Слайд 1Т.А. Зенченко
Характерные типы реакций на действие обычной и космической погоды
у
здоровых людей и больных с артериальной гипертензией
Таруса, май 2009
ИКИ РАН
Слайд 2Работа выполняется в сотрудничестве с
Россия:
Москва: Бреус Т.К., Мёрзлый А.М., Хорсева
Н.И.
Гурфинкель Ю.И., Рогоза А.Н., Цагареишвили Е.В.,
Заславская Р.М., Рехтина А.Г., Баевский Р.М.
Калинкин А.Л., Рубинский Н.В., Григал П.П.
ИФПА УрО РАН: Поскотинова Л.В., Кривоногова Е.В.
Болгария, София, STIL-BAS: I.Stoilova, M.Jordanova, T. Yanev, S. Dimitrova
Украина, Симферополь: Григорьев П.Е., Цандеков П.А.
Слайд 3Постановка задачи
Работа Бинги по анализу возможных биофизических механизмов действия слабых и
сверхслабых магнитных полей на организм человека (УФН, 2003). Первичные мишени – атомы конкретных веществ, спины атомов водорода, мембранные каналы, и т.д. Первичные мишени могут быть любыми, но они одинаковы у всех людей. Следовательно, магнитные поля либо действуют, либо нет, но на всех. Различие заключается в работе компенсационных механизмов.
Поэтому есть две различные задачи, которые пересекаются незначительно – биофизический механизм влияния факторов низкой интенсивности на биологические системы и механизм компенсации организмом этого влияния. Первая задача – фундаментальная, вторая – прикладная.
Слабые внешние факторы влияют на всех, но не все «болеют» ими. Нет объективной грани между чувствительными и нечувствительными, реальное распределение непрерывно, черту проводим мы сами, исходя из какой-то нулевой гипотезы (например, p<0.05). Поэтому процент чувствительных людей будет «плавать» во времени и пространстве (и в пространстве факторов).
Мы решаем эту задачу, применяя трафареты (или идеализации). Например, «влияние магнитных бурь на сердечно-сосудистую систему». Важно понимать, что реальная проблема шире любой идеализации.
Слайд 5
ИКИ РАН, 2009 год
Практически все основные результаты о закономерностях популяционного ответа
на действие магнитных бурь были получены на основании анализа многолетних банков данных случаев обращения в службу скорой медицинской помощи.
Однако у данного подхода существуют принципиальные недостатки и ограничения. Так, базы данных случаев обращения в службу скорой медицинской помощи содержат в себе неточности, которые не всегда можно отфильтровать – например, несовпадение первоначального и окончательного диагнозов, или неточное определение даты наступления заболевания, поскольку подобные обращения не всегда следуют в тот же день.
Однако основным недостатком исследования таких общепопуляционных закономерностей является слабая применимость полученных результатов к каждому конкретному человеку.
Обоснование необходимости индивидуальной оценки чувствительности
Слайд 6Вопросы,
на которые не отвечают
популяционные исследования
Кто именно среагировал на действие
бури, а кто нет? В чем отличие между этими категориями больных?
Какой процент людей, у которых реакция на бурю была, но не закончилась катастрофой (обращением в Скорую помощь), в чем она выражалась?
Кому именно должна быть назначена дополнительная терапия в дни бурь? Или всем пациентам с определенным диагнозом?
Сколько времени длится опасный период? Когда нужно начинать и когда можно прекращать дополнительную терапию?
Какие бури наиболее опасны, зависит ли это от времени года или сочетания других обстоятельств?
Слайд 7Возможный путь решения проблемы
Цель нашей работы – разработка и тестирование методики
измерений и последующий статистический анализ, позволяющий делать надежные персональные заключения о наличии зависимости динамики показателей АД от метео- и геомагнитных факторов. Сбор данных по такой унифицированной и оттестированной методике позволит проводить отдельные эксперименты в различное время, в разных географических пунктах, на волонтерах разных возрастных групп. Затем эти результаты будут сохраняться в единой базе данных, содержащей анамнестическую информацию о волонтерах (пол, возраст, рост, вес, наличие заболеваний, место проживания, представитель коренного населения или приезжий, и т.д.), а также заключение о зависимости или независимости их физиологических показателей от действия внешних факторов. Такая база необходима как основа будущих исследований общих закономерностей развития эффекта метео- и магниточувствительности у отдельных людей.
Слайд 8Персональное заключение о наличии метео- и магниточувствительности по определенному физиологическому показателю
требует анализа достаточно длинных временных рядов значений данного показателя у конкретного человека.
Для выявления условий получения таких временных рядов в рамках настоящего исследования решались следующие задачи:
выявление физиологических показателей организма наиболее адекватных для мониторинга;
определение частоты и длительность измерений;
выбор индексов геомагнитной активности и метеорологических показателей для сопоставления с полученными временными рядами измерений в зависимости от географической широты;
выбор адекватных методов статистического анализа для исследования временных рядов;
изучение особенностей применения предложенной методики при исследованиях на разных географических широтах.
Слайд 9Ранжирование возможных действующих факторов
Максимальный приоритет имеют социальные факторы (от дефолтов
и глобальных катастроф до семейных ссор и обильных возлияний). Для учета данных факторов необходимо указывать в базе данных мониторинга, в какие дни происходило действие.
Вторая группа – экологические факторы (загрязнение воздуха, озон, наличие периодических или постоянных выбросов предприятий).
Третья группа - метеорологические и геомагнитные факторы.
Частотная конкретизация. Процессы в организме идут на различных частотах, от миллисекунд до месяцев и лет. В каком частотном диапазоне корректно искать влияние слабых внешних факторов? Метод – статистический, поэтому необходимо предварительное ранжирование факторов. Ответ на этот вопрос был дан в предыдущем докладе – от суток до недели.
Слайд 10Основные методические требования к мониторингу артериального давления
Далее будут обоснованы следующие требования
к мониторингу АД:
Измерения артериального давления при мониторинге должны производиться минимум трижды с интервалом в 2-3 минуты между последовательными измерениями с записью всех измеренных значений.
Для задачи выявления индивидуальной магниточувствительности достаточна частота измерений АД один раз в сутки. Или измерения производятся утром и вечером, но в этом случае ряды утренних и вечерних значений АД анализируются независимо друг от друга.
Необходим предварительный анализ стабильности АД в течение часов измерения. В случае нестабильности необходимо точное соблюдение времени измерений.
Слайд 11Обоснование необходимости трехкратных измерений АД
На рисунке справа – достоверность различий выборок
однократных измерений САД (красная линия) и среднего по трем измерениям (синяя линия) составляет p<0.0001
Слайд 12Обоснование необходимости измерений раз в сутки
Для задачи выявления индивидуальной магниточувствительности частота
измерений АД один раз в сутки не только достаточна, но и необходима.
При более частых измерениях велика вероятность ошибочных выводов, обусловленных циркадианными ритмами АД и К-индекса (бури обычно начинаются ночью, но в данном случае следующие за ними понижения АД связаны со временем суток, а не с ГМА).
Слайд 13Определение необходимой точности времени измерений АД
Для каждого человека динамика изменений АД
в течение суток носит индивидуальный характер. В случае А после подъема наблюдается плавный рост АД в течение нескольких часов, в случае Б – скачкообразный рост сразу после подъема и стабильный профиль в течение нескольких последующих часов. Для волонтера А время утренних измерений должно быть строго постоянным, для Б такого жесткого требования нет.
Слайд 14Обоснование возможности мониторинга в случае нестабильности утренних значений АД
Каждая линия –
значения САД, измеренные в постоянное время суток в течение семи дней. Видно, что значения возрастают по мере удаления времени подъема, но ежесуточная динамика остается сходной для измерений, выполненных после подъема.
Слайд 15Метеорологические и геомагнитные данные
В качестве индексов геомагнитной активности (ГМА) были использованы
суточные значения планетарных Кр (данные Интернет-сайта http://www.sec.noaa.gov/ftpmenu/lists/geomag.html, сумма трехчасовых значений за сутки)
В качестве метеорологических параметров использовались трехчасовые данные:
об атмосферном давлении (АтД);
о температуре (Т),
соответствующие трехчасовым периодам измерений АД.
Данные получены с сайта http://Данные получены с сайта http://meteoДанные получены с сайта http://meteo.Данные получены с сайта http://meteo.infospaceДанные получены с сайта http://meteo.infospace.Данные получены с сайта http://meteo.infospace.ruДанные получены с сайта http://meteo.infospace.ru/
Слайд 16Использование суточных планетарных данных ГМА
Слайд 17Динамика атмосферного давления (значения за 3 часа и один раз в
сутки)
в г. Москва, декабрь 2002 г
Слайд 18Динамика температуры
(значения за 3 часа, в 9 утра и среднесуточные)
в г. Москва, декабрь 2002 г г
Слайд 19Выбор гелиогеофизических показателей
Солнечная активность – числа Вольфа, радиоизлучение на длине
волны 10.7см.
Гелиосферные показатели – скорость и плотность солнечного ветра, компоненты межпланетного магнитного поля, секторные границы ММП
Геомагнитные показатели – характеристики уровня ГМА (Кр, Dst, AE, локальные К-индексы, ULF-индекс, РС-пульсации), вторичная нейтронная компонента ГКЛ.
Шумановские резонансы.
Слайд 20Характерные частоты геомагнитных и метеорологических факторов
Слайд 21Фазы основных периодов атмосферного давления и ГМА
Слайд 22Медицинские данные
В работе использованы данные мониторинга АД, полученные по описанной выше
методике у следующих групп волонтеров:
У 33-х пациентов с артериальной гипертонией 1-2 степени в НИИ Кардиологии им. А.Л.Мясникова (Москва) на фоне гипотензивной терапии. Мониторирование проводили индивидуально, в течение трех месяцев (в период с 2001 по 2003 гг.). Всем больным назначалась терапия индапамидом-ретард (арифон-ретард 1,5 мг, Сервье, Франция) однократно утром, при недостаточности гипотензивного эффекта через 4 недели к терапии присоединялся периндоприл (престариум, Сервье, Франция) в дозе 2-4 мг однократно утром. Таким образом, анализируемые больные разделились на две группы: 1-я группа – «достаточна монотерапия» и 2-я – «необходима комбинированная терапия».
У 17 здоровых волонтеров (возраст от 18 до 20 лет) в течение трех месяцев в г. Симферополь, февраль-май 2008 г.
У 25 здоровых добровольцев (возраст 41±5.7 лет) в Москве, Симферополе, Архангельске, Ростове-на-Дону, 2007-2008 гг.
Слайд 23Женщина, 68 г, АГ 2 степени, длительность 2 года, пациент кардиологического
центра им. А. Мясникова.
назначалась терапия индапамидом-ретард (арифон-ретард 1,5 мг, Сервье, Франция) однократно утром.
1. Характерные типы реакции
Слайд 26Типичные реакции здоровых волонтеров на действие ГМА (слева) и температуры (справа)
(женщина, 19 лет)
Слайд 27Распределение чувствительности к внешним факторам в группах здоровых волонтеров и больных
с АГ
Вывод: эффект метео и магниточувствительности наблюдается и у больных с АГ, и у здоровых людей.
Принципиальное различие в амплитуде реакции
Слайд 28Встречаемость прямой и обратной реакции на действие различных внешних факторов в
группах здоровых и больных людей
Слайд 29Распределение по когорте
коэффициентов корреляции САД с ГМА
(для здоровых волонтеров,
Болгария)
Видно, что распределения КК во всех случаях являются симметричными и хорошо аппроксимируются нормальным распределением со средним значением, достоверно отличным от нуля.
Необходимо отметить, что не было получено ни одного достоверного отрицательного коэффициента корреляции САД и ДАД с уровнем ГМА ни при одной величине временного сдвига ни для одного пациента (что выходит за рамки случайного распределения)…
Слайд 30Распределение коэффициентов корреляции САД с ГМА
(по группе из 77 здоровых
волонтеров, Болгария)
Если предположить, что некоторая часть людей популяции является «магнитозависимой», в то время как остальные никак не реагируют на изменение уровня ГМА, вид распределения должен быть другим: несимметричным с максимумом на нуле (эта часть распределения создается «магнитонезависимыми» членами популяции) и тяжелый хвост в положительной области («магнитозависимые»).
Полученный вид распределения соответствует предположению, что практически все члены популяции в той или иной степени чувствительны к уровню геомагнитной активности
Слайд 313. Методика мониторинга психофизиологических характеристик
Перечень параметров:
простая и сложная зрительно-моторная реакция (летчик,
машинист ж-д транспорта, водитель автотранспорта, операторы АС, РЛС и т.д.);
реакция на движущийся объект (летчик, машинист, водитель автотранспорта, авиадиспетчер);
простая слухомоторная реакция (летчик, машинист);
устойчивость внимания (операторы АС, РЛС) ;
чувство ритма (операторы АС, РЛС) .
Слайд 32Пример мониторинга
Из анкеты
Женщина, 1989 г.р. (19 лет), рост 159 см, вес
51 кг,
хронических заболеваний - нет,
проблемы с сердцем, сосудами, давлением – нет
зависит ли самочувствие от погоды – иногда,
от солнечных вспышек - нет
от атмосферного давления – нет,
от температуры - да, (улучшение самочувствия при повышении температуры),
Слайд 33Пример мониторинга
устойчивости внимания
Слайд 34Динамика артериального давления
и устойчивости внимания
Слайд 35Предварительное заключение по волонтеру
Средние значения АД 105/65 – пониженные. АД
повышается при повышении температуры.
По анкете – показатель «самочувствие» улучшается при повышении температуры.
Психофизические показатели улучшаются при повышении температуры.
Степень статистической связи «психофизика-АД» значимо выше, чем «психофизика-температура».
_________________________________________
Для сравнения другой волонтер: средние значения АД 115/75, АД повышается при повышении температуры, самочувствие ухудшается, психофизические показатели ухудшаются.
Слайд 364. Другие методы неинвазивного мониторинга физиологических показателей
Лазерная доплеровская флоуметрия - показатели
микроциркуляции крови (совместно с ГКБ №60, г. Москва, Р.М.Заславская, А.Г. Рехтина).
Кардиовизор – дисперсионное картирование сердца (Г.Г.Иванов, прибор «Экосан»).
ВСР - показатели вегетативной регуляции (Р.М. Баевский, прибор «Экосан»)
Тонокард – измерение СРПВ (Ю.И. Гурфинкель).
Слайд 37Результаты по СРПВ.
Взаимозависимость между показателями функции эндотелия и гемодинамики по результатам
анализа трех волонтеров.
СРПВ – независимый показатель, не наблюдается корреляции с АД (а также – с ИК). Для основного волонтера (188 точек) – СРПВ отрицательно коррелирует с ИК.
Дельта СРПВ и дельта амплитуды – показатели, зависящие от АД, дельта СРПВ – отрицательно, дельта амплитуды – положительно.
Слайд 39Выводы
Гипотеза: вариации геомагнитной активности действуют на всех, но не все реагируют.
Если уровень статистической значимости установить p<0.05, то чувствительными к этим факторам являются примерно 40-50% населения. На самом деле распределение непрерывно. Чувствительность не зависит (или крайне слабо зависит) от пола, возраста, индекса массы тела. Немного коррелирует с уровнем АД.
Для решения задачи метео и магниточувствительности необходим анализ особенностей метаболизма. Если компенсаторный механизм не сработал, «прорвет» по тем направлениям, где есть нарушения здоровья.
Потенциально опасными для самочувствия могут быть и повышенные, и пониженные значения ГМА. Необходимо переформатировать шкалу?