Слайд 1ПРЕЗЕНТАЦИЯ
НА ТЕМУ : ОСНОВНЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ И ГЛИКОЛИПИДЫ ТКАНЕЙ ЧЕЛОВЕКА
ПОДГОТОВИЛА : КУАТ У.
ГРУППА : 208 «Б» ОМ
ПРИНЯЛА : КАН А.М.
ШЫМКЕНТ,2017
АО «Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия »
Кафедра «Биохимии , биологии и микробиологии »
Слайд 2План:
Важнейшие липиды тканей человека
Состав и строение резервных и структурных липидов тканей
Основные
фосфолипиды и гликолипиды тканей человека: глицерофосфолипиды, сфинголипиды, гликолипиды, гликофосфолипиды
Функции фосфолипидов и гликолипидов
Сфинголипидозы
Эйкозаноиды и их роль в регуляции метаболизма и физиологических функции
Перекисное окисление липидов, роль в возникновении мембранных патологий
Антиоксиданты
Литература
Слайд 3Важнейшие липиды тканей человека
Липиды составляют около 10-12% массы тела человека. В среднем в теле взрослого человека
содержится около 10-12 кг липидов, из них 2-3 кг приходится на структурные липиды, а остальное количество – на резервные. Основная масса резервных липидов (около 98%) сосредоточена в жировой ткани и представлена ТАГ. Эти липиды являются источником потенциальной химической энергии, доступной в периоды голодания.
Содержание липидов в тканях человека существенно различается. В жировой ткани они составляют до 75% сухого веса. В нервной ткани липидов содержится до 50% сухого веса, основные из них фосфолипиды и сфингомиелины (30%), холестерол (10%), ганглиозиды и церебризиды (7%). В печени общее количество липидов в норме не превышает 10-14%.
Слайд 4Жирные кислоты, характерные для организма человека, содержат чётное число атомов углерода, чаще всего – от 16 до
20. Основной насыщенной жирной кислотой в липидах человека является пальмитиновая (до 30-35%). Ненасыщенные жирные кислоты представлены моноеновыми и полиеновыми. Двойные связи в жирных кислотах в организме человека имеют цис-конфигурацию Жиры и фосфолипиды организма при нормальной температуре тела имеют жидкую консистенцию, так как количество ненасыщенных жирных кислот преобладает над насыщенными. В фосфолипидах мембран ненасыщенных кислот может быть до 80-85%, а в составе подкожного жира – до 60%.
Слайд 5Состав и строение резервных и структурных липидов тканей
Жировая ткань является разновидностью рыхлой
соединительной ткани, в которой жировые клетки образуют большие скопления. Жировая клетка имеет все свойственные клетке органеллы, но основной ее объем занимает жировая капля. Жировые клетки при этом увеличиваются и могут занимать все пространство между соединительнотканными волокнами, которые входят в состав межклеточного пространства.
Жировая ткань накапливается, главным образом, в брюшной полости животных (сальник, околопочечный жир и др.), под кожей (подкожная клетчатка), между мышцами и в других местах.
Количество накапливающейся в туше жировой ткани зависит от вида, возраста, породы, пола, упитанности животного, анатомического происхождения части туши.
Слайд 6
Прижизненные функции жировой ткани: защитная, структурная, питательная . Жировая ткань наряду с другими
тканями входит в состав мяса и в значительной степени определяет его качество.
Слайд 7Основные фосфолипиды и гликолипиды тканей человека:
глицерофосфолипиды,
сфинголипиды,
гликолипиды,
гликофосфолипиды
Слайд 8Глицерофосфолипиды
Все глицерофосфолипиды можно рассматривать как производные фосфатидной кислоты:
В пределах одного класса
соединения отличаются друг друга составом жирнокислотных остатков. Основной функцией глицерофосфолипидов является структурная -- они входят в качестве важнейших структурных компонентов в состав клеточных мембран или липопротеидов плазмы крови. Некоторые глицерофосфолипиды выполняют специфические для конкретного класса фосфолипидов функции. Так, инозитолфосфатаиды участвуют в работе регуляторных механизмов клетки: при воздействии на клетку ряда гормонов происходит расщепление инозитолфосфатидов, а образующиеся соединения: инозитолтрифосфат и диглицериды, выступают в качестве внутриклеточных мессенджеров, обеспечивающих метаболический ответ клетки на внешний регуляторный сигнал.
Слайд 9Сфинголипиды
Все сфинголипиды можно рассматривать как производные церамида, которыйяН,в свою очередяНь, состоит
из двухосновного ненасыщенного аминоспирта сфингозина: и остатка высшей жирной кислоты, связанного с сфингозином амидной связью:
Отдельные классы сфинголипидов отличаются друг от друга характером группировки, присоединенной к церамиду через концевую гидроксильную группу.
а) У сфингомиелинов этой группировкой является остаок фосфорилированного холина
б) У цереброзидов такой группировкой является остаток моносахарида галактозы или глюкозы
в) У ганглиозидов эта группировка представляет собой гетероолигасахарид
Характерной особенностью структуры ганглиозидов является наличие в составе их гетероолигосахаридной группировки одного или нескольких остатков сиаловой кислоты.
Все сфинголипиды выполняют прежде всего структурную функцию, входя в состав клеточных мембран. Углеводные компоненты цереброзидов и в особенности ганглиозидов участвуют в образовании гликокалликса. В этом качестве они играют определенную роль в реализации межклеточных взаимодействий и взаимодействия клеток с компонентами межклеточного вещества. Кроме того, ганглиозиды играют определенную роль в реализации рецепторами клеток своих коммуникативных функций.
Слайд 10Гликолипиды
Гликолипиды широко представлены в тканях, особенно в нервной ткани, в частности в мозге. Главной формой гликолипидов в животных
тканях являются гликосфинголипиды. Последние содержат церамид, состоящий из спирта сфингозина и остатка жирной кислоты, и один или несколько остатков сахаров.
Слайд 11Гликофосфолипиды
В организме большая часть липидов представлена ацилглицеролами в виде триацилглицеролов ; они являются главными
липидами жировых отложений и пищи. Кроме того, ацилглицеролы, в первую очередь фосфолипиды , являются основными компонентами плазматических и других мембран . Фосфолипиды участвуют в метаболизме многих липидов. Гликофосфолипиды , построенные из сфингозина , остатков сахаров и жирных кислот , составляют 5-10% всех липидов плазматической мембраны .
Слайд 12ФОСФОЛИПИДЫ СЛУЖАТ ГЛАВНЫМИ КОМПОНЕНТАМИ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН. ИХ ОБЩИМ ОТЛИЧИТЕЛЬНЫМ ПРИЗНАКОМ ЯВЛЯЕТСЯ
НАЛИЧИЕ ОСТАТКА ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ, КОТОРЫЙ ОБРАЗУЕТ СЛОЖНОЭФИРНУЮ СВЯЗЬ С ГИДРОКСИЛЬНОЙ ГРУППОЙ SN-С-З ГЛИЦЕРИНА. ПОЭТОМУ ФОСФОЛИПИДЫ ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ В НЕЙТРАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ РН НЕСУТ ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ЗАРЯД.
НАИБОЛЕЕ ПРОСТАЯ ФОРМА ФОСФОЛИПИДОВ, ФОСФАТИДОВЫЕ КИСЛОТЫ, ЯВЛЯЮТСЯ ФОСФО-МОНОЭФИРАМИ ДИАЦИЛГЛИЦЕРИНА. ФОСФАТИДОВЫЕ КИСЛОТЫ — ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДШЕСТВЕННИКИ В БИОСИНТЕЗЕ ЖИРОВ И ФОСФОЛИПИДОВ, ФОСФАТИДОВЫЕ КИСЛОТЫ МОГУТ БЫТЬ ПОЛУЧЕНЫ ИЗ ФОСФОГЛИЦЕРИДОВ С ПОМОЩЬЮ ФОСФОЛИПАЗ.
Функции фосфолипидов и гликолипидов
Слайд 13
Фосфатидовая кислота (остаток фосфатидил-) служит исходным веществом для синтеза других фосфолипидов.
Остаток фосфорной кислоты может образовывать сложноэфирную связь с гидроксильными группами аминоспиртов (холин, этаноламин или серин) или полиспиртов (миоинозит). В качестве примера здесь приведен фосфатидилхолин. При взаимодействии с глицерином двух остатков фосфатидовой кислоты образуется дифосфатидилглицерин (кардиолипин, на схеме не приведен) — фосфолипид внутренних мембран митохондрий. Лизофосфолипиды образуются из фосфатидовой кислоты при ферментативном отщеплении одного из ацильных остатков и присутствуют, например, в пчелином и змеином яде.
Слайд 14
Фосфатидилхолин (лецитин) — широко распространенный фосфолипид клеточных мембран. В фосфатидилэтаноламине (кефалине)
вместо остатка холина содержится этанол амин, в фосфатидилсерине — остаток серина, в фосфатидилинозите — остаток циклического многоатомного спирта миоинозита. Его производное — фосфатидилинозит-4,5-дифосфат — важный в функциональном отношении компонент биологических мембран. При ферментативном расщеплении (фосфолипазой) он образует два вторичных мессенджера (см. с. 375) — диацилглицерин [ДАГ (DAG)] и инозит-1,4,5-трифосфат [ИФ3 (InsP3)].
Слайд 15
Наряду с отрицательно заряженной фосфатной группой в некоторых фосфолипидах, например в фосфатидилхолине и фосфатицилэтаноламине. присутствуют положительно
заряженные группировки. За счет уравновешивания зарядов эти молекулы в целом нейтральны. Напротив, в фосфатидилсерине один положительный и один отрицательный заряды имеются в остатке серина, а фосфатидилинозит (без дополнительных группировок) в целом заряжен отрицательно за счет фосфатной группы.
Слайд 16
Сфинголипиды в большом количестве присутствуют в мембранах клеток нервной ткани и
мозге. По строению эти соединения несколько отличаются от обычных фосфолипидов (глицерофосфолипидов). Функции глицерина в них выполняет аминоспирт с длинной алифатической цепью — сфингозин. Производные сфингозина, ацилированного по аминогруппе остатками жирных кислот, называются церамидами. Церамиды являются предшественниками сфинголипидов, в частности сфингомиелина (церамид-1-фосфохолина), важнейшего представителя группы сфинголипидов.
Слайд 17
Гпиколипиды содержатся во всех тканях, главным образом в наружном липидном слое
плазматических мембран. Гликолипиды построены из сфингозина, остатка жирной кислоты и олигосахарида. Заметим, что в них отсутствует фосфатная группа. К наиболее простым представителям этой группы веществ относятся галактозилцерамид и глюкозилцерамид (так называемые цереброзиды). Соединения с сульфогруппой на углеводных остатках носят название сульфатидов. Ганглиозиды — представители наиболее сложно построенных гликолипидов. Они представляют большое семейство мембранных липидов, выполняющих, по-видимому, рецепторные функции. Характерной особенностью ганглиозидов является наличие остатков N-ацетилнейраминовой кислоты.
Слайд 18Сфинголипидозы
Сфинголипидозы - группа наследственных заболеваний, проявляющихся чаще всего в детском возрасте.
Эти заболевания относятся к большой группе лизосомных болезней, или болезней накопления (Neufeld, Lim, Shapiro, 1975.
Сфинголипидозы - врожденные нарушения метаболизма липидов, главным образом сфинголипидов , входящих в состав клеточных мембран головного мозга и других органов. Нарушения обусловлены отсутствием лизосомных ферментов , катализирующих процессы распада сфинголипидов.
Слайд 19
В клиническом плане болезни накопления сфинголипидов характеризуются прогрессирующими умственными и двигательными расстройствами вследствие
изменений головного мозга, поражениями костей, паренхиматозных органов (печень, селезенка, почки), кожи и сетчатки глаз.
Основу молекулярной структуры сфинголипидов составляет церамид - продукт соединения через аминогруппу аминоспирта сфингозина и жирной кислоты. Разнообразие сфинголипидов связано с присоединением к церамиду более простых молекулярных групп, главным образом гексоз.
Поскольку сфинголипиды являются важнейшими структурными компонентами клеточных мембран, в частности миелиновых оболочек нервных волокон, нарушение постоянно протекающего в организме их обновления и распада в лизосомах клеток создает патологическую картину поражения большинства жизненно важных органов, включая серое и белое вещества головного мозга. Дефекты деградации сфинголипидов связаны с недостаточностью соответствующих ферментов, специфических для каждого типа сфинголипидов.
Слайд 20Эйкозаноиды и их роль в регуляции метаболизма и физиологических функции
Эйкозаноиды – обширная группа физиологически и фармакологически активных соединений.
К ним относятся простаноиды (простагландины, простациклины, тромбоксаны) и лейкотриены.
Слайд 21
Наиболее активным предшественником эйкозаноидов является входящая в состав фосфолипидов плазматических мембран арахидоновая
кислота. Последняя освобождается из фосфолипидного бислоя мембраны при действии фосфолипазы А2. В образовании эйкозаноидов принимают участие также и другие незаменимые жирные кислоты (линолевая и α-лино-леновая), но только после элонгации на два углеродных атома и десату-рации, т.е. после превращения в 20-углеродные тетраеновые кислоты. Поэтому эйкозаноиды можно разделить на 3 группы (в каждую входят простагландины, тромбоксаны и лейкотриены) в зависимости от предшественников: линолеата, арахидоната и линолената.
Слайд 22
Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека - арахидоновая кислота (20:4, ω-6),
так как её содержание в организме человека значительно больше остальных полиеновых кислот-предшественников эйкозаноидов.
В меньшем количестве для синтеза эйкозаноидов используются эйкозапентаеновая (20:5, ω-3) и эйкозатриеновая (20:3, ω-6) жирные кислоты.
Слайд 23
Полиеновые кислоты с 20 атомами углерода поступают в организм человека с
пищей или образуются из незаменимых (эссенциальных) жирных кислот с 18 атомами углерода, также поступающими с пищей.
Полиеновые жирные кислоты, которые могут служить субстратами для синтеза эйкозаноидов, входят в состав глицерофосфолипидов мембран. Под действием ассоциированной с мембраной фосфолипазы А2 жирная кислота отщепляется от глицерофосфолипида и используется для синтеза эйкозаноидов.
Слайд 24
Хотя субстраты для синтеза эйкозаноидов имеют довольно простую структуру (полистовые жирные кислоты), из них
образуется большая и разнообразная группа веществ. Наиболее распространены в организме человека простагландины, которые впервые были выделены из предстательной железы, откуда и получили свое название. Позже было показано, что и другие ткани организма синтезируют простагландины и другие эйкозаноиды.
Лейкотриены также образуются из эйкозаноевых кислот, однако в их структуре отсутствуют циклы, как у простагландинов, и они имеют 3 сопряжённые двойные связи, хотя общее число двойных связей в молекуле больше (рис. 8-49). Лейкотриены С4, D4 и Е4 имеют заместители в виде трипептида глутатиона, дипептида глицилцистеина или цистеина, соответственно.
Липоксигеназный путь синтеза, приводящий к образованию большого количества разных эйкозаноидов, начинается с присоединения молекулы кислорода к одному из атомов углерода у двойной связи, с образованием гидропероксидов - гидропероксидэйкозатетраеноатов (ГПЭ-ТЕ). Далее гидропероксиды превращаются в соответствующие гидроксиэйкозатетроеноаты (ГЭТЕ).
Слайд 25Эйкозаноиды - гормоны местного действия по ряду признаков:
образуются в различных тканях и органах, а не
только в эндокринных железах;
действуют по аутокринному или паракринному механизмам;
концентрация эйкозаноидов в крови меньше, чем необходимо, чтобы вызвать ответ в клетках-мишенях.
Слайд 26
Только при некоторых патологических состояниях эйкозаноиды могут оказывать системное действие, если их концентрация
в крови увеличивается до количеств, когда они могут оказать действие на ГМК всего органа, например кишечника, лёгких, кровеносных сосудов.
Слайд 27Механизмы действия эйкозаноидов
Один и тот же тип эйкозаноида может действовать по паракринному и по
аутокринному механизму. Например, ТХ А2, продуцируемый тромбоцитами при их активации, действует на сами тромбоциты, увеличивая их способность к агрегации, ив то же время действует на окружающие ГМК кровеносных сосудов, способствуя их сокращению. Таким образом создаются условия для образования тромба и предотвращения кровотечения в области повреждения сосудов.
Слайд 28
Эйкозаноиды действуют на клетки через специальные рецепторы. Некоторые рецепторы эйкозаноидов связаны
с аденилатциклазной системой и протеинкиназой А - это рецепторы PGE, PG D, PC I. PG F2α, ТХ А2 эндоперекиси (ГПЭТЕ) и лейкотриены действуют через механизмы, увеличивающие уровень кальция в цитозоле клеток-мишеней. Во многих клетках эйкозаноиды влияют на степень активации аденилатциклазной системы в ответ на действие других факторов, например гормонов. В этих случаях эйкозаноиды влияют на конформацию G-белков в плазматической мембране клеток. Если эйкозаноид связывается со стимулирующими Gs-белками, то эффект основного стимулирующего агента увеличивается; если с Gi-ингибирующими - эффект снижается. Эйкозаноиды действуют на клетки почти всех тканей организма. Избыточная продукция эйкозаноидов наблюдается при многих заболеваниях.
Слайд 29Роль эйкозаноидов в развитии воспаления
Воспаление - реакция организма на повреждение или инфекцию, направленная на уничтожение инфекционного агента
и восстановление повреждённых тканей. Продукция медиаторов воспаления - эйкозаноидов, гистамина, кининов (пептидных гормонов местного действия) - активируется каскадами реакций, запускающимися при внедрении инфекционных агентов или повреждении тканей. Фактором, лимитирующим скорость синтеза эйкозаноидов, служит освобождение жирной кислоты под действием фосфо-липазы A2. Фосфолипаза A2 связана с мембранами клеток и активируется многими факторами: гистамином, кининами, механическим воздействием на клетку, контактом комплекса антиген-антитело с поверхностью клетки. Активация фосфолипазы A2 приводит к увеличению синтеза эйкозаноидов.
Слайд 30
Многие эйкозаноиды выполняют функцию медиаторов воспаления и действуют на всех этапах воспаления.
В результате увеличивается проницаемость капилляров, транссудат и лейкоциты проходят через сосудистую стенку. Лейкотриен В4 и липоксин А4 являются мощными факторами хемотаксиса; взаимодействуя с рецепторами, стимулируют движение лейкоцитов в область воспаления и секрецию ими лизосомальных ферментов и фагоцитоз чужеродных частиц.
Слайд 31
Симптомы воспаления - покраснение, жар, отёк и боль. Покраснение и жар вызываются факторами, увеличивающими приток
крови к месту повреждения. Отёк - результат увеличения притока жидкости из капилляров и движения клеток белой крови в область воспаления. Боль вызывается химическими компонентами (продуктами распада тканей, протонами) и сдавлением нервных окончаний. В развитии этих признаков воспаления участвуют разные типы эйкозаноидов.
Слайд 32Антиоксиданты
Антиоксиданты (антиокислители, консерванты) — ингибиторы окисления, природные или синтетические вещества, способные замедлять окисление (рассматриваются преимущественно в контексте окисления органических соединений).
Слайд 33
Окисление углеводородов, спиртов, кислот, жиров и других веществ свободным кислородом представляет собой цепной
процесс. Цепные реакции превращений осуществляются с участием активных свободных радикалов — перекисных (RO2*), алкоксильных (RO*), алкильных (R*), а также активных форм кислорода (супероксид анион, синглетный кислород). Для цепных разветвлённых реакций окисления характерно увеличение скорости в ходе превращения (автокатализ). Это связано с образованием свободных радикалов при распаде промежуточных продуктов — гидроперекисей и др.
Слайд 34
Механизм действия наиболее распространённых антиоксидантов (ароматические амины, фенолы, нафтолы и др.) состоит в обрыве реакционных цепей:
молекулы антиоксиданта взаимодействуют с активными радикалами с образованием малоактивных радикалов. Окисление замедляется также в присутствии веществ, разрушающих гидроперекиси (диалкилсульфиды и др.). В этом случае падает скорость образования свободных радикалов. Даже в небольшом количестве (0,01—0,001 %) антиоксиданты уменьшают скорость окисления, поэтому в течение некоторого периода времени (период торможения, индукции) продукты окисления не обнаруживаются. В практике торможения окислительных процессов большое значение имеет явление синергизма — взаимного усиления эффективности антиоксидантов в смеси, либо в присутствии других веществ.
Слайд 35Литература:
1. учебное пособие для самостоятельной подготовки студентов по биохимии, 2 том – Алматы, 2009, Плешкова С.М., Абитаева С.А., Жакыпбекова
С.С. и соавт.
2.Тапбергенов С.О., Тапбергенова Т.С. Медицинская и клиническая биохимия – Павлодар, 2004
3.Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека – 2003 г
4.Кольман Я., Рем К-Г Наглядная биохимия – М, Мир, 2004
5.Биохимия тесты и задачи: учебное пособие для студентов медвузов, под ред. Чл.корр. РАН, проф. Е.С. Северина Е.С. – М, 2005
6.Биохимия в вопросах и ответах под ред чл.корр. НАН РК, д.х.н проф. Адекенова С.М., Астана, 2003