Вторичный остеопороз: Первичный и вторичный гиперпаратиреоз. Тактика лечения презентация

гиперпаратиреоз.
Тактика лечения

в кишечнике за счет антагонистичекого по отношению к кальцитриолу действия глюкокортикоидов на клетки слизистой кишечника,
развитие вторичного гиперпаратиреоза, обусловленного снижением абсорбции кальция в кишечнике и увеличением его экскреции с мочой.

Подавление экспрессии
рецептора витамина Д
кортикостероидами

Системный остеопороз - 50- 7О%
Нарушения углеводного обмена - 94%
Диспластическое ожирение - 91%
Трофические изменения кожи - 77%
Артериальная гипертония - 90%
Вторичный иммунодефицит - 7О%
Энцефалопатия - 75%

и причин остеопороза
Вторичный (50-64%)
гипогонадизм
терапия глюкокортикоидами
противосудорожными препаратами
гиперпаратиреоз
заболевания ЖКТ - мальабсорбция
гипопитуитаризм
миеломная болезнь
костное метастазирование
длительная иммобилизация

08.10.2013

Основные причины гипогонадизма у мужчин, приводящие к остеопорозу:
синдром Клайнфельтера
гипогонадотропный гипогонадизм
гиперпролактинемия
первичная тестикулярная недостаточность
Синдром возрастного андрогенного дефицита

Переломы и смертность
После перелома позвонков смертность мужчин в 2,4 разы выше, чем у женщин

называемые зоны Лоозера, или переломы Милкмана). Они встречаются чаще всего с обеих сторон и особенно на костях бедер, таза, кистей и стоп.
- полные переломы.
Аномалии, включая истончение метафизов длинных костей, расширение неминерализованных эпифизарных ростовых пластинок и искривление голеней, наблюдаются у детей, страдающих рахитом У больных остеомаляцией могут наблюдаться и дополнительные рентгенологические изменения в связи с сопутствующим вторичным гиперпаратиреозом.
- поднадкостничная резорбция фаланг,
- потеря твердой пластинки зубов,
- расширение промежутков лонного сращения и крестцово-подвздошных сочленений и наличие “бурых опухолей”, или костных опухолей кистоз-ного строения.

Гистологические и биохимические отклонения от нормы, связанные с рахитом и остеомаляцией, обычно обнаруживаются до того, как появятся аномалии на рентгеновских снимках.

Причины
нарушение всасывания витамина D в кишечнике
снижение его поступления с пищей
снижение уровня 25ОНD3 при нефротическом синдроме, приеме противосудорожных средств, гепарина, при гипофосфатемии, обусловленной резким ограничением фосфатов в пище или их избыточным связыванием
нарушение образования кальцитриола и снижение чувствительности к кальцитриолу органов мишеней

или 50нмоль/л
Дефицит витамина D менее 15 нг/мл

Токсическое действие,
возможно, при
концентрации 25 ОН D
более 150нг/мл

Гиповитаминоз D* имеется почти у 2/3 женщин в постменопаузе

MF. Osteoporos Int. 1998;8(suppl 2):S24–S29; Chen TC, et al. Arch Biochem Biophys. 2007;460:213–217; Heaney RP. Osteoporos Int. 2000;11:553–555; Segal E, et al. J Am Geriatr Soc. 2004;52:474–475.

Кожа

УФВ
290–315 нм

уровень витамина D

7-Дегидрохолестерол

колекальциферол
(витамин D3)

25-дигидроксивитамин D3

1,25-дигидроксивитамин D3

Второстепенный источник: пища

Витамин D3 (рыба, мясо)

Второстепенный источник: дополнительный прием вит.D

Эндогенный источник

Главный источник: Солнечный свет

of vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism during winter in pre-menopausal Bangladeshi and Somali immigrant andethnic Finnish women: associations with forearm bone mineral density Md Zahirul Islam1, Heli T. Viljakainen1, Merja U. M. Ka¨rkka¨inen1, Elisa Saarnio1, Kalevi Laitinen2and Christel Lamberg-Allardt1*

Вторичный гиперпаратиреоз

Распространенность:
от 1,6% до 17% в популяции

У 30-90% женщин в постменопаузе

В зависимости от :
- расы,
- пищевого поведения
климатических условий проживания
- сезона

Са

кальциемии в трех регионах России

Независимые выборки взрослых жителей трех регионов России, различных по своим экологическим и социальным условиям
(Сургут n=191, Иркутск n=243, Москва n=499, всего 932 чел).

Пациенты, активно обращавшиеся к эндокринологу, в исследование не включались.
Группы были сопоставимы по полу, мужчин обследовано 28% и 27%, женщин 72% и 73% соответственно.

Выявлены значимые
региональные различия
в частоте выявления
гипокальциемии
(р менее 0,05).  

Мокрышева Н.Г. в.н.с. Отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ и СР РФ

приводящая к нарушению костного метаболизма и фосфорно-кальцевого обмена ( гиперкальцемия и верхне-нормальный уровень кальция)

Вторичный
Патология почек (хроническая почечная
недостаточность, канальцевый ацидоз)
Патология ЖКТ (синдром мальабсорбции,
резецированный желудок, билиарный цирроз)
Костная патология (сенильная, идиопатическая остеомаляция)
Недостаточность витамина D

Третичный
Формирование аденомы в результате длительной стимуляции гиперплазированных паращитовидных желез на фоне вторичного гиперпаратиреоза

компенсации недостатка витамина Д и кальция

количество
ОВ (образование их из
клеток-предшественников)
- ↑ активность
дифференцированных ОВ.
Медиаторы-ростовые факторы -
- инсулиноподобный фактор роста I,
чье образование в остеобластах
увеличивается под воздействием ПТГ.

При ГПТ –
стимулирует в основном
резорбцию кости,
через стимуляцию
мезенхимальных и
стромальных клеток,
↑ дифференцировку
ОК из клеток предш.
- ↑ активность ОК.

at the 2007 ASBMR meetings by Cauley, from the Women's Health Initiative,

ASBMR

2007

МКБ

и недостатка витамина Д и кальция !!!
- Достижение эупаратиреоза и нормокальциурии
- Контроль МПК через 12 мес.

2 этап

- Терапия антирезорбтивная
(бисфосфонаты, деносумаб)

применению препарата Фосамакс, таблетки
Инструкция по медицинскому применению препарата Бонвива, таблетки
Инструкция по медицинскому применению препарата Бонвива, раствор для внутривенного введения

Показания к терапии бисфосфонатами

Остеопороз – ОП
Постменопаузальный - ПМО
глюкокортикоидный остеопороз - ГКОП

субтотальной резекции ЩЖ, принимает L-тироксин 50 мкг/сут.
В 2008 г по данным денситометрии выявлен генерализованный остеопороз:
L1-L4 -3,8 SD, TH -3,4SD, Neck -3,3, Rad 33% -4,7 SD, RT -3,8 SD.
В анализах крови:
ПТГ повышен до 73,3 (15.0-65.0) пг/мл,
25 Он вит Д 14.7нг/мл,
фосфор 0,96 (0,8-1,55),
Са иониз 1.21 (1,05-1,3),
Са в суточной моче 1,38 ммоль/л (1,7-5,3)
На УЗИ ОЩЖ: Эхо-признаки объемного образования из левой верхней ОЩЖ, р 0.9х0.5х1,5 см.
На сцинтиграфии: картина новообразования из левой верхней ОЩЖ

Состояние расценено как вторичный гиперпаратиреоз,
С 2007 года принимала 1 мкг альфа Д3 Тева + 1000 мг кальция
с 2008 г получает Акласта 5 мг 1 раз в 12 мес в комбинации с препаратами кальция и витамина Д

Динамика МПК (SD) за 3 года
лечения Акластой

Динамика маркеров костного обмена

Инъекция

Пациентка М. 1929гр.

МЗ РФ

Состояние костной системы

ПГПТ

Состояние сердечно-сосудистой системы

Центр гиперпаратиреоза ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ

Висцеральные нарушения

- хирургическое
Ведение мягких форм – возможно консервативное

по результатам DEXA

Динамика костных дефектов
Через 4 года ремиссии ПГПТ

Динамика частоты нефролитиаза
через 12 мес. после хирургического лечения

(n=82)

Центр гиперпаратиреоза ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ

Динамика после хирургического лечения

в Москве до 2000 г.
0,1 на 100000 нас.

Распространенность в Москве на 2012 г.
5 на 100000 нас.

гг.)
Мягкая форма (n=118)
Асимптомная форма (n=28)

Мягкая форма

Динамика выявления мягкой формы ПГПТ
по результатам базы данных ЭНЦ за 19 лет
(1990-2009 гг.)

Асимптомная форма ПГПТ

Центр гиперпаратиреоза ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ

Мягкая форма

крови более, чем на 1 мг/дл.(0,25 ммоль/л) выше верхней границы нормы.
Снижение СКФ менее 60мл/мин.
Наличие висцеральных осложнений ПГП, таких как нефрокальциноз.
Снижение МПКТ более, чем на -2,5 SD по Т-критерию в любом отделе скелета (позвоночнике, проксимальном отделе бедренной кости, либо лучевой кости)

Рецидивов – 9%

Тактика ведения пациентов с ПГПТ

:

диффузнцй остеопроз на фоне умеренно повышенных процессов костного формирования и резорбции с незначительным преобладанием последних.

Сочетанная патология костной ткани –
постменопаузальный остеопороз и
легкая гиперпаратиреоидная
остеодистрофия

Терапия бисфосфонатами при ПГПТ
патогенетически оправдана

применению препарата Фосамакс, таблетки
Инструкция по медицинскому применению препарата Бонвива, таблетки
Инструкция по медицинскому применению препарата Бонвива, раствор для внутривенного введения

Показания к терапии бисфосфонатами

Остеопороз – ОП
Постменопаузальный - ПМО
глюкокортикоидный остеопороз - ГКОП

ПГПТ после инфузии золендроновой кислоты (Акласта) n=10

МПК L2-4 и Radius 33% за 1 год и за 2 года на фоне инфузии Акласта 5 мг 1 раз в год

применения Акласта

мг в/в капельно 1 раз в 12 мес 1 раз в год,

Впервые небольшое повышение уровня кальция в крови в 2007г в возрасте 70 лет при амбулаторном обследовании в связи с наличием МУЗ (Ca общ 2,65 ммоль/л (2,2-2.6)).
выявлен остеопороз в луче:
TH -2.0 SD, Rad 33% -2,6 SD,L1-L4 -2,1 .

Менопауза с 55 лет. Переломов не было.
МКБ, язвенной болезни не отмечала.

Обратилась в ФГБУ ЭНЦ. По результатам обследования подтвержден диагноз ПГПТ, костной формы, выявлена аденома левой верхней ОЩЖ. Учитывая возраст больной, небольшое повышение кальциемии в крови и суточной моче, отсутствие висцеральных проявлений ПГПТ, рекомендована консервативная терапия БФ и динамическое наблюдение.

Динамика МПК на фоне терапии Акластой (в %)

Динамика уровня кальция в крови 2012-2013гг
(Ме 2,52 [2,44;2,66], норма 2.15-2.55 ммоль/л)

Динамика маркеров костного обмена 2012-2013 гг

Инъекция

Показатели МПК (SD) через 7 лет терапии Акластой

кальция
Антирезорбтивные препараты
(уменьшение оттока кальция из костной ткани), включая:
Эстрогены и эстрогенподобные вещества (SERMs)
Бисфосфонаты
(Акласта 1 раз в 8-10 мес – контроль маркеров ОК и СТх)

Препараты для лечения больных с повышенным уровнем ПТГ(действующие на CaSR)
Кальцимиметики (цинакальцет)

Диета с ограничением продуктов богатых кальцием
Увеличение потребления жидкости более 2 л в сутки

Slide courtesy of Dr Christian Meier, University Hospital, Basel

Методы консервативного ведения ПГПТ

и недостатка витамина Д и кальция !!!
- Достижение эупаратиреоза и нормокальциурии
- Контроль МПК через 12 мес.

2 этап

- Терапия антирезорбтивная
(бисфосфонаты, деносумаб)