Клеточные технологии в клинической практике презентация

клеток проводятся более 30 лет
2. С 1992-1993 гг. начаты клинические испытания клеточной терапии в лечении сепсиса
3. С 1995 г. открыта клиника иммунпатологии с отделением гематологии, которое стало единственным центром трансплантации костного мозга за Уралом
4. За период с 1993 по 2012 гг. проведено более 50 клинических испытаний клеточных технологий в лечении
Гнойно-септических заболеваний,
Солидных опухолей
Рассеянного склероза
Ревматоидного артрита
Атопического дерматита
Цирроза печени
Травматических повреждений спинного и головного мозга
Детского церебрального паралича
Ишемии нижних конечностей и др.

жировой ткани
Дендритные клетки
Макрофаги
Активированные лимфоциты

Типы клеток используемые в ИКИ при проведении
клинических испытаний

нижних конечностей

Клеточные технологии на основе МНК костного мозга

является клеточный препарат на основе аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток для введения пациенту различными способами

Состояние проекта:
С 2003г. по 2011г. проведены клинические исследования на статистически достоверной
выборке (150 пациентов)
Подготовлена на регистрацию
новая медицинская технология

Технология является безопасной, позволяет профилактировать прогрессию заболевания у пациен-
тов с компенсированной формой
ЦП и стабилизировать или
снижать степень тяжести при декомпенсированных формах ЦП.

Позитивный ответ
Стабилизация
Отсутствие ответа

Показатели летальности
(срок наблюдения от 1 до 4 лет)

р=0,0015

р=0,02

р=0,039

ЦП класс В

ЦП класс С

? ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ ? ПЕРЕСАДКА ПЕЧЕНИ

Лекарственная Лекарственная Иммуносупрессивная
терапия; терапия; клеточная и лекарствен-
Клеточная Клеточная ная терапия
вакцинотерапия терапия

КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ МОЖЕТ СТАТЬ АЛЬТЕРНА-
ТИВНЫМ МЕТОДОМ ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ БОЛЬНЫХ,
НАХОДЯЩИХСЯ В ЛИСТЕ ОЖИДАНИЯ ДЛЯ ПЕРЕ-
КИ ПЕЧЕНИ.

Дизайн: I-II фаза клинических исследований
Пациенты: 36 больных ТБСМ с кистозной дегенерацией спинного мозга
Источник клеток: аутологичные МНК костного мозга
Путь введения: в полость опорожненной кисты
Результаты
Терапия безопасна и не вызывает осложнений
↑ неврологического статуса у 66,6% больных против 27,8% в контрольной группе
↓ спастичности у 64% больных против 23 в контрольной группе
↑ качества жизни на 14,1 баллов (индекс Карновского ) против 5,6% в контроле
- ↓ размеров кистозной полости

До терапии

Через 12 мес после терапии

I фаза клинических исследований
Пациенты: 18 больных с давностью инсульта более 1 года
Источник клеток: аутологичные МНК костного мозга
Путь введения: интрацеребрально
Результаты
Терапия не вызывает побочных реакций и осложнений
↓ спастичности в раннем периоде у всех больных
↓ выраженности парезов и афатических расстройств у 40% больных
↓ уменьшение размеров кист в среднем на 34, 5%.

V 2,5 см3

V 1,8 см3

До

После

спинного мозга

Клеточные технологии на основе МСК костного мозга

для внутривенного введения пациенту.
Состояние проекта: С 2003г. по 2008 г. проведены клинические исследования на статистически достоверной выборке . В 2008 получено разрешение на применение данной технологии (ФС№2008/014).
Использование клеточного препарата является безопасным и позволяет:
сократить сроки критической цитопении;
более эффективно восстанавливать лимфопоэз;
снизить частоту развития тяжелых инфекционных осложнений слизистых;
повысить уровень 5-летней безрецидивной выживаемости у больных гемобластозами.

Апробация технологий на основе МСК

P=0,04

Длительность
цитопении

Раннее восстановление лимфоцитов

р=0,004

МСК (+)

Ко-трансплантация МСК и СКК у больных гемобластозами

с хроническим остеомиелитом длинных костей
Источник клеток: аутологичные мезенхимальные стромальные клетки костного мозга
Путь введения: локально в предварительно санированный остеомиели-тический очаг в виде суспензии или в плазматическом сгустке

Результаты:

Уменьшение воспалительного процесса, отсутствие рецидива в течение 1 года у 83,3% больных
Уменьшение остеомиелитической полости с заполнением ее костной тканью у всех больных
Отсутствие побочных эффектов и осложнений

Апробация технологий на основе МСК

выраженных побочных эффектов и осложнений
Улучшение двигательных функций (балла по шкале
Гросса) у 69% пациентов
Улучшение ментальных функций у 28% детей
Терапия сопровождается возрастания в сыворотке
крови факторов с проангиогенной и нейротрофической
активностью (VEGF, BDNF)

Трансплантация М2-макрофагов в лечении детского церебрального
паралича (I фаза)

Пациенты: 16 больных с тяжелыми формами ДЦП
Источник клеток: аутологичные макрофаги 2 типа
Путь введения: эндолюмбльно

Апробация технологий на основе макрофагов

злокачественными глиомами головного мозга :

- Индуцируют иммунный ответ
- Увеличивают выживаемость
- Повышают качество жизни пациентов

ДК-вакцины у больных рецедивирующей герпесвирусной инфекцией :

- стимулируют антигенспецифический иммунный ответ
- увеличивают межрецидивный период и сокращают число рецидивов

ДК-вакцины у больных вирусным гепатитом В :

- индуцируют антигенспецифический ответ
полностью подавляют репликацию вируса у 22% пациентов
нормализуют биохимические показатели
у 50% пациентов

ДК+

P=0,003

До ИТ

После
ИТ

В, Mycobacterium tuberculosis, антигены вируса иммунодефицита человека
Лизат опухолевых клеток (колоректальный рак, рак молочной железы, рак яичника)
м РНК опухолевых клеток (рак молочной железы)
ДНК конструкции ( колоректальный рак, рак молочной железы, меланома, Mycobacterium tuberculosis,

от больных при с различными иммунопатологическими состояниями

ДК от здоровых доноров эффективно индуцируют противоинфекционный и противоопухолевый иммунный ответ без добавления ИЛ-12 и ИЛ-18
ДК от больных туберкулезом эффективно индуцируют противотуберкулезный иммунный ответ без добавления ИЛ-12 и ИЛ-18
ДК от больных гепатитом В эффективно индуцируют противоинфекционный иммунный ответ в присутствии ИЛ-18
ДК от больных с онкопатологией эффективно индуцируют противоопухолевый иммунный ответ только в присутствии ИЛ-12 и ИЛ-18

клеток, полученных от больных различными заболеваниями

1. Туберкулёз (Против антигенов Mycobacterium tuberculosis)
2. СПИД (Против антигенов вируса иммунодефицита человека)
3. Против антигенов вирусного гепатита В
4. Против опухоль-ассоциированных антигенов при колоректальной раке
5. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке молочной железы
6. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке яичника
По первым 4 клеточным технологиям получены патенты по остальным получены приоритетные справки

Пациенты:
155 больных глиомами
(Grade III-IV)

Источник клеток:
ЛАК + ЦТЛ

Путь введения: интрацеребрально
(в зону удаленной опухоли )

Результаты
↑ качестве жизни
по индексу Карновского
↑ медианы выживаемости:
при Grade III с 15 до 44 мес
при Grade IV c 7 до 12 мес

КИТ(+)

КИТ(-)

Кривые выживаемости у больных с глиомами Grade III-IV
в контрольной и основной группах

Апробация технологий на основе лимфоцитов

с гнойно-септическими заболеваниями и осложнениями

Источник клеток:
аутологичные IL-2 активированные МНК

Путь введения: в/в

Результаты:
- Снижение 28-дневной
летальности
- Иммунокорригирующий
эффект

Апробация технологий на основе лимфоцитов

продукта: Продуктом является клеточный препарат на основе аутологичных антиген/митогенактивированных Т-клеток для подкожного введения.
Состояние проекта: С 2002г. по 2011 г. проведена I-II фаза клинических испытаний безопасности и эффективности Т-клеточных вакцин при рассеянном склерозе (РС), ревматоидном артрите (РА) и атопическом дерматите.
Эффективность:
Технологии являются безопасными
позволяют индуцировать антиидиотипический/антиэрготопический иммунный ответ
Позволяют добиться значимого снижения показателя тяжести (DAS-28) при РА
Снизить количество обострений при ремиттирующем течении РС
Добиться стабилизации процесса при проградиентном течении РС
- Добиться клинического улучшения при атопическом дерматите в 93% случаев
.
Разработанные технологии подготовлены для регистрации и внесения в стандарты лечения аутоиммунных заболеваний

Т- клеточные вакцины в лечении аутоиммунных заболеваний

P=0,04

Изменение Das-28 в динамике лечения у больных РА

*

и РА

№ 2340348

Пациенты: 29 больных атопическим дерматитом в стадии обострения

Источник клеток: аутологичные Т-лимфоциты, активированные
а-CD3 антителамии и интерлейкином-2

Путь введения: П/к 1 раз в неделю в течение 4 недель, далее 1 раз в месяц

Результат :
- Отсутствие выраженных побочнеых реакций и осложнений

- Клиническая эффект :
позщитивная динамика у 88,9%
↓ индекс SCORAD через 6 мес на на 80,5%),
улучшение качества жизни (по DLQI ) через 6 мес на 73,2%

высоким уровнем ОИП приводит к достоверному снижению уровня ОИП реципиентов.
Трансплантация спленоцитов от доноров, характеризующихся высоким уровнем ОИП сингенным реципиентам с низким уровнем ОИП приводит к достоверному повышению у реципиентов уровня данной поведенческой реакции
Трансплантация спленоцитов не сопровождается изменением поведения в случае если донор и реципиент схожи по своему поведенческому статусу.

Влияние трансплантации иммунокомпетентных клеток на ориентировочно – исследовательское поведение (ОИП) у сингенных животных в норме и в состоянии хронической зависимости от морфина

Хроническое воздействие морфина

Изменение поведения в «открытом поле
Изменение экспрессии генов цитокинов в головном мозге
Снижение интесивности гуморального иммунного ответа
Снижение пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток

Трансплантация иммунокомпетентных клеток от здоровых сингенных доноров

Нормализация поведения в «открытом поле»
Нормализация экспрессии генов цитокинов в головном мозге
Восстановление интенсивности гуморального иммунного ответа

от разных больных с различными патологиями, является фундаментальной основой обеспечения внедрения персонифицированной медицины в проблему использования клеточных технологий в клинической практике.

лечения полностью лишённых побочных эффектов лекарственных
препаратов на организм в целом, т.к. последними будут обрабатываться
только клетки и только в условиях in vitro;
- Клеточный материал может быть заготовлен после однократного взятия
от больного клеток различных органов и тканей использоваться после это-
го многократно;
- Воздействие на клетки в условиях in vitro является единственно истинной,
целенаправленной (мишень-направленной), молекулярно-клеточной тера –
пией основных заболеваний современного человека.

кандидатских и 4 докторских диссертации

7 новых медицинских технологий зарегистрировано в
Росздравнадзоре
ФС №2008/014
ФС № 2008/019
ФС № 2008/017
ФС № 2008/016
ФС № 2008/018
ФС № 2009/179
ФС № 2011/346

Результаты НИР в области клеточных технологий

РФФИ
№ 07-04-00967а, (2007-2008)
№07-04-00868-а (2007-2009)
№ 08-04-00700а (2008-2009)
№ 09-04-00515-а (2009 - 2010)
№ 09-04-00525-а (2009 - 2010)
Грант Президента РФ
1. 3396-МК (2012-2013)
ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы»
Госконтракт № 02.512.11.2053 (2007)
Госконтракт № 16.512.11.2188 (2011-2012)
  ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на
2009-2013г.
Госконтракт № 02.740.11.5087 (2009-2010)
Госконтракт № П404 (2010-2012)
Госконтракт № 14.740.11.0007 (2010-2012)
Соглашение № 8265 (2012-2013)

в медицине»

Категория слушателей:  врачи-иммунологи, врачи-гематологи, врачи-терапевты, врачи-онкологи, врачи-хирурги, врачи-инфекционисты, научные сотрудники, ординаторы и аспиранты
Продолжительность обучения: 72 часа
Содержание курса:
История развития клеточных технологий
Биология стволовых и прогентиторных клеток
Функциональные свойства различных типов иммунокомпетентных клеток и стратегии их практического использования
Клеточные технологии в лечении социально-значимых заболеваниях современного человека (онкология, кардиология, аутоиммунные заболевания, травмы спинного и головного мозга, инсульты, хронические вирусные гепатиты и цирроз печени, туберкулез и т.д.)
Основные принципы выделения, сепарации, криоконсервации, культивирования, оценки и направленной регуляции функциональной активности различных типов клеток, предназначенных для проведения терапевтических мероприятий
Юридические и этические аспекты применения клеточных технологий

ДОЛЖЕН БУДЕТ ЗНАТЬ И УМЕТЬ ЭТОТ НОВЫЙ СПЕЦИАЛИСТ:

- Он должен знать всё то, что знает обычный врач о болезни;
- Он должен знать всё или почти всё о клетке (гистология, физиология, функция основная);
- Он должен уметь поставить диагноз клетке, которую он потом будет применять для лечения основного заболевания;
- Он должен знать, чем и как лечить эту больную клетку;
- Он должен знать, когда и как ввести эту клетку больному;
- Он должен знать о том, как эта вылеченная клетка будет вести себя в больном организме;
Он должен уметь определить терапевтическую эффективность введенной клетки .

И ПОТОМУ, ЧТО




КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ – ЭНЕРГИЯ МИРНОГО АТОМА В ЭКОНОМИКЕ РОССИИ



КОЛЛЕКТИВ СОТРУДНИКОВ ФГБУ НИИКИ СО РАМН
г.НОВОСИБИРСК, РФ