Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Материал предназначен для медицинских работников
Материал предназначен для медицинских работников
Кому и за что сказать «Спасибо»
Хоуард Уолтер Флори
Эрнст Борис Чейн
Александр Флеминг
Antibiotic Development May Not Be Bad Business for Drugmakers J Antimicrob Chemother 2013
Data obtained from the ESAC (European Surveillance of Antimicrobial Consumption) project (now ESAC-Net)
max: Греция 34,6 DDD
min: Нидерланды 10,3 DDD
DDD - defined daily dose на 1000 жителей
тетрациклин
24 000 кг (в 2000 г.)
38 200 кг (в 2007 г)
Потребление антибиотиков в год
30 206 кг в ветеринарии
1 662 кг среди людей
Hu Y, Yang X, Lu N, Zhu B. The abundance of antibiotic resistance genes in human guts has correlation to the consumption of antibiotics in animal. Gut Microbes. 2014;5(2):245-249.
NDM-1
KPCs
OXA
?
2011
IDSA PUBLIC POLICY
Infectious Diseases Society of America
Побег невозможен (нет выхода)
2004
BAD BUGS, NО DRUGS
ДЕКЛАРАЦИЯ
по борьбе с антимикробной резистентностью
принята на Всемирном Дне Резистентности
(16 сентября 2000 года, Торонто, Онтарио, Канада)
Remedium 31.03.2014
Кому и за что сказать «Спасибо»
Яковлев С.В, 2016 г.
Личный архив Захаровой Н.В.
Abeles SR,. Microbial diversity in individuals and their household contacts following typical antibiotic courses. Microbiome. 2016 Jul 30;4(1):39.
инсулинорезистентность
СД 2 тип
метаболический синдром
Halmos T, Suba I. Orv Hetil. Physiological patterns of intestinal microbiota. The role of dysbacteriosis in obesity, insulin resistance, diabetes and metabolic syndrome 2016 Jan 3; 157(1):13-22.
Кому и за что сказать «Спасибо»
терапевтические классы
МНН препарата
Björnsson ES. Hepatotoxicity by Drugs: The Most Common Implicated Agents. Teschke R, Andrade RJ, eds. International Journal of Molecular Sciences. 2016;17(2):224.
Godoy P, Hewitt NJ, Albrecht U, et al. Recent advances in 2D and 3D in vitro systems using primary hepatocytes, alternative hepatocyte sources and non-parenchymal liver cells and their use in investigating mechanisms of hepatotoxicity, cell signaling and ADME. Archives of Toxicology. 2013;87(8):1315-1530.
ЛИПП при приеме амоксициллин/клавуланата:
NNH=2350 у амбулаторных пациентов
NNH=729 у госпитализированных пациентов
В базе данных ВОЗ зарегистрировано на 2010 г.:
20761 случай ЛПП
3471 случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом
генетическая сцепленность ЛИПП:
HLA-DRB1*15:01
HLA- A*30:02
HLA-B*18:01
HLA-DRB1*15:01-DQB1*06:02
Stephens C. et al. HLA alleles influence the clinical signature of amoxicillin-clavulanate hepatotoxicity. (2013). PLoS ONE 8:e68111 10.1371
Кому и за что сказать «Спасибо»
Макробиом
Дисбиозы локусов организма
Дисбиозы локусов окружающей стреды
Захарова, Н.В., Симаненков В.И. Эффективность и безопасность пробиотической терапии // Врач. – Том 1. - 2014. – С.8-13.
АБ
АБ
АБ
Обследованы 32 здоровые женщины 21-22 года
японки на европейской диете не получавшие АБ в течение месяца
Выводы: у каждого обследованного выявлено 7-17 генов резистентности к АБ
Информированное согласие пациентки на обсуждение истории болезни в профессиональном сообществе получено
Информированное согласие пациентки на обсуждение истории болезни в профессиональном сообществе получено
Список бактерий, против которых ургентно нужны новые препараты
Кому и за что сказать «Спасибо»
Количество полностью просеквенированных геномов в базе IMG
Бактерии- 3062
Археи – 121
Эукариоты-124
Вирусы – 2809
National Institutes of Health (NIH) Human Microbiome Project and the European MetaHIT consortium (www.hmpdacc.org)
Dethlefsen L, McFall-Ngai M, Relman DA. An ecological and evolutionary perspective on human-microbe mutualism and disease. Nature 2007;449:811–18.
Proteobacteria
Кишечник
90%
Bacteroides (Гр-) + Firmicutes (Гр+)
National Institutes of Health (NIH) Human Microbiome Project and the European MetaHIT consortium (www.hmpdacc.org)
Короткоцепочечные жирные кислоты
Ацетат:Пропионат:Бутират = 60:20:20
Guarner F., Sanders М, Eliakim R. at al. WGO Global Guideline Probiotics and prebiotics, 2017
M Arumugam et al. Nature 2011. - V 473 / -N7346, doi:10.1038/nature09944 Meta-HIT
Одно из 10 ведущих открытий 2011 года
(по версии журнала Science)
гипотеза непрерывного стабильного градиента состава микробиоты кишечника человека
внебольничный энтеротип
нозокомиальный энтеротип
Jeffery, Ian B, Denise B Lynch, and Paul W O’Toole. “Composition and Temporal Stability of the Gut Microbiota in Older Persons.” The ISME Journal 10.1 (2016): 170–182.
Abeles SR, Jones MB, Santiago-Rodriguez TM, Ly M, Klitgord N, Yooseph S, Nelson KE, Pride DT. Microbial diversity in individuals and their household contacts following typical antibiotic courses. Microbiome. 2016 Jul 30;4(1):39.
Ferrer M, Martins dos Santos VA, Ott SJ, Moya A. Gut microbiota disturbance during antibiotic therapy: a multi-omic approach. Gut Microbes. 2014 Jan-Feb; 5(1):64-70
Dethlefsen L, Huse S, Sogin ML, Relman DA. The pervasive effects of an antibiotic on the human gut microbiota, as revealed by deep 16S rRNA sequencing.PLoS Biol. 2008 Nov 18; 6(11):e280.
Кому и за что сказать «Спасибо»
ААД
European Society of Clinical Microbiology and Infectious diseases, Guidance, 2009
Guidelines for CDI, American College of Gastroenterology, 2013
Неинфекционные причины
Влияние АБ на моторику и функцию ЖКТ (макролиды, цефтриаксон)
Наличие в препарате компонента с диарейным эффектом (клавулановая кислота)
Прямое токсическое действие на слизистую оболочку кишечника (хлорамфеникол, тетрациклин)
Захарова, Н. В. Антибиотик-ассоциированная диарея: патогенез, лечение // Врач. – Том 1. - 2013. – С.35-40.
+
Кому и за что сказать «Спасибо»
споры C. difficile
Колонизация тонкой кишки
Нарушение микробиоценоза
кишки
Переход в вегетативные формы C. difficile
Колонизация или
клостридиальная инфекция
В модификации:Tamma et al Clostridium difficile Infection in Children, Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society, Vol. 1, No. 3, pp. 230–43, 2012
Deshpande A at al. Community-associated Clostridium difficile infection and antibiotics: a meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2013 Sep;68(9):1951-61.
Частота ААД - 6,5%. Инфекция C.difficile - 51,5% случаев ААД
Lau CS, Chamberlain RS. Probiotics are effective at preventing Clostridium difficile-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. International Journal of General Medicine. 2016;9:27-37.
European Study Group for Clostridium difficile – ESGCD: “Treatment guidance document for Clostridium difficile infection ”, 2009
Avadhani A, Miley H. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated disease in hospitalized adults-a meta-analysis. J Am Acad Nurse Pract. 2011
Videlock EJ, Cremonini F. Meta-analysis: probiotics in antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jun;
Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document: the International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2014; 11:506–14.
Guarner F., Sanders М, Eliakim R. at al. WGO Global Guideline Probiotics and prebiotics, 2017
ГОСТ Р 56139-2014 Продукты пищевые функциональные. Методы определения и подсчета пробиотических микроорганизмов, 2016-01-01
Рекомендации для применения пробиотиков должны связывать специфические штаммы и дозы с заявленными эффектами
Пробиотики
живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах, оказывают положительное влияние на состояние здоровья хозяина (WGO, 2017)
ГОСТ Р 56139-2014 Продукты пищевые функциональные. Методы определения и подсчета пробиотических микроорганизмов, 2016-01-01
Guarner F., Sanders М, Eliakim R. at al. WGO Global Guideline Probiotics and prebiotics, 2017
Probiotics and prebiotics. Practice Guideline World Gastroenterology Organization, 2011. http://www.worldgastroenterology.org
Clinical Guide to Probiotic Products. Available in the United States. Dragana Skokovic-Sunjic BScPhm RPh NCMP. 2016 Edition http://usprobioticguide.com/#/
Пробиотики для профилактики
C. difficile-АД
Clinical Guide to Probiotic Products. Available in the United States. Dragana Skokovic-Sunjic BScPhm RPh NCMP. 2017 Edition http://usprobioticguide.com
Метаанализ
30 РКИ 4515 пациентов
Lau CSM, Ward A, Chamberlain RS. Probiotics improve the efficacy of standard triple therapy in the eradication of Helicobacter pylori: a meta-analysis. Infection and Drug Resistance. 2016;9:275-289.
❄ - Product requires refrigeration
http://usprobioticguide.com
H. pylori: уровень доказательности I
Holz C, Busjahn A, Mehling H, et al. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics and Antimicrobial Proteins. 2015;7(2):91-100.
Ко-агрегация
H. pylori и лактобацилл
Рег. номер ЛП-001920
Инструкция по применению лекарственного препарата Линекс® Форте, 2017
Секреция ацидоцина – бактериоцина широкого спектра (бактерии и грибы)
Секреция молочной кислоты
Синтез молочной, янтарной и уксусной кислот
Линекс ® Форте
LA-5 + BB-12
Рег. номер ЛП-001920
статус GRAS GRAS Notice No. GRN 000049, 2002
De Vriese, Moller. Chr. Hansen Monograph, June 2003.
Juntunen M et al. Clin Diagn Lab Immunol 2001; 8: 293-6
Jacobsen CN et al. Appl Environ Microbiol 1999; 65: 4949-56
Wang KY et al. Am J Clin Nutr 2004; 80: 737-41
Martins, F.S. et al. Arch. Microbiol. 2009, 191, 623–630
Collado M.C. et al. Lett. Appl. Microbiol. 2007, 45, 454–460.
*пробиотический штамм сравнивается с диким штаммом
ProEUHealth – PROSAFE (http://proeuhealth.vtt.fi/) and ACE-ART (http://www.aceart.net/asp/)
E-Test system from AB Biodisk, Sweden
*пробиотический штамм сравнивается с диким штаммом
ProEUHealth – PROSAFE (http://proeuhealth.vtt.fi/) and ACE-ART (http://www.aceart.net/asp/)
E-Test system from AB Biodisk, Sweden
P = 0,009
*
Прием LA-5 и BB-12 приводит к сокращению длительности ААД
в 2 раза
Дни
Клиническая эффективность ВВ-12 и LA-5 при ААД
Снижение риска диареи в 2 раза при приеме LA-5 и BB-12
Снижение частоты тошноты/рвоты, запоров более чем в 2 раза при приеме LA-5 и BB-12
p<0.05
p<0.05
Sheu B.-Sh., Cheng H.-Ch. et al. Pretreatment with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt can improve the efficacy of quadruple therapy in eradicating residual Helicobacter pylori infection after failed triple therapy. Am J Clin Nutr 2006;83:864 –9
Влияние LA-5 и BB-12 на уровень эрадикации H. pylori
Уровень эрадикации H. pylori через 6 недель после окончания квадротерапии
% Эрадикации
LA-5
+
BB-12
Sheu B.-C. et al. Pretreatment with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt can improve the efficacy of quadruple therapy in eradicating residual Helicobacter pylori infection after failed triple therapy. Am J Clin Nutr 2006;83:864 –9
90,9%
Высокое содержание бактерий в 1 капсуле
Хорошо изученная комбинация штаммов1
Работают во всех отделах кишечника1
Удобный прием – от 1 раза в день
Не содержит лактозу
Можно использовать во время беременности и кормлении грудью после консультации врача2
Рег. Номер: ЛП-001920
Ушкалова Е.А. и соавт. Линекс Форте в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний. Терапевтический архив 2015, №12, с.1381-44
Инструкция по медицинскому применению Линекс® Форте
статус GRAS
(Generally Regarded As Safe – общепризнан как безопасный)
разрешенный для использования в составе детских молочных смесей с рождения
B. animalis subsp. lactis (BB-12) у детей, принимающих антибиотики, способствует...
Целесообразно назначать с первого дня антибиотикотерапии и продолжать в течение 2-3 недель после ее окончания
Хавкин А.И., Кешишян Е.С. Вопросы детской диетологии №2, том 12, 2013, стр. 30-36
НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ
RU.77.99.11.003.E.000701.02.16 от 15.02.2016
Содержит наиболее изученный штамм BB-121
BB-12 - высокая степень безопасности*
Не содержит лактозу2
Рекомендован с рождения2
Удобство:
1 раз в день 6 капель2
Маленький объем
Не требует хранения в холодильнике даже после вскрытия
*имеет статус GRAS FDA (GRAS Notice No. GRN 000049, 2002).
Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Микробиоценоз кишечника у детей: современные представления. Consilium medicum Педиатрия 2013, №2, с.74-79
Листок-вкладыш «Линекс для детей® капли»
Линекс для детей® капли
Разработан специально для детей
НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ
RU.77.99.11.003.E.000701.02.16 от 15.02.2016
Количество курсов приема пробиотиков Линекс® Форте и Линекс для детей ® капли не ограничено
НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ
RU.77.99.11.003.E.000701.02.16 от 15.02.2016
Кому и за что сказать «Спасибо»
Предупрежден –
значит
Вооружен!!!
Нобелевская премия по физиологии и медицине (1958) совместно с Дж. Бидлом и Э.Тейтемом за исследования по генетике микроорганизмов: «за фундаментальные исследования организации генетического материала у бактерий».
Джошуа Ледерберг
RU1711732649
Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:
Email: Нажмите что бы посмотреть