Введение в биофармацию. Фармакокинетика, биодоступность. Биоэквивалентность генерических ЛС презентация

курсу «Анализ и контроль
качества лекарственных средств»

терапевтическая эквивалентность.
3. Основные фармакокинетические параметры.
4. Методы изучения фармакокинетики.
5. Биофармацевтическая система классификации. Исследования in vitro – тест сравнительной кинетики растворения.
6. Генерические ЛС. Методы изучения биоэквивалентности.

организм от разных факторов (фармацевтических, биохимических и др.).
Биофармация – это наука, изучающая комплекс зависимостей, связывающих между собой лекарственной средство и терапевтический эффект лекарственного средства.

физиологического статуса пациента, физико-химических характеристик активных фармацевтических субстанций (ЛВ), вида ЛФ и ее состава, физиологии пути введения и от многофакторного воздействия на активное вещество в процессе производства, хранения, транспортировки и применения лекарственного препарата. Эти фармацевтические факторы, определяющие биоэквивалентность, эффективность и безопасность лекарственных препаратов, были сформулированы в процессе биофармацевтических исследований и к настоящему времени стали фундаментом фармацевтической разработки.

медицины, химии и биологических наук. Появилась она после установления фактов терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов, то есть лекарственные препараты одного соединения, но приготовленные разными фармацевтическими предприятиями, отличались терапевтической эффективностью. Это было обусловлено рядом причин: степенью измельчения лекарственных веществ, подбором вспомогательных веществ и расхождением технологических процессов, так называемых фармацевтических факторов. В специальной литературе термин «фармацевтические факторы» получил распространение, в первую очередь, в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существовании зависимости между эффективностью лекарственных препаратов и методами их получения.

под фармакокинетической кривой как показатель биоэквивалентности лекарственных препаратов, но его предложение было проигнорировано, поскольку проблема еще была не видна и не предполагалось, что подобные исследования необходимы. Однако исследования дигоксина, проведенные впоследствии профессором Д. Вагнером, показали несоответствия препаратов разных производителей. В результате стало ясно, что биоэквивалентность – важный показатель эффективности и безопасности лекарственных препаратов.
С открытием терапевтической неэквивалентности  непатентованных лекарственных средств, после 1962 г. для всех генериков (появившихся на рынке с 1938 г.) потребовалось  подтверждение их эффективности и эквивалентности установленному бренду. Естественно, не все компании-производители генериков сразу согласились с необходимостью проведения дополнительных токсикологических и клинических исследований своей продукции, начались судебные разбирательства; внедрение в практику политики обязательной оценки абсорбции и эквивалентности лекарственных препаратов встречало сопротивление и непонимание.

которых был принятый термин «биофармация», который используется в большинства европейских стран как эквивалент английского слова «biofarmaceutics».
Сам термин «биофармация» появился впервые в научной фармации США в 60-х годах XX века и вскоре получил общее международное признание.

- создание новых лекарственных форм с заданными биофармацевтическими свойствами, которые должны обеспечивать оптимальную биодоступность действующих веществ).
2. изучение влияния фармацевтических и других факторов на процессы высвобождения, всасывания и выведения лекарственных веществ; 3. изучение фармакокинетики лекарственных препаратов для оптимизации состава вспомогательных веществ и способов введения препаратов; 4. изучение механизмов биофармацевтических процессов, которые происходят при взаимодействии ЛВ в ГЛС, а также в живом организме - с белками и липидами мембран разных клеток;
5. разработка высокочувствительных и избирательных методов анализа фармакологически активных субстанций в биологических жидкостях человека и животных; 6. поиск новых модуляторов биодоступности; 7. изучение биоэквивалентности лекарственных препаратов.

фармакокинетические исследования (измеряется концентрация действующего вещества
и / или его метаболита (ов) в доступной биологической жидкости, а именно: крови, плазме, сыворотке или моче для получения фармакокинетических показателей tmax, AUCt и Cмах, отражающих системное действие);
сравнительные фармакодинамические исследования с участием человека;
сравнительные клинические исследования.
2) Сравнительные исследования in vitro (БСК).

соединения); 2. физико-химические свойства, состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т.д.), полиморфные формы; 3. вспомогательные вещества, их природа, количество; 4. вид лекарственной формы и пути введения; 5. фармацевтическая технология получения лекарственной формы.
Все эти факторы определяют ФАРМАЦЕВТИЧЕСКУЮ РАЗРАБОТКУ

настои, отвары, порошки, таблетки, желе, гранулы, капсулы, микрокапсулы.
инъекционные – растворы, суспензии, эмульсии, порошки, таблетки для растворения и имплантации.
ингаляционные – аэрозоли, инхалеры.
интраназальные – капли, спрей, аэрозоли
сублингвальные – драже, таблетки, капсулы.
перкутанные – мази, кремы, линименты, пасты, пенные и пленкообразующие аэрозоли, пластыри.
трансдермальные – мази, пластыри
ректальные – суппозитории, капсулы, мази, аэрозоли, микроклизмы.
вагинальные – суппозитории, шарики, таблетки, эмульсии, суспензии.
глазные – растворы, мази, пленки, карандаши.

вещества в процессе биохимических реакций превращаются под действием ферментов (окисление, восстановление, гидролиз, синтетические превращения) в метаболиты.
Метаболиты:
– фармакологически активные (понятие «пролекарство»)
- фармакологически неактивные
- потенциально-токсичные
- оптимальные для выведения

разрушение ЛВ 4. Низкое проникновение через мембраны. 5. Разрушение при прохождении через печень.

S около 5 м2.
Тонкий кишечник – начальный отдел – рН 5-7, дистальный отдел рН 7-8 (S=200 м2).
Толстый кишечник – рН 7-8 (S около 5 м2).

их растворимости в водных растворах и степени проникновения

вопрос о необходимости проведения исследований биоэквивалентности и биодоступности in vivo.
Класс 1: высокая растворимость, высокая степень проникновения
Класс 2: низкая растворимость, высокая степень проникновения
Класс 3: высокая растворимость, низкая степень проникновения
Класс 4: низкая растворимость, низкая степень проникновения

оснований

М

М

I (MH+)

I (M-)

- рКВН+=7,6, log P =2 (проникает через ГЭБ).
Бутилскополамин – ЧАС - (не проникает через ГЭБ)

Проникновение ЛВ через ГЭБ (примеры)

– РВ 30-90%
3 - РВ<30%

же действующего вещества (тех же действующих веществ) в тех же лекарственных формах, которые отвечают требованиям тех же или сопоставимых стандартов.

два лекарственных средства биоэквивалентны, если они фармацевтически эквивалентны или фармацевтически альтернативны, и если их биодоступности после введения в одной и той же молярной дозе подобны в такой степени, что эффекты этих лекарственных средств по эффективности и безопасности будут оп сути одинаковыми.

Биоэквивалентность -

Лекарственные препараты фармацевтически-альтернативны, если они содержат тот же активный компонент, но отличаются по его химической форме (соль, эфир и т.д.) или лекарственной форме, или силе действия (

из методов доказательства терапевтической эквивалентности генерика к референтному препарату
“Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит то же действующее вещество или его терапевтически активную часть и клинически проявляет такую ​​же эффективность и безопасность, как и препарат, эффективность и безопасность которого установлены»
«Два ЛС считаются терапевтически эквивалентны, если они фармацевтически эквивалентны или фармацевтически альтернативны и после введения пациентам одним и тем же путем, в одной молярной дозе их безопасность и эффективность по сути аналогичны»
Эквивалентность, или альтернативность за фармацевтическими характеристиками не обязательно предполагает терапевтическую эквивалентность, так как разница в наполнителях и / или производственном процессе и некоторых других переменных может привести к разному действию препарата.

Фармацевтически эквивалентные ЛС, фармацевтически альтернативные ЛС могут быть или могут не быть биоэквивалентными / терапевтически эквивалентными.

эквивалентностью)

ЛС, которые фармацевтически эквивалентны и являются:
- лекарственными формами для парентерального применения (внутривенного, подкожного, внутримышечного) в виде водных растворов;
- растворами для орального применения (сиропы, эликсиры, настойки);
- ушными или глазными ЛС в виде водных растворов;
- препаратами местного действия в виде водных растворов;
- ЛС системного действия в виде водных растворов для ректального или вагинального применения
- водными растворами в форме ингаляционно-распылительных небулайзером препаратов, или назальные спреи, применяемые с помощью практически одинаковых устройств;
- в форме порошков для приготовления растворов;
- газами.

ЛС, которые соответствуют этим критериям имеют 100 % биодоступность после введения

- такое же действующее вещество(а)
- в такой же молярной концентрации(ях)
- такие же или подобные вспомогательные вещества в сравнимых с референтным препаратом концентрациях
такая же лек. форма
- такой же путь введения

- это исследование
биодоступности с использованием фармакокинетических
конечных точек – сравнительное фармакокинетическое
исследование;
по сути - сравнительное изучение
биодоступности.

Проводится если возможно получить измеряемые концентрации действующего вещества в биологической жидкости, такой как плазма
Если это невозможно, то:
- КИ с использованием фармакодинамических конечных точек;
- КИ с использованием других клинических конечных точек;

ЛС