Клиническая фармакология презентация

условиях патологии)

Клиническая фармакология -

рекомендательное письмо ВОЗ о повсеместном введении клинической фармакологии как самостоятельной дисциплины
В 1982 г. клиническая фармакология выделена в качестве самостоятельной и обязательной дисциплины для медицинских вузов

Организовал первые курсы по клинической фармакологии в 1959г.

(ЛС) Побочное действие ЛС, фармакологическая коррекция Рациональное комбинирование ЛС Стандарты лечения Фармакоэпидемиология Фармакоэкономика

выведении лекарственных средств

I. Пути введения лекарственных веществ

Способы введения:

Энтеральные:
- рer os
сублингвальный
ректальный
и т.д.

Парентеральные:
- в/в, в/м, п/к
ингаляционный
трансдермальный
субарахноидальный
и т.д.

к введенной дозе, которая достигает системного кровотока в неизмененном виде

При в/в введении F=100 %

1 в/в

2 per os

t время

Cконц.

С действ. конц.

Биодоступность зависит от:
скорости всасывания
полноты всасывания
пресистемной элиминации (активность ферментов цитохром Р450)

плазмы

Гидрофильное
ЛС

Липофильное
ЛС

капилляр

эксрацеллюлярное пространство

клетка

ЛС могут накапливаться:

ЛС

Гидрофильное ЛС

возраста отмечается снижение скорости
метаболизма ряда ЛС, что объясняется:
снижением массы печени на 17-35%
снижением печеночного кровотока на 20-50%
3. Одновременное использование других ЛС, лекарственных растений
(например, зверобой является активатором (индуктором) метаболизма,
сок грейпфрута и лайма – ингибиторами)
4. Характер питания
5. Употребление алкоголя
ЛС, ингибирующие алкогольдегидрогеназу, вызывают с-м «ацетальдегида»

Метронидазол
Левомицетин
Фуразолидон
Цефалоспорины
Противогрибковые – производные имидазола
(клотримазол, кетоконазол)

6. Генетически детерминированная скорость метаболизма

скорости метаболизма ЛС:

«Экстенсивные» метаболизаторы – лица с «нормальной»
скоростью метаболизма определенных ЛС

2. «Медленные» метаболизаторы – лица со сниженной скоростью
метаболизма определенных ЛС, что создает повышенный риск
возникновения побочных эффектов

3. «Быстрые» метаболизаторы – лица с повышенной скоростью
метаболизма определенных ЛС, для которых необходимы большие
разовые и курсовые дозы препаратов для достижения
терапевтического эффекта

2 1 0

выведения:

1. Выведение почками
Механизмы:
- фильтрация ( М< 40 000 Да)
- активная секреция в проксимальных канальцах почек
Факторы, влияющие на почечный клиренс:
- степень гидрофильности молекул ЛС, молекулярная масса частиц
- степень ионизации молекул, рН мочи
- функциональное состояние почек – на фоне ХПН для препаратов
с преимущественно почечным путем выведения необходимо
проводить коррекцию дозы с учетом клиренса креатинина

Формула Кокрофта-Голта – расчет клиренса креатинина (мл/мин)

88 х (140-возраст) х масса тела (кг)
Cl = ------------------------------------------------------------ (для мужчин)
72 х креатинин сыворотки (мкмоль/л)

88 х (140-возраст) х масса тела (кг)
Cl = ----------------------------------------------------------- х 0,85 (для женщин)
72 х креатинин сыворотки (мкмоль/л)

Клиренс (Cl) – объем плазмы, освобождающийся от вещества
за единицу времени, определяется в мл/мин

циркуляция (может способствовать длительной
циркуляции препарата в организме)

На фоне печеночной недостаточности для препаратов
с преимущественно печеночным путем выведения необходимо
проводить коррекцию дозы

Общий клиренс = клиренс почечный + клиренс печеночный
Препараты с двойным путем выведения можно считать более безопасными
для применения на фоне явлений полиорганной недостаточности

3. Выведение через легкие (средства для наркоза)

4. Экскреция с грудным молоком (эуфиллин, барбитураты)
Концентрация ряда препаратов в грудном молоке может быть равной
или превышать концентрацию ЛС в крови

5. Экскреция со слюной (сульфаниламиды)

препарата в крови на 50 %

t

100%

50%

С

Т1/2

длительность фармакологических эффектов ЛС у человека

Молекулы-мишени для ЛС:
- рецепторы (мембранные и внутриклеточные)
нерецепторные молекулы-мишени цитоплазматической мембраны
ферменты
- иммуноглобулины и т.д.

Между ЛС и молекулами-мишенями устанавливаются химические
связи различной степени прочности, вплоть до ковалентных,
что, как правило, приводит к «выключению» мишени
и формированию стойкого фармакологического эффекта

(ЛС)

Р – рецептор G – G-белки Ф - ферменты

I тип – рецепторы, осуществляющие прямой контроль за функцией
ионных каналов
II тип – рецепторы, сопряженные с эффектом через «G-бепки – вторичные
передатчики» или «G-белки – ионные каналы»
III тип – рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций
эффекторного фермента (рецепторы инсулина)
IV тип – рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК (стероидные и
тиреоидные гормоны)

действующая доза) – доза, в которой ЛС вызывает начальный биологический эффект

Курсовая доза – доза ЛС на курс лечения

Токсическая доза – доза, в которой ЛС вызывает опасные для организма токсические эффекты

Летальная доза – доза, которая вызывает смертельный исход

ДОЗЫ

выход
на рынок

Исследования безопасности
на животных

Фаза I

Фаза II

Фаза III

клиническое
применение

Фаза IV

2,5 года

5 лет

2,5 года

здоровых добровольцах
участвуют от 20 до 100 человек
Цель - оценка безопасности и переносимости:
наименьшая эффективная доза
наибольшая переносимая доза
нежелательные явления

II ФАЗА

Основные характеристики:
первые исследования у пациентов, для лечения которых препарат предназначен,
участвуют от 100 до 600 пациентов
наличие опытной (основной) и контрольной групп пациентов
Цель - установить, что препарат имеет терапевтический эффект:
подбор эффективной дозы
подбор кратности приема

пациентов
Цель - доказательство терапевтического преимущества препарата на различных популяциях пациентов
Дополнительные задачи:
подготовка инструкции по использованию препарата;
изучение применения препарата в комбинированной терапии;
фармакоэкономика.

IV ФАЗА

Основные характеристики: проводится после регистрации препарата;
участвуют сотни тысяч больных.
Цель:
выявление ранее неизвестных побочных реакций;
получение данных о влиянии препарата на качество жизни;
изучение применения препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями;
отработка схем, режимов и длительности лечения;
изучение влияния отдаленного эффекта препарата на выживаемость

наименование присваивается компанией-производителем при регистрации в конкретной стране

Оригинальный препарат - впервые синтезированное, прошедшее полный цикл доклинических и клинических исследований ЛС, защищенное патентом на срок до 20 лет

«Воспроизведённый» препарат - генерик

Номенклатура лекарственных средств

методов лекарственного лечения на основе комплексного учета результатов медицинского вмешательства и затрат на его выполнение, для определения экономической целесообразности их использования

Фармакоэкономические исследования необходимы при решении вопросов:

Определения оптимальных бюджетных ассигнований на закупку медикаментов в ЛПУ

При включении в лекарственный формуляр новых оригинальных ЛС

Для проведения оптимальной ценовой политики в ЛПУ при выборе различных торговых наименований препарата

Экономическое доказательство равных по эффективности методов лечения, либо различных схем фармакотерапии

Накладные расходы, необходимые на
осуществление медицинского обслужива-
ния (транспортные, административные и т.д.)

Непрямые
затраты

Расходы,не связанные непосредственно с
лечением (оплата больничного листа, группы
инвалидности, расходы соц. служб и проч.)

Нематериаль-
ные затраты

Субъективная оценка лечения (влияние на
качество жизни, физические, психические,
когнитивные способности и т.д.)

Категории затрат

лечебном учреждении

Для создания лекарственного формуляра в лечебном учреждении создается формулярная комиссия
Задачи формулярной комиссии:
1. Участие в подготовке лекарственного формуляра.
2. Утверждение лекарственного формуляра.
3. Регулярный пересмотр лекарственного формуляра.
4. Анализ рациональности использования лекарственных средств формулярного списка в лечебном учреждении.

Структура лекарственного формуляра

Плазмозамещающие растворы
3) Онкопрепараты
4) Парентеральное питание
5) Анестетики
6) Рентгенконтрастные средства
7) Гипотензивные средства
8) Инсулины
9) Антисекреторные препараты
10) Низкомолекулярные гепарины
11) Комбинированные анальгетики

12) Пирацетам
13) Фибринолитики
14) Метаболические
15) Антациды

2010 г
1) Антибиотики
2) Плазмозамещающие р-ры
3) Онкопрепараты
4) Анестетики
5) Парентеральное питание
6) Антицитокиновые средства
7 )Рентгенконтрастные средства
8) Фибринолитики
9) Октреотид
10) Антигипоксанты
11) Инсулины
12) Низкомолекулярные гепарины
13) Комбинированные анальгетики

14) Гипотензивные
15) Глазные капли
16) Дезагреганты

потребления, для которых необходим регулярный мониторинг обоснованности потребления

Внедрение методов фармакоэкономического анализа дает возможность обоснованно осуществлять перераспределение финансовых средств на приобретение препаратов в зависимости от особенностей клинического течения заболевания