Слайд 1Start Up Training _3 (Russia)
Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств
на территории России
where the patients are
Departments:
Regulatory, Business Development, Clinical, Quality
13 February 2013
Слайд 2Agenda (1):
Introduction – slide # 5
LEGAL BASIS FOR CLINICAL TRIALS IN
RUSSIA (Документы регламентирующие проведение клинического Исследования на территории РФ) – slides # 6,7,8,9
ТИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ – slides # 10
ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ – slides # 11
WHAT IS REQUIRED TO START THE TRIAL AT SITE (RUSSIAN SPECIFIC REQUIREMENTS) – slides # 12
ТРЕБОВАНИЯ К ПРИКАЗУ РУКОВОДИТЕЛЯ УЧРЕЖДЕНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.1) – slides # 13
ИНФОРМИРОВАНИЕ МЗ О НАЧАЛЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.3.1) – slides # 14
СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ – slides # 15,16,17
Подача нового исследования (период Старт Апа) – slides # 18,19
ТРЕБОВАНИЯ К ДОВЕРЕННОСТИ – slides # 20
ТРЕБОВАНИЯ К ПЕРЕВОДУ – slides # 21
ТРЕБОВАНИЯ К CV – slides # 22
Страховка пациентов (основные требования) – slides # 23, 24, 25, 26, 27
Информированное Согласие (основные требования), Checklist – slides 28
Протокол (основные требования), Checklist – slides 29, 30
ТРЕБОВАНИЯ К БИ - slide 31
Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России
Слайд 3Agenda (2):
ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ - slide
32
ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ОРИГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ – slide 33
Дневник Пациента и Шкалы – slide 34
Этикетки на исследуемые препараты (основные требования – slide 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41
Кромос Фарма СОП – slide 42, 43
ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВОЗ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА – slide 44
ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВЫВОЗ БИООБРАЗЦОВ – slide 45
Контракты с медицинскими Учреждениями и Исследователями - slides 46, 47, 48, 49, 50
ДЕЙСТВИЯ ПРИ СМЕНЕ ГИ – slide 51
ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ ПОПРАВКИ В ПРОТОКОЛУ – slide 52
ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПРОДЛЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ/ УВЕЛИЧЕНИИ КОЛ-ВА ПАЦИЕНТОВ - slide 53
ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ НОВОЙ ВЕРСИИ БИ – slide 54
Требования при подаче SAE/SUSARS - slide 55, 56
ГОДОВОЙ ОТЧЕТ – slide 57
Годовой Отчет по Безопасности – slide 58
Годовой Отчет по Исследованию - slide 59
Типичные ошибки / Q&A Log - slide 60, 61
Написание верхних и нижних колонтитулов – slide 62
Useful web links – slide 63
Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России
Слайд 4Докладчики:
Vladimir Krechikov (BD)
Дмитрий Николаевич (RD)
Tatiana Cherevatova (Contract Dept)
Vera Balakireva (QA)
Natalia
Stepanchenko (CO)
Ekaterina Vrublevskaya (CO)
Andrey Bazovoy (CO)
Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России
Слайд 5Introduction – Andrey Bazovoy
12 July 2013 Start Up Training (1)
26 July
2013 Start Up Training (2)
13 FEB 2014 (Start Up Training (3)
Слайд 6Vladimir Krechikov,
Director, Business Development
Слайд 7ДОКУМЕНТЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КИ В РФ
Федеральный закон от 21 ноября 2011 г.
N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»
Федеральный закон от 12.04.2010 года № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»
Слайд 8ДОКУМЕНТЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КИ В РФ
Постановление Правительства РФ от 29 сентября 2010
г. N 771 "О порядке ввоза лекарственных средств для медицинского применения на территорию Российской Федерации"
Постановление Правительства РФ от 13.09.2010 N 714 "Об утверждении Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата"
Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. №673 "Об утверждении Правил ввоза на территорию Российской Федерации и вывоза за пределы территории Российской Федерации биологических материалов, полученных при проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения"
Слайд 9ДОКУМЕНТЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КИ В РФ
Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010
г. N 683 "Об утверждении Правил аккредитации медицинских организаций на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения“
Приказы Минздрава РФ о Совете по этике, об этической экспертизе, об выдаче разрешений, о завершении исследования и т.д.
Слайд 10ТИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ
клиническое исследование
многоцентровое клиническое исследование
международное многоцентровое клиническое исследование
пострегистрационное
клиническое исследование
исследование биоэквивалентности
исследование терапевтической эквивалентности
Слайд 11установление безопасности лекарственных препаратов для здоровых добровольцев и (или) переносимости их
здоровыми добровольцами, за исключением таких исследований лекарственных препаратов, произведенных за пределами Российской Федерации;
подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения для пациентов с определенным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами здоровых добровольцев;
установление безопасности лекарственного препарата и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев;
изучение возможности расширения показаний для медицинского применения и выявления ранее неизвестных побочных действий зарегистрированных лекарственных препаратов.
ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ
В 61-ФЗ нет упоминания фаз, есть только цели исследований:
Слайд 12ЧТО НЕОБХОДИМО ДЛЯ НАЧАЛА ИССЛЕДОВАНИЯ В ЦЕНТРЕ (ЗАКОН РФ)
Аккредитация центра (можно
проверить на сайте http://grls.rosminzdrav.ru/Ree_orgCI2.aspx)
Разрешение МЗ РФ + копия одобрения Совета по этике
Одобрение локального ЭК
Согласие на обработку персональных данных
Подписанный договор
Приказ руководителя учреждения о проведении исследования с указанием состава исследовательской команды
Форма-информирование МЗ о начале исследования
Cписок документов на подачу, шаблон доверенности и перевод шаблона лежат по адресу LogsTempl\03_Regulatory_Info\Russia
Там же (в LogsTempl\03_Regulatory_Info) можно найти ключевую регуляторную информацию и по другим странам
Слайд 13ТРЕБОВАНИЯ К ПРИКАЗУ РУКОВОДИТЕЛЯ УЧРЕЖДЕНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.1)
Руководитель медицинской
организации, которая проводит клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, назначает исследователя, ответственного за проведение такого исследования и имеющего лечебную специальность, соответствующую проводимому клиническому исследованию лекарственного препарата, со стажем работы по программам клинических исследований лекарственных препаратов не менее чем пять лет и по его предложению назначает соисследователей из числа врачей этой медицинской организации.
Слайд 14ИНФОРМИРОВАНИЕ МЗ О НАЧАЛЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.3.1)
Руководитель медицинской
организации в срок, не превышающий трех рабочих дней со дня начала проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, сообщает об этом в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти, выдавший разрешение на проведение такого исследования, по установленной им форме.
Слайд 15СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ
1) заявление о выдаче разрешения на проведение
… исследования;
2) документ, подтверждающий уплату государственной пошлины
за выдачу разрешения …;
3) отчет о доклинических исследованиях лекарственного средства и отчет о проведенных ранее клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения (при наличии);
4) проект протокола клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
5) брошюра исследователя;
6) информационный листок пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения.
Слайд 16СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ
7) сведения об опыте работы исследователей по
соответствующим специальностям и их опыте работы по проведению клинических исследований;
7.1) сведения о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинического исследования;
7.2) предполагаемые сроки проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
8) копия договора обязательного страхования, заключенного в соответствии с типовыми правилами обязательного страхования, с указанием предельной численности пациентов, участвующих в клиническом исследовании
Слайд 17СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ
9) информация о составе лекарственного препарата для
получения разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
10) документ, составленный производителем лекарственного препарата и содержащий показатели (характеристики) лекарственного препарата, произведенного для проведения клинических исследований (Usually it is Certificate of Analyses).
11) обоснование применения плацебо (request from Sponsor)
12) доверенность (= Power of Attorney = Delegation letter) и другие документы.
13) GMP Certificate is required (for now it is optional)
14) CRF is not required (as per Local Requirements), if Sponsor request we can submit the CRF in English.
Слайд 18Перед подачей необходимо сформировать личный кабинет (на сайте ГРЛС) для конкретного
спонсора и получить логин и пароль в МЗ – срок около 1 недели (обращаться к Регуляторному Менеджеру)
Срок исследования должен быть одинаковым в заявлении и в страховке
Кол-во пациентов должно быть одинаковым в заявлении и в страховке
Кол-во разрешенных к включению пациентов = кол-ву пациентов, подписавших информированное согласие (т.е. кто подпишет Информированное Согласие).
МЗ разрешает делать запас мин 5% (но нужно смотреть на предполагаемый процент screen failure in the protocol).
Слайд 19Подача нового исследования (период Старт Ап) Дмитрий Николаевич
Электронная регистрация (1 день) Дмитрий
Николаевич
Решение (30 рабочих дней), но как правило 70 календарных дней), но если есть замечания, то больше)
Загрузка в систему (1 день)
Проверка на наличие всех документов (5 дней)
Отправка в ФГБУ
Отправка в СЭ
Получение Э - кода (7 дней) Andrey Tarakonov
Кромос Фарма 2-3 недели
МЗ (3 месяца)
Подача на Разрешение на ввоз ИП
Решение (7-14 дней)
Кромос Фарма (1 неделя)
МЗ
Памятка как формировать документы находится в 365 МО
Слайд 20ТРЕБОВАНИЯ К ДОВЕРЕННОСТИ
Точное название и юр. адрес ООО «Кромос»
Название и юр.
адрес спонсора
Название и номер протокола
Срок действия
Перечень передаваемых полномочий
Название и юр. адрес производителя
Название исследуемого препарата
Апостиль
Vladimir Krechikov
Слайд 21ТРЕБОВАНИЯ К ПЕРЕВОДУ
Название протокола, исследуемого препарата, спонсора и производителя исследуемого препарата
должно быть одинаковым во всех документах по исследованию:
Доверенность
Протокол
Этикетки
Брошюра исследователя
Информированные согласия
Страховка
Слайд 22ТРЕБОВАНИЯ К CV
CV главного исследователя:
Не менее 5 лет участия в КИ
(подтверждения, как то, номера протоколов, которые могут быть проверены МЗ)
Название учреждения в CV должно соответствовать названию учреждения в заявлении
Должен быть указан номер сертификата по специальности, соответствующей профилю исследования
Для Исследователей в Реестре: желательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов.
Для Исследователей, которых нет в Реестре: обязательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов
Нужно подавать копию CV
Заявление ГИ на согласие следовать протоколу необязательно
Слайд 23Страховка пациентов (основные требования)
Ekаterina Vrublevskaya
Слайд 24Обязательное страхования жизни, здоровья пациентов, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата
для медицинского применения регламентируются ФЗ от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» на условиях Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата, утвержденных Постановлением Правительства РФ от 13.09.2010 г. №714 с изменениями от 18.05.11 № 393, от 04 сентября 2012 №882.;
Страховой полис для участников исследования покрывает все необходимые медицинские расходы, не покрываемые полисом обязательного страхования здоровья и жизни.
Договор страхования со страховой компанией заключается в связи с: а) новым клиническим исследованием б) продлением срока проведения клинического исследования в) увеличением численности пациентов, участвующих в КИ.
Период страхования и количество пациентов должен совпадать с периодом, указанном в разрешении МЗ и страховом полисе
Основные требования к страховке для пациентов:
Слайд 255) Страхователем пациентов может выступать как Спонсор, так и CRO;
6) Договор
страхования оформляется до получения разрешения от МЗ;
7) Для составления договора страховой компании необходимо предоставить: точные реквизиты компании спонсора, которая будет выступать страхователем, на русском и английском языке, 1-ую стр. протокола клинического исследования на русском и английском языках, название клинического препарата, фазу исследования, сроки исследования.
8) Для пациента: если у него есть полис ДМС, то, возможно, что участие в любом клиническом исследовании нарушит правила использования его полиса, и в результате страховая компания откажет Вам в компенсации. Поэтому если у пациента есть полис ДМС, ему следует изучить его правила и условия, а также ограничения, перед тем как принять участие в этом исследовании.
9) Стоимость медицинской помощи в случае травмы или заболевания, которые напрямую не связаны с процедурами исследования, не покрывается.
Основные требования к страховке для пациентов:
Слайд 26
ПОРЯДОК УСТАНОВЛЕНИЯ СТРАХОВАТЕЛЕМ ИИКП (в соотв. с типовыми правилами ОМС):
Индивидуальный идентификационный
код пациента (ИИКП) устанавливается исходя из представленных исследователем данных пациента, участвующего в клиническом исследовании. ИИКП пациента должен быть внесен в информационный листок пациента и его медицинскую документацию. Присвоенный пациенту индивидуальный идентификационный код не подлежит изменению. Страховая компания будет использовать этот код для идентификации участников данного клинического исследования в случае поступления запросов на компенсацию вреда для здоровья.
Основные требования к страховке для пациентов:
Слайд 27помимо данных из протокола необходимо оформить соответствующее заявление, где будут отражена
вся необходимая информация для оформления договора страхования.
Дополнительная инфо:
процедура получения полисов по факту получения разрешения на КИ
механизмом возврата неиспользованных полисов
возврата части премии за не включённых пациентов
процедурой при наступлении страхового случая.
Слайд 28Информированное Согласие (основные требования)
1) ICH GCP IC of clinical trials presentation
2) PICF Review Form – Att. 02 to SOP 409 PIS_ICF Review Form https://cromospharma.sharepoint.com/SOPsandCVS 00 SOPs 400_Clinical Operations
Слайд 29
Протокол (основные требования)
Наташа Степанченко
Protocol Checklist
Attachment 01 to WI 06
Version 01 dated
16 December 2013
Слайд 30Clinical Trial Protocol is a document that describes the objective(s), design,
methodology, statistical considerations, and organization of a clinical trial. The protocol usually also gives the background and rationale for the trial, but these could be provided in other protocol referenced documents (such as an Investigator's Brochure).
Regulations:
ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика"
ICH Guideline for Good Clinical Practice: Consolidated Guidance
ICH Guideline for Structure and Content of Clinical Study Report
Слайд 31ТРЕБОВАНИЯ К БИ
Содержание должно соответствовать ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»
Полностью
на русском языке
Название препарата должно быть одинаковым во всех документах
Основная проблема – недостаток доклинических данных
Vladimir Krechikov
Слайд 32ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Общетоксические свойства в сравнении с
зарегистрированным аналогом:
Острая и подострая (субхроническая) токсичность
Местно-раздражающее действие
Слайд 33ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ОРИГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Общетоксические свойства: Острая и подострая
(субхроническая) токсичность, хроническая токсичность, местно-раздражающее действие.
Специфические виды токсичности:
Мутагенность
Репродуктивная токсичность
Канцерогенное действие
Аллергизирующее действие
Иммунотоксическое действие
Фармакологическая безопасность
Специфическая фармакологическая активность
Фармакокинетические исследования
Слайд 34Дневник пациента и Шкалы (основные требования)
Требования к дневнику и Шкалам не
регламентируются законодательством РФ
Слайд 35Этикетки на Исследуемый Препарат и Кромос Фарма СОП:
Вера Балакирева, Director QA
Слайд 36Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) I
На этикетках должна содержаться следующая
информация:
наименование (имя), адрес и номер телефона спонсора
наименование (имя), адрес производителя (если отличается от спонсора)
лекарственная форма, способ введения, количество дозированных единиц
номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке
номер исследования
идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк
Слайд 37Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) II
фамилия и инициалы исследователя –
можно просто оставить прочерк
указания по использованию (может быть приведена ссылка на инструкцию по применению) или надпись "Принимать по назначению врача"
надпись "Для клинических исследований"
условия хранения
срок годности
надпись "Хранить в недоступном для детей месте", за исключением случаев, когда лекарственный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.
Слайд 38Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) III
При наличии вторичной упаковки, содержащей
информацию, указанную выше, маркировка первичной упаковки (или любого запечатанного дозирующего устройства, содержащего первичную упаковку) должна содержать:
наименование (имя) спонсора
лекарственная форма, способ введения (может не указываться для твердых пероральных форм), количество дозированных единиц
номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке
номер (код) исследования
идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк
Слайд 39Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) IV
Если первичная упаковка имеет малый
размер (блистер, ампулы), должна быть предусмотрена вторичная упаковка (информация на ней см. выше).
При этом на первичной упаковке должны быть указаны:
наименование (имя) спонсора
способ введения (можно не указывать для твердых пероральных форм)
номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке
номер (код) исследования
идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк
Слайд 40Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) V
В случае проведения клинических исследований,
когда:
а) нет необходимости в отдельных процессах производства или упаковки;
б) при исследовании используются лекарственные средства, зарегистрированные, произведенные или импортированные в соответствии с законодательством Российской Федерации;
в) в исследовании принимают участие пациенты с теми заболеваниями, которые соответствуют показаниям к применению, утвержденным при регистрации,
на первичной упаковке так, чтобы не закрыть оригинальную этикетку, дополнительно должны быть приведены следующие данные:
название (имя) спонсора, контрактной исследовательской организации или исследователя
номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать медицинскую организацию, исследователя и субъекта исследования.
Слайд 41Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) VI
Дополнительная маркировка
новая дата, до которой
допускается использовать лекарственный препарат
номер серии (повторно)
Можно наклеивать поверх старой даты использования, но нельзя закрывать исходный номер серии
Может осуществляться:
организациями, имеющими лицензию на производство лекарственных средств
организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность
фармацевтическим работником медицинской организации или под его контролем, либо медицинским работником медицинской организации
монитором клинического исследования, который прошел соответствующее обучение
Слайд 42SOPs project start up:
BD
Assigns to the project a unique internal project
number (CP No.)
Creates appropriate folder in MS Office 365 in Quotes resource
Preparation and negotiation of budget proposals with the potential client based on RFP received
Feasibility activities (if needed)
Bid defense meeting with the client
Notifies the Managing Director and Director of Clinical Operations of the award
Creates appropriate folder in MS Office 365
the original RFP;
the budget proposal confirmed by the client;
study protocol / synopsis (if available);
Operational Status Report (OSR) tailored to the project in hand (with study timelines and enrollment tabs according to the countries involved, etc.);
Financial Status Reports (FSR), which should reflect the scope of work (in terms of service units, their number and costs) as per the budget confirmed by the client, if any;
the most recent Project Lifecycle Checklist (Att - 01 Project Lifecycle Checklist)
Слайд 43SOPs project start up:
CO
As soon as the (local) project manager has
been assigned to the newly awarded project, a handover meeting should be organized with participation of:
Client
BDD person
Director of Clinical Operations
Finance manager
the assigned (local) PM
introduces the PM to the client for the client and the project manager to communicate directly regarding all operational issues.
Topics to be discussed:
key project specifications (number of sites, patients, countries involved, frequency of monitoring / number of visits per site, etc.)
study timelines
scope of work / services requested by the client
resources needed
vendors / subcontractors to be involved
contracting status of the project, etc.
Слайд 44ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВОЗ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА
В бумажном и эл. виде в
МЗ подаются следующие документы:
необходимости формирования заявления на сайте и прикрепление всех необходимых файлов на сервер ГРЛС
Письмо-подача с расчетом необходимого количества исследуемого препарата (+5%)
Копия протокола/выдержка из протокола с описанием дозы и кратности приема препарата (на русском языке)
Копия доверенности от спонсора к Кромос
Копия разрешения МЗ на исследование
Этикетка Исследуемого Препарата
Описание пробирок
Оригинал заявления с сайта МЗ
Копии Кромос Ф регистрационных (административных документов), сертификатов на препарат и плацебо (копия оригинала и перевод) и этикеток
Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней)
Vladimir Krechikov
Приложить шаблоны
Слайд 45ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВЫВОЗ БИООБРАЗЦОВ
В бумажном и эл. виде в МЗ
подаются следующие документы:
Письмо-подача с расчетом необходимого количества (+5%) биобразцов с детальным описанием пробирок/стекол
Копия доверенности от спонсора к Кромос
Копия разрешения МЗ на исследование
Оригинал заявления с сайта МЗ
Кромос Ф административные документы
Документы подтверждающие расчет-обоснование (выдержки из протокола. лабораторный мануал и т.д.).
Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней)
Слайд 46Контракты с медицинскими Учреждениями и Исследователями:
Таня Cherevatova
Слайд 47ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (1)
Виды контрактов и варианты заключения
с учреждением
договор
с росс. юр. лицом (оплата в рублях)
с главным исследователем
с росс. юр. лицом (13 НДФЛ удерживаются из суммы, указанной в контракте; отчисления в социальные фонды (около 27%) начисляются сверх суммы в контракте; предоставление паспортных данных, ИНН, СНИЛС обязательно)
с иностранным юр. лицом (обязанность уплаты 13% НДФЛ лежит на исследователе)
с соисследователями (≈10% центров)
прочие (с лабораторией / на радиографию / МРТ и проч.)
Слайд 48ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (2)
Специфика в зависимости от фазы исследования
Наблюдательные программы
не попадают под действие 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 г.;
договоры только с исследователями.
Биоэквивалентность (I фаза)
договоры с добровольцами
Слайд 49ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (3)
Функции проектного менеджера включают:
предоставление специалисту по
контрактам (КС) протокола исследования, бюджета, информации о сроках проведения исследования для завершения и согласования со спонсором шаблона проект-специфичного контракта/ов
предоставление КС контактной информации исследователей
контроль над процессом заключения контрактов
Функции монитора включают:
предоставление КС необходимой поддержки и требуемой информации
предоставление информации о предыдущем опыте работы с центром
Слайд 50ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (4)
Документация и трекеры:
текущая информация о статусе согласования/подписания
контрактов (MO365_Logs and Templates_Logs and Trackers_General_Agreements with Sites)
шаблоны контрактов (MO365_Logs and Templates_Templates_CO_Agreements)
рабочие и финальные версии контрактов (MO365_Legal_Agreements with Sites)
финальные версии контрактов (MO365_Projects_Project Management_Contracts and Payments_Contracts)
сканы подписанных договоров (MO365_Repository_Agreements with Sites)
таблица для калькуляции платежей по договорам (MO365_Projects_Controlled docs)
Слайд 51ДЕЙСТВИЯ ПРИ СМЕНЕ ГИ
В бумажном и эл. виде в МЗ подаются
следующие документы:
Письмо-подача с обоснованием смены ГИ
CV нового главного исследователя
Заявление из портала гос. реестра по КИ
После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение
Vladimir Krechikov
Слайд 52ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ ПОПРАВКИ В ПРОТОКОЛУ
В бумажном и эл. виде в
МЗ подаются следующие документы
Письмо-подача с обоснованием выхода поправки
Заявление из портала гос. реестра по КИ
Протокол с включенной поправкой на русском языке
Описание поправки (зависит от спонсора) на русском языке
Новые версии информированных согласий (если создавались)
После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение
Слайд 53ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПРОДЛЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ/ УВЕЛИЧЕНИИ КОЛ-ВА ПАЦИЕНТОВ
В бумажном и эл. виде
в МЗ подаются следующие документы
Письмо-подача с обоснованием продления исследования / увеличения кол-ва пациентов
Заявление из портала гос. реестра по КИ
Исправленная и основная страховка (копия)
Письмо от спонсора о продлении (если есть)
Копии всех разрешений по исследованию (имеются ввиду поправки, добавления, продления)
После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи для информации
После получения одобрения МЗ подаем на новую импортную/ экспортную лицензию
Слайд 54ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ НОВОЙ ВЕРСИИ БИ
В бумажном виде в МЗ подаются
следующие документы:
Письмо-подача с обоснованием выхода новой версии БИ
Новая версия БИ на русском языке
Подается для информации (нет необходимости в получении разрешения от МЗ)
копия разрешения на КИ
После подачи в МЗ подаем в ЛЭКи для информации
Слайд 55Требования при подаче SAE/SUSARS – Andrey Bazovoy:
SUSAR
Слайд 56Требования при подаче SAE/SUSARS – Andrey Bazovoy:
Все отчеты подаются только в
Росздравнадзор (ФС) и в ЛЭКи.
В СЭ и МЗ подавать не надо. За исключением отчета о результатах КИ (по факту окончания КИ).
Случаи произошедшие в ходе ММКИ в других странах:
Переводить полностью Отчет не нужно, если есть в составе отчета резюме, то его, если нет, то в тексте сопроводительного письма кратко изложить суть отчета.
Если же случаи произошли в ходе исследования в России, то подавать сведения на русском (CAE).
CIOMS (happened in Russia to be submitted to RZN)
CIOMS (happened in outside Russia to be submitted only summary (application letter) with English CIOMS to RZN)
Слайд 57ГОДОВОЙ ОТЧЕТ
Существуют 2 типа годовых отчетов:
Годовой отчет по безопасности = ежегодный
отчет по безопасности = annual (periodical) safety report. Предоставляется Спонсором. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде.
Годовой отчет по исследованию = ежегодный отчет = annual study report = annual progress report = annual report. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде.
Слайд 58ГОДОВОЙ ОТЧЕТ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
Предоставляется спонсором
Обычно на английском языке (summary in
Russian)
Подаем в МЗ и в ЛЭКи параллельно
Подаем краткое содержание отчета на русском языке и копию отчета на английском языке
Подаем «для информации»
Слайд 59ГОДОВОЙ ОТЧЕТ ПО ИССЛЕДОВАНИЮ
Готовит Кромос для каждого центра + общий по
стране для МЗ
Указывается текущий статус исследования в центре/стране:
кол-во скрининрованных / рандомизированных пациентов
кол-во СНЯ
кол-во смертей и их описание
описание отклонений/нарушений протокола
прочая информация, относящаяся к исследованию
Подаем «для информации»
Некоторые спонсоры требуют одобрение отчета до подачи (т.е. нужен перевод на английский)
Слайд 61Лучше проверять базы центров (аккредитация)
Лучше проверять СВ исследователей на предмет опыта
исследователей,…..
При отправке документов Руководителю Регуляторного отдела – указывать в письме важность документации
Типичные ошибки на сегодня:
Слайд 62Headers and Footers:
Name of the document
Version ____
Dated _____
Confidential status
Number of
pages (___of___)
* Translated into Russian dated ________ (if needed)
The following footer should be used when the SOPs attachments changed for the study purposes:
Name of the document
Refer to SOP ____
Version ____
Dated _____
Protocol No. _______
Вера Балакирева
Слайд 63Полезные ссылки:
http://grls.rosminzdrav.ru/
Перевод 61 ФЗ http://acto-russia.org/files/en_circulation_medicines_02072013.doc
Гос пошлина в России: http://www.zakonrf.info/nk/333.32.1/