Эндотелий сосудов и его участие в регуляции сосудистого тонуса презентация

Содержание

Основные функции эндотелия сосудов Регуляция величины сосудистого тонуса и сосудистого сопротивления Регуляция текучести крови Регуляция ангиогенеза Реализация процесса воспаления

Слайд 1Эндотелий сосудов и его участие в регуляции сосудистого тонуса

Медведева Н.А.

Кафедра физиологии человека и животных
Биологического ф-та МГУ Москва 2011

Слайд 2

Слайд 3Основные функции эндотелия сосудов
Регуляция величины сосудистого тонуса и сосудистого сопротивления





Регуляция
текучести


крови


Регуляция ангиогенеза


Реализация процесса воспаления

Слайд 4Основные функции эндотелия реализуются:
1.Сдвигом секреторной функции эндотелия в сторону сосудорасширительных факторов

(90% приходится на оксид азота)

2. ингибированием

Агрегации тромбоцитов

Адгезии белых клеток крови

Пролиферации гладких мышц

Слайд 5

Основные функции эндотелиального слоя сосудистой клетки определяются его синтетическим фенотипом –

набором вазоактивных факторов, синтезируемых эндотелием

-расширение сосудов
-антитромботическое действие
-противовоспалительное действие
-антиоксидантное действие
- ингибирование ростовых факторов


-сужение сосудов
-продукция ростовых факторов
-протромботическое действие
-провоспалительное действие
-прооксидантное действие

Слайд 6 При дисфункции эндотелия наблюдается:
1. Сдвиг секреторной функции эндотелия в сторону

сосудосуживающих факторов

2. Усиление:
- агрегации тромбоцитов
-адгезии белых клеток крови
-пролиферации клеток гладких мышц

Что приводит к уменьшению сосудистого просвета, тромбообразованию, появлению очага воспаления и гипертрофии сосудистой стенки.

Слайд 7
Аутокринное
действие

Паракринное
действие

Паракринное
действие


Гуморальное
действие
Типы действий вазоактивных факторов, синтезируемых эндотелием сосудистой

стенки

Слайд 8
Регуляция текучести крови при участии эндотелия в норме
Michiels C. J Cell

Physiol, 196: 430, 2003

Слайд 9
Сдвиг синтетической активности эндотелиальной клетки в сторону прокоагулянтного фенотипа при нарушении

целостности эндотелия или возникновении воспалительного процесса

Michiels C., J Cell Physiol, 196:430, 2003

Слайд 10ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ СИНТЕЗИРУЕТ И ВЫДЕЛЯЯЕТ СУЖИВАЮЩИЕ И

РАСШИРИТЕЛЬНЫЕ ВАЗОАКТИВНЫЕ ФАКТОРЫ

простагландины
тромбоксаны
лейкотриены
гидроксиэйкозаноиды
эндотелин

простагландины
лейкотриены
эпоксиэйкозаноиды
эндоканнабиноиды
выделяемый эндотелием гиперполяризующий фактор
эндотелий-зависимый расширительный фактор (оксид азота)

Слайд 11Основные пути метаболизма арахидоновой кислоты
Циклооксигеназный путь
Липоксигеназный путь
Эпоксигеназный путь
Трансацилазный (мембранный) путь

Слайд 12Активация фосфолипазы А2 (брадикинином) стимулирует выход арахидоновой кислоты в растворимую часть

клетки и ее метаболизм

Слайд 13Кооперативный способ активации арахидоновой кислоты

PL = phospholipase, PKC = protein kinase

C, TF: transcription factor

Слайд 14
(20:4 Δ5, Δ8, Δ11, Δ14)
Linoleic Acid

Слайд 15Метаболизм арахидоновой кислоты (АА) при участии фосфолипазы А2 (PLA2)
Воспаление

Слайд 16
Метаболиты арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути

Слайд 17Механизм действия нестероидных противоспалительных препаратов с анальгетическим действием
Диклофенак
Парацетамол
ибупрофен


Фосфолипиды мембраны
Фосфолипаза А
Арахидоновая

кислота

цикооксигеназа
(COX)

липоксигеназа

Простагландины и тромбоксаны

-

Лейкотриены

Слайд 18Типы циклооксигеназ . Их стимуляция и ингибирование.
Парацетамол
(м.б. СОХ-3)
Диклофенак
_
_

Слайд 20
Механизм реализации действия простациклина (PG2) на гладкой мышце сосуда

Слайд 21Эндогенные каннабиноиды(NAEs) –(анандамид) метаболизируются с образованием арахидоновой кислоты и ее последующей

деградации

Слайд 22TRENDS in Pharmacological Sciences Vol.27 No.3 March 2006

2-arachidonoylglycerol
phospholipid precursor

Схема синтеза эндогенных каннабиноидов

Слайд 232-арахидонил глицерол
Базальные ганглии, лимбическая система, мозжечок
Эйфорические, антиконвульсивные эффекты
Антивоспалительные эффекты
Эндогенные каннабиноиды

Слайд 24Taddei S.,British Journal of Pharmacology (2005) 146, 165–166
VR1 – vanilloid receptor
синтез
СB1/2
CB
Быстрая

деградация в эндотелии уменьшает расширительный потенциал эндоканнабиноидов W-SV HO and MD Randall, British J Pharm 150:641,2007

Механизм действия эндогенного каннабиноида – анандамида на сосудистую стенку

Слайд 25Схема возможного пути метаболизма анандамида, ингибирующего его прямое вазодилятаторное действие на

гладкую мышцу сосудов

Слайд 27Sandow SL et al, Trend Pharm.Sci.28:61-67,2007
Leuranduer et al., British J Pharm.153:

57-65, 2008

Эндотелий-зависимые гиперполяризующие факторы (EDHF)

Сегмент a.in.carotid морской свинки

Cytochrome P450

Натрийуретический пептид

эпоксиэйконазоиды

Слайд 29Открытие эндотелий-зависимого расширения

Слайд 31Синтез оксида азота
L-аргинин L-цитрулин + оксид азота

NO-синтаза N=O




конститутивная индуцибильная
NOS NOS



O2

Слайд 32Изоформы NO-синтаз: нейрональная, индуцибильная, эндотелиальная и митохондриальная

Слайд 33Структура изоформ синтаз оксида азота
Govers R.,at.al Am J Physiol Renal Physiol

280: F193,2001

mtNOS –альфа форма nNOS, отличающаяся фосфорилированным С-концом и двумя измененными аминокислотными остатками . IUBMB Life :55(10-11) 599, 2003

Слайд 34Роль NO-синтаз в регуляции различных функций организма

Слайд 35Схема активации синтеза NO и cGMP в эндотелиальной клетке
X.Yao at all.,

TRENDS in Pharm. Scien. 24(6): 263, 2003

Слайд 36Цикл изменения активности eNOS в эндотелиальной клетке

Слайд 37Физиологические и гуморальные факторы, активирующие эндотелиальную форму NO-синтазы

Слайд 38


Govers R., et al. Am J Physiol Renal Physiol 280: F193,2001
Внутриклеточный

путь синтеза и активации эндотелиальной синтазы оксида азота и способы их регуляции

Слайд 39Факторы, определяющие биодоступность оксида азота

Слайд 40Участие оксида азота в реакции окислительного стресса

Слайд 41Влияние пироксинитрита на белки и ферменты клетки

Слайд 42Синтез оксида азота эндотелиальной клеткой и механизм расширения гладкой мышцы сосудов

Слайд 43Production of the 2nd Messenger – cGMP
The membrane-bound form
of guanylate cyclase

is acti-
vated directly by hormone
binding to its receptor, e.g.
atrial natriuretic peptides.

The cytosolic form is a different
protein and is activated by nitric
oxide (NO).

Protein kinase G (PKG) is activated by cGMP.

Слайд 44Структура гуанилатциклазы – фермента, катализирующего образование цГМФ из ГТФ

Слайд 45Регуляция концентрации цГМФ при участии фосфодиэстеразы V типа

Слайд 46Mеханизм расширения гладкой мышцы сосуда при участии цГМФ
Hofmann F et all.,

J Cell Science 113:1671, 2000

Слайд 47Ингибирование цГМФ Rho-киназного пути сокращения гладких мышц сосудов

Слайд 48Вазоактивные факторы, синтезируемые эндотелием и пути реализации их воздействия на гладкую

мышцу сосуда

Слайд 49Adapted from Yanagisawa M, et al. Nature. 1988;332:411.
Открытие эндотелина –

эндогенного пептида, обладающего вазоактивными свойствами


Эндотелин – эндогенный пептид, синтезируемый эндотелиальными клетками сосудистой системы

Masashi Yanagisawa, Hiroki Kurihara, Sadao Kimura, Yoko Tomobe, Mieko Kobayashi, Youji Mitsui, Yoshio Yazaki, Katsutoshi Goto, and Tomoh Masaki





Эндотелин – 21 –членный пептид, обладающий вазоконстрикторными свойствами

Слайд 50Структура эндотелина-1
A 21-amino acid peptide released primarily from the endothelium

Слайд 51Семейство эндотелинов: ЭТ-1, ЭТ-2, ЭТ-3

Слайд 52эндотелин
Экспрессия разных форм пептида в тканях:
Эндотелин-1

(эндотелий и гладкая мышца сосудов,
сердечные миоциты, почка и т.д.)
Эндотелин -2 (почка, мозг, ж-кишечный тракт и т.д.)
Эндотелин-3 (кишечник, надпочечники)
Механизм синтеза в тканях: три разных гена -
Препроэндотелин биг эндотелин эндотелины
фурин-подобная эндопепт. эндотелинпревр. ферм.
(клеточная поверхн., внутрикл. визикулы)
Типы рецепторов и эффектов
Ета (гладкая мышца - сокращение)
Етв (эндотелий-выделение эндотелий-зав. расш. фак.
гладкая мышца- сокращение)
Содержание в тканях и крови: фм/мл
увеличение в 2-10 раз при сердечной недостаточности, легочной гипертензии, почечной недостаточности, субарахноидальной геморрагии и т.д.

Слайд 53Синтез эндотелина эндотелиальной клеткой и механизм сокращения гладкой мышцы сосуда

Слайд 54
Механизм реализации действия эндотелина на гладкую мышцу сосуда в норме и

патологии

Слайд 55
Патологическая роль эндотелина
вазоконстрикция

Гипертрофия
фиброз
воспаление

Слайд 56Дисфункция эндотелия
Расширение сосудов
субстрат
Однако, эндотелий-независимые расширительные реакции на экзогенные NO доноры (например,

нитропруссид натрия) продолжают осуществляться

Слайд 57эндотелин
эндотелин




Дисфункция эндотелия

Слайд 58Основные факторы гуморальной регуляции сосудистого тонуса, опосредующие свое действие через изменение

секреторной функции эндотелия

Катехоламины (адреналин и норадреналин)
Ангиотезин-рениновая система
Семейство эндотелинов
АТФ, АДФ
Гистамин
Брадикинин
Тромбин
Вазопрессин
Вазоактивный интенстинальный пептид
Кольцитонин генсвязывающий пептид
Натрийуретический пептид
Оксид азота?


Похожие презентации

Фотоотчет расширенного заседания Клуба маркетологов с участием факультета довузовской и дополнительной подготовки, школьников г. Москвы и Московской обл., студентов Финансового университета. от 25.10.2011 177
Трудный путь к торжеству королевской власти. 333
Podstawy hotelarstwa 710
Гардеробная капсула 258
Эволюция русского свадебного обряда 198
Классный час 227

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика