Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca презентация

Содержание

Kyiv, 2005-10-05 Предпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынок

Слайд 1Kyiv, 2005-10-05
СЕМИНАР-ТРЕНИНГ ПО КАЧЕСТВУ, НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Дизайн и

проведение
исследований биоэквивалентности
ВВЕДЕНИЕ

Presented by
John Gordon, Ph.D.
Consultant to WHO
e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca

Слайд 2Kyiv, 2005-10-05
Предпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынок


Инновационный препарат
Качество
Безопасность и эффективность
Основаны на данных масштабных клинических испытаний
Высокая стоимость
Трата времени

Слайд 3Kyiv, 2005-10-05
Предпосылки: Разные препараты с одинаковым AФИ
Препараты, вышедшие на рынок позднее
Генерические препараты
Многоисточниковые

препараты

Каким образом эти препараты получают разрешение на маркетинг?

Слайд 4Kyiv, 2005-10-05
Фармацевтическая эквивалентность
Одинаковое количество одинакового AФИ
Соли, эфиры
Одинаковая лекарственная форма
Сопоставимые лекарственные формы
Напр.,

таблетки и капсулы
Одинаковый путь доставки

Достаточно ли фармацевтической эквивалентности?

Слайд 5Kyiv, 2005-10-05
Иногда фармацевтической эквивалентности достаточно
Водные растворы
Растворы для внутривенного введения
Внутримышечного, подкожного
Пероральные растворы
Препараты

для местного применения
Растворы для назального введения
Порошки для приготовления раствора
Газы

Слайд 6Kyiv, 2005-10-05
Иногда — нет
Фармацевтическая эквивалентность сама по себе не обязательно обозначает

терапевтическую эквивалентность
терапевтическая эквивалентность :
Фармацевтическая эквивалентность
Некоторые показатели безопасности и эффективности при приеме одинаковых доз

Слайд 7Kyiv, 2005-10-05
Фармацевтические эквиваленты
Возможные различия
Молекулярная масса
Наполнители
Производственное оборудование или процессы
Параметры линии производства

Испытуемый
Референтный
Может

приводить к различиям в свойствах препарата in vivo

Слайд 8Kyiv, 2005-10-05
Требуются дополнительные данные
Пероральные препараты немедленного высвобождения с системным действием
Обычно требуются

для пероральных препаратов твердых лекарственных
Использование при серьезных заболеваниях
Узкий терапевтический коридор
Проблемы с биодоступностью AФИ
Проблемный полиморфизм, взаимодействие вспомогательных веществ и воздействие производственного процесса

Слайд 9Kyiv, 2005-10-05
Требуются дополнительные данные
Препараты системного действия для перорального приема с модифицированным

высвобождением
Комбинированные препараты с фиксированной дозой системного действия
Если хотя бы один один компонент требует исследования
Не пероральные / не парентеральные препараты системного действия
Препараты не в форме раствора не системного действия

Слайд 10Kyiv, 2005-10-05
Выдача торговой лицензии многоисточниковых препаратов
Масштабные клинические испытания для подтверждения безопасности

и эффективности
Взаимозаменяемость?
Подтверждение эквивалентности относительно референтного препарата (сравнения)
Взаимозаменяемость
Терапевтическая эквивалентность

Слайд 11Kyiv, 2005-10-05
Выдача торговой лицензии с помощью эквивалентности
Методы, используемые для оценки эквивалентности:
Сравнительные

фармакокинетические исследования
Сравнительные фармакокинетические исследования
Сравнительные клинические испытания
Сравнительные испытания in vitro

Слайд 12Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные фармакокинетические исследования
Измерение AФИ in vivo
“Некоторые” взаимосвязи между концентрацией

и безопасностью/эффективностью
Ключ — свойства препарата
Сравнительная биодоступность

Слайд 13Kyiv, 2005-10-05
Биодоступность
«Скорость и степень всасывания AФИ из лекарственной формы и поступления

в системный кровоток.»

Примечание:
Внутривенный путь доставки = 100% биодоступность

Слайд 14Kyiv, 2005-10-05
Важные фармакокинетические параметры
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени

⇒ измерение длительности биоэквивалентности
Cmax: зафиксированный пик концентрации лекарственного средства ⇒ измерение как степени всасывания, так и протяженности биоэквивалентности
tmax: время от момента приема препарата до достижения Сmax ⇒ измерение степени всасывания

Слайд 15Kyiv, 2005-10-05
Зависимость концентрации в плазме от времени
Cmax
Tmax
AUC
время
концентрация

Слайд 16Kyiv, 2005-10-05
Биоэквивалентность
Два препарата считаются биоэквивалентными, если
они фармацевтически эквивалентны и
их биодоступность (скорость

и степень всасывания) после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, что их эффекты будут по существу одинаковыми

Слайд 17Kyiv, 2005-10-05
Терапевтическая эквивалентность
Терапевтическая эквивалентность :
Фармацевтическая эквивалентность
Одинаковый профиль безопасности и эффективности после

приема в одной молярной дозе: биоэквивалентны

Взаимозаменяемость

Слайд 18Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные фармакодинамические исследования
Не рекомендуются, если:
AФИ всасывается в системный кровоток
есть

возможность провести фармакодинамические исследования
Местное действие / не всасывается в системный кровоток

Слайд 19Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные клинические исследования
Невозможность определить фармакокинетический профиль
Нехватка походящих фармакодинамических конечных точек
Недостаточная

чувствительность

Слайд 20Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные исследования in vitro
В некоторых обстоятельствах могут заменять исследования in

vivo
Обсуждение требований относительно отмены

Слайд 21Kyiv, 2005-10-05
Когда проводят исследования биоэквивалентности?
Многоисточниковый препарат в сравнении с инновационным
До-регистрационные изменения


Перекрестные исследования
Пост-регистрационные изменения
Существующие препараты в новых дозах

Слайд 22Kyiv, 2005-10-05
Исследования биоэквивалентности: Основные соображения о схеме исследования
Минимизировать вариабельность, не связанную с

составом
Не допустить необъективности
ПОМНИТЬ: цель — сравнить свойства двух препаратов

Слайд 23Kyiv, 2005-10-05
«Золотые стандарты» схемы исследования
Одна доза, два периода, перекрестность
Здоровые добровольцы
Субъекты получают

каждый препарат однократно
Достаточный период вымывания

Слайд 24Kyiv, 2005-10-05
Исследования с многократной дозой
Клинически предпочтительнее?
Менее чувствительны к различиям в составе

Слайд 25Kyiv, 2005-10-05
Исследования с многократной дозой проводятся, если:
Лекарственное средство сильнодействующее/токсичное при приеме

у здоровых добровольцев
Пациенты / отсутствие противопоказаний для лечения
Препарат продленного/модифицированного высвобождения
Кумуляция при использовании рекомендованного междозового интервала
В дополнение к исследованиям с однократной дозой

Слайд 26Kyiv, 2005-10-05
Исследования с многократной дозой проводятся:
Нелинейная фармакокинетика при стат. анализе (или

т.н. насыщаемый метаболизм)
Оценка недостаточно специфична для исследования с однократной дозой

Слайд 27Kyiv, 2005-10-05
Перекрестный или параллельная схема исследований
Предпочтительнее перекрестная:
Сравнение на одном испытуемом
Меньше вариабельность
Обычно

требуется меньше испытуемых
Параллельная схема может быть полезна, если:
Лекарственные средства с очень продолжительным периодом полувыведения
Перекрестная схема не целесообразна

Слайд 28Kyiv, 2005-10-05
Особенности параллельной схемы исследования
Достаточно испытуемых
Адекватная выборка
Завершение желудочно-кишечного транзита / процесс

всасывания
Обычно достаточно 72 часов

Слайд 29Kyiv, 2005-10-05
Схема исследования с приемом натощак или после еды
Предпочтительна схема исследования

с приемом натощак:
Минимизация вариабельности, не связанной с составом
Выше способность к определению различий состава

Слайд 30Kyiv, 2005-10-05
Схема исследования с приемом после еды проводятся, если:
прием натощак вызывает

сильный желудочно-кишечный (ЖК) дискомфорт
маркировкой предусмотрено условие приема после еды

Слайд 31Kyiv, 2005-10-05
Особенности схемы исследования с приемом после еды
Рацион зависит от используемой

диеты и пищевых традиций
Основания для выбора схемы исследования с приемом после еды:
Избежание (ЖК) дискомфорта
Небольшое количество пищи для минимизации воздействия
Требуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы
Препараты модифицированного высвобождения

Слайд 32Kyiv, 2005-10-05
Особенности дизайна с приемом после еды (продолж.)
Требуется в зависимости от

особенностей вещества / лекарственной формы
Осложненная фармакокинетика
Известное воздействие пищи на лекарственное вещество
Свойства пищи, предусмотренные дизайном как наиболее неблагоприятные
Высокое содержание жиров
Высокий калораж
Горячая

Слайд 33Kyiv, 2005-10-05
Воспроизводимая или невоспроизводимая схема исследований
Стандартный подход:
Невоспротзводимый
Однократный прием каждого препарата
Средняя

биоэквивалентность


Слайд 34Kyiv, 2005-10-05
Воспроизводимая схема исследования
Обычно состоит из четырех периодов
Каждый препарат принимают дважды
Вариабельность

внутри субъекта
Субъект X взаимодействие ингредиентов
Возможны различные подходы
Средняя биоэквивалентность
Индивидуальная биоэквивалентность

Слайд 35Kyiv, 2005-10-05
Воспроизводимая схема исследования
Преимущества
Больше информации
Возможность различных подходов при оценке
Недостатки
Больше ответственности перед

добровольцами
Большее число приемов
Выше стоимость проведения

Слайд 36Kyiv, 2005-10-05
Обсуждение
Вопросы
Комментарии
Мнения

Похожие презентации

ИСТОРИЯ ФОТОГРАФИИ 349
Before the Docs: Writing for User Interfaces 217
Музей И.А.Бунина (интерьер, экспонаты) 275
PLANETA ORGANICA предлагает Вам попробовать бесценные дары природы, отобранные нами со всех уголков нашей планеты. Продукты на основе 5 самых известных ценнейших масел на земле подарят Вам молодость, красоту и необыкновенное удовольствие в уходе за со 270
Графический дизайн и его направления. Основные типы шрифтов. Шрифтовые композиции. 358
Техника вязания крючкомв адаптированной программе по декоративно-прикладному искусству в детских школах искусств и детских художественных школах. 234

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика