Возбудители вирусных гепатитов человека (ВГЧ) презентация

механизмами заражения, характеризующихся преимущественным поражением печени с развитием общетоксического синдрома, гепатоспленомегалии, нарушениями функции печени и желтухой. –

Печень - рекордсмен по количеству выполняемых функций. При инфекционных гепатитах не происходит обезвреживание токсических веществ, нарушаются пищеварение, углеводный, липидный обмены, синтез желчных кислот, многих белков плазмы крови — альбуминов, альфа- и бета-глобулинов, транспорт белков для различных гормонов и витаминов, и их синтез; депонирование витаминов и катионов железа, меди и кобальта.




Иммунодефицит!!!
Нарушения микробиоты!!!!

гепатита инфицировано ~ 2 млд. человек. Это, по крайней мере, в 100 раз превышает распространенность ВИЧ инфекции.
В бывшем СССР – 1 млн больных с ВГ в год, особенно Узбекистан

г – С.П. Боткин сформулировал представление об инфекционном характере катаральной желтухе.
1962-64 гг – Б. Блюмберг открыл “австралийский антиген” (ВГВ)
1970 г – Д. Дейн обнаружил вирус гепатита В в сыворотке и в ткани печени.
В 1973 г. S. Feinston, A. Kaipican и R. Pursell выявили ВГА в фекалиях больного.
1977 г – М. Ризетто открыл дельта-антиген – возбудитель гепатита D (ВГD).
1982 г. М.С. Балаян с соавт. выявил вирусоподобные частицы в фекалиях больного вирусным гепатитом Е и подтвердил самостоятельность данной нозологической формы в опыте c самозаражением.
В дальнейшем были открыты вирусы гепатита С, TT, Sen, G, F.

билирубина (его избыток, откладываясь в тканях даёт желтушность)
Пожелтение кожных покровов и слизистых.

за собой выход в кровь содержащихся в этих клетках ферментов.
ДО появление желтухи содержание аланиламинотрансферазы (АлАт) и аспартатаминотрансферазы (АсАт) при остром гепатите или обострении хронического возрастает в крови в десятки раз.
В моче ещё в дожелтушном периоде
увеличивается количество уробилиногена

регулируемое поступление протеолитических ферментов (гидролаз, РНК-азы, ДНК-азы и др.) в цитоплазму, что влияет на процесс непрерывного обновления клеток,
изменяются функции мембран гепатоцитов ,
и вслед за этим развивается дисфункция клеток
.

ценным методом является цитологическое исследование материала, полученного при биопсии печени. Этот метод позволяет оценить степень и характер повреждения гепатоцитов.

D)
Инфекционные (вирусные, бактериальные, протозойные) токсические, аутоиммунные, лекарственные, криптогенные
Принципы классификации ВГ
ВГЧ с парентеральным механизмом передачи инфекции
Blood born hepatitis virus
ВГЧ с энтеральным механизмом передачи инфекции
Food born hepatitis virus

Онкогенные и «неонкогенные»
ВГВ и ВГС → 57% случаев - цирроз печени, 78% случаев - первичный рак печени.

течение заболевания ВГЧ с парентеральным механизмом, чем с энтеральным путем передачи инфекции
Почти всегда с хронизацией процесса и угрозой летального исхода

Hepeviridae (ранее Caliciviridae) (+1нРНК)

Food born hepatitis virus

тип симетрии

+ РНК, суперкапсид –
VP1-VP3 – капсид - «антиген вируса гепатита А (HAAg)»
VP4 – связан с РНК
1 серотип

# in vitro. In vivo оказывает ЦПД, один из самый устойчивый из всех ВГ к действию физико-химических факторов (100 град. –5 мин, чувствителен к формалину и УФ-излучению) устойчив к рН 3-10.
Модель - обезьяны шимпанзе и мармозеты

периоде и в начальной фазе периода разгара болезни
Значительная эпидемиологическая опасность – лица со стертой клинической картиной
Механизм заражения – фекально-оральный
Пути передачи – водный, алиментарный, контактно-бытовой

80% людей после 40 лет с АТ.
В районах с низкой санитарией инфицирование в детстве, детская инфекция –школьники начальных классов. В нашей стране 70 % гепатитов.

воротную вену в печень –ж.п. кишечник. Пищеварительный тракт ворота, через которые входит и выходит ВГА
Проникновение в клетку – образование в результате трансляции гигантского полипротеида — нарезается при помощи клеточных протеаз --- вирусные протеазы для вычленения элементов капсида и вирусная РНК-полимераза для репликации
Антитела появляются уже в инкубационный период, блокируя распространение вируса. Наиболее заразен в инкубационный период. Объем повреждений локальный некроз, с развитием клинического гепатита больной не заразен и быстро выздоравливает.

синдром) диссеминация вируса и накопление в печени прямое цитопатическое действие вируса повреждения гепатоцитов нарушение клеточного метаболизма гипергидратация клетки снижение биологического потенциала.

РНГА) , парные сыворотки IgM! Исчезают через 4 месяца (IgG, перенесенный ранее процесс, остается на годы).
обнаружение HAAg ,
ОТ-ПЦР
Лечение: вакцина (убитая) иммунитет до 10 лет для людей, выезжающих в неблагопритные регионы, Ig

нм, простой, относительно неустойчив к факторам о.с., менее чем ВГА устойчив к термическим и химическим воздействиям

кабанов и свиней,у оленей, мелких грызунов. Выявление антител к ВГЕ у собак, кошек, коров позволяет предположить циркуляцию ВГЕ среди этих животных. Водный способ передачи в странах с тропическим и субтропическим климатом.
Механизм: Фек-ор., только люди (чаще 15-25 лет). Летальность 0,4%. Смерть новорожденных 20-25%.
В отличии от ВГА иммунитет кратковременный

в не эндемичных районах (Северо-Запад РФ) – выявление HЕVAb
Профилактитка :
Вакцины нет
М.С. Балаян (1982) выявил вирусоподобные частицы в фекалиях больного вирусным гепатитом Е и подтвердил самостоятельность данной нозологической формы в опыте самозаражением.

(HDV) - сателлит ВГВ, но РНК содержащий
ВГG (HGV) - +1нРНК, похож на Flaviviridae, еще не определено до конца его таксономическое положение, близок к ВГС, но не дает хронизации .

Blood born hepatitis virus

однонитевым участком (15-60% цепи)
Вирусзакодированные белки: пртеинкиназа и ДНК-полимераза
ВГВ – один из мельчайших оболочечных вирусов человека. Имеет сферическую форму, Ø42-45 нм. В электронном микроскопе отчетлива видна сердцевина, белковый нуклеокапсид, снаружи окруженный суперкапсидом, который в основе своей представляет липопротеин – новую мембрану пронизанную гликопротеинами.

al. MMWR Recomm Rep. 2006;55:1-33. Custer B, et al. J Clin Gastroenterol. 2004;38(10 suppl):S158-S168.

Распространенность HBV в мире

Viral Hepatitis and Liver Disease. New York: Alan R. Liss, Inc. 1988. 3. CDC. Epidemiology & prevention of vaccine-preventable diseases. The Pink Book. 8th ed.

HBV-инфекция - важнейшая причина заболеваемости и смертности в мире

> 2 миллиардов инфицированы[1]
4 млн случаев острой HBV-инфекции в год[1]
1 млн смертей ежегодно[1]
350-400 млн «хронических носителей»[1]
25% из них умирают из-за ХВГВ, циротической стадии ХВГВ, ГЦК[1]
Около 75% «хронических носителей» являются жителями Азии[2]
НВV-инфекция является вторым наиболее серьезным канцерогеном в мире (после табака)[3]

ГВ. Удалось идентифицировать подобные вирусы у различных животных: североамериканских сурков, земляных белок, пекинских уток и других птиц.
Механизм заражения – парентеральный
крово-контактный (гемоконтактный)
Пути передачи – естественные (вертикальный/перинатальный, половой, горизонтальный) и искусственные (при нарушении целостности кожи и слизистых)
НВV-инфекция в 100 раз более контагиозная инфекция по сравнению с ВИЧ-инфекцией (CDC. MMWR. 2001;50:RR-11.)

внутривенным введением наркотиков.
Медицинские работники (хирурги, стоматологи, лабораторные службы).
Больные и персонал отделений гемодиализа, реанимации, болезней крови, онкологических и туберкулезных диспансеров.
Больные с хроническими заболеваниями печени неясной этиологии.

рожденные от инфицированных матерей.
Больные и персонал учреждений для умственно отсталых.
ВИЧ – инфицированные.
Лица из гиперэндемических очагов, беженцы.

на 1/3 короче «-» цепи ДНК

4 перекрывающиеся рамки считывания, кодирующие ДНК-полимеразу и 3 основных типа белка нуклеопротеина:
1. вирусный Pol- комплекс
2. поверхностный гликопротеин – белок суперкапсида, который является поверхностным АГ HBSAg (s от surface – поверхность)
3. белок сердцевины (нуклеокапсида) - HBСAg (с от соre – сердцевина) – сердцевинный АГ.
4. белок активирующий экспрессию всех генов вируса – белок Х – HBХAg (х от неизвестный – долго не знали его функции).
 

Р

ayr
Все субтипы АГ оболочки: (a, y, d, w, r) содержат одинаковую «антигенную детерминанту" - "a" антиген
важен для создания вакцин
имеет некоторые различия в последовательности аминокислот

сферы - 22 нм,
филаменты – 200-500 нм

Продукт гена S, а также преS1
и преS2
обеспечивает взаимодействие
с рецепторами на гепатоцитах
(зоны полимеризованного
альбумина)

и фрагмент преС

Еще один белок из HBСAg - HBеAg
HBеAg - продукт гена С1 - входит в мембрану и секретируется в кровь, его обнаружение отражает репликативную активность ВГВ

вирусных и клеточных генов, способствует развитию патологических процессов в печени
Регулятор инсерционного мутагенеза
Участвует в злокачественном перерождении инфицированных гепатоцитов и образовании гепатомы

То
Многим ф/х факторам
В комн. условиях устойчив – 3 мес.
В холодильнике – 6 мес.
Кипячение – 30 мин.
Противостоит действию многих дезинфектантов.
1-2% хлорамин – гибель 2 час.
1,5% формалин- 7 сут.

цитоплазму
Перенос полной 2Н ДНК в ядро
Синтез полной копии РНК (прегенома) на +ДНК нити и коротких копий РНК клеточной РНК-полимеразой
Обратная транскрипция с РНК на ДНК вирусной обратной транскриптазой после попадания прегеномной РНК в цитоплазму и включения ее в нуклеокапсид
Разрушение РНК-прегенома РНК-азой вируса
Построение на -ДНК новой дефектной +ДНК вирусной ДНК-азой

ДНК:
повышает вероятность ошибок синтеза
приводит к образованию квази-видов
Может усиливать собственную репликацию и ВИЧ-1 типа!!!!!

гепатоциты
Повреждающее действие ВГВ иммуноопосредованно:
В основе изменений печени - цитолиз гепатоцитов: аутоиммунный процесс
Электролитный дисбаланс
Дезорганизация мембран
Дисфункция клеток

угнетением антиоксидантных систем клетки
накоплением свободных радикалов
усилением перекисного окисления липидов
разрушением мембран
перераспределением веществ по градиенту концентрации→электролитный дисбаланс

синтеза белков
и утилизации глюкозы
В итоге снижение детоксицирующей функции печени

DNA
Благоприятному циклическому течению соответствует исчезновение HBeAg и HBsAg с появлением anti-HBe и anti-HBs. Анти-HBs сохраняется пожизненно, являясь индикатором резистентности к HBV. Их определение обязательная процедура при вакцинации против ГВ.

Иммунотерапия : интерферон гамма и альфа, интерлейкины 1, 2, 12, тимозин, глютоксим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
иммунодепрессанты+
Специфический иммуноглобулин

Профилактика: Специфический иммуноглобулин, вакцина, содержит поверхностный антиген

В) Россия
3. Бубо-Кок (от дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В) Россия
4. Энджерикс (Российско-Бельгийская)
H-B-VAX=II (США)
5. Эувакс (Южная Корея)
6. Шанвак В (Индия)

детей 6-14 лет*

Chang MH, et al. N Engl J Med. 1997;336:1855-1859.

*Национальная программа вакцинации в Тайване начата в июле 1984.

Заболеваемость/Incidence

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1981-86

1986-90

1990-94

на 100,000 детей (6-14 лет)

0.70

0.57

0.36

на 100,000 детей (6-14 лет)

Смертность

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1981-86

1986-90

1990-94

0.80

0.58

0.34

всех вирусов животных, дефектный вирус саттелит. Поверхностную оболочку формирует HBs –Ag ВГВ
Термоустойчив, выживает при УФ-облучении.
В отличии от вироидов на основе мРНК (копии РНК ВГD) , синтезируется дельта антиген. Прямое цитотоксическое действие. Иммунитет нестойкий.

семейству флавивирусов.
Однонитевая РНК вируса содержит около 10.000 нуклеотидов.
3 структурных белка:
1.структурный белок нуклеокапсида
(белок C)
2. мембранный (белок М)
3. поверхностный (белок E).
Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig.
Выделены также 5 неструктурных
(NS) белков, принимающие участие в репликации вируса.

около 10000 нуклеотидов

3 структурных белка:
1. структурный белок нуклеокапсида (белок C)
2. мембранный (белок М)
3. поверхностный (белок E)
Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig

Выделены также 5 неструктурных
(NS) белков, принимающих участие в репликации вируса

Biol Sci 2001;356:1013-26)

2a, 2b, 2c, 3a

4

5a

1b

1b, 6

1b, 3a

1b, 3a

3b

4

Fang et al Clin Liver Dis 1997

1a, 1b, 2b, 3a

2a

виремию
Передача через кровь и другие биологические жидкости
Вызывает хроническую инфекцию, ведущую к циррозу или к саркоме

САРКОМА

причина хронических заболеваний печени.
Резко увеличивает риск развития печёночной недостаточности и первичного рака печени.
Самая частая причина для пересадки печени в США.
«ВГС - Убийца с мягкими лапками»

core Ag:
суррогатный маркер HCV репликации
Anti-HCV AB:
маркер бывшей или существующей инфекции

вирус, в геноме структурные Е1 и Е2 и неструктурные участки генома , но нет вариабильного участка. Наличие серцевинного белка (core)
GB вирус типа С (по инициалам больного)
РНК белок Е-2 иммуногенен.
Эпидемиология:
Механизм: парентеальный ,
Интерес к этому вирусу связан с близостью свойств ВГG и ВГС. Это открывает возможность использования вируса гепатита G и вызванной им экспериментальной инфекции в качестве модели изучения гепатита С. В отличие от гепатита С гепатит G можно моделировать на нечеловекообразных обезьянах, что значительно удешевляет проведение таких исследований, прежде всего востребованных при разработке вакцины против гепатита С.

смертности и улучшению клинических показателей инфекции. Кроме того, достоверно повышалась эффективность высокоактивной антиретровирусной терапии. Позитивное действие GBV-C/ВГG объясняют тем, что оболочечные белки этого вируса связывают молекулы CD81+. На Т-клетках и вызывают дозозависимую секрецию RANTES (естественного лиганда CCR5), который, в свою очередь, вызывает погружение CCR5 вглубь клетки-мишени, блокируя проникновение ВИЧ.

ожерелья» ТТV — представляет собой частицу размером 30 -50 нм. Геном вируса представлен ДНК, имеющей кольцевую структуру протяженностью около 3800 нуклеотидов. Вирус ТТ можно назвать первым членом нового семейства вирусов, которое могло быть обозначено Circinoviridae (от латинского «circinatio» — «описывающий круг»), род Anellovirus.

Сравнение штаммов ТТ вируса позволило выявить более 20 генотипов вируса.
Кроме того, были дополнительно идентифицированы агенты, близкие к этому
вирусу и имеющие общую систему организации генома. Выявлены изоляты вируса,
обозначенные YONBAN и SANBAN, отличающиеся по последовательностям ДНК
от «прототипных» штаммов ТТV более, чем на 50%. Значительно большие различия
зарегистрированы в изоляте вируса, обозначенном — «малый TT вирус». Поиск
вариантов ТТV позволил обнаружить несколько новых вирусов:
TCHN-A, -B и TUS01, L01, L02, KAV. По структуре генома и свойствам эти вирусы
близки к «прототипным» штаммам вируса ТТ. Сегодня не понятен биологический
смысл столь широкого разнообразия вирусов ТТ. Определение частоты
выявления ДНК ТТV продемонстрировало повсеместное распространение этого

а в газете «Нью-Йорк Таймс» (20 июля 1999 г.). Даниил Пери, сотрудник итальянской фирмы «DiaSorin» сообщил о своих исследованиях, в результате которых был идентифицирован ранее неизвестный вирус. В сыворотке крови больного СПИД во время подъема активности сывороточных трансаминаз при помощи одного из вариантов ПЦР обнаружены последовательности ДНК, которые ранее у него не выявляли. Отсутствие в крови маркеров известных вирусов, способных вызвать гепатит, позволило расценить подъем активности ферментов как случай гепатита «ни А, ни G» и предположить, что выявленный агент представляет собой до сих пор неизвестный вирус, ответственный за развитие гепатита «ни А, ни G». По сложившейся традиции по инициалам первого больного, у которого был идентифицирован этот агент, вирусу присвоено обозначение SEN. Молекулярно-вирусологические исследования SENV установили, что это небольшой безоболочечный вирус, содержащий одноцепочечную кольцевую ДНК (приблизительно 3800 нуклеотидов). По физико-химическим и структурным характеристикам этот вирус близок к ТТV и может быть классифицирован как член семейства Сircoviridae. Исследования изолятов SEN вируса продемонстрировали существование как минимум восьми генотипов: A, B, C, D, E, F, G и Н. Несмотря на накопление информации о SEN вирусе и широте его распространения, главный вопрос о его этиологической роли в возникновении гепатита остается открытым. Повышенная частота выявления ДНК SENV среди больных острым гепатитом “ни А, ни G” может косвенно свидетельствовать о роли этого вируса в развитии гепатита»..

SEN вирус (SENV)

появилось в апреле 2006 года после обнаружения ДНК -фрагментов ранее неизвестного вирусного агента у больных гепатитом «ни А, ни Е». Частота обнаружения у этих пациентов ДНК NF вируса составила 24,6%, в то время как у «здоровых» доноров крови – всего 2,8%. Исследование сывороток крови больных гепатитами С и В на наличие этого маркера вируса установило более частую регистрацию ДНК NF вируса у больных гепатитом С (24,0% и 13,6% соответственно). NF вирус содержит одноцепочечную, переплетенную, вирусную ДНК. Предполагают, что размер частиц этого вируса менее 0,2 мм, так как он проходит через фильтр с порами этой величины. При ультрацентрифугировании в градиенте плотности CsCl обнаружено два пика концентраций ДНК NF вируса. Эти результаты позволили предположить наличие двух форм вируса, содержащих нуклеокапсид с и без наружной оболочки. Сравнение последовательностей фрагментов ДНК NF вируса с известными к сегодняшнему дню ДНК-содержащими вирусами позволяет предположить, что вновь идентифицированный вирус близок к Рarvo- или Circo-вирусам. Дальнейшие исследования должны установить, не является ли NF вирус первым представителем нового вирусного семейства».

NF вирус гепатита

100% определить их взаимосвязь с конкретным вирусом.
Существование ещё необнаруженных «новых» вирусов гепатита стимулирует
дальнейший научный поиск, который может привести к неожиданным результатам»
. http://www.hv-info.ru