Цитокины. Основные компоненты системы цитокинов презентация

в норме и при различных патологических состояниях.
1. Цитокины: определение, классификации.
2. Свойства цитокинов.
3. Характеристика отдельных типов цитокинов.
4. Методы определения цитокинов в биологических жидкостях.
5. Цитокин-зависимая иммунопатология.

и играющих важную роль в обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии. (cytо - клетка, kinоs – движение)

рецепторы к цитокинам

процессинга и презентации антигена, пролиферации, дифференцировки, переключении синтеза антител, созревания эффекторных клеток, индукции цитотоксичности у макрофагов.

взаимодействия в иммунной системе и связь ее с другими системами организма.
Интерфероны (ИФН 1 типа – ИФН-α, ИФН- β и 2 типа ИФН -γ) – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием.
Факторы некроза опухолей – цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием (ФНО-α и лимфотоксины).
Факторы роста (ФРФ, ФРЭ, ТФР-β) – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток.
Колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток.
Хемокины (RANTES, MCP-1, MIP-1a) – регуляторы хемотаксиса различных типов клеток.

цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИЛ-12)
- противовоспалительные (ТРФ-β, ИЛ-10, ИЛ-4).
2. Цитокины – регуляторы клеточного иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ, ТРФ-β).
3. Цитокины – регуляторы гуморального иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФН-γ, ТРФ-β).

иммунитета и воспаления
секретируются локально
действуют по эстафетному принципу: аутокринно (на клетки их же продуцирующие), паракринно (на окружающие клетки)
эндокринно (на клетки, расположенные на расстоянии от клеток-продуцентов)
избыточность (одни и те же цитокины вырабатываются разными клетками)
взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами к цитокинам на мембранах клеток

различные клетки-мишени, индуцировать различные биологические эффекты)
каскадность («цитокиновая сеть» - способность одних цитокинов индуцировать синтез других
синергизм, антагонизм – способность одних цитокинов усиливать или подавлять эффекты других

относящиеся к иммунной системе (клетки соединительной ткани, эпителиальные, эндотелий и др.)

ИЛ-13 → В клетки → активация синтеза IgE)
Антагонизм
Th2 → ИЛ-4 →(стимулирует)
В-лф → синтез IgE
Th2 → ИФНγ →(подавляет)
каскадность («цитокиновая сеть»)

- иммунорегуляторный, «провоспалительный» цитокин
Клетки-продуценты: мон/мф, ДК, НК,НФ, фибробласты, кератиноциты, эндотелиальные клетки
Стимулирует активность Т, В-лимф., Мф, НК, Бф, Нф
Стимулирует метаболизм соединительной ткани
Участвует в процессах резорбции хрящевой и костной ткани
Пирогенный эффект (лихорадка), сонливость, снижение аппетита
Нейтрофилез в периферической крови
Протеолиз мышечной ткани
Цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам
Медиатор септического шока

стимулирует синтез других цитокинов Т-клетками (ИФН,ФНО)
Клетки-продуценты: активированные Т-лф
ИЛ-3 – гемопоэтический фактор роста стволовых клеток
Клетки-продуценты: Т-лф и стволовые клетки
ИЛ-4 – противовоспалительный цитокин, ростовой и дифференцировочный фактор В-клеток, стимулирует синтез IgE и IgG4; подавляет активность НК, продукцию ИФН-γ, противоопухолевую активность макрофагов
Клетки-продуценты: Тх2, тучные клетки, стромальные клетки костного мозга

- провоспалительный цитокин, стимулирует пролиферацию тимоцитов, В-лф и макрофагов, синтез белков острой фазы в печени
Клетки-продуценты: мф, Т-, В-лф, фибробласты, остеоциты, эндотелиальные, эпидермальные, микроглиальные клетки

фибробласты, эндотелиоциты, стромальные клетки костного мозга и тимуса
ИЛ-8 - провоспалительный цитокин, вызывающий хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления
Клетки-продуценты: фибробласты, эндотелиоциты, моноциты, кератиноциты, гепатоциты
ИЛ-10 - противоспалительный цитокин, угнетает выработку цитокинов Th1типа активированными макрофагами
Клетки-продуценты: Тхо и Тх2, CD8-Тлф, макрофаги, дендритные клетки

в Th1), стимулирует рост и дифференцировку ЦТЛ и НК, продукцию ИФН-γ
Клетки-продуценты: мон/мф, В-лф, ДК

ИЛ-13 – противовоспалительный цитокин, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов, стимулирует синтез IgE, IgG4
Клетки-продуценты: Тх2, тучные клетки

кератиноциты, миоциты, остеокласты

Системное действие (средние концентрации):
ЦНС (лихорадка)
печень (синтез острофазовых белков)
Резорбция костной и хрящевой тканей
Сосуды (повышение проницаемости, экспресссии молекул адгезии, прилипание лейкоцитов, активация системы свертывания крови, тромбозы)
Жировая ткань (активация липаз, распад адипоцитов, кахексия)
медиатор септического шока (высокие концентрации)

эндотелии
Миграция НФ, моноцитов из крови в ткани
Активация фагоцитоза
Генерация активных форм кислорода и NO – радикалов МФ
Усиление синтеза простагландинов
Активация Т-, В-лф, NK

склероз
ревматоидный артрит
сахарный диабет 2 типа
атеросклероз и инфаркт миокарда
ВИЧ-инфекция
гепатит С и алкогольный гепатит
Старение

разрушение сосудов
стимуляция врожденного иммунитета
синергизм с противоопухолевыми препаратами при регионарном введении
Стимулирующий эффект (малые дозы ФНО):
аутокринный фактор роста опухоли
ингибиция апоптоза опухолевых клеток
васкуляризация опухоли
метастазирование

2 типа - ИФН-γ)

Интерфероны 1 типа (ИФН-α, ИФН-β) – оказывают противовирусные (ингибируют репликацию вирусов) и противоопухолевые эффекты (ингибируют пролиферацию клеток, усиливают цитотоксическое действие NK-клеток)
Клетки-продуценты: лимфоидные, дендритные клетки
Интерфероны 2 типа - ИФН-γ («иммунный ИФН»)
Стимулирует активность Т-, В-лф, мон/мф, Нф, НК
Стимулирует дифференцировку Тхо в Тх1
Регулирует апоптоз нормальных, инфицированных и трансформированных клеток
Клетки-продуценты: Тлф, НК

цитокинам и др.): СКВ, онкологические заболевания.

Карцинома плоскоклеточная

саркоидоз)

сепсис

проточная цитометрия)
3.ПЦР

ГЕОТАР-Медиа, 2011.- 311 с.
2. Хаитов Р.М. Иммунология. Норма и патология: учеб. для студентов мед Вузов и ун-тов.- М.: Медицина, 2010.- 750 с.
3. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин.- М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010.- 752 с.
4. Ковальчук Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунололгии: учебник. – М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011.- 640 с.
5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. – 552 с.