Опухолевые маркеры: роль в клинической практике презентация

прогрессирующим ростом злокачественной опухоли.

Критерии, предъявляемые к онкомаркерам:
продуцироваться только злокачественными клетками
быть органоспецифичным
выявляться в высоких концентрациях
его концентрация должна коррелировать с размером опухоли, со стадией заболевания, с прогнозом и эффективностью лечения.

P.S. Известно более 200 опухолевых маркеров, однако «идеального маркера», который бы соответствовал всем критериям, еще не выявлено.
В клинической практике используют около 20 маркеров.

антигены или антитела к ним - Онкофетальные антигены - РЭА, АФП, ХГЧ, СА-125, СА-15-3, СА-19-9, СА-72-4.
гормоны - (ХГЧ, адренокортикотропный гормон);
продукты обмена - креатин, гидроксипролин, полиамины, свободная ДНК;
белки плазмы - ферритин, церулоплазмин, β2-микроглобулин;
белковые продукты распада опухолей.

Классификация онкомаркеров

I. По химической структуре: гликопротеиды, липопротеиды, полипептиды, гликолипиды и т.д.

специфичностью для определенного типа опухоли
Вторичный маркер – имеет более низкую чувств/специфичность, но в комбинации с главным повышает точность диагностики.
Дополнительный – может быть органоспецифичным

P.S. Специфичность – не обнаруживается у здоровых.
Чувствительность – обязательное выявление у всех онкобольных, даже в начальной стадии рака.

.

у здоровых людей и при доброкачественных процессах.

100% клинической чувствительности: определяется уже на самых ранних стадиях злокачественного процесса.

Концентрация коррелирует с размером опухоли, стадией заболевания, прогнозом.

Отражает гетерогенность опухоли.

Короткий период полужизни, чтобы маркер быстро отражал эффективность лечения.

Предоставляет адекватное время опережения для ранней диагностики и раннего лечения

не означает, что заболевание отсутствует.

Опухолевые маркеры в динамике необходимо определять одним и тем же методом в одной лаборатории.

Некоторые неонкологические заболевания могут сопровождаться значительным повышением уровней опухолевых маркеров.

Опухолевые маркеры не являются органоспецифическими, можно лишь говорить о специфике в отношении определенного типа тканей. Так, повышенные уровни СА 19-9 могут свидетельствовать о карциноме поджелудочной железы, однако этот же маркер может продуцировать злокачественные опухоли матки, яичников или легких.

Заболевания органов, влияющих на метаболизм онкомаркеров, таких, как печень и почки, могут изменять результаты анализа.

При длительном наблюдении пациентов решающим является не абсолютный показатель уровня маркера, а динамика изменения его концентрации.

виду опухоли.


Второстепенный маркер – его определение проводится, как правило, паралельно с определением главного маркера. Он имеет более низкую чувствительность и специфичность для данной опухоли, в комбинации с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли.

Рак желудка РЭА СА 242
Рак прямой и сигмовидной кишки РЭА, СА19-9, СА 242
Рак поджелудочной железы СА 19-9, СА 242 РЭА,СА-125
Рак желчного пузыря и желчных путей СА 19-9 АФП
Метастазы в печень СА 19-9, РЭА, АФП
Гепатоцелюлярная карцинома АФП СА19-9
Мелкоклеточный рак легкого НСЕ
Рак легких РЭА
Рак молочной железы СА 15-3 РЭА
Хорионэпителиома ХГЧ
Пузырный занос ХГЧ
Тератома АФП, ХГЧ
Рак яичника СА 125
Рак тела матки СА 125
Рак простаты ПСА, свПСА
Рак яичка АФП, ХГЧ НСЕ
Рак мочевого пузыря РЭА
Нейробластома НСЕ
Злокачественная меланома НСЕ
Феохромацитома НСЕ
Карциноид НСЕ

ПСА (рак предстательной железы) и кальцитонин (карцинома щитовидной железы)

Дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных процессов
NB! «Серая» зона - границы значений концентрации ОМ, характерные как для злокачественного, так и доброкачественного процесса.

Прогноз
Чем выше уровни ОМ, тем более распространен опухолевый процесс, более поздняя стадия заболевания и худший прогноз.

Оценка радикальности терапии
Снижение концентрации ОМ – показатель успешного лечения .
NB! Необходимо учитывать период полужизни ОМ

Мониторинг больных
Повторное повышение концентрации ОМ свидетельствует о рецидиве или/и метастазировании.

P.S. Схема взятия проб (согласно ВОЗ):
1р в мес – в течении 1го года после лечения, 1р в 2 мес – в течении 2го, 1р в 3 мес – в течении 3го года наблюдения.

нормы: в сыворотке крови — 0,8— 2,4 мг/л;
в цереброспинальной жидкости — 0,8—1,8 мг/л;
в моче — 0,02—0,3 мг/л.

Онкопатология - множественной миеломы, неходжкинские лимфомы.

Клиническая характеристика онкомаркеров

Соматическая патология - аутоиммунные заболевания, нарушении клеточного иммунитета (СПИД), состояниях после трансплантации органов.

NB! Уменьшение клубочковой фильтрации ведет к подъему уровня сывороточного β-2-м, а нарушение канальцевой реабсорбции приводит к экскреции его с мочой.

печени и ЖКТ плода.

Границы нормы : до 10 мкг/л

Физиологическое увеличение концентрации – при беременности.
Используют в мониторинге антенатального периода (состояние плода в период беременности):
↑ - дефект невральной трубки плода;
↓ - синдром Дауна.

Онкопатология – гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени) и карцинома яичка (+ХГЧ).
Концентрация – 1000 мкг/л

Соматическая патология - хронический гепатит и цирроз печени
Концентрация - до 500 мкг/л

(за исключением анапластической формы, при которой АФП - отрицательный)
метастазы злокачественных опухолей в печень (при бронхогенной карциноме, раке молочной железы и раке прямой и сигмовидной кишки)
опухоли терминального происхождения
рак яичника (самостоятельного значения не имеет)
рак яичка (самостоятельного значения не имеет)
рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
рак толстой кишки (самостоятельного значения не имеет)
рак поджелудочной железы (самостоятельного значения не имеет)
рак молочной железы (самостоятельного значения не имеет)
бронхиальные опухоли (самостоятельного значения не имеет)

хронический гепатит

хроническая почечная
недостаточность

контроль за ходом лечения первичного рака печени
диагностика опухолей терминального происхождения (вместе с ХГЧ)
контроль за ходом лечения опухолей терминального происхождения
наблюдение больных с хроническим гепатитом В и циррозом печени для обнаружения рецидива заболевания и, прежде всего, для раннего выявления малигнизации

(яичник)
амниотическая жидкость
желчь

Значения нормы: 0-5 МЕ/мл
Пограничные значения: 5-10 МЕ/мл
Патологические значения: 10 МЕ/мл и выше

гормон
В отличие от остальных гликопротеиновых гормонов, образуюшихся в аденогипофизе, ХГЧ секретируется трофобластными клетками плаценты в течение беременности и стимулирует развитие желтого тела.
В крови и моче находится как интактные молекулы, так и их свободные альфа и бета-субъединицы, а также продукты распада бета-коровая субъединица. Биологически активными являются только интактные молекулы ХГЧ.
Для опухолевой диагностики более специфичным является определение бета-субъединицы (бета-ХГЧ).
Физиологическая функция: При беременности ХГЧ служит для поддержания иммунотолерантности плода к иммунной системе матери. Биологический период полужизни: 1,5-2,5 дня.

NB! гемолиз или липемия могут значительно завышать результаты исследований.

происхождения
рак яичек
рак яичников
хорионкарцинома
пузырный занос
рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
рак печени (самостоятельного значения не имеет)
рак тонкой кишки (самостоятельного значения не имеет)
рак толстой кишки (самостоятельного значения не имеет)
рак почек (самостоятельного значения не имеет)
мелкоклеточный бронхогенный рак легких (эктопическая секреция)
рак молочных желез (эктопическая секреция)
рак матки (самостоятельного значения не имеет)

в менопаузе с миомой или кистой яичника
Показания к исследованию:
диагностика пузырного заноса и хорионкарциномы
контроль лечения хорионкарциномы
диагностика опухолей терминального происхождения
диагностика и контроль лечения семином
Материал для исследования:
сыворотка (плазма)
амниотическая жидкость
моча
спинномозговая жидкость
Значения нормы : 0-5 МЕ/л
Пограничные значения: 5-10 МЕ/л
Патологические значения: 10 МЕ/л и выше

плода;
определяется кишечнике, печени, поджелудочной железе взрослых

Границы нормы: до 5 нг/мл,
NB! у курящих – 7-10 нг/мл

Физиологическое увеличение концентрации происходит только в сыворотке плода, но не матери.

Соматическая патология – аутоиммунные и воспалительные заболевания
Концентрация - до 10 нг/мл

Онкопатология – колоректальный рак (главный маркер),
рак желудка , легких и молочной железы (вторичный маркер)
Концентрация – более 25 нг/л

NB! Является белком острой фазы

поджелудочной железе, печени, легких взрослых.
Границы нормы : 37 Ед/мл

СА-72-4 – муциноподобный гликопротеин

Границы нормы: 4 Ед/мл
Онкопатология – рак желудка (главный маркер)
карцинома яичника (вторичный маркер)
P.S. Для СА-72-4 характерна высокая опухолевая специфичность.

Онкопатология - рак поджелудочной железы (главный маркер)
карцинома желудка и колоноректальный рак (вторичный маркер)
Концентрация – более 120 Ед/мл

Соматическая патология – заболевания печени
NB! выводится с желчью, при холестазе – концентрация увеличивается.

– при беременности
(III триместр)

Онкопатология – рак молочной железы.
Концентрация – более 50 Ед/мл

СА -125 — гликопротеин
Границы нормы : 35 Ед/мл

Онкопатология - рак яичников.
Соматическая патология – воспалительные, аутоиммунные, доброкачественные процессы

P.S. Для СА 15-3 характерна высокая опухолевая специфичность.

P.S. Специфичность СА 125 низкая

Соматическая патология – цирроз печени
Концентрация – до 50 Ед/мл

Домащенко А.Н.

клетки нервной системы, а также эритроциты и тромбоциты.
Граница нормы : не выше 12,5 нг/мл

Соматическая патология - доброкачественные заболевания легких
Концентрация - до 20 нг/мл

Онкопатология - мелкоклеточной карциномой легких (SCLC),
а также опухоли нейроэндокринного происхождения и нейробластомы
Концентрация – более 25 нг/мл

NB! Поскольку НСЕ обнаруживается в эритроцитах и тромбоцитах, гемолиз и отсроченное центрифугирование существенно завышают результаты анализа.

нейробластомы
медуллобластомы
ретинобластомы
опухоли нейроэндокринного происхождения медуллярная карцинома щитовидной железы (имеет второстепенное значение)
карциноид
феохромоцитома
мелкоклеточный рак легких
семинома (имеет второстепенное значение)
рак почек (имеет второстепенное значение)

недостаточность
доброкачественные заболевания печени
курение
прием муко- и бронхолитиков

наблюдение нейроэндокринных опухолей
дополнительный опухолевый маркер при диагностике семином
Материал для исследования:
сыворотка (плазма)
плевральная жидкость
асцитическая жидкость
кистозная жидкость

Правила взятия образца:
НЕ допускается длительное хранение цельной крови так как при этом уровень НСЕ неспецифически повышаются.
Значения нормы : 0-10 г/л
Пограничные значения: 10-12,5 г/л
Патологические значения: 12,5 г/л и выше

экскреторный продукт простаты, уменьшающей вязкость спермы.
Граница нормы : 4 мг/л у здоровых мужчин без гипертрофии простаты

Физиологическое увеличение концентрации – у мужчин пожилого возраста и после диагностических процедур (пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансуретральной биопсии, лазерной терапии)

Онкопатология – карцинома простаты
Соматическая патология - гипертрофия предстательной железы и простатит.
NB! Забор проб проводят до или через 5 дней после процедур.
Имеет высокую специфичность.

2) Простата-специфическая кислая фосфатаза (РАР) – гликопротеин

Граница нормы : 4 нг/мл у здоровых мужчин без гипертрофии простаты.
Чувствительность этого маркера ниже, чем PSA.

жидкости, метастазах простатического происхождения, семенной жидкости, ткани парауретральных желез.

У женщин ПСА обнаруживается в очень низких концентрациях.

В сыворотке присутствует в трех главных формах — свободный (сПСА), связанный с-альфа-2-макроглобулином и связанный с альфа-1-антихимотрипсином. Комплекс с альфа-2-макроглобулином иммунологически неактивен, но две другие формы можно определять иммунологическими методами.

Физиологическая функция:
Является сериновой протеазой, ответственной за поддержание вязкости семенной жидкости.

Биологический период полужизни :
ПСА 2-3 дня
сПСА 7 часов

легких (самостоятельного значения не имеет)
рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет)
гепатоцеллюлярная карцинома (самостоятельного значения не имеет)
рак почек (самостоятельного значения не имеет)

раздражение простаты (исследование per. rectum, цистоскопия)

за ходом болезни при раке простаты
контроль при радикальной простатэктомии
дифференциальный диагноз между гипертрофией простаты и раком
наблюдение за ходом болезни при гипертрофии простаты с целью быстрого выявления процесса малигнизации
скрининг рака простаты (дискутируется и проверяется в ряде исследований)
прогностический фактор риска развития рака молочной железы при исследовании в сыворотке у женщин (опыт)

желез
Правила взятия образца:
Образцы сыворотки должны быть получены до биопсии, простатэктомии или массажа железы, поскольку манипуляции на железе могут приводить к повышению уровня ПСА, которое может сохраняться до 3 недель.
Определять постхирургический уровень PSA рекомендуется не ранее, чем через 6 недель.
Значения нормы : 0-4 нг/мл
Пограничные значения: 4-10 нг/мл
Патологические значения: 10 нг/мл и выше

определить и сПСА. Это дает возможность рассчитать соотношение концентраций сПСА/ПСА х 100(в процентах), которое имеет следующее диагностическое значение:
Злокачественная опухоль : 0-15 %
Пограничные значения: 15-20 %
Доброкачественное заболевание: 20 % и выше

в крови:
условия хранения сыворотки (нужно хранить в холоде);
время между взятием образца и центрифугированием (не более 1 ч);
гемолизированная и иктеричная сыворотка (повышается уровень нейроспецифической енолазы — НСЕ);
контаминация образца (повышается уровень раково-эмбрионального антигена — РЭА и карбогидратного антигена — СА-19-9);
прием лекарственных препаратов (повышают уровень простатического антигена — ПСА: аскорбиновая кислота, эстрадиол, ионы 2- и 3-валентных металлов, аналоги гуанидина, нитраты, митамицин).

в кровь ОМ;
масса опухоли;
кровоснабжение опухоли;
суточные вариации (взятие крови на исследование в одно и то же время);
положение тела в момент взятия крови;
влияние инструментальных исследований (R-графия повышает НСЕ, колоноскопия, пальцевое исследование — ПСА; биопсия — АФП);
катаболизм ОМ — функционирование почек, печени, холестаз;
алкоголизм, курение.

с другими методами исследований;
ведение онкологических больных — мониторинг терапии и контроль течения заболевания, идентификация остатков опухоли, множественных опухолей и метастазов (концентрация ОМ может быть повышена после лечения за счет распада опухоли, поэтому исследование проводить спустя 14—21 дней после начала лечения);
раннее обнаружение опухоли и метастазов (скрининг в группах риска — ПСА и АФП);
прогноз течения заболевания.

дальнейшем исследовать те онкомаркеры, которые были повышены;
2) после курса лечения (операции) исследовать через 2—10 дней (соответственно периоду полужизни маркера) с целью установления исходного уровня для дальнейшего мониторинга;
3) для оценки эффективности проведенного лечения (операции) провести исследование спустя 1 мес;
4) дальнейшее изучение уровня ОМ в крови проводить с интервалом в 3 мес в течение 1—2 лет, далее с интервалом 6 мес в течение 3—5 лет;
5) проводить исследование ОМ перед любым изменением лечения;
6) определить уровень ОМ при подозрении на рецидив и метастазирование;
7) определить уровень ОМ через 3—4 нед после первого выявления повышенной концентрации.

была не только сама по себе корректной, но и представляла практическую ценность, т.е. позволяла выявлять заболевание или оценивать риск его возникновения у относительно здоровых лиц, и/или — помогала врачу поставить больному правильный диагноз, позволяла делать прогностические выводы, помогала контролировать течение заболевания и оценивать эффективность проводимой терапии.
Если в ходе исследования ни одна из перечисленных целей не достигается, исследование можно считать излишним.

яичников

СА-125
СА-72-4

Рак предстательной железы

ПСА

Рак яичек

АФП
ХГЧ