Средства, применяемые при нейродегенеративных заболеваниях. Противопаркинсонические средства презентация

группа в основном медленно прогрессирующих, наследственных или приобретенных заболеваний нервной системы.

Общим для этих заболеваний является прогрессирующая гибель нервных клеток (нейродегенерация), ведущая к различным неврологическим симптомам — прежде всего, к деменции и нарушению движений.

групп симптомов:
экстрапирамидного,
пирамидного,
мозжечкового,
вегетативной недостаточности и
деменции

Мультисистемная атрофия.
•        Деменция с тельцами Леви.
•        Паркинсоническая деменция (синдром Гуам).
•        Кортикобазальная дегенерация.
•        Болезнь Альцгеймера.

Ирритативные НДЗ:
•        Болезнь Гентингтона.
•        Болезнь Галлервордена—Шпатца.
•        Болезнь Вильсона—Коновалова.
•        Болезнь Фара.
•        Болезнь Бессена — Корнцвейга.

и других когнитивных функций.

Самое распространенное НДЗ
Самая частая причина деменций – вызывает не менее 35-40% деменций
Фактор риска развития – пожилой возраст

иной степени ранее усвоенных знаний и практических навыков и затруднением или невозможностью приобретения новых.

на различные по длине фрагменты (ненормальные),
один из фрагментов является нерастворимым и поэтому откладывается в паренхиме головного мозга и стенках церебральных сосудов.
Далее происходит агрегация этого фрагмента в патологический белок – бета амилоид.
Локальные скопления бета амилоида – сенильные бляшки

к гибели нейронов.
атрофия нейронов коры и подкорковых структур мозга, в том числе подкорковых холинергических нейронов. При этом отмечается снижение концентрации ацетилхолина в тканях мозга

имеющихся симптомов.

ацетилхолинэстеразы
Антиглутаматные препараты

внутренних орга­нов), чем ацх-зу мозга, и поэтому менее выраженные по­бочные эффекты, связанные со стимуляцией периферических холинорецепторов

третичные амины - хорошо проникают через ГЭБ

и прогрессирование нейродегенеративных процессов,

оказывает нейромодулирующее действие.

коррекции двигательных нарушений

Действие:
нейропротективное,
антиспастическое,
противопаркинсоническое

первичную проблему болезни Альцгеймера - процесс концентрации амилоидов.

Речь идет о так называемой антиамилоидной терапии.
Антиамилоидная терапия основана на введении антител, препятствующих синтезу амилоида или же приводящих к его разрушению.

Это могут быть как антитела непосредственно к амилоиду, так и антитела к ферментам, участвующим в его синтезе.

селегилин*, ропинирол, энтакапон*);
Б) Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан*);
В) Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол*, амизил, тропацин).

включая лекарствен­ный паркинсонизм.

лекарственный паркинсонизм
васкулярный - острый при инсультах
токсический и гипоксический
метаболический
постэнцефалический
опухолевый и паранеопластический
травматический

Паркинсонизм с дополнительными неврологическими или нейропсихологическими дефицитами (паркинсонизм-плюс):
в рамках других нейродегенеративных заболеваний

мышц),
постуральная неустойчивость (неудерживание равновесия, трудность при ходьбе) и
тремор (дрожание) рук, головы.

Клинические проявления болезни возникают при гибели 70-80% дофаминергических нейронов головного мозга.

Встречается у 0,3% населения в разных странах 1% - старше 60 лет.

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) - хроническое нейродегенеративное заболевание, основой которого является поражение пигментсодержащих дофаминергических нейронов плотной части черной субстанции го­ловного мозга.

при нормальном тонусе мышц и сохранении темпа произвольных движений.

2. Ригидно-брадикинетический (↓ дофамина, тяжелый) - повышение тонуса мышц, скованность произвольных движений вплоть до полной обездвиженности.

3. Дрожательно-ригидный (смешанный) – тремор (4-8 Гц), усиливающийся при волнении, практически исчезающий во сне. К тремору постепенно присоединяется скованность.

метаболизма дофамина в черной субстанции мозга, что может вызвать разрушение дофаминергических нейронов.

Имеют­ся данные о том, что существует генетическая предрасположенность к болезни Паркинсона.


Причиной синдрома паркинсонизма, также проявляющегося дрожа­тельным параличом, могут быть инфекционные заболевания нервной системы (вирусный энцефалит), сосудистые заболевания головного мозга, травмы чере­па, интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом), сифилитические поражения мозга.

Лекарственный паркинсонизм - форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых лекарственных средств, например, типичных нейролептиков (фенотиазины, бутирофеноны).

уменьшением тормозных дофаминерги­ческих влияний в неостриатуме начинают превалировать стимулирующие глутаматергические влияния и это приводит к большему повышению активности хо­линергических нейронов неостриатума и к развитию характерных симптомов заболевания.

Для снятия этих симптомов необходимо восстановить нарушенный баланс между указанными системами в неостриатуме, что может быть достигнуто:
повышением дофаминергических влияний,
снижением влияния глутаматергических нейронов,
уменьшением влияния холинергических нейронов.

средства (+ ингибиторы декарбоксилирования в ЖКТ):
Наком, Синемет (+Карбидопа), Мадопар (+Бенсеразид)
Стимуляторы выделения дофамина:
Амантадин (Мидантан)
Ингибиторы МАО В: Селегилин (Депренил)
Стимуляторы дофаминовых рецепторов:
Бромокриптин (Парлодел)
II. Антихолинергические препараты
Тригексифенидил* (Циклодол, таб. 2,5 мг 3-4 р.д.)
Дифенилтропин, Бипериден (Акинетон) - ~
III. Ингибиторы КОМТ
Энтакапон

КЛАССИФИКАЦИЯ

противопаркинсонические средства:

Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу
Предшественник дофамина - Леводопа
Ингибиторы моноаминоксидазы В - Селегилин (Депренил, Элдеприл, Юмекс)
Средства, повышающие выделение дофамина - Амантадин (Мидантан)
Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (агонисты дофаминовых ре­цепторов) - Бромокриптин (Парлодел), перголид (Пермакс), прамипексол
(Мирапекс), ропинирол (Реквип)

Средства, угнетающие холинергическую передачу
Центральные холиноблокаторы: Тригексифенидил (Циклодол), бипериден (Акинетон).

и устранять акинезию.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ -
в неповрежденных дофаминергических нейронах:

ДОФА-декарбоксилаза

Леводопа Дофамин

В меньшей степени уменьшает ригидность, не влияет на тремор.

же системе доставки (система транспорта аминокислот) через мембраны, что и в головном мозге. Поэтому белки пищи - снижают абсорбцию.
В стенке кишечника и в печени Леводопа подвергается интенсивному метаболизму декарбоксилазой ароматических аминокислот, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата.
Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов.

проникает через ГЭБ.

Леводопа проникает через ГЭБ путем активного транспорта
(с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты).
В неповрежденных до­фаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы пре­вращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2-рецепторы на холинергических нейронах неостриатума.

В результате активность этих нейронов снижается, что приво­дит к устранению симптомов паркинсонизма.

Леводопа относится к наиболее эффективным ППС: уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор.

транспорта для ароматических аминокислот. Вслед­ствие этого пища, богатая белками, способна снижать всасывание леводопы.

В стенке кишечника и в печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму под действием ДОФА-декарбоксилазы, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата. Образовавшийся в периферических тканях до­фамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов.
Часть леводопы метаболизируется также МАО и КОМТ, в результате только 1—3% леводопы по­ступает в ЦНС.

проникающие через ГЭБ карбидопу и бенсеразид.

При этом боль­шее количество леводопы (около 10%) поступает в ткани мозга и достигает места своего действия.

Это позволяет снизить назначаемую дозу леводопы и умень­шаются периферические побочные эффекты леводопы.

состав комбинированных препаратов:
Наком, Синемет, Дуэллин (леводопа+карбидопа) и Мадопар (ле­водопа+бенсеразид).

(за исключением лекарственного пар­кинсонизма).

Действие развивается медленно (через 1 нед) и достигает максимума через 1 мес. Лечение - длительно.

ПД:
ортостатическая гипотензия, тахикар­дия, сердечные аритмии, которые связаны с образованием дофамина в перифе­рических тканях и действием дофамина на сосуды и сердце.
Частый побочными эффектами являются тошнота и рвота, которые возникают вследствие стимуляции дофамином D2-рецепторов пусковой зоны рвотного центра.

не проникает через гематоэнцефалический барьер, но действует на пусковую зону рвотного центра (пусковая зона рвотного центра не защищена ГЭБ).
При этом домперидон не блокирует дофаминовые рецеп­торы в неостриатуме и поэтому не снижает эффективность леводопы.

Такие побочные эффекты, как психозы, галлюцинации, бессонница, тревож­ность, депрессия, нарушение координации движений связаны с действием дофа­мина в ЦНС.
Для устранения психозов применяют блокатор дофаминовых ре­цепторов центрального действия клозапин (атипичный нейролептик), который в большей степени блокирует D4-, чем D2-рецепторы в ЦНС и поэтому в меньшей степени, чем типичные нейролептики влияет на эффективность леводопы.

с прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов.

Для повышения эффективности леводопы, кроме ингибиторов ДОФА-декар­боксилазы, одновременно с леводопой назначают ингибиторы КОМТ.

Одним из таких препаратов - энтакапон (Комтан). Препарат не проникает че­рез гематоэнцефалический барьер и задерживает метаболизм леводопы в пери­ферических тканях, при этом повышается количество леводопы, поступающей в ЦНС, что позволяет снизить дозу леводопы.

другими ППС, которые улучшают дофаминергическую передачу –

селегилин (ингибитор МАО-В),
амантадин (препарат, высвобождающий дофамин из пресинаптических окончаний) и
агонисты дофаминовых рецепторов.

фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и серотонин.
Селегилин, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции, что позволяет уменьшить дозу Леводопы в среднем на 30%.
Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона (за исключением лекарственного паркинсонизма).
Побочные эффекты: тошнота, гипотония, нарушение способности к концентрации внимания и спутанность сознания.

только на ранних стадиях болезни.

Полагают, что селегилин об­ладает нейропротекторным действием, задерживая разрушение дофаминергических нейронов мозга.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, нарушение концентрации внимания и спутанность сознания.

нарушает обратный нейрональный захват до­фамина.

Повышение концентрации дофамина в ЦНС приводит к ослаблению симптомов болезни Паркинсона.

+Противовирусное действие связано, возможно, со способностью амантадина блокировать проникновение вируса А в клетки – профилактика и лечение гриппа

прамипексол и ропинирол проявляют большую активность в отношении дофаминовых рецепторов D2-класса (прамипексол и ропинирол стимулируют D2- и D3-рецепторы этого класса).

Перголид и бромок­риптин относятся к производным алкалоидов спорыньи.

всасывается (около 65-95%), период полуабсорбции - 20 мин. В результате первого прохождения через печень только 7% дозы поступает в кровь в неизмененном виде.
Т1/2 - 2-8 ч (50-70 ч для метаболитов).
Выведение - через печень, около 6% - через почки.
Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона, в том числе – лекарственный паркинсонизм.

симптомы паркинсонизма.

Умеренное противопаркинсоническое действие.
Преимущественно умень­шает тремор и мышечную ригидность, мало влияя на брадикинезию.

Бипериден — центральный холиноблокатор, близкий по свойствам тригексифенидилу.
Показания к назначению центральных холиноблокаторов: начальные стадии болезни Паркинсона и паркинсонизм.

аккомодации, сухость во рту, сердцебиение, запоры, задержка мочеиспускания.

Побочные эффекты, связанные с блокадой центральных М-холинорецепторов - нарушение памяти и концентрации внимания, особенно у по­жилых пациентов.

тремор и мышечную ригидность, слабо влияет на акинезию.
Дифенилтропин, Бипериден – близкие по свойствам с тригексифенидилом.
Побочные эффекты –
периферические - нарушения зрения, обострение глаукомы, сухость во рту, сердцебиение, задержка мочеиспускания
центральные - нарушения памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов