Выполнение защитных функций организма Т-клетками. (Лекция 11) презентация

Содержание

Слайд 1Лекция 11
Как Т клетки выполняют защитные функции


Слайд 2


Слайд 3Т клетки нужны для того, чтобы избавлять нас от чужаков,
оказавшихся

внутри наших клеток

Слайд 4 Инфекция в фагосоме
На поверхности клетки, инфицированной вирусом (в цитозоле),
выставляются

небольшие фрагменты белков вируса

На поверхности клетки, инфицированной бактерией или съевшей бактерию (в фагосоме),
выставляются небольшие фрагменты белков бактерии

На каждой клетке нашего организма представлены
небольшие фрагменты белков, которые есть внутри клетки






Инфекция в цитозоле











Слайд 5

MHC – молекулярные витрины для небольших кусочков чужих белков


Слайд 6Антигены, синтезирующиеся в клетке, выставляются
на клеточной мембране в комплексе с

МНС-I

Слайд 7Антигены, поглощенные клеткой из внеклеточной среды,
выставляются на клеточной мембране в

комплексе с МНС-II

Слайд 8Антигены, схваченные Ig-рецепторами, поглощаются В клетками.
Фрагменты этих антигенов выставляются на поверхность

клетки
в комплексе с МНС-II.


В клетка схватила антиген



Антиген втягивается в клетку и расщепляется на пептидные фрагменты


Пептиды связываются с MHC-II и выносятся на поверхность клетки


Слайд 9MHC Class II


Слайд 10MHC Class I


Слайд 11MHC class I
MHC class II


Слайд 13Щель в молекуле MHC-I, связывающая антиген


Слайд 14Антигенный (пептид) размером около 10 аа
прочно удерживается в щели молекулы MHC


за счет гидрофобных взаимодействий

Слайд 15Т клетки имеют рецептор для связывания MHC на других клетках организма


Это дает возможность Т клеткам контролировать измененные MHC,
в щели которых оказался небольшой фрагмент чужого антигена


Слайд 17
TCR1
TCR2
TCR3
TCRn
n~1018


Слайд 18T2
T3
T1
Tn
TCR1
TCR2
TCR3
TCRn




TCR3
TCR3
TCR3
Т лимфоцит
(наивный,
не встречавшийся
с антигеном)
Т лимфобласт
(активированный)
Т клетка-эффектор


Слайд 19Дифференцировка Т клетки в ответ на [Аг+МНС]



Т лимфоцит
Т лимфобласт
Т клетка-эффектор


Слайд 20Где Т-клетка встречается с антигеном?
Т-клетки живут в лимфоидных органах,
циркулируют

в лимфе и крови,
а чужие антигены чаще всего вторгаются на границах нашего тела (эпителий органов пищеварения,
эпителий органов дыхания, кожа и др.)

Слайд 21




Чаще всего, Т-клетка встречает
чужие антигены
в лимфатических узлах,
ближайших к

месту
вторжения инфекции



Слайд 23Дендритная клетка несет антиген в лимфатический узел,
где представляет его Т клеткам



Слайд 24Дендритные клетки – адгезионные, подвижные,
то и дело выпячивают и убирают

ветвистые отростки.
Дендритных клеток очень много в пограничных тканях (эпидермис кожи, эпителий кишечника, эпителий дыхательных путей), они также встречаются в небольшом количестве в лимфоидных органах (селезенка, ЛУ, пейеровы бляшки)

Слайд 25Дендритные клетки открыл (и назвал этим термином) Ralph Steinman в лаборатории

Zanvil A. Cohn в Рокфеллеровском университете в Нью-Йорке в 1973 году

Ralph Steinman удостоен Нобелевской премии 2011

"for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity".


Слайд 26Эпителий бронхов:

эпителиальные клетки –
мечены зеленым,
дендритные клетки –
красным.



Слайд 27Прижизненная световая микроскопия ворсинок кишечника
20 мкм
20 мкм
50 мкм
Слева и посредине :

синие - ядра эпителиоцитов., коричневые – дендритные клетки, светлые – макрофаги.
Справа : зеленые – дендритные клетки, красные – кровяные капилляры.

Чуть глубже, 10-20 мкм

Апикальная поверхность
ворсинки

Еще глубже, 30-40 мкм


Слайд 28




Чаще всего, Т-клетка встречает
чужие антигены
в лимфатических узлах,
ближайших к

месту
вторжения инфекции


Живущие на границе DC захватывают антигены и несут их в ближайший лимфатический узел


DC


Слайд 29Не только дендритные, но и Т клетки приходят в лимфатический узел. Т

клетки, рецепторы которых не связывают [MHC+Аг], уходят из лимфатического узла. Если рецепторы оказались подходящими для связывания с комплексом [MHC+Аг], то Т клетки остаются в лимфатическом узле, где они инициируют защитную иммунную реакцию.

!


Слайд 30Т-лимфоциты приходят в лимфатический узел и уходят,
если не встретили в

нем подходящего антигена,
с которым могут связаться их Т-клеточные рецепторы.

Т-клетки, способные связаться с [АГ+МНС] на поверхности дендритной
клетки или макрофага, задерживаются в лимфатическом узле,
начинают пролиферировать и превращаться в эффекторные Т-клетки


Кровь (лимфоциты)


Слайд 31Рециркуляция лимфоцитов


Кровь
Лимфа


Слайд 32Вторичный (активир)
лимфатический
фолликул
Первичный
лимфатический
фолликул
Входящие лимфатические сосуды
Выходящий лимфатический сосуд
Артерия
Вена


Слайд 33





Кровоснабжение
лимфатического узла
Тканевая жидкость
Тканевая жидкость
Тканевая жидкость
Лимфа


Слайд 34В венах лимфатического узла
лимфоциты выходят из кровотока – в ткань лимфатического

узла,
а затем с током лимфы возвращаются обратно в кровоток

Слайд 35Talin






КРОВЬ

Наивные
лимфоциты

В лимфатический проток
Рециркуляция
лимфоцитов

Лимфатический узел


Слайд 36

Внешняя среда

















































Макрофаг
Дендритная клетка
Фибробласт
Лимфатический узел
(миндалина, Пейерова бляшка)
Бактерии




Слайд 37
Talin






КРОВЬ

Наивные
лимфоциты

ЛИМФА




Слайд 38Т-клетка активируется, если ее рецепторы связались с комплексами [MHC + антиген]

на поверхности дендритных клеток

Слайд 39T1
TCR1
TCR2
TCR3
TCRn




TCR3
Т-лимфоцит
Т-лимфобласт
Т-эффектор
Дендритная клетка

Комплекс
[MHC+антиген]
T2
T3
Tn


Слайд 40

T helper
T-killer
CD8
CD4
TCR
TCR





MHC-II + Аг
Дендритная клетка


MHC-I + Аг



Слайд 41CD4 ко-рецептор TCR


Слайд 42CD4 ко-рецептор TCR


Слайд 43CD8 ко-рецептор TCR


Слайд 44
CD8 ко-рецептор TCR


Слайд 45
MHC-II
Antigen
TCR
T helper cell



Antigen-presenting cell
CD4


Слайд 46CD8 and CD4 BINDING SITES ON MHC CLASS I AND II
CD8-site
CD4-site
MHC-I
MHC-II


Слайд 47T-killer узнает антиген на любых клетках нашего организма (MHC-I)

T-helper узнает антиген

только на специальных клетках, имеющих MHC-II (макрофаги, дендритные клетки, В-клетки)

Слайд 48Костный мозг
(стволовые кроветворные клетки)

Тимус
Лимфатические узлы Миндалины
Пейеровы бляшки
Селезенка
Кровь
Т-клетки















Созревая в тимусе, Т

клетки приобретают CD4 или CD8 ко-рецептор

Слайд 49MHC-II
MHC-I
CD8
CD4
Если дендритная клетка инфицирована вирусом, то Т-клетки превратятся в киллеров.
Если дендритная

клетка съела чужие антигены, то Т-клетки превратятся в хелперов.

Слайд 50Дифференцировка наивной Т клетки в зрелую эффекторную Т клетку
означает приобретение способности

вырабатывать вещества,
необходимые для убийства других клеток (Т–киллер)
или оказания помощи В-клеткам или макрофагам (Т-хелперы)

Слайд 51Т-эффекторы защищают от чужого
Эффекторные Th2 помогают В клеткам прямо в лимфатических

узлах

Эффекторные Th1 и T killer мигрируют из лимфатического узла в очаг инфекции, туда, где находятся инфицированные вирусом клетки

Слайд 52Эффекторная Th2 клетка


Слайд 53Размножаться
Дифференцироваться в плазматические клетки
Переключать изотипы Ig (IgM IgG,

IgA, IgE)
Повышать аффинность антител путем соматических мутаций

Th2 хелпер помогает В клеткам:


Слайд 54
Talin






КРОВЬ

Наивные
лимфоциты

ЛИМФА


Т клетки размещаются
в подкорковом веществе


Слайд 55

В клетки, схватившие антиген,
поглощают его, разрушают
на пептидные фрагменты,
экспонируют

антигенные пептиды
в комплексе с MHC II класса

Т клетки с помощью своего рецептора TCR
распознают комплексы [MHC+пептид]
на поверхности только тех В клеток,
которые схватили и переработали антиген.
Только этим В клеткам, реагирующим на антиген,
Т клетка и окажет помощь

TCR


Слайд 56

Гемаглютинин
В-клетка, поглощает антиген путем пиноцитоза, расщепляет его на фрагменты, которые затем

представляются на поверхности
клетки в комплексе с MHC-II



Эндоцитозный
пузырек

МНС-II
с фрагментом
антигена

В клетка


Слайд 57MHC-II



B клетка, презентирующая антиген


Слайд 58
MHC-II
TCR
T helper cell



B клетка, презентирующая антиген
CD4
ICAM-1
Интегрин
LFA-1


Слайд 59Внешнее кольцо
(красное)
Внутренняя зона
(зеленая)


Слайд 60Интерлейкины
4 и 5


Слайд 61Талин указывает
место прикрепления
микрофиламент
Интерлейкин-4 секретируется
в ограниченной зоне контакта
Т

клетки с В клеткой

Клетки плотно контактируют
значительной частью
своих поверхностей


Слайд 63

TCR
CD4
Тысячи молекул интегринов располагаются по периферии синапса.
На цитоплазматической стороне мембраны Т

клетки молекулы интегринов скреплены
друг с другом актиновыми филаментами. Эзрин и таллин соединяют интегрин с микрофиламентой.

Актиновые
филаменты

Интегрины


Слайд 66Эффекторная фаза
В лимфатическом узле активированные Т клетки превращаются в эффекторные (вооруженные)

Т клетки

Эффекторные Th2 клетки здесь же в ЛУ помогают В клеткам

Эффекторные Th1 и T-killer мигрируют из ЛУ – в очаг инфекции, туда, где находятся инфицированные макрофаги или инфицированные вирусом клетки

Слайд 67






















































Т
Th1 и T киллер
Эффекторные Т клетки мигрируют
с кровью в очаг

инфекции

Т

Т


Слайд 68Эффекторная Т клетка имеет особые интегрины,
с помощью которых она может

проникать
сквозь активированный эндотелий
кровеносных сосудов в очаге воспаления


Слайд 69Эффекторная Th1 клетка


Слайд 70Th1-клетка – это Т-хелпер, помогающий макрофагам очиститься от инфекции


Слайд 72Интерферон-гамма активирует макрофаги, заставляя их очиститься от паразитов
Лейшмании
внутри макрофагов
После ИФНγ
макрофаги

очистились
от лейшманий

Слайд 74


Инфекция

INFγ
NO
Интерферон-гамма индуцирует продукцию в макрофаге
бактерицидных субстанций, в частности NO


Слайд 76
Инфицированный
макрофаг
Инфицированный макрофаг,
активирован с помощью Th1 хелпера
В макрофагах много микобактерий
Макрофаги

очистились от микобактерий

Слайд 77Контактируя с инфицированным макрофагом, Th1-клетка активирует макрофаг. Макрофаг, в свою очередь,

активирует Th1-клетку.

Оба типа клеток выделяют химические сигналы,
привлекающие новые Th1-клетки и макрофаги из кровотока.

Кроме того, Th1-клетки размножаются.

В результате всех процессов вокруг инфицированных макрофагов скапливается много Т клеток и новых макрофагов. Формируется гранулема – живая постоянно обновляющаяся «капсула», в которую заключена инфекция.


Слайд 78Активированная Th1-клетка выделяет хемокины, цитокины и цтотоксины


Слайд 79Th1 привлекают макрофагов и активируют их.
Макрофаги, в свою очередь, активируют Т-клетки.


Активированные Тh1 клетки секретируют интерферон-гамма
и хемокины (MCF, RANTES),
которые привлекают макрофагов


Активированные макрофаги выделяют цитокины,
вызывающие воспаление
TNFα, IL-1β



Слайд 80IFN-γ активирует макрофаги
IL-2 активирует размножение Т клеток
TNF-α и TNF-β активируют

эндотелйй
Хемокины (CCL2, Rantes, MCF) привлекают макрофагов в очаг воспаления

В основе формирования гранулемы – следующие процессы:


Слайд 81При невозможности избавиться от внутриклеточной инфекции
Th1 клетки и макрофаги заключают инфекцию

в живую клеточную
капсулу, которая называется гранулемой

Гранулема
в ткани легкого


Слайд 82Формирование гранулемы
при вторжении туберкулезной инфекции в легкие


Слайд 83



Бронхиальные
лимфатические
узлы





Очаг инфекции




Слайд 84Формирование Т-клеточной гранулемы (Th1 + Мф)
в ткани легкого при инфекции Schistosoma

mansoni

Слайд 871 сутки
24 часа
2 сутки
4 сутки
8 сутки
12 сутки


Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика