where the patients are презентация

на территории России

where the patients are

Departments:
Regulatory, Business Development, Clinical, Quality

13 February 2013

RUSSIA (Документы регламентирующие проведение клинического Исследования на территории РФ) – slides # 6,7,8,9
ТИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ – slides # 10
ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ – slides # 11
WHAT IS REQUIRED TO START THE TRIAL AT SITE (RUSSIAN SPECIFIC REQUIREMENTS) – slides # 12
ТРЕБОВАНИЯ К ПРИКАЗУ РУКОВОДИТЕЛЯ УЧРЕЖДЕНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.1) – slides # 13
ИНФОРМИРОВАНИЕ МЗ О НАЧАЛЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.3.1) – slides # 14
СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ – slides # 15,16,17
Подача нового исследования (период Старт Апа) – slides # 18,19
ТРЕБОВАНИЯ К ДОВЕРЕННОСТИ – slides # 20
ТРЕБОВАНИЯ К ПЕРЕВОДУ – slides # 21
ТРЕБОВАНИЯ К CV – slides # 22
Страховка пациентов (основные требования) – slides # 23, 24, 25, 26, 27
Информированное Согласие (основные требования), Checklist – slides 28
Протокол (основные требования), Checklist – slides 29, 30
ТРЕБОВАНИЯ К БИ - slide 31

Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России

32
ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ОРИГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ – slide 33
Дневник Пациента и Шкалы – slide 34
Этикетки на исследуемые препараты (основные требования – slide 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41
Кромос Фарма СОП – slide 42, 43
ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВОЗ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА – slide 44
ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВЫВОЗ БИООБРАЗЦОВ – slide 45
Контракты с медицинскими Учреждениями и Исследователями - slides 46, 47, 48, 49, 50
ДЕЙСТВИЯ ПРИ СМЕНЕ ГИ – slide 51
ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ ПОПРАВКИ В ПРОТОКОЛУ – slide 52
ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПРОДЛЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ/ УВЕЛИЧЕНИИ КОЛ-ВА ПАЦИЕНТОВ - slide 53
ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ НОВОЙ ВЕРСИИ БИ – slide 54
Требования при подаче SAE/SUSARS - slide 55, 56
ГОДОВОЙ ОТЧЕТ – slide 57
Годовой Отчет по Безопасности – slide 58
Годовой Отчет по Исследованию - slide 59
Типичные ошибки / Q&A Log - slide 60, 61
Написание верхних и нижних колонтитулов – slide 62
Useful web links – slide 63

Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России

Stepanchenko (CO)

Ekaterina Vrublevskaya (CO)

Andrey Bazovoy (CO)

Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России

2013 Start Up Training (2)

13 FEB 2014 (Start Up Training (3)

N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»
Федеральный закон от 12.04.2010 года № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»

г. N 771 "О порядке ввоза лекарственных средств для медицинского применения на территорию Российской Федерации"
Постановление Правительства РФ от 13.09.2010 N 714 "Об утверждении Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата"
Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. №673 "Об утверждении Правил ввоза на территорию Российской Федерации и вывоза за пределы территории Российской Федерации биологических материалов, полученных при проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения"

г. N 683 "Об утверждении Правил аккредитации медицинских организаций на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения“
Приказы Минздрава РФ о Совете по этике, об этической экспертизе, об выдаче разрешений, о завершении исследования и т.д.

клиническое исследование
исследование биоэквивалентности
исследование терапевтической эквивалентности

здоровыми добровольцами, за исключением таких исследований лекарственных препаратов, произведенных за пределами Российской Федерации;
подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения для пациентов с определенным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами здоровых добровольцев;
установление безопасности лекарственного препарата и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев;
изучение возможности расширения показаний для медицинского применения и выявления ранее неизвестных побочных действий зарегистрированных лекарственных препаратов.

ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ

В 61-ФЗ нет упоминания фаз, есть только цели исследований:

проверить на сайте http://grls.rosminzdrav.ru/Ree_orgCI2.aspx)
Разрешение МЗ РФ + копия одобрения Совета по этике
Одобрение локального ЭК
Согласие на обработку персональных данных
Подписанный договор
Приказ руководителя учреждения о проведении исследования с указанием состава исследовательской команды
Форма-информирование МЗ о начале исследования

Cписок документов на подачу, шаблон доверенности и перевод шаблона лежат по адресу LogsTempl\03_Regulatory_Info\Russia
Там же (в LogsTempl\03_Regulatory_Info) можно найти ключевую регуляторную информацию и по другим странам

организации, которая проводит клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, назначает исследователя, ответственного за проведение такого исследования и имеющего лечебную специальность, соответствующую проводимому клиническому исследованию лекарственного препарата, со стажем работы по программам клинических исследований лекарственных препаратов не менее чем пять лет и по его предложению назначает соисследователей из числа врачей этой медицинской организации.

организации в срок, не превышающий трех рабочих дней со дня начала проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, сообщает об этом в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти, выдавший разрешение на проведение такого исследования, по установленной им форме.

… исследования;
2) документ, подтверждающий уплату государственной пошлины
за выдачу разрешения …;
3) отчет о доклинических исследованиях лекарственного средства и отчет о проведенных ранее клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения (при наличии);
4) проект протокола клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
5) брошюра исследователя;
6) информационный листок пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения.

соответствующим специальностям и их опыте работы по проведению клинических исследований;
7.1) сведения о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинического исследования;
7.2) предполагаемые сроки проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
8) копия договора обязательного страхования, заключенного в соответствии с типовыми правилами обязательного страхования, с указанием предельной численности пациентов, участвующих в клиническом исследовании

получения разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
10) документ, составленный производителем лекарственного препарата и содержащий показатели (характеристики) лекарственного препарата, произведенного для проведения клинических исследований (Usually it is Certificate of Analyses).
11) обоснование применения плацебо (request from Sponsor)
12) доверенность (= Power of Attorney = Delegation letter) и другие документы.
13) GMP Certificate is required (for now it is optional)
14) CRF is not required (as per Local Requirements), if Sponsor request we can submit the CRF in English.

спонсора и получить логин и пароль в МЗ – срок около 1 недели (обращаться к Регуляторному Менеджеру)
Срок исследования должен быть одинаковым в заявлении и в страховке
Кол-во пациентов должно быть одинаковым в заявлении и в страховке
Кол-во разрешенных к включению пациентов = кол-ву пациентов, подписавших информированное согласие (т.е. кто подпишет Информированное Согласие).
МЗ разрешает делать запас мин 5% (но нужно смотреть на предполагаемый процент screen failure in the protocol).

Николаевич

Решение (30 рабочих дней), но как правило 70 календарных дней), но если есть замечания, то больше)

Загрузка в систему (1 день)

Проверка на наличие всех документов (5 дней)

Отправка в ФГБУ

Отправка в СЭ

Получение Э - кода (7 дней) Andrey Tarakonov

Кромос Фарма 2-3 недели

МЗ (3 месяца)

Подача на Разрешение на ввоз ИП

Решение (7-14 дней)

Кромос Фарма (1 неделя)

МЗ

Памятка как формировать документы находится в 365 МО

адрес спонсора
Название и номер протокола
Срок действия
Перечень передаваемых полномочий
Название и юр. адрес производителя
Название исследуемого препарата
Апостиль

Vladimir Krechikov

должно быть одинаковым во всех документах по исследованию:
Доверенность
Протокол
Этикетки
Брошюра исследователя
Информированные согласия
Страховка

(подтверждения, как то, номера протоколов, которые могут быть проверены МЗ)
Название учреждения в CV должно соответствовать названию учреждения в заявлении
Должен быть указан номер сертификата по специальности, соответствующей профилю исследования
Для Исследователей в Реестре: желательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов.
Для Исследователей, которых нет в Реестре: обязательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов
Нужно подавать копию CV
Заявление ГИ на согласие следовать протоколу необязательно

для медицинского применения регламентируются ФЗ от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» на условиях Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата, утвержденных Постановлением Правительства РФ от 13.09.2010 г. №714 с изменениями от 18.05.11 № 393, от 04 сентября 2012 №882.;
Страховой полис для участников исследования покрывает все необходимые медицинские расходы, не покрываемые полисом обязательного страхования здоровья и жизни.
Договор страхования со страховой компанией заключается в связи с: а) новым клиническим исследованием б) продлением срока проведения клинического исследования в) увеличением численности пациентов, участвующих в КИ.
Период страхования и количество пациентов должен совпадать с периодом, указанном в разрешении МЗ и страховом полисе

Основные требования к страховке для пациентов:

страхования оформляется до получения разрешения от МЗ;
7) Для составления договора страховой компании необходимо предоставить: точные реквизиты компании спонсора, которая будет выступать страхователем, на русском и английском языке, 1-ую стр. протокола клинического исследования на русском и английском языках, название клинического препарата, фазу исследования, сроки исследования.
8) Для пациента: если у него есть полис ДМС, то, возможно, что участие в любом клиническом исследовании нарушит правила использования его полиса, и в результате страховая компания откажет Вам в компенсации. Поэтому если у пациента есть полис ДМС, ему следует изучить его правила и условия, а также ограничения, перед тем как принять участие в этом исследовании.
9) Стоимость медицинской помощи в случае травмы или заболевания, которые напрямую не связаны с процедурами исследования, не покрывается.

Основные требования к страховке для пациентов:

код пациента (ИИКП) устанавливается исходя из представленных исследователем данных пациента, участвующего в клиническом исследовании. ИИКП пациента должен быть внесен в информационный листок пациента и его медицинскую документацию. Присвоенный пациенту индивидуальный идентификационный код не подлежит изменению. Страховая компания будет использовать этот код для идентификации участников данного клинического исследования в случае поступления запросов на компенсацию вреда для здоровья.

Основные требования к страховке для пациентов:

вся необходимая информация для оформления договора страхования.


Дополнительная инфо:

процедура получения полисов по факту получения разрешения на КИ
механизмом возврата неиспользованных полисов
возврата части премии за не включённых пациентов
процедурой при наступлении страхового случая.

2) PICF Review Form – Att. 02 to SOP 409 PIS_ICF Review Form https://cromospharma.sharepoint.com/SOPsandCVS 00 SOPs 400_Clinical Operations

16 December 2013

methodology, statistical considerations, and organization of a clinical trial. The protocol usually also gives the background and rationale for the trial, but these could be provided in other protocol referenced documents (such as an Investigator's Brochure).

Regulations:
ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика"
ICH Guideline for Good Clinical Practice: Consolidated Guidance
ICH Guideline for Structure and Content of Clinical Study Report

на русском языке
Название препарата должно быть одинаковым во всех документах
Основная проблема – недостаток доклинических данных

Vladimir Krechikov

зарегистрированным аналогом:
Острая и подострая (субхроническая) токсичность
Местно-раздражающее действие

(субхроническая) токсичность, хроническая токсичность, местно-раздражающее действие.
Специфические виды токсичности:
Мутагенность
Репродуктивная токсичность
Канцерогенное действие
Аллергизирующее действие
Иммунотоксическое действие
Фармакологическая безопасность
Специфическая фармакологическая активность
Фармакокинетические исследования

регламентируются законодательством РФ

информация:
наименование (имя), адрес и номер телефона спонсора
наименование (имя), адрес производителя (если отличается от спонсора)
лекарственная форма, способ введения, количество дозированных единиц
номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке
номер исследования
идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк

можно просто оставить прочерк
указания по использованию (может быть приведена ссылка на инструкцию по применению) или надпись "Принимать по назначению врача"
надпись "Для клинических исследований"
условия хранения
срок годности
надпись "Хранить в недоступном для детей месте", за исключением случаев, когда лекарственный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.

информацию, указанную выше, маркировка первичной упаковки (или любого запечатанного дозирующего устройства, содержащего первичную упаковку) должна содержать:
наименование (имя) спонсора
лекарственная форма, способ введения (может не указываться для твердых пероральных форм), количество дозированных единиц
номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке
номер (код) исследования
идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк

размер (блистер, ампулы), должна быть предусмотрена вторичная упаковка (информация на ней см. выше).
При этом на первичной упаковке должны быть указаны:
наименование (имя) спонсора
способ введения (можно не указывать для твердых пероральных форм)
номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке
номер (код) исследования
идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк

когда:
а) нет необходимости в отдельных процессах производства или упаковки;
б) при исследовании используются лекарственные средства, зарегистрированные, произведенные или импортированные в соответствии с законодательством Российской Федерации;
в) в исследовании принимают участие пациенты с теми заболеваниями, которые соответствуют показаниям к применению, утвержденным при регистрации,
на первичной упаковке так, чтобы не закрыть оригинальную этикетку, дополнительно должны быть приведены следующие данные:
название (имя) спонсора, контрактной исследовательской организации или исследователя
номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать медицинскую организацию, исследователя и субъекта исследования.

допускается использовать лекарственный препарат
номер серии (повторно)
Можно наклеивать поверх старой даты использования, но нельзя закрывать исходный номер серии
Может осуществляться:
организациями, имеющими лицензию на производство лекарственных средств
организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность
фармацевтическим работником медицинской организации или под его контролем, либо медицинским работником медицинской организации
монитором клинического исследования, который прошел соответствующее обучение

number (CP No.)
Creates appropriate folder in MS Office 365 in Quotes resource
Preparation and negotiation of budget proposals with the potential client based on RFP received
Feasibility activities (if needed)
Bid defense meeting with the client
Notifies the Managing Director and Director of Clinical Operations of the award
Creates appropriate folder in MS Office 365
the original RFP;
the budget proposal confirmed by the client;
study protocol / synopsis (if available);
Operational Status Report (OSR) tailored to the project in hand (with study timelines and enrollment tabs according to the countries involved, etc.);
Financial Status Reports (FSR), which should reflect the scope of work (in terms of service units, their number and costs) as per the budget confirmed by the client, if any;
the most recent Project Lifecycle Checklist (Att - 01 Project Lifecycle Checklist)

been assigned to the newly awarded project, a handover meeting should be organized with participation of:
Client
BDD person
Director of Clinical Operations
Finance manager
the assigned (local) PM
introduces the PM to the client for the client and the project manager to communicate directly regarding all operational issues.
Topics to be discussed:
key project specifications (number of sites, patients, countries involved, frequency of monitoring / number of visits per site, etc.)
study timelines
scope of work / services requested by the client
resources needed
vendors / subcontractors to be involved
contracting status of the project, etc.

МЗ подаются следующие документы:
необходимости формирования заявления на сайте и прикрепление всех необходимых файлов на сервер ГРЛС
Письмо-подача с расчетом необходимого количества исследуемого препарата (+5%)
Копия протокола/выдержка из протокола с описанием дозы и кратности приема препарата (на русском языке)
Копия доверенности от спонсора к Кромос
Копия разрешения МЗ на исследование
Этикетка Исследуемого Препарата
Описание пробирок
Оригинал заявления с сайта МЗ
Копии Кромос Ф регистрационных (административных документов), сертификатов на препарат и плацебо (копия оригинала и перевод) и этикеток
Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней)

Vladimir Krechikov

Приложить шаблоны

подаются следующие документы:
Письмо-подача с расчетом необходимого количества (+5%) биобразцов с детальным описанием пробирок/стекол
Копия доверенности от спонсора к Кромос
Копия разрешения МЗ на исследование
Оригинал заявления с сайта МЗ
Кромос Ф административные документы
Документы подтверждающие расчет-обоснование (выдержки из протокола. лабораторный мануал и т.д.). 
Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней)

с росс. юр. лицом (оплата в рублях)
с главным исследователем
с росс. юр. лицом (13 НДФЛ удерживаются из суммы, указанной в контракте; отчисления в социальные фонды (около 27%) начисляются сверх суммы в контракте; предоставление паспортных данных, ИНН, СНИЛС обязательно)
с иностранным юр. лицом (обязанность уплаты 13% НДФЛ лежит на исследователе)
с соисследователями (≈10% центров)
прочие (с лабораторией / на радиографию / МРТ и проч.)

не попадают под действие 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 г.;
договоры только с исследователями.
Биоэквивалентность (I фаза)
договоры с добровольцами

контрактам (КС) протокола исследования, бюджета, информации о сроках проведения исследования для завершения и согласования со спонсором шаблона проект-специфичного контракта/ов
предоставление КС контактной информации исследователей
контроль над процессом заключения контрактов

Функции монитора включают:

предоставление КС необходимой поддержки и требуемой информации
предоставление информации о предыдущем опыте работы с центром

контрактов (MO365_Logs and Templates_Logs and Trackers_General_Agreements with Sites)
шаблоны контрактов (MO365_Logs and Templates_Templates_CO_Agreements)
рабочие и финальные версии контрактов (MO365_Legal_Agreements with Sites)
финальные версии контрактов (MO365_Projects_Project Management_Contracts and Payments_Contracts)
сканы подписанных договоров (MO365_Repository_Agreements with Sites)
таблица для калькуляции платежей по договорам (MO365_Projects_Controlled docs)

следующие документы:
Письмо-подача с обоснованием смены ГИ
CV нового главного исследователя
Заявление из портала гос. реестра по КИ

После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение

Vladimir Krechikov

МЗ подаются следующие документы
Письмо-подача с обоснованием выхода поправки
Заявление из портала гос. реестра по КИ
Протокол с включенной поправкой на русском языке
Описание поправки (зависит от спонсора) на русском языке
Новые версии информированных согласий (если создавались)

После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение

в МЗ подаются следующие документы
Письмо-подача с обоснованием продления исследования / увеличения кол-ва пациентов
Заявление из портала гос. реестра по КИ
Исправленная и основная страховка (копия)
Письмо от спонсора о продлении (если есть)
Копии всех разрешений по исследованию (имеются ввиду поправки, добавления, продления)
После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи для информации
После получения одобрения МЗ подаем на новую импортную/ экспортную лицензию

следующие документы:
Письмо-подача с обоснованием выхода новой версии БИ
Новая версия БИ на русском языке
Подается для информации (нет необходимости в получении разрешения от МЗ)
копия разрешения на КИ

После подачи в МЗ подаем в ЛЭКи для информации

Росздравнадзор (ФС) и в ЛЭКи.

В СЭ и МЗ подавать не надо. За исключением отчета о результатах КИ (по факту окончания КИ).

Случаи произошедшие в ходе ММКИ в других странах:
Переводить полностью Отчет не нужно, если есть в составе отчета резюме, то его, если нет, то в тексте сопроводительного письма кратко изложить суть отчета.
Если же случаи произошли в ходе исследования в России, то подавать сведения на русском (CAE).
CIOMS (happened in Russia to be submitted to RZN)
CIOMS (happened in outside Russia to be submitted only summary (application letter) with English CIOMS to RZN)

отчет по безопасности = annual (periodical) safety report. Предоставляется Спонсором. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде.

Годовой отчет по исследованию = ежегодный отчет = annual study report = annual progress report = annual report. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде.

Russian)
Подаем в МЗ и в ЛЭКи параллельно
Подаем краткое содержание отчета на русском языке и копию отчета на английском языке
Подаем «для информации»

стране для МЗ
Указывается текущий статус исследования в центре/стране:
кол-во скрининрованных / рандомизированных пациентов
кол-во СНЯ
кол-во смертей и их описание
описание отклонений/нарушений протокола
прочая информация, относящаяся к исследованию
Подаем «для информации»
Некоторые спонсоры требуют одобрение отчета до подачи (т.е. нужен перевод на английский)

исследователей,…..
При отправке документов Руководителю Регуляторного отдела – указывать в письме важность документации

Типичные ошибки на сегодня:

pages (___of___)
* Translated into Russian dated ________ (if needed)

The following footer should be used when the SOPs attachments changed for the study purposes:
Name of the document
Refer to SOP ____
Version ____
Dated _____
Protocol No. _______

Вера Балакирева