Клиническая фармакология препаратов, влияющих на органы пищеварения презентация

заболеваний

Механизм действия

Группы препаратов

Сукральфат
Де-нол

Всасывающиеся антациды
Невсасывающиеся антациды

Препараты,
образующие защитную пленку над язвой

Препараты, нейтрализирующие HCl

на ее продукцию, уменьшают протеолитическую активность желудочного сока.
Начало и длительность действия зависят от лекарственной формы (таблетки действуют дольше) и состава препарата, его растворимости и скорости опорожнения желудка

Всасывающиеся

Невсасывающиеся

Альгинаты

- соединения алюминия
(алюминия фосфат (Фосфалюгель))
- соединения алюминия и магния
(алмагель, маалокс)

альгинат морских водорослей (гевискон)

«рикошета» - усиление секреции HCl
Метаболический алкалоз
Отрыжка

- соединения магния

Запоры
При длительном применении:
Нарушение метаболизма фосфатов, увеличение их иммобилизации из костной ткани
Риск токсического действия Al на ГМ, кости, паращитовидные железы

Гипермагниемия
Слабительный эффект

иных заболеваниях, сопровождающихся повышенной секрецией HCl
Купирование изжоги у больных ГЭРБ

Являются дополнительными средствами терапии для усиления купирования симптомов диспепсии
Основные средства для подавления секреции НСl – антисекреторные препараты.


Способ назначения:
Между приемом других ЛС и антацидов соблюдать интервал не менее 2-х часов
Принимаются спустя 1,5-2 часа после еды и перед сном (при лечении ГЭРБ)

Macrocystis pyrifera, Ascophyllum nodosum (содержание может достигать до 54% от сухого веса водорослей)

Углеводы водорослей создают плотные гели для производства лекарственного препарата «Гевискон»

В мировом масштабе запасы этих водорослей ограничены, они сосредоточены главным образом у берегов Норвегии

альгинат Na + HCl ⇨ альгиновая кислота + NaCl) и образуют гель, который обволакивает слизистую оболочку желудка, предохраняя ее от дальнейшего воздействия соляной кислоты и пепсина.

альгиновая кислота, обволакивая стенки верхних отделов пищеварительной трубки, способствует значительному ослаблению диспепсических и болевых ощущений.

альгинаты кальция и калия способствуют формированию механического барьера-плота, который предупреждает заброс содержимого желудка в пищевод.

обеспечивается существенное время поддержания интрагастрального рН >4 ед

обмена;
Отсутствие кумуляции в организме;
Быстрое наступление лечебного эффекта;
Хорошая совместимость с другими пекарственными средствами для лечения кислото-зависимых заболеваний органов пищеварения;
Практическое отсутствие побочных эффектов;
Наличие нескольких лекарственных форм, что обусловливает простоту и удобство применения препарата для каждого конкретного пациента в различных ситуациях;

и эндоскопических проявлений заболевания( в среднем 8-12 нед.), возможен как режим монотерапии, так и комбинация с ИПП;
Эрозивный гастрит;
Язвенная болезнь - симптоматическое лечение обострений, долечивание после курса этиотропной (эрадикационной) терапии;

Дозировки и кратность приема гевискона -
по 10 мл. суспензии четыре раза в день через 30-40 мин.
после основных приемов пищи и на ночь

и длительность функционирования альгинатного барьера Гевискона

Dettmar et al., 2005

области через 4 недели было отмечено у 91% пациенток
Хорошая переносимость Гевискона отмечена у 90% пациенток
Гевискон не оказывает побочного действия на здоровье матери и будущего ребенка

Uzаn, Regnell, 1988

2 и 3 поколений обладают большей селективностью в отношении Н2-гистаминовых рецепторов и меньшим риском развития побочных эффектов

Н2-гистаминоблокаторы конкурентно и обратимо блокируют гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка:
Снижают базальную и стимулированную секрецию HCl, вызываемую гастрином и гистамином
Уменьшают объем желудочного сока, базальную и стимулированную секрецию пепсина

дозы)
Около 20 % больных не чувствительны к Н2-блокаторам
Недостаточная эффективность при необходимости длительной поддерживающей терапии (ГЭРБ)
Частые рецидивы после лечения (не обладают противореци-дивным эффектом при язвенной болезни желудка), по сравнению с ингибиторами протонной помпы в меньшей степени подавляют кислотность желудочного сока и способствуют эрадикации H. pyl.
Побочные эффекты (брадикардия, утомляемость, сонливость, поносы, головные и мышечные боли, гинекомастия, галлюцинации и др.)

Н2-гистаминоблокаторы

Омепразол (с 1989 г. на рынке США)

ИПП адсорбируются и концентрируются в секреторных канальцах париетальных клеток

Активируются под влияние НСl (оптимальное значение рН для активации 1,0-2,0), ЛС рекомендовано принимать натощак

Связываются с SH-группами фермента Н+/К+-АТФазы на апикальной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Этот фермент осуществляет перенос ионов Н+ из париетальной клетки в просвет желудка, в результате подавляется активность протонного насоса и синтез НСl.

секреции кислоты - после поступления в клетку новых молекул фермента.
Длительность действия препарата ИПП зависит от скорости обновления фермента.

50% молекул Н+/К+-АТФазы обновляется в течение 30-48 час

Ингибирование Н+/К+ АТФазы

клетке
Обеспечивают уровень рН (выше 3,0) более 18 час, что необходимо для заживления язвенного дефекта
Начало эффекта через 1 час
Максимум действия – через 3 час
Постоянный (стабильный) эффект – через 3–4 дня, затем эффект не усиливается

Подавляется базальная секреция (ночная, дневная) и стимулированная секреция (гастрин, гистамин, ацетилхолин)
Нет феномена рикошета (кислотопродукция восстанавливается через несколько дней после отмены)

Режим дозирования сохраняется у лиц пожилого возраста
Коррекция дозы при ХПН не требуется

лечения одной и той же патологии, от которых ожидается сходный эффект

* Информация из инструкций указанных препаратов

Полная доза ОМЕ – 40 мг
Сравнимые с ней дозы ЭЗО – 40 мг, ПАНТО – 40 мг, РАБЕ – 40 мг
Т.е. сравнение эффективности указанных ИПП должно производиться в дозе мг на мг

импотенция (редко) гинекомастия, приступ подагры, онемение пальцев

Противопоказания: возраст до 18 лет (исключение - эзомепразол разрешен с 12 лет при лечении ГЭРБ)

Лекарственное взаимодействие – в большей степени характерно для омепразола (ингибирует изоферменты цитохрома Р450 и другие механизмы)

гипотония желудка и ДПК

Блокатор дофаминовых
рецепторов

Преимущества: наличие парентеральной формы, быстрый эффект.
Побочные эффекты:
со стороны ЦНС, в т.ч. депрессия и экстрапирамидные нарушения (проникает через ГЭБ)
гиперпролактинемия, галакторея, нарушение менструального цикла (влияние на дофаминовые рецепторы гипофиза).
Из-за высокого риска побочных эффектов препарат не подходит для длительного применения на фоне функциональной диспепсии

Метоклопрамид (церукал)

вызывает экстрапирамидные расстройства, однако возможны гормональные нарушения из-за влияния на дофаминовые рецепторы гипофиза

Блокатор дофаминовых
рецепторов

Домперидон (мотилиум)

Показания:
Тошнота и рвота функционального и органического происхождения
Не назначается для профилактики послеоперационной рвоты

Блокатор дофаминовых
рецепторов +
Ингибитор
ацетилхолинэстеразы

Итоприд (ганатон)

Показания:
Снижение моторной активности и тонуса желудка при функциональной диспепсии, хроническом гастрите, ГЭРБ

действие в просвете кишки
Различаются в потенциальной угрозе развития побочных эффектов, осложнений, токсичности
Угроза не зависит от происхождения препарата – растительный или синтетический

Слабительные наряду с анальгетиками наиболее часто применяемая группа лекарств

Бесконтрольный прием слабительных ведет:

Злоупотребления
Бесконтрольное лечение
Применение не по показаниям
Превышение дозировок
Многие обладают высокой токсичностью (стимулянтные - как растительного происхождения, так и синтезированные)

процессе бактериального разложения распадается на короткоцепочечные жирные кислоты (молочную, уксусную, пропионовую и масляную)

Снижение рН содержимого толстой кишки

Стимуляция перистальтики

Разложение до КЖК повышает осмотическое давление

Ускорение продвижения содержимого толстой кишки

Задержка воды в просвете кишки

Увеличение объема химуса

Увеличение объема
биомассы бактерий

при беременности и лактации.

Может использоваться у детей любого возраста для лечения запоров, дисбактериоза и печеночной недостаточности

Показана новорожденным, находящимся на искусственном вскармливании с нарушенным биоценозом

Показана детям с синдромом гнилостной диспепсии в
результате пищевых отравлений

эффектов. Возможно развитие привыкания к препаратам и необходимость в связи с этим приема нарастающей дозы препаратов.

Так, например, длительный прием одного из наиболее популярных среди больных слабительных средств - препаратов сенны, ведет к развитию привыкания, постслабительной кишки, повышению риска возникновения новообразований толстой кишки

Бесконтрольный прием слабительных средств, который носит в настоящее время распространенный характер, особенно среди женщин, желающих похудеть, может привести к потери электролитов, обезвоживанию организма с развитием поражения печени и почек.

вида и штамма. В свою очередь они подразделяются на бифидосодержащие, колисодержащие, лактосодержащие, бациллярные и сахаромицетосодержащие препараты (бифидумбактерин).

Полипробиотики содержат бактерии одного вида, но разных штаммов. По составу они могут быть бифидосодержащими, лактосодержащими и бациллярными (ацилакт).

Комбинированные пробиотики содержат микроорганизмы разных видов. Они представляют собой сочетания бифидо- и лактобактерий, бифидобактерий, апатогенных штаммов E. сoli и энтерококков (бифиформ, линекс, бион 3).

Препараты животного происхождения
3. Эссенциальные фосфолипиды
4. Аминокислоты и их производные
5. Витамины-антиоксиданты и витаминоподобные соединения
6. Препараты разных групп

1000 наименований

Хофитол

Гепабене, Карсил, Гепатофальк-планта

Галстена, ЛИВ 52,
расторопша

Эссенциале форте Н, Эссливер форте,
Эслидин

ЭСПА-липон, Тиоктацид, Тиолепта

Урсофальк, Урсосан

Фосфоглив

Растительные:
Силимарины

Растительные:
ЛС артишока

Эссенциальные
фосфолипиды

Альфа-липоевая
(тиоктовая) кислота

Урсодезоксихолевая
кислота

Глицирризины

Многокомпонентные
фитопрепараты

Связывание высокоактивных повреждающих соединений,
Уменьшение воспаления,
Подавление фиброгенеза,
Стимуляция регенерации печени,
Отсутствие токсичности.

Препарат должен не только регенерировать митохондриальную мембрану (липидный бислой мембраны клетки), но и восстанавливать энергетический обмен

артишока (хофитол) со спазмолитическим, желчегонным и гепатопротекторным эффектом

Комплекс естественных антиоксидантов из семян тыквы (тыквеол).

Многокомпонентные препараты из индийских и китайских трав (ЛИВ-52, Адлив форте)

1969 году из плодов расторопши пятнистой, содержит три изомерных соединения: силибинин, силидианин, силикристин в соотношении 3 : 1 : 1
СИЛИБИНИН является основным компонентом и по количеству и по выраженности вызываемых эффектов

Антиоксидантное действие силибинина

связывает радикалы благодаря фенольной структуре и прерывает процессы ПОЛ;
тормозит образование малонового диальдегида и повышенное поглощение кислорода;
способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, повышая защиту органа от окислительного стресса и поддерживая ее дезинтоксикационную функцию.

реакциях в печени.
Антифибротическая активность. Антидепрессивноем действие.
Преимущество: наличие отчетливого действия практически при любой патологии печени, в том числе при высоких показателях цитолиза и синдроме холестаза. Наилучшие показатели наблюдаются при токсических гепатитах, в том числе алкогольных. Препарат обладает низкой биодоступностью, максимально эффективен при парентеральном введении.

Орнитина аспартат (гепа-мерц). Эффективен у больных циррозом печени с повышенным уровнем аммиака в сыворотке крови. Показан при гепатитах различной этиологии, неалкогольном стеатогептите, и особенно при циррозе печени и печеночной энцефалопатии.

используют витамины Е и С, а также липоевую кислоту.

Кислота альфа-липоевая является коферментом,, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, обладает иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью. Препарат показан при вирусном гепатите А, неалкогольном стеатогепатите, хронических токсических и алкогольных гепатитах, циррозе печени.

Из препаратов разных групп наибольше значение в терапии заболеваний печени имеет урсодезоксихолевая кислота (УДХК).

гибкость, что способствует заполнению дефектов клеточной мембраны

Эссенциальные фосфолипиды – полиненасы-щенный фосфатидилхолин, образуется из полиненасыщенных жирных кислот (линолевая, линоленовая, олеиновая)

печени

Токсические поражения печени
(алкогольные, наркотические, лекарственные)

Радиационный синдром

Псориаз (в составе комбинированной терапии)

ЭССЛИВЕР® ФОРТЕ: СОВРЕМЕННЫЙ ГЕПАТОПРОТЕКТОР НА ОСНОВЕ ЭФЛ

при других заболеваниях)

Токсические поражения печени
(алкогольные, наркотические, лекарственные)

Гепатит, цирроз печени

Атеросклероз сосудов головного мозга, коронарных артерий (в составе
комплексной терапии)

Сахарный диабет (в составе комплексной терапии); истощение, дистрофия

ЭСЛИДИН®: уникальный гепатопротектор с мощным
детоксицирующим действием

8,725 г
Натрия хлорид 6,0 г
Калия хлорид 0,3 г
Магния хлорид 0,12 г
Натрия гидроксид 1,78 г

готовый к применению нормоосмолярный инфузионный раствор со сбалансированным ионным составом
несколько механизмов гепатопротективного действия
восстанавливает энергетический, пигментный и белковый баланс гепатоцитов
безопасен и хорошо переносится

Янтарная кислота интенсифицирует клеточное дыхание, обеспечивая утилизацию кислорода тканями на фоне восстановления НАД-зависимого клеточного дыхания, при поражении печени ксенобиотиками повышает устойчивость мембран гепатоцитов к перекисному окислению.

Рибоксин (инозин) - стимулирует синтез нуклеотидов и обменные процессы в клетках, повышая их энергетический баланс.

Никотинамид – представляет простетические группы ферментов [ кодегидразы I и (НАД) и кодегидразы II (НАДФ)], являющиеся переносчиками водорода и осуществляющие окислительно-восстановительные процессы.

Метионин участвует в метаболических путях трансметилирования, транссульфирования и аминопропилирования, способствует увеличению текучести мембран гепатоцитов, что является важнейшим фактором их функционального состояния.

выходу в 12-перстную кишку.

КЛАССИФИКАЦИЯ
I. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики)
1. Препараты, содержащие желчные кислоты
Холензим, Аллохол, Лиобил, Панзинорм, Фестал, Дигестал, Энзистал
2. Синтетические холеретики Одестон
3. Холеретики растительного происхождения
Цветки бессмертника (Фламин), Кукурузные рыльца, Мята перечная, Холосас, Лив-52
4. Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) Минеральные воды (Na, Mg SO4)

Желчесодержащие холеретики противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационной желтухе).

тонких кишок (т.е. содержит ферменты, трипсин, амилазу и оказывает желчегонное действие).

Аллохол (таблетки) желчь + экстрактом чеснока + экстракт крапивы + угль активированный.
1. оказывает желчегонное (холекинетическое+холеретическое) действие
2. угнетает брожение в кишечнике.

Растительные холеретики – содержат эфирные масла, смолы, флавоны и фитостерины.

Цветки бессмертника (флавоны) –
В виде отвара (6-12 г на 200 мл воды) по 1/2 стакана в теплой воде 2-3 раза за 15 мин до еды
В виде сухого экстракта 1 г 3 раза в день перед едой в течение 2-4 недель.

Фламин - сухой концентрат бессмертника.

воды) 1/4 стакана 3 раза перед едой в течение 3-5 недель или
В виде жидкого экстракта на 70% спирте по 30-40 капель 2-3 раза в день перед едой 3-5 недель.

Мята перечная - в виде настоя (5 г на 200 мл воды) по 1/2-1/3 стакана 2-3 раза за 15 мин до еды 2-4 недели.

Холосас - сироп из сгущенного водного экстракта шиповника и сахара, принимают по 1-2 чайных ложки 2-3 раза в день перед едой 2-4 недели.

Лив-52 – таблетированный сбор гималайских трав, желчегонный и гепатопротективный эффект.

и электролитов в желчевыводящих путях, повышают коллоидную устойчивости и текучесть желчи.

Минеральные воды: "Ессентуки" №17 и №4, "Ижевская", "Смирновская", "Славяновская" - содержат сульфат-анионы, связанные с катионами натрия (желчегонное действие) и магния (холекинетическое действие).
Принимают за 20-30 минут до еды по 1/2 стакана 3-4 раза в день.

Препараты, стимулирующие желчевыведение

1. Холекинетики - повышают тонус желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей - Ксилит, Сорбит, Магния сульфат, Карловарская соль, Берберин, Пижмы цветки

2. Холеспазмолитики (холелитики) – расслабляют тонуса желчных путей.
Но-шпа, Папаверин, Дюспаталин (мебеверин) + нитраты, эуфиллин, М-холинолитики

способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди).

Ксилит - выпускают в виде плиток по 100-200 г.
Применяют в виде 10% раствора по 50-100 мл 2-3 раза в день за 30 мин до еды в течение 1-3 месяцев.

Сорбит – продукт гидрирования глюкозы. Применяется в виде 10% раствора по 50-100 мл 2-3 раза за 30 мин до еды в течение 1-3 месяцев.

Магния сульфат - принимается в виде 20-25% раствора по 1 столовой ложке натощак.

Карловарская соль - принимается по 1 чайной ложке на стакан воды за 30 мин до еды.

М-холиноблокаторы

Селективные М-холиноблокаторы

Атропин
Платифиллин

Гиосцина бутилбромид (бускопан)