Презентация на тему Программа преквалификации: Приоритетные лекарственные средства Взаимозаменяемость многоисточниковых лекарственных средств

Презентация на тему Презентация на тему Программа преквалификации: Приоритетные лекарственные средства Взаимозаменяемость многоисточниковых лекарственных средств, предмет презентации: Разное. Этот материал содержит 53 слайдов. Красочные слайды и илюстрации помогут Вам заинтересовать свою аудиторию. Для просмотра воспользуйтесь проигрывателем, если материал оказался полезным для Вас - поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте наш сайт презентаций ThePresentation.ru в закладки!

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1
Текст слайда:































Программа преквалификации: Приоритетные лекарственные средства

Взаимозаменяемость многоисточниковых лекарственных средств



САЛОМОН СТАВЧАНСКИЙ, КАНДИДАТ НАУК ПРЕПОДАВАТЕЛЬ ФАРМАЦИИ ALCON CENTENNIAL ТЕХАССКИЙ УНИВЕРСИТЕТ В ОСТИНЕ ФАКУЛЬТЕТ ФАРМАЦЕВТИКИ ОСТИН, ТЕХАС 78712
stavchansky@mail.utexas.edu

Kiev, Ukraine, June 25-27, 2007

Взаимозаменяемость многоисточниковых
лекарственных средств, которые содержат препараты
с высокой степенью вариаций




Слайд 2
Текст слайда:

План

Исходные данные
Что такое лекарственное средство с высокой вариабельностью?
Ознакомить участников с подходами к исследованию биоэквивалентности
Минусы настоящего подхода
Пример биоэквивалентности лекарственных средств с высокой степенью вариаций
Усредненный подход к биоэквивалентности с использованием контрольных образцов
Расширение пределов биоэквивалентности
Масштабирование
Исследования моделирования
Итоги и выводы


Слайд 3
Текст слайда:

Вопросы

Зачем?
Приходилось ли Вам когда-либо сталкиваться с или слышать о неудачном лечении
Где Вы себя видите?
Там где нет неудачного лечения и побочных эффектов
Какие предположения мы хотим сделать?
Многоисточниковые лекарственные средства являются взаимозаменяемыми с препаратами известных торговых марок
Насколько уверенно вы хотите себя чувствовать?
Как защитить потребителя и фармпредприятие?


Слайд 4
Текст слайда:

Биодоступность,
биоэквивалентность


Слайд 5
Текст слайда:

Характеристики лекарственных средств с высокой вариабельностью

Лекарственные средства с высокой вариабельностью внутри субъекта (CVwr) по параметрам биодоступности AUC (площадь под кривой) и /или Cmax (максимальное значение кривой) ≥ 30%

Лекарственные средства не узкого терапевтического индекса

Представляют около 10% лексредств, исследованных ин виво и проверенных OGD-FDA


Слайд 6
Текст слайда:

Лекарственные средства с высокой вариабельностью HVD

Лекарственные средства с высокой вариабельностью это такие лекарственные средства, в которых фармпрепарат не отличается высокой вариабельностью, но само изделие имеет низкое фармацевтическое качество

Высокая вариабельность внутри рецептуры


Слайд 7
Текст слайда:

Вариабельность из-за лекарственного вещества и /либо лекарственного изделия

Лекарственное вещество
Уровень и степень впитывания имеют вариации
Низкая степень впитывания
Расширенный до-систематический обмен веществ

Лекарственное изделие
Рецептура
Воздействие от неактивных ингредиентов
Воздействие от процесса производства

Воздействие от проведения исследований биоэквивалентности
Чувствительность к биоаналитическим испытаниям
Почти оптимальная фармакокинетическая выборка


Слайд 8
Текст слайда:

Подитожым

Высокая вероятность того, что параметры биоэквивалентности будут варьироваться, когда один и тот же субъект будет получать высоковариабельное лексредство в разных случаях

Вследствие высокой вариабельности существует риск отбраковки изделия, которое на самом деле является биоэквивалентным -- риск для фармзаводов!


Слайд 9
Текст слайда:

Исследования FDA для получения характеристик высоковариабельных лексредств в исследованиях по биоэквивалентности: методы

Собраны данные из 1127 приемлемых исследований по биоэквивалентности, отправлены
В 524 ANDAs
С 2003-2005 (3 года)
Большинство заказчиков использовали 2-сторонние перекрестные исследования
Для расчета вариаций внутри субъекта использовалась средняя погрешность квадратного корня ANOVA
Лексредство классифицировалось с высокой степенью вариабельности, если средняя погрешность квадратного корня ≥ 0.3 or 30%

Source: Barbara M. Davit AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 10
Текст слайда:

Исследования FDA для получения характеристик высоковариабельных лексредств в исследованиях по биоэквивалентности : результаты

Исследования биоэквивалентности высоковариабельных лексредств задействовали больше субъектов исследований, чем исследования лексредств с низкой вариабельностью
Среднее N в исследованиях высоковариабельных лексредств = 47
Среднее N в исследованиях низковариабельных лексредств = 33
Диапазон 18 – 73 субъектов

Source: Barbara M. Davit AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 11
Текст слайда:

Исследования FDA для получения характеристик высоковариабельных лексредств в исследованиях по биоэквивалентности : результаты

10% проведенных исследований оказались высоковариабельными лексредствами; из них:
52% исследований были стабильно высоковариабельными лексредствами
16% оказались пограничными
средняя погрешность квадратного корня немного превышала или опускалась ниже 0.3
в среднем по всем исследованиям
По остальным 32% высокая вариабельность появлялась спорадически
Не высоковариабельные лексредства в большинстве исследований по биоэквивалентности


Слайд 12
Текст слайда:

Причины нестабильной вариабельности в исследованиях по биоэквивалентности

Различия в рецептуре
Чувствительность к биоаналитическим испытаниям
Демографические характеристики субъектов
Субъекты с меняющейся концентрацией плазмы
Количество субъектов исследований
Зависело от того, натощак или после еды

Source: Barbara M. Davit AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 13
Текст слайда:

Существующие подходы FDA к биоэквивалентности высоковариабельных лексредств

ANDAs используют для высоковариабельных лексредств тот же самый проект исследований лексредств, что и для лексредств с низкой вариабельностью
Двусторонний перекрестный проект исследований
Дублирование проекта исследований
Компании мотивируют использовать последовательные проекты



Слайд 14
Текст слайда:

Существующие подходы FDA к биоэквивалентности высоковариабельных лексредств

Высоковариабельные лекарства должны отвечать тем же самым критериям приемлемости, что и лекарства с низкой вариабельностью
90% доверительного интервала площади под кривой (AUC) и максимального значения (Cmax) в анализируемом/контрольном лекарстве (коэффициент T/R) должен попадать в:
0.8-1.25 (80-125%)
Необходимы статистические коррекции в случае использования последовательного проекта исследований


Слайд 15
Текст слайда:

Подходят ли существующие подходы FDA для высоковариабельных лексредств?

Source: Barbara M. Davit AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 16
Текст слайда:

Предпосылки для НОВЫХ подходов

Заседание Совещательного комитета по фармацевтической науке ACPS, 14 апреля 2004 года: Обсуждение по высоковариабельным лекарствам
Рассматривались различные подходы, например расширение пределов биоэквивалентности и средней масштабированной биоэквивалентности
Комитет среди прочих подходов отдал предпочтение средней масштабированной биоэквивалентности
Создана рабочая группа FDA; начался исследовательский проект для оценки масштабирования


Слайд 17
Текст слайда:

Рамки 90%-го доверительного интервала

Рамки интервала зависят от :
Вариабельности внутри субъектов WSV
Количества субъектов в исследовании
Чем шире рамки 90%-го доверительного интервала, тем вероятнее он выйдет за пределы 80-125%
Высоковариабельные лекарства являются проблемой


Слайд 18
Текст слайда:

90%-е доверительные интервалы и пределы биоэквивалентности

Зеленым
Низкая вариабельность внутри субъектов (~15%)
Узкий 90%-й доверительный интервал
Подходит
Красным
Высокая вариабельность внутри субъектов (~35%)
Расширенный 90%-й доверительный интервал
Предел пониже <80%
Не получается

Средний геометрический коэффициент и число субъектов одинаковы в обоих случаях


Слайд 19
Текст слайда:

Хлорпромазин: ANOVA-CV%


Слайд 20
Текст слайда:

Cmax

Последнее значение AUC


Слайд 21
Текст слайда:

Хлорпромазин (ABE3) 3 x 37 субъектов

СГК – средний геометрический коэффициент
ДИ – доверительный интервал


Слайд 22
Текст слайда:

Хлорпромазин: 90%ДИ

ДИ – доверительный интервал
А к К – анализируемый относительно контрольного


Слайд 23
Текст слайда:

Предыстория

Заседание Совещательного комитета фармацевтической науки 6-го октября 2006 года

Представлены предварительные результаты исследований моделирования

Комитет поддержал использование ограничений, рассчитанных до запятой, для масштабирования средней биоэквивалентности

Большинство голосов высказалось за минимальный объем выборки в 24



Слайд 24
Текст слайда:

Научный проект

Рабочая группа по высоковариабельным лекарствам дала оценку разным подходам к масштабированию и к разным проектам исследований. Итог:
Масштабированная средняя биоэквивалентность на основе контрольной вариабельности внутри субъектов

*

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 25
Текст слайда:

Цель





Установить воздействие масштабированной
средней биоэквивалентности на силу
(процент удачных исследований) при разных
уровнях вариабельности внутри субъектов (CV%),
и при разных условиях.


Слайд 26
Текст слайда:

Методы

Проект исследования\:
3-стороннее перекрестное, например, контрольный – анализируемый – контрольный
Анализируемые объемы выборки: 24 и 36
Вариабельность внутри субъектов: 15% - 60% CV
Средний геометрический коэффициент: 1 – 1.7


Слайд 27
Текст слайда:

Методы

Проанализированные вариации:
Воздействие вариабельности возрастающей внутри субъектов
Использование ограничений, рассчитанных до запятой (80-125%)
σw0: 0.2 к 0.25 к 0.294
Объем выборки: 24 к 36


Слайд 28
Текст слайда:

Методы

Статистический анализ:
Видоизмененная модель Хислопа*
Число моделирований: 1 миллион (106)/анализ
Процент успешных исследований был выведен на основании средней биоэквивалентности (80-125% пределов), и масштабированной средней биоэквивалентности (пределы установлены в виде функции контрольного показателя вариабельности внутри субъекта)
Анализы проходили в разных условиях

*Хислоп и ученики Statist. Med. 2000; 19:2885-2897. Модель Хислопа была
Изменена Дональдом Шюирманном

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 29
Текст слайда:

Воздействие на вариабельность внутри субъектов


15% CV
30% CV
60% CV


Слайд 30
Текст слайда:


Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 31
Текст слайда:

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 32
Текст слайда:

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 33
Текст слайда:

Воздействие ограничения, рассчитанного до запятой


Более низкая вариабельность (30% CV)

Более высокая вариабельность(60% CV)


Слайд 34
Текст слайда:

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 35
Текст слайда:

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 36
Текст слайда:

Воздействие of σW0


σW0 = 0.2
σW0 = 0.25
σW0 = 0.294


Слайд 37

Слайд 38

Слайд 39

Слайд 40
Текст слайда:

Воздействие ограничений, рассчитанных до другой запятой


Ограничение, рассчитанное до запятой = ±15%

Ограничение, рассчитанное до запятой = ± 20%



Слайд 41
Текст слайда:

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 42
Текст слайда:

Source: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 43
Текст слайда:

Итог


Частичное дублирование, оказывается, что 3-сторонний перекрестный проект сработал
Ограничение, рассчитанное до запятой, производит слабое влияние на меньшую вариабельность (~30%); и куда более ощутимое воздействие на большую вариабельность (~60%)
A σW0 = 0.25 демонстрирует хорошее равновесие между консервативным и прагматичным подходом


Слайд 44
Текст слайда:

Вывод

Масштабированное ABE являет собой рациональный вариант для оценки биоэквивалентности высоковариабельных лексредств
Практическое значение, уменьшение объема выборки: Потенциальное снижение издержек и ненужных анализов на людях (без возрастания риска навредить пациенту)
Использование ограничения, рассчитанного до запятой, касается беспокойств о возможности оценить изделия с большой разницей среднего геометрического коэффициента биоэквивалентными


Слайд 45
Текст слайда:

Предложение FDA*: Масштабированная средняя биоэквивалентность для высоковариабельных лексредств

Три периода, частично продублированный проект
Контрольное изделие (К) назначается дважды
Анализируемое изделие (А) назначается один раз
Последовательность = КАК, АКК, ККА
Объем выборки: Определяется заказчиком (адекватно сильное)
минимум - 24 субъекта


* Сейчас проходит оценку

Источник: Sam H. Haidar: AAPS/FDA Workshop 5/22/2077, Rockville, MD


Слайд 46
Текст слайда:

Предложение FDA – продолжение

Критерии биоэквивалентности возвели в масштаб контрольной вариабельности (Cmax и AUC)




Где σw0 = 0.25
Расчет до запятой (анализируемый /контрольный геометрический средний коэффициент) должен попасть в [0.80-1.25]
Анализируемое изделие должно пройти все условия для заключения вывода по БЭ относительно контрольного изделия


Слайд 47
Текст слайда:

Использование контрольной средней БЭ для высоковариабельных лексредств

Критерии БЭ масштабируются до контрольной вариабельности
90% верхний доверительный предел для:
Ho: (µT-µR)2 – θ σ2wr должен быть ≤ 0
Где θ = масштабированный средний предел БЭ
и
θ = (ln Δ)2/ σ2wo
Где σwo = 0.25

Используйте ограничение до запятой
И Cmax и AUC должны удовлетворить критериям



Слайд 48
Текст слайда:

Преимущества масштабированной БЭ с использованием контрольных образцов

Анализируемое изделие выиграет если:
А вариабельность < К вариабельности

Анализируемое изделие не выиграет если :
А вариабельность > К вариабельности


Слайд 49
Текст слайда:

Беспокойства, связанные с предложенным подходом

Компании будут проводить дублированные проекты исследований и будуть подавать результаты в FDA
Если в пределах вариабельности субъектов ≥ 30%, FDA будет использовать усредненный подход к масштабированию БЭ с применением коонтрольных образцов
Если в пределах вариабельности субъектов ≤ 30%, FDA будет использовать усредненный подход к неотмасштабированной БЭ с применением контрольных образцов
Что если лексредство характеризуется как пограничное высоковариабельное?
Моделирование процесса FDA показали, что итог исследований не отличается когда используется масштабированный либо неотмасштабированный подход
Масштабирование позволяет AUC и среднему геометрическому эквиваленту Cmax быть неприемлемо высоким или низким
Критерии приемлемости будут содержать ограничение до запятой


Слайд 50
Текст слайда:

Беспокойства, связанные с предложенным подходом

Что будет, если высокая вариабельность приведет к проблемам с рецептурами или плохому качеству проведения исследований?
Если вариабельность А > вариабельности К, нет преимуществ в использовании масштабированного подхода
Вся ответственность по убеждению FDA в высокой вариабельности изделия ложится на заявителя


Слайд 51

Слайд 52

Слайд 53
Текст слайда:

спасибо

Thank you


Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика