Слайд 1Варианты ответа миокарда
на ишемию
Кафедра общей и клинической патофизиологии
Слайд 2Классификация
Патофизиологически выделяют варианты ответа миокарда на нарушения коронарного кровотока (Buja, 1998):
А.
Дисфункция при транзиторной ишемии (стенокардия)
Б. Станнирование
В. Гибернация
Г. Ишемическое прекондиционирование
Д. Летальное реперфузионное повреждение (немедленное и отсроченное)
Е. Ремоделирование (концентрическое и эксцентрическое)
Слайд 3Дисфункция при
транзиторной ишемии
Стенокардия – клиническое проявление транзиторной ишемии миокарда,
которая возникает в результате несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой
Слайд 4Механизмы
повышение потребности миокарда в О2, которое не может быть обеспечено
адекватным увеличением коронарного кровотока из-за органического атеросклеротического поражения коронарных артерий (фиксированная коронарная обструкция)
преходящего абсолютного уменьшения коронарного кровотока, связанного с вазоспазмом (динамическая коронарная обструкция) или резкого снижения расширительного резерва артериол, т.е. преходящего внутрисосудистого тромбообразования
Слайд 5Типы стенокардии
1. «Стенокардия потребления» -обусловлена несоответствием между поступлением крови и
повышенной потребностью миокарда в энергетических субстратах и кислороде, на фоне фиксированной ограниченной доставки кислорода
Слайд 6Типы стенокардии
2. «Стенокардия доставки» - возникает вследствие нарушения функционирования регуляторных механизмов,
что приводит к появлению эпизодов, сопровождающихся нарушением кровотока в стенозированной артерии
Слайд 7Типы стенокардии
3. «Непостоянно-пороговая стенокардия».
Возникает у пациентов с хронической стенокардией.
При фиксированном пороге стенокардии, вызванной повышенной потребностью миокарда в кислороде с несколькими вазоконстрикторными компонентами, уровень физической активности, необходимой для развития стенокардии, является относительно постоянным
Слайд 8Станнинг
это нарушение механической функции миокарда, сохраняющееся после восстановления перфузии, несмотря на
отсутствие необратимых изменений и полное или почти полное восстановление кровотока (Bolli R.).
Слайд 9Современное понятие
временное, полностью обратимое нарушение при условии, что имеется достаточно времени
для восстановления
это мягкое, сублетальное повреждение
при этом сохраняется нормальный или почти нормальный кровоток, но имеется «несоответствие» кровотока и функции, то есть нормальный кровоток и сниженная функция
Слайд 10Критерии
«Оглушенный» миокард отличает нормальный внешний вид при электронной микроскопии
Характерной особенностью «оглушения»
миокарда является диастолическая дисфункция
Слайд 11Патогенез
«Кальциевая» теория предполагает дисфункцию саркоплазматического ретикулума, перегрузку клеток кальцием и снижение
контрактильного ответа на ионы кальция
«Свободнорадикальная» теория свидетельствует о кардиодепрессорном влиянии свободных радикалов кислорода
Чрезмерное образование свободных радикалов может приводить к внутриклеточной перегрузке кальцием
Слайд 14Этапы течения
ишемическое повреждение
реперфузионное повреждение
Слайд 15Клиническая актуальность
Когда выраженность и распространенность дисфункции ЛЖ ассоциируется с синдромом малого
сердечного выброса
У пациентов высокго риска - низкая исходно ФВ ЛЖ, длительный период ИК, повторное или экстренное коронарное шунтирование, нестабильная стенокардия, поражение ствола ЛКА, сопутствующая операция замены клапана
После операции на сердце, когда постишемическая дисфункция миокарда может затрагивать как левый, так и правый желудочек и более серьезно влиять на выживаемость
При трансплантации сердца
После тромболизиса у больных с инфарктом миокарда
Слайд 17Гибернация миокарда
это нарушение локальной сократимости миокарда и функции левого желудочка (ЛЖ),
возникающее под действием выраженного и продолжительного снижения коронарного кровотока (Rahimtoola S.Н.).
Слайд 18Современное понятие
обратимое хроническое состояние при условии дальнейшего восстановления кровотока или снижения
потребности миокарда в кислороде (в случае хронической перегрузки ЛЖ)
она характерна для жизнеспособного миокарда, обладающего остаточной сократимостью и коронарным резервом
отличительной чертой этого состояния является «соответствие» между сниженным кровотоком и сниженной функцией
Слайд 19Механизмы гибернации
На начальном этапе происходит снижение сократительной функции миокарда с уменьшением
О2 (быстрая реакция)
Далее присоединяется механизм активизации длительных защитных механизмов, заключающихся в адаптации к гипоперфузии на уровне клетки (медленная реакция)
Другая теория предполагает развитие гибернации на фоне повторяющихся эпизодов ишемии/реперфузии с образованием участков «оглушенного» миокарда
Множество таких участков и дают в сумме «гибернирующий» миокард и хроническое нарушение функции пораженного желудочка
Слайд 20Критерии гибернации
Гибернация может носить острый, подострый и хронический характер
Это состояние миокарда
отличает негомогенность
При острой гибернации восстановление происходит быстро и гистологические изменения отсутствуют
При хронической гибернации клетки приобретают признаки, характерные для дисфункциональной атрофии и «эмбриональной» ткани
Слайд 21Клиническая актуальность
Высокая частота выявления гибернации при всех формах ИБС
Отрицательное влияние на
прогноз больных ИБС с дисфункцией левого желудочка
Хотя гибернация и считается приспособительной реакцией, предохраняющей миокард от дальнейшего повреждения, она не является стабильным состоянием и, при неблагоприятных условиях (ухудшение перфузии миокарда, повышение потребности в кислороде) возможно усугубление ишемии вплоть до развития некроза
Слайд 22Клиническая актуальность
Локальная дисфункция, обусловленная гибернацией, может играть существенную роль в нарушении
сокращения желудочков
Обратимость дисфункции, обусловленной гибернацией, при восстановлении кровотока в миокарде или снижении его потребности в кислороде определяется сохранением жизнеспособности кардиомиоцитов при этом состоянии
Слайд 23Летальное
реперфузионное повреждение
Инфаркт миокарда - заболевание, характеризующееся образованием некротического очага
в сердечной мышце в результате нарушения коронарного кровообращения
Слайд 24Патогенез
Гипоксия
миокарда
Нарушение
работы АТФ-аз
зависимых каналов
Анаэробного
метаболизма
K
внутри клетки
Na
внутри клетки
Ca
внутри клетки
внутриклеточного
водорода
Изменение
мембранного
потенциала
Внутриклеточный
отёк
Конденсация
хроматина
Денатурация
белка
Гибель
Слайд 25Динамика патологических изменений при трансмуральном инфаркте
Слайд 26Динамика патологических изменений при трансмуральном инфаркте
Слайд 27
2 неделя – инфаркт миокарда – 3 сут
Слайд 29Варианты течения и исход
разрыв сердца, наблюдаемый в первые 10 дней
болезни, в период выраженной миомаляции, приводящей к быстрой, в течение нескольких минут, смерти
мерцание желудочков
аневризма сердца
рубцевание миокарда
очаговый кардиосклероз
Слайд 30Принципы лечения
госпитализация в первые часы болезни
абсолютный покой
диета с ограничением общего
калоража, с исключением продуктов, вызывающих вздутие кишечника
наркотические анальгетики
антикоагулянты, вначале прямого, а затем непрямого действия
Слайд 31Ремоделирование
это структурно-геометрические изменения ЛЖ, включающие в себя процессы гипертрофии миокарда и
дилатации полостей сердца, приводящее к изменению его геометрии и нарушению систолической и диастолической функции
ремоделирование по сути является морфологической и функциональной основой формирования кардиомиопатий
Слайд 32Ремоделирование
Все нарушения, происходящие внутри миокарда в процессе прогрессирования ишемии можно подразделить
на:
1) изменения в содержании миоцитов
2) нарушения архитектоники и состава элементов внеклеточного матрикса
Слайд 33
Нормальная геометрия
Ремоделирование ЛЖ
Концентрическая ГЛЖ
Эксцентрическая ГЛЖ
Дилатация
Декомпрессия
Перегрузка объемом
женщины > 100 g/m2
мужчины> 131 g/m2
45
< > 45
Изменение геометрии левого желудочка
Перегрузка давлением
ИМЛЖ - индекс массы левого желудочка (г/м2)
ОТСМ – относительная толщина стенки миокарда
отношение: толщина задней стенки/диаметр ЛЖ
Слайд 35Основные компоненты ремоделирования
Изменение отдельных кардиомиоцитов:
нарушение процесса сопряжения возбуждения/сокращения
экспрессия фетальной формы тяжелой
цепи головки миозина
α-адренергическая десенситизация
гипертрофия
миоцитолиз
нарушение функции белков цитоскелета и др.
Слайд 36Основные компоненты ремоделирования
изменение миокарда ЛЖ:
потеря кардиомиоцитов
некроз
апоптоз
изменения во внеклеточном матриксе
деградация матрикса
замещающий
фиброз
Слайд 37Основные компоненты ремоделирования
Изменение геометрии ЛЖ:
дилатация ЛЖ
сферизация ЛЖ
истончение стенки ЛЖ
митральная регургитация