные должны получать пассивную (HBIg) и активную иммунизацию (вакцина в 3 этапа) – защитный эффект в более 90% случаев
Слайд 46Гепатит C
Риск передачи плоду 6-30%
Повышается при других сопутствующих инфекциях (ВИЧ)
Отсутствие лечение
Преимущество
кесарева сечения не доказано
Общая рекомендация: избегать инвазивных процедур
Общая рекомендация: избегать инвазивных процедур
Слайд 47Беременность есть капитальная функция женского организма
В. Ф. Снегирев
Беременность — это то,
чего не должно быть
П. Б. Медавар
Иммунологический парадокс: сосуществование двух иммунологически разнородных организмов
Биологический парадокс: взаимодействие двух разнородных эпителиев
П. Б. Медавар
Иммунологический парадокс: сосуществование двух иммунологически разнородных организмов
Биологический парадокс: взаимодействие двух разнородных эпителиев
Слайд 48Иммунологическая роль плаценты
Интересы плода:
Обеспечение выживания аллогенного плода в организме матери
Противоинфекционная защита
плода
Интересы матери:
Обеспечение адекватного иммунологического ответа на инфекции
Недопущение чрезмерной инвазии трофобласта
Недопущение таких влияний со стороны плодного яйца, которые могли бы нарушить жизненно важные функции организма
Интересы матери:
Обеспечение адекватного иммунологического ответа на инфекции
Недопущение чрезмерной инвазии трофобласта
Недопущение таких влияний со стороны плодного яйца, которые могли бы нарушить жизненно важные функции организма
Слайд 49Беременность есть иммунологический компромисс между интересами матери и плода, обеспечивающий здоровье
матери и плода, сохранение и продолжение вида
Слайд 51HLA-антигены
HLA-антигены I класса:
Классические HLA-A, B, C
Неклассические HLA-G, E, F
HLA-антигены II класса:
HLA-DR,
DQ, DP
Слайд 52Экспрессия антигенов системы HLA на клетках плаценты
Синцитиотрофобласт:
нет экспрессии HLA-антигенов I и
II класса
Цитотрофобласт:
отсутствие экспрессии HLA-антигенов II класса
незначительная экспрессия некоторых классических HLA-антигенов I класса
экспрессия неклассических HLA-антигенов I класса (HLA-G, E, F)
Клетки Кащенко-Гофбауэра:
выраженная экспрессия классических HLA-антигенов I и II класса
Цитотрофобласт:
отсутствие экспрессии HLA-антигенов II класса
незначительная экспрессия некоторых классических HLA-антигенов I класса
экспрессия неклассических HLA-антигенов I класса (HLA-G, E, F)
Клетки Кащенко-Гофбауэра:
выраженная экспрессия классических HLA-антигенов I и II класса
Слайд 53Роль HLA-конфигурации супругов в патологии
Совпадение супругов по HLA-антигенам II класса, прежде
всего по HLA-DR является фактором риска развития:
невынашивания беременности и бесплодия
развития в дальнейшем некоторых аутоиммунных заболеваний (системная склеродермия) (теория материнского и фетального химеризма)
невынашивания беременности и бесплодия
развития в дальнейшем некоторых аутоиммунных заболеваний (системная склеродермия) (теория материнского и фетального химеризма)
Слайд 55Большой гранулярный лимфоцит — главная клетка иммунной системы эндометрия
Large granular lymphocyte
(LGL):
CD56bright CD16- mCD3-
70% всех лейкоцитов эндометрия
Тесная связь с клетками экстравиллезного трофобласта
Экспрессия рецепторов к HLA-G и HLA-C антигенам трофобласта
Тесная связь с децидуальными клетками и межклеточным матриксом
70% всех лейкоцитов эндометрия
Тесная связь с клетками экстравиллезного трофобласта
Экспрессия рецепторов к HLA-G и HLA-C антигенам трофобласта
Тесная связь с децидуальными клетками и межклеточным матриксом
Слайд 56Большой гранулярный лимфоцит: мощный киллерный потенциал
Гранулы:
Перфорин
Гранзимы
TIA-1
Цитокины:
Интерферон-гамма
Тумор-некротический фактор
Поверхностные молекулы:
Fas-лиганд (CD184)
Способность к активации
под действием интерлейкина-2
Слайд 57Выключение киллерной активности цитотрофобластом
Цитотрофобласт
Фетальная часть плаценты
Материнская часть плаценты
NK activating ligand
Нет HLA
I /II
HLA-G
NK клетка
T клетка
TCR
KIR
Слайд 58HLA-G и БГЛ
Связывание KIR (killing inhibitory) рецептора с молекулой HLA-G на
поверхности клеток цитотрофобласта выключает киллерную активность БГЛ и переключает БГЛ на выработку цитокинов иммуносупрессорного типа
Слайд 59Цитокины
Общее название разнородной группы растворимых белков и пептидов, которые играют роль
гуморальных регуляторов в нано- и пикомолярных концентрациях, и которые при нормальных или патологических условиях модулируют функциональную активность клеток и тканей.
Слайд 60Цитокины
Интерлейкины
Интерфероны
Тумор-некротические факторы
Ростовые факторы
Семейство трансформирующего фактора роста
Слайд 61Иммунная девиация как фактор выживания плодного яйца
Иммунная девиация (отклонение) — один
из главных механизмов выживания трансплантата
Иммунная девиация — переключение иммунного ответа на трансплантат с цитотоксического на гуморальный или иммуносупрессивный тип
В основе иммунной девиации лежит изменение типа цитокинов, вырабатываемых T-клетками-хелперами
Иммунная девиация — переключение иммунного ответа на трансплантат с цитотоксического на гуморальный или иммуносупрессивный тип
В основе иммунной девиации лежит изменение типа цитокинов, вырабатываемых T-клетками-хелперами
Слайд 62Популяции лимфоцитов
Т-лимфоциты (CD3)
Т-хелперы (CD4)
Th0 (IL2)
Th1 (IL2, IFN-gamma, IL12, TNF-alpha)
Th2 (IL4, 5,
6, 10, 13)
Th3 (TGF-beta)
T-киллеры (CD8) (перфорин, гранзимы, лимфотоксины α и β, Fas-лиганд)
B-лимфоциты (CD20) (антитела)
NK-клетки (CD16, CD56) (перфорин, гранзимы, TNF-alpha, IFN-gamma)
Th3 (TGF-beta)
T-киллеры (CD8) (перфорин, гранзимы, лимфотоксины α и β, Fas-лиганд)
B-лимфоциты (CD20) (антитела)
NK-клетки (CD16, CD56) (перфорин, гранзимы, TNF-alpha, IFN-gamma)
Слайд 63Иммунная девиация при беременности
При нормальной беременности происходит переключение иммунного ответа с
хелперного первого типа на второй и третий типы, что приводит к нормальной дифференцировке трофобласта и созданию иммунологической привилегированности матки
Слайд 64Иммуно-эндокринные взаимодействия в плаценте
Прогестерон в высоких концентрациях оказывает выраженное супрессивное действие
на цитотоксическую активность БГЛ
БГЛ не имеют рецепторов к стероидным гормонам
Данное действие опосредуется децидуальными клетками — высокоспециализированными фибробластами эндометрия
Децидуальные клетки вырабатывают пролактин, также включающийся в местную цитокиновую регуляцию в матке
Следовательно, гормоны плаценты участвуют в паракринном контроле плацентарной функции
БГЛ не имеют рецепторов к стероидным гормонам
Данное действие опосредуется децидуальными клетками — высокоспециализированными фибробластами эндометрия
Децидуальные клетки вырабатывают пролактин, также включающийся в местную цитокиновую регуляцию в матке
Следовательно, гормоны плаценты участвуют в паракринном контроле плацентарной функции
Слайд 65Иммуно-эндокринные связи при беременности
Цитокины плаценты в высоких концентрациях поступают в кровь
и оказывают системное иммуномодулирующее действие:
Супрессию цитотоксического ответа
Активацию факторов естественного иммунитета
Таким образом, цитокины плаценты начинают играть роль гормонов беременности
Супрессию цитотоксического ответа
Активацию факторов естественного иммунитета
Таким образом, цитокины плаценты начинают играть роль гормонов беременности
Слайд 66Еще один парадокс
Эндокринное действие паракринных факторов и паракринное действие гормонов является
уникальной особенностью беременности у млекопитающих
Слайд 67Молекулярные факторы иммунологического взаимодействия клеток и тканей плаценты
Белки эндометрия (транстиретин)
Интегрины
Металлопротеиназы
Цитокины
Стероидные и
пептидные гормоны
Система комплемента
Антитела
Хемотаксины
Простагландины и лейкотриены
Нейромедиаторы
А также их рецепторы, ингибиторы, модуляторы транскрипции и трансляции, модуляторы модуляторов транскрипции и трансляции ☺
Система комплемента
Антитела
Хемотаксины
Простагландины и лейкотриены
Нейромедиаторы
А также их рецепторы, ингибиторы, модуляторы транскрипции и трансляции, модуляторы модуляторов транскрипции и трансляции ☺
Слайд 68Блокирующие антитела
Традиционный взгляд: антитела против эпитопов трофобласта, не способные вызывать активацию
системы комплемента
Современный взгляд: отсутствие активации системы комплемента в интерфазе трофобласт—децидуальная оболочка есть результат местного действия цитокинов
Современный взгляд: отсутствие активации системы комплемента в интерфазе трофобласт—децидуальная оболочка есть результат местного действия цитокинов
Слайд 69Инвазия трофобласта
Факторы, способствующие инвазии
IL1β
IL15
IL3 (фактор, устраняющий отрицательное действие АФС на инвазию
трофобласта)
IL10
M-CSF (усиливает пролиферацию)
LIF (важная роль в ремоделировании трофобласта)
Факторы, способствующие трансформации трофобласта и образованию синцитиотрофобласта
TGFβ1, 2, 3
гипоксия (HIF-1α, HIF-2α)
IL10
M-CSF (усиливает пролиферацию)
LIF (важная роль в ремоделировании трофобласта)
Факторы, способствующие трансформации трофобласта и образованию синцитиотрофобласта
TGFβ1, 2, 3
гипоксия (HIF-1α, HIF-2α)
Слайд 70Ремоделирование спиральных артерий
VEGF (vascular endothelial growth factor)
PlGF (placenta growth factor)
Слайд 71Факторы, обеспечивающие выживание трофобласта
Факторы, запускающие апоптоз трофобласта:
TNFα
IFNγ
Факторы, снимающие апоптоз-индуцирующее действие:
EGF (epidermal
growth factor)
MIC-1 (macrophage inhibitory cytokine 1, концентрация в периферической крови повышается в 15 раз)
MIC-1 (macrophage inhibitory cytokine 1, концентрация в периферической крови повышается в 15 раз)
Слайд 72Факторы, влияющие на синтез гормонов плаценты
hCG
IL1β, TNFα, GM-CSF, M-CSF, LIF, IL6
(стимуляция)
TGFβ (подавление)
hPL
IL6, TNFα, GM-CSF, M-CSF (стимуляция)
CRH, ACTH
IL6, IL1β
прогестерон
противоречивые данные о влиянии IL1β и TNFα
эстрадиол
IL1β и TNFα (стимуляция)
TGFβ (подавление)
hPL
IL6, TNFα, GM-CSF, M-CSF (стимуляция)
CRH, ACTH
IL6, IL1β
прогестерон
противоречивые данные о влиянии IL1β и TNFα
эстрадиол
IL1β и TNFα (стимуляция)
Слайд 73Иммунный надзор и защита от микробов
Интерфероны трофобласта
IFNα, IFNβ, IFNω, IFNγ, htIFN
(IFNτ)
M-CSF
M-CSF
Сходство трофобласта с макрофагом:
фагоцитоз, инвазивность, выработка цитокинов, рекрутирование клеток иммунной системы в очаг инфекции, экспрессия цитокиновых рецепторов
Слайд 75Резюме
Существование беременности в иммунологически чуждом окружении обеспечивается сложной системой взаимодействия факторов,
вырабатываемых обоими организмами, причем ведущая роль в этом принадлежит цитокинам и гормонам беременности
Сосуществование двух организмов носит временный характер, и к концу беременности иммунорегулирующая функция плаценты почти полностью исчерпывается
Поскольку большинство данных получено in vitro, многие закономерности иммунологических взаимоотношений матери и плода несомненно будут пересмотрены
Представления о беременности как об иммунодефицитном состоянии должны быть признаны устаревшими. Функционирование иммунной системы матери при беременности является особой физиологической формой иммунного статуса.
Сосуществование двух организмов носит временный характер, и к концу беременности иммунорегулирующая функция плаценты почти полностью исчерпывается
Поскольку большинство данных получено in vitro, многие закономерности иммунологических взаимоотношений матери и плода несомненно будут пересмотрены
Представления о беременности как об иммунодефицитном состоянии должны быть признаны устаревшими. Функционирование иммунной системы матери при беременности является особой физиологической формой иммунного статуса.
