Слайд 2К концу ХХ столетия
открыто и изучено около 1500 вирусов, из которых
более 500 вызывают различные заболевания человека (от местных поражений до генерализованных инфекций
Слайд 3Вирусы
Вирусы – это внутриклеточные паразиты, которые не имеют независимого метаболизма и
могут размножаться только в живых клетках хозяина
Слайд 4Классификация вирусов
ДНК-содержащие
РНК-содержащие
вирусы герпеса, папиллом, аденовирусы, оспы, цитомегаловирус, вирус гепатита Б, Эпштейн-Барр
вирусы
гриппа, кори, краснухи, вирусного гепатита (А), полиомиелита, бешенства, респираторно-сцинтиальный вирус
РНК-ретровирусы – вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ)
Слайд 5РНК-ретровирусы – вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ)
Обратная транскриптаза ВИЧ на основе РНК
образует ДНК, которая может годами храниться в геноме человека, а затем стать источником синтеза РНК вируса, что и проявляется синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
Слайд 6Развитие вирусов
адсорбция (фиксация) вируса на мембране клетки хозяина
проникновение (пенетрация) вируса в
клетку
депротеинизация (утрата белковой оболочки вируса)
репликация (размножение)
сборка вирионов
выход вирионов из клетки
Слайд 7ЗАЩИТНЫЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА
ИММУНИТЕТ
ИНТЕРФЕРОНЫ
Слайд 8Иммунный ответ
ПЕРВАЯ СТАДИЯ
(неспецифическая)
ВТОРАЯ СТАДИЯ
(СПЕЦИФИЧЕСКАЯ)
АКТИВАЦИЯ
- сывороточных ингибиторов
- интерферона
- естественных киллеров
- макрофагов
КОМПЛЕКСНАЯ
- выработка антител
- активация Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-супрессоры)
- активация моноцитов
Слайд 9Этиотропная терапия
Специфический (вакцины)
Неспецифический (достигается с помощью интерферонов или иммуномодуляторов)
Химический (химиопрепараты, подавляющие
репродукцию вирусов)
Слайд 10Иммунизация
Активная
Пассивная
Вакцины
Препараты
иммуноглобулинов
IgG
Нормальный иммуноглобулин человека – содержит IgG из крови не менее
1000 здоровых доноров
Антитела, в препарате, нейтрализуют вирусы и препятствуют присоединению вирусов к клеткам
В/в, для профилактики гриппа, гепатита, кори, краснухи, полиомиелита, бешенства, желтой лихорадки и др.
Слайд 11ВАКЦИНЫ
МАКСИМАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ В ОСНОВНОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ
•☺
Слайд 12Вакцинация
(ограниченные возможности)
Аллергизация
Невозможность вакцинации при полиэтиологичности заболевания
☹•
Слайд 13Противовирусные препараты
Подавление возбудителя
Стимуляция защитных сил
Коррекция функциональных нарушений
Слайд 14ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
Химиопрепараты
Интерфероны
Индукторы интерферонов
Иммуномодуляторы
Слайд 15Механизм действия противовирусных средств
Избирательное подавление отдельных звеньев репродукции вирусов без существенного
нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма
Слайд 16Противовирусные препараты
Селективно ингибируют отдельные этапы вирусной репродукции:
- транскрипцию (синтез вирусных геномов)
- синтез ДНК, РНК
- синтез белков (трансляция)
Слайд 17Действие ПВП в зависимости от стадии репродукции вирусов
Внеклет.вирионы
оксолин, бонафтон
Адсорбция ремантадин, мидантан, γ-глобулин
«Раздевание»
Синтез НК азидотимидин, ацикловир, ганцикловир, видара- бин, диданозин, рибавирин, фоскарнет, зидовудин
Синтез белков Интерфероны, ингибиторы протеаз
Сборка метисазон
Выход интерфероны
РНК и/или ДНК
Белки
Слайд 18КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА:
МИДАНТАН,
РИМАНТАДИН,
АДАПРОМИН
АНАЛОГИ НУКЛЕОЗИДОВ:
АБАКАВИР
ЛАМИВУДИН (3ТС),
ЗИДОВУДИН(ZDV)
АЦИКЛОВИР,
ГАНЦИКЛОВИР,
ВАЛГАНЦИКЛОВИР,
ИДОКСУРИДИН,
РИБАВИРИН,
ВИДАРАБИН,
СТАВУДИН,
Слайд 19КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
(ПРОДОЛЖЕНИЕ)
ПРЕПАРАТ ФОСФОНОМУРАВЬИНОЙ
КИСЛОТЫ: ФОСКАРНЕТ
ПРОИЗВОДНОЕ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА:
МЕТИСАЗОН
ПРОИЗВОДНЫЕ ПЕПТИДОВ:
САКВИНАВИР
Слайд 20АНАЛОГИ НУКЛЕОЗИДОВ
НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
нарушают синтез нуклеиновых кислот вирусов (и достаточно
часто нуклеиновых кислот человека)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ – ИНГИБИРУЮТ АКТИВНОСТЬ
ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
(вРНК ДНК)
АБАКАВИР(300 МГ) – АНАЛОГ ДЕОКСИГУАНОЗИНА
ТРИЗИВИР
ЛАМИВУДИН150 М0 МГ) – АНАЛОГ ДЕОКСИЦИТИДИНА
ЗИДОВУДИН(300 МГ) – АНАЛОГ ДЕОКСИТИМИДИНА
Слайд 21АБАКАВИР (МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ)
АБАКАВИР
АБАКАВИР МОНОФОСФАТ
КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЙ ГМФ
КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЙ ГТФ
Слайд 22ЛАМИВУДИН
(механизм действия)
ЛАМИВУДИН
ДЕОКСИЦИТИДИН (ДОЦ) КИНАЗА
ЛАМИВУДИН МОНОФОСФАТ
ДОЦ МОНОФОСФАТ КИНАЗА
ЛАМИВУДИН ДИФОСФАТ
ДИФОСФАТ КИНАЗА
ЛАМИВУДИН ТРИФОСФАТ
Слайд 23Зидовудин
(3-азидо-3-диокситимидин, азидотимидин)
активен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
применяют перорально при СПИДе
Активная
форма препарата ингибирует обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК
Зидовудин встраивается в в молекулу вирусной ДНК, прерывая её дальнейший рост, т.к. не содержит в своей структуре 3-гидроксильную группу и не может образовывать 3`-5`-фосфодиэстеразную связь с нуклеотидами
Слайд 24ЗИДОВУДИН
(механизм действия)
Зидовудин
тимидин киназа
Зидовудин монофосфат
тимидилат киназа
Зидовудин дифосфат
дифосфат киназа
Зидовудин трифосфат
Слайд 25ФАРМАКОКИНЕТИКА
АБАКАВИР ЛАМИВУДИН ЗИДОВУДИН
БД (%)
83 80-85 60-70
Т1/2 (Ч) 1.5 5-7 1.1
Т МАКС(Ч) 1.5 0.75 0.5
ПРИЕМ ПИЩИ И/ИЛИ ЖИДКОСТИ (ВКЛЮЧАЯ
АЛКОГОЛЬ) НЕ ИЗМЕНЯЕТ ФК
Слайд 26Аналоги нуклеозидов
Высокотоксичные противовирусные средства для лечения СПИДа
Быстро развивается резистентность вирусов иммунодефицита
(в среднем через 12-18 месяцев от начала применения)
Зидовудин
Диданозин
Зальцитабин и др.
Слайд 27ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
(%)
АБАКАВИР ЛАМИВУДИН ЗИДОВУДИН
ТОШНОТА 18 10 2
ГОЛ.БОЛЬ 13 9 2
СЛАБОСТЬ 6 6 0
УВЕЛИЧЕНИЕ
ФЕРМЕНТОВ 6 5 5
СЫПЬ 3 3 1
ЛИХОРАДКА 80
АРТРАЛГИИ 20
МИОПАТИЯ 3 3 3
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ
НАРУШЕНИЯ 17 8 23
Слайд 28АЦИКЛОВИР
Активен а отношении вирусов герпеса (Herpes simplex, Varicella zoster), но не
вызывает полного удаления его из организма
Пути введения: внутрь, парентерально и местно
Тимидинкиназа вирусов герпеса метаболизирует ацикловир до ациклогуанозинмонофосфата, который затем последовательно фосфорилируется ферментами клеток хозяина в трифосфат → ↓ ДНК-полимеразы вируса → ↓ синтеза ДНК вируса
ациклогаунозин
зовиракс
Слайд 29АЦИКЛОВИР
При применении препарата в виде капсул по 200-400 мг каждые 6
ч биодоступность ацикловира равна 15-20%
Т1/2 при оральном применении составляет 3,3 ч.
Слайд 30ВАЛГАНЦИКЛОВИР
Является пролекарством – в кишечнике и печени гидролизуется до ганцикловира, что
повышает БД (60.9% против 5.6% ганцикловира)
Слайд 31Ганцикловир
Применяют в/в
Из-за высокой токсичности применяют только при цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции
В отношении
ЦМВ ганцикловир в 26 раз активнее ацикловира (ЦМВ не продуцирует тимидинкиназу, активирующую ацикловир)
Слайд 32Идоксуридин (керецид)
Применяют только местно
Высокотоксичен
Герпетическое поражение кожи, глаз и гениталий
Слайд 33Рибавирин (трибавирин)
Эффективен при:
лихорадке Ласса,
тяжелой аденовирусной инфекции
Слайд 34Аденозина арабинозид (видарабин, вира-А)
Аденозина арабинозид (видарабин, вира-А) относится к пуриновым
нуклеозидам и является активным противовирусным агентом.
После внутривенного введения препарат быстро превращается в арабинозил гипоксантин, который быстро распределяется в тканях.
Слайд 35Видарабин
Механизм действия аденозина арабинозида связан с включением нуклеотида в синтез и
блокадой вирусной ДНК-полимеразы.
Слайд 36Видарабин
Препарат обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и in vitro против
H.simplex типа 1 и 2 и in vitro проявляет активность против вируса Varicella zoster и гепатита типа В.
Слайд 37Видарабин
Препарат высокоэффективен при вирусном герпетическом энцефалите, при герпетической инфекции у новорожденных.
В последнем случае при контролируемых исследованиях летальность от энцефалита и генерализованной инфекции снижается с 74 до 38%, а частота неврологических расстройств при энцефалите — до 44% и при диссеминированном процессе — до 67%.
Слайд 38Видарабин
Побочные эффекты:
тошнота,
рвота,
анорексия,
расстройства со стороны ЦНС,
панцитопения.
Слайд 39Производные адамантана
Мидантан (амантадин) — препарат, который, по-видимому, блокирует включение вируса в
клетки хозяина.
Слайд 40Мидантан
Применение:
для профилактики вирусного гриппа ( вводят достаточно длительно в период
эпидемии, когда риск заражения повышен, особенно у лиц с заболеваниями сердца и легких).
Для профилактики гриппа мидантан принимают внутрь по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 10-15 дней.
Прием препарата в начале клинических проявлений заболевания несколько укорачивает период лихорадки, уменьшает выраженность других симптомов.
Слайд 41Мидантан
Побочное действие
диспептические явления
сонливость
депрессия
тремор
повышенная возбудимость
кожная сыпь
Осторожно следует назначать препарат больным эпилепсией
и церебральным атеросклерозом.
Слайд 42Мидантан
Амантадин выделяется почками, и при ухудшении их функции необходимо снижение дозы.
Осторожно
следует назначать препарат больным эпилепсией и церебральным атеросклерозом.
Слайд 43Ремантадин
Ремантадин — близкий аналог амантадина — in vitro более активен, чем
последний
Слайд 44Интерферон
полипептид, который образуется в организме человека и животных при заражении различными
вирусами. Получен из культуры клеток лейкоцитов человека. Интерферон в естественных условиях участвует в процессах выздоровления при инфекционных болезнях, обусловленных как РНК-, так и ДНК-содержащими вирусами. Препарат выпускается в ампулах по 2 мл (в сухом виде), его разводят дистиллированной водой. В каждый носовой ход вводят по 5 капель раствора 2 раза в сутки.
Слайд 45ИНТЕРФЕРОНЫ
(природные)
инф-α
инф-β инф-γ
(ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ) (ФИБРОБЛАСТНЫЙ) (ИММУННЫЙ)
Свойства инф:
- антивирусное
- антимикробное
- антипролиферативное (противоопухолевое)
- иммуномодулирующее
- радиопротектерное
Слайд 46ИНТЕРФЕРОНЫ
(рекомбинантные)
Альфа-2А реаферон, виферон
Альфа-2В
Интрон А, инрек
Альфа-С Берофор
Бета-ИНФ бета-фероны
Слайд 47ИНТЕРФЕРОНЫ
(механизм действия)
Усиление экспрессии поверхностных антигенов (увелич.активности фагоцитов)
Индукция лимфоцитов и макрофагов
(повышение активности)
Активация гуморального иммунитета
Индукция синтеза ИЛ-1, ИЛ-2 (иммуномодуляторов)
Слайд 48Иммуномодуляторы
Диуцифон - стимуляция ИЛ-2
Левамизол - норм.ф-ции
Т-лимф.
Тактивин - норм.ф-ции Т-лимф.
Тимозин - норм.ф-ции Т-лимф.
Слайд 49Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)
Грипп и ОРВИ остаются практически неконтролируемыми заболеваниями
из-за высокой изменчивости антигенной структуры и вирулентности циркулирующих вирусов.
Последний пример таких изменений – тяжелый острый респираторный синдром, более известный как атипичная пневмония (SARS), причиной которого является коронавирус, относящийся к группе возбудителей ОРВИ
До недавнего времени считалось, что наиболее опасным является грипп типа А.
20 млн. жертв пандемии гриппа А в 1918 г., известного как «испанка»
В.С.Смирнов, д.м.н., проф., ВМА, С-Пб
Слайд 50Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)
Группа возбудителей ОРВИ включает в себя около
10 типов вирусов, относящихся к разным семействам, 5 из которых имеют наибольшее эпидемическое значение
В.С.Смирнов, д.м.н., проф., ВМА, С-Пб
Слайд 51Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)
Слайд 52ОРВИ
Ранее применяли для лечения только симптоматические средства
Современный подход предполагает смещение акцента
в сторону профилактики и стимуляции естественного иммунитета
Слайд 53ОРВИ
Основные средства профилактики – специфические вакцины
Считается, что при 70%-ном охвате населения
специфическими прививками эпидемии не возникнет, но …
Высокая изменчивость гриппа требует ежегодного пересмотра штаммового состава вакцины на текущий эпидсезон
Слайд 54ОРВИ - вакцины
Так, вакцина на 2003-2004 гг. включала 3 штамма (HINI)
– A/New Caledonia/20/99, (H3N2) – A/Moscow/10/99, B/Hong Kong/330/01/
Вакцин против других вирусов-возбудителей ОРВИ не было разработано
Слайд 55Специфические фармакологические средства профилактики и лечения гриппа
Производные адамантана
Ремантадин
↓ вирус гриппа типа
А
быстрая резистентность
Ингибиторы нейроаминидазы
Озельтамивир
↓ вирус гриппа типа А и В
Высокий терапевтический эффект
Слайд 56Препараты интерферона
Сывороточный интерферон
Гриппферон
Лейкинферон
Реаферон
Виферон
Реколин
Раннее лечение тяжелых и осложненных форм гриппа и ОРВИ
Эффективная доза 200-500 тыс. ед.
Применение больших доз интерферона может служить развитию НПР:
гриппоподобный синдром, тромбоцитопения, лейкопения,
аутоиммунные реакции
Слайд 57Индукторы интерферона при ОРВИ
Амиксин
Неовир (циклоферон)
Арбидол
Стимулируют выработку эндогенного интерферона, который уничтожает вирус
Курс
профилактики – 2-4 нед.
Лечение – 5-7 дней (по схеме)
Все препараты хорошо переносятся, но лицам, страдающим
заболеваниями печени и почек, следует воздержаться от их применения
Слайд 58Цитовир-3
Биорегулирующая терапия
Иммуномодуля-торы:
тимоген
дибазол
Антиоксидант
аскорбиновая кислота
↑ выработку эндогенного интерферона, который уничтожает вирус
активируют систему неспецифической
защиты от вирусных и бактериальных инфекций
Курс профилактики и лечения – по 1 капсуле 3 раза в день 4 дня
Повторный курс через 3-4 недели
Применение Цитовира-3 во время эпидемии ОРВИ позволяет снизить
заболеваемость до спорадической и в большинстве случаев предупреждать
постинфекционные осложнения
Слайд 59Комбинированные симптоматические средства
Анальгетик-антипиретик
парацетамол
Деконгестант
фенилэфрин (мезатон)
Антигистаминный препарат
дифенгидрамин (димедрол)
Противокашлевое (кодеин, глауцин, тусупрекс, либексин)
или отхаркивающее средство (бромгексин)
Антиоксиданты – аскорбиновая кислота
Слайд 60Наследие Афродиты
Вирус простого герпеса
Человечество знакомо с этим заболеванием с времен великой
цивилизации греков.
А само название "герпес" (в переводе с греческого "красться") было дано этому заболеванию примерно в 100 году до нашей эры Геродотом. Термином "герпес" Геродот называл лихорадку, сопровождающуюся появлением на коже и слизистых оболочках пузырьков.
Слайд 62Вирус простого герпеса
Герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека,
более 90% людей на земном шаре инфицированы вирусом простого герпеса, но только у 20% из них есть те или иные симптомы. Герпес поражает кожу и слизистые оболочки (чаще всего на лице и в области половых органов), центральную нервную систему, глаза, обусловливает патологию беременности и родов, нередко приводя к “спонтанным” абортам и гибели плода.
Слайд 63Вирус простого герпеса
Вирус простого герпеса быстро разрушается при комнатной температуре, поэтому
не передается воздушно-капельным путем и через предметы обихода. Заражение происходит при контакте с пораженной кожей, слизистой или выделениями больного. Генитальный герпес (половых органов) передается преимущественно при половых контактах., нередко от лиц , не имеющих проявлений заболевания.
Слайд 64Вирус простого герпеса
После проникновения вирус размножается в глубоких слоях кожи, вызывая
гибель пораженных клеток, образование пузырьков и местную воспалительную реакцию. Затем из глубоких слоев кожи вирус попадает в тела нервных клеток, где остается в “спящем состоянии”. При активации вируса возникают рецидивы (повторные приступы) болезни, которые могут протекать бессимптомно.
От момента заражения до проявления симптомов проходит около 6 сут.
Причины рецидивов: снижение иммунитета, гормональные изменения (менструация), переохлаждение и перегрев организма, инфекционные заболевания, медицинские вмешательства (аборты, ведение внутриматочной спирали).
Слайд 65Вирус простого герпеса
Первичный герпес
У многих людей протекает бессимптомно. У остальных в
месте проникновения вируса появляются пузырьки, увеличиваются окружающие лимфоузлы (шейные, подчелюстные или паховые), повышается температура тела, возникают недомогание, головная боль, боли в мышцах. Состояние ухудшается в течение 3–4 суток с момента появления высыпаний, в течении следующих 3–4 сут постепенно нормализуется.
Слайд 66Вирус простого герпеса
Рецидивы заболевания
Протекают менее бурно, чем в первый раз. Общее
состояние не нарушено. Появляется зуд, жжение или покалывание, возникающие за 24 ч до появления высыпаний. На коже образуется покраснение, а затем – пузырьки с пупковидным вдавлением в центре. Пузырьки расположены группами, часть из них превращается в гнойнички. После их вскрытия образуются эрозии, иногда язвочки, мокнущие или покрытые корочками. Эрозии бесследно заживают через 1–2 нед. Язвы – через 2–4 нед с образованием пигментных пятен, реже рубцов. Наиболее часто герпес рецидивирует на губах, коже вокруг рта, щеках, кончике носа, фалангах пальцев, половых органах.
Слайд 67Вирус простого герпеса
Лечение
В настоящее время для лечения герпеса используется целый ряд
противовирусных препаратов и препаратов для повышения иммунитета в виде таблеток, порошка для инъекций и крема: ацикловир, валацикловир, фамцикловир и др.
Слайд 68СПИД
когда следует начинать лечение
Уровень ВИЧ РНК > 30.000 копий/мл
(независимо от кол-ва СD4+)
Количество клеток СD4+ менее
350х106/л
(независимо от ВИЧ РНК)
Updated Recommendation of the
International AIDS Society-USA
Panel, JAMA,2000,283,381-390
Слайд 69СПИД
АНТИВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
НИОТ
ННИОТ
ЗИДОВУДИН, ДИДАНОЗИН, НЕВИРАПИН, ЭФАВИРЕНЗ,
ЗАЛЦИТАБИН, СТАВУДИН, ДЕЛАВИРДИН
ЛАМИВУДИН, АБАКАВИР
ИП
САКВИНАВИР, РИТОНАВИР, ИНДИНАВИР,
НЕЛФИНАВИР, АМПРЕНАВИР
Слайд 70Азидотимидин (зидовудин, ретровир)
аналог тимидина
3’-азидо-3’-дезокситимидин
блокирует некоторые этапы репликации вируса СПИДа.
Одно из эффективных средств для лечения больных с синдромом приобретенного иммунодефицита и вирусоносительства.
Слайд 71Азидотимидин (зидовудин, ретровир)
Применяется внутривенно в дозе 200 мг или внутрь
от 0,5 до 1,5 мг/кг.
Побочные эффекты:
примерно у 1/4 больных анемия, чаще макроцитарного характера, нейтропения. При применении вместе с ацетоминофеном побочные эффекты наблюдаются чаще. Отмечаются также головные боли, тошнота, сонливость, миалгии.
Слайд 72СПИД
СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ
ВЫСОКОАКТИВНАЯ ПРОТИВОВИРУСНАЯ
ТЕРАПИЯ
(HAART - HIGHLY ACTIVE ANTIRETROVIRAL THERAPY)
ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ
НЕЛФИНАВИР(НН) - 750 МГ 3 РАЗА В СУТКИ, ИЛИ 1250 МГ 2 РАЗА
С ПИЩЕЙ
ИНДИНАВИР(ИН) - 800 МГ 3 РАЗА В СУТКИ НАТОЩАК + 1.5 Л.
ЖИД./С.
САКВИНАВИР(СН) - 1200 МГ 3 РАЗА В СУТКИ С ПИЩЕЙ
РИТОНАВИР(РН) 100 МГ/С + ИН 800 МГ 2 РАЗА/С. + 1.5 Л. ЖИД./С.
РН + СН 400/400 МГ В СУТКИ