Слайд 1КАФЕДРА ФТИЗИАТРИИ
2017-2018 УЧ.ГОД
Современные методы комплексного лечения больных туберкулезом. Современные схемы лечения
различных групп больных
РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им.Н.И.Пирогова
Слайд 2А15. ТУБЕРКУЛЕЗ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ, ПОДТВЕРЖДЕННЫЙ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИ
А16. ТУБЕРКУЛЕЗ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ,
НЕ ПОДТВЕРЖДЕННЫЙ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИ ИЛИ ГИСТОЛОГИЧЕСКИ
Статья 76.п.2 Федерального закона Российской Федерации от 21 ноября 2011г.
№ 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации
Слайд 3Лечение туберкулеза осуществляют
Комплексно
С учетом индивидуальных особенностей организма (возраста, масса тела, состояние
функциональных систем, наличия сопутствующей патологии)
Клинической формы туберкулеза
Тяжести течения заболевания
Количественной и качественной характеристики микобактериальной популяции, лекарственной чувствительности МБТ
Наличия осложнений
Слайд 4В ЭТОМ ЕСТЬ СУЩНОСТЬ СОВРЕМЕННОЙ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ (ПЕРСОНАЛЬНОЙ) МЕДИЦИНЫ
В БЛИЖАЙШЕЕ ВРЕМЯ СТАНЕТ
НЕИЗБЕЖНЫМ ПЕРСОНАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ, ОСНОВАННОЕ НА МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ С УЧЕТОМ ДОСТИЖЕНИЙ СОВРЕМЕННОЙ ГЕНЕТИКИ
В лечении больных туберкулезом используется строго индивидуальный подход
Слайд 5Комплекс лечебных мероприятий включает
Гигиено-диетический режим
Химиотерапию
Патогенетическое лечение
Коллапсотерапию
Хирургическое лечение
Слайд 6ГИГИЕНО-ДИЕТИЧЕСКИЙ РЕЖИМ
РАЦИОНАЛЬНАЯ ДВИГАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ
ЛЕЧЕБНОЕ ПИТАНИЕ
МЕТОДЫ ПРИРОДНОЙ ФИЗИОТЕРАПИИ
САНАТОРНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВЫСШУЮ НЕРВНУЮ
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
Слайд 7ДВИГАТЕЛЬНЫЙ РЕЖИМ
(цит. по «Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания», том V, 2004)
Один
из основных факторов восстановления и адаптации организма в процессе лечения. Выделяют:
Строгий постельный режим – назначается в стационаре при тяжелых клинических формах ТОД (казеозная пневмония, обширные инфильтраты и диссеминации, милиарный туберкулез, острая фаза экссудативного плеврита, прогрессирующий фиброзно-кавернозный туберкулез) длительностью на 2-3-4 недели;
Режим относительного покоя или щадящий – назначается в период стихания вспышки заболевания; его длительность составляет 1-1,5 мес.;
Тренировочный режим с лечебной физкультурой
Слайд 8ЛЕЧЕБНОЕ ПИТАНИЕ
(цит. по «Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания», том V, 2004)
Один
из основных факторов, направленных на коррекцию нарушений обмена веществ. Основные принципы лечебного питания:
Белки (1,5-2 г/кг или 120-130 г/сут., 50% животного происхождения);
Жиры (< 90-100 г/сут, при вспышке ТОД – 70-80 г/сут., 25% растительного происхождения);
Углеводы (400-500 г/сут., 50% растительного происхождения);
Кальций (2 – 3 г/сут.);
Фосфор (3 – 6 г/сут.);
Соль (15 г/сут., при экссудативных процессах 3 – 5 г/сут.);
Витамины (50% животного и растительного происхождения)
При строгом постельном режиме и режиме относительного покоя энергетическая ценность пищи должна составлять 2880 – 3000 ккал/сут., при тренировочном режиме – 3500 – 4000 ккал/сут.
Слайд 9Санаторно-курортное лечение больных туберкулезом играет важную роль в общем комплексе мероприятий
по лечению этого заболевания
Не подвергается сомнению его исключительное воздействие на психологическое состояние таких больных
Не меньшее значение имеет и предоставляемая им возможность коррекции нарушенных функций и обменных процессов
Позволяет достичь положительных результатов во всех этих направлениях
Физические методы лечения с дозированной нагрузкой, в сочетании с благоприятными метеорологическими воздействиями, создают все необходимые условия как для медицинской, так и для трудовой реабилитации больных туберкулезом с восстановлением их трудоспособности
Слайд 10ЭТИОТРОПНЫЕ (СПЕЦИФИЧЕСКИЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА И ОБЛАДАЮЩИЕ СПОСОБНОСТЬЮ
ВЫЗЫВАТЬ ГИБЕЛЬ (БАКТЕРИЦИДНЫЙ ЭФФЕКТ) ИЛИ ПОДАВЛЕНИЕ РАЗМНОЖЕНИЯ МБТ В ОРГАНИЗМЕ БОЛЬНОГО ЧЕЛОВЕКА
Противотуберкулезные препараты
Слайд 11История создания противотуберкулезных средств
Тиосемикарбазоны (тибон) 40-е годы
Стрептомицин (Waksman , 1944г.)
Изониазид (Fox
et al.,1952) и его производные
Этионамид (Liberman et al.,1952), протионамид
Пиразинамид (MacKaness et al.,1953)
ПАСК (Bernheim, 1941)
Циклосерин (Kurosawa,1952)
Канамицин (Umezawa,1952), флоримицин, виомицин
Капреомицин (Herr et al.,1959)
Этамбутол (Thomas et al., 1961)
Рифампицин (Maggi et al., 1965)
Фторхинолоны (Gillespie et al., 1990)
Слайд 12Противотуберкулезные препараты (ПТП) разделяют на
Слайд 13В клинической практике выделяют
I линии (основные, жизненно необходимые):
изониазид (H)
рифампицин
(R)
пиразинамид (Z)
этамбутол (E)
стрептомицин (S)
Применяют у впервые выявленных больных туберкулезом до получения данных микробиологического исследования лекарственной чувствительности или при установлении индивидуальной лекарственной чувствительности МБТ
Обладают бактерицидным воздействием на МБТ и вызывают небольшое число побочных реакций при длительном применении
Слайд 14
II линии (резервные):
амикацин (A), канамицин (K), капреомицин (Cap), циклосерин (CS),
этионамид (Et), протионамид (Pt), ПАСК (PAS), фторхинолоны [Fq]: офлоксацин (Ofx), спарфлоксацин (Sfx), левофлоксацин (Lev), моксифлоксацин (Mox), бедаквилин (Bq)
Замена основных препаратов при установлении лекарственной устойчивости МБТ или выявлении неустранимых побочных реакций
Эти этиотропные лекарства обладают бактериостатическим действием и большим количеством побочных реакций
Слайд 15III линии (альтернативные):
макролиды (кларитромицин (Clr)
азитромицин)
ингибиторзащищенные пенициллины (амоксициллин/клавуланат (Amx/Clv)
карбопенемы (имипенем/циластатин, меропенем,
дорипенем)
клофазимин (Cfz)
триметоприм-сульфаметоксазол
метронидазол
оксазолидиноны (линезолид (Lzd)
перхлозон
Слайд 17Изониазид (H)
Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот, являющихся
важнейшим структурным компонентом клеточной стенки МБТ
Бактерицидно действует на быстро и медленно размножающиеся МБТ, расположенные вне- и внутриклеточно
Проникает во все физиологические жидкости
Показания:
Впервые выявленный туберкулез в комбинации с другими основными препаратами
Химиопрофилактика инфицированных лиц
И лиц из контакта
Слайд 18ИЗОНИАЗИД (Isoniazid)
Химическое соединение: Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты
ФЕНАЗИД (Fenazid)
Химическое соединение: (Изоникотиноил-гидрозино – O,N)
железа (11) сульфат, дигидрат
Слайд 20 Рифампицин (R)
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия.
Подавляет активность
ДНК-зависимой РНК-полимеразы в чувствительной к нему бактерии, но не подавляет активность фермента у млекопитающих
Особенно эффективен в отношении быстроразмножающихся расположенных внеклеточно МБТ, но действует и на внутриклеточные возбудители
Показания:
Впервые выявленный туберкулез в комбинации
с другими основными препаратами
Не рекомендуется назначать для лечения других
инфекций
Слайд 21ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
РИФАМПИЦИН: 10-15 мг/кг;
РИФАБУТИН, МИКОБУТИН:5 мг/кг;
РИФАМПЕНТИН: применяется 1 раз в неделю
в течение всего курса лечения
Слайд 22Пиразинамид (Z)
Амид пиразинкарбоновой кислоты, синтетический противотуберкулезный препарат, оказывающий бактерицидное действие в
отношении вне- и внутриклеточно расположенных МБТ
Показания:
Впервые выявленный туберкулез
(в комбинации с другими основными препаратами)
Слайд 23Этамбутол (E)
Активен только в отношении размножающихся МБТ, расположенных вне- и
внутриклеточно
Оказывает бактеристатическое действие
Тормозит развитие устойчивости к другим препаратам
Показания:
Впервые выявленный туберкулез
(в комбинации с другими основными препаратами)
Слайд 24Стрептомицин (S)
Исторически первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулеза и
чумы
Был получен вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом и альбертом Шацем, за что была вручена Нобелевская премия в 1952 году
Образуется в процессе жизнедеятельностилучистых грибов Streptomyces globisporus streptomycini или других родственных микроорганизмов
Активен в отношении быстроразмножающихся МБТ, расположенных внеклеточно
Быстро проникает во внеклеточные компоненты большинства тканей и достигает бактерицидной концентрации в участках туберкулезного воспаления
Показания:
Впервые выявленный туберкулез (в комбинации с другими основными препаратами)
Слайд 25Бедаквилин относится к группе диарилхинолинов - новому классу противотуберкулезных соединений
Бактерицидное действие
препарата обусловлено специфическим ингибированпем протонной помпы АТФ-синтазы микобактерий (аденозин 5'трифосфат-синтазы) - фермента, играющего основную роль в процессе клеточного дыхания Mycobacterium tuberculosis
Угнетение синтеза АТФ приводит к нарушению выработки энергии и, как результат, к гибели микробной клетки
, таблетки
SIRTURO
Бедаквилин (СИРТУРО)
Новые противотуберкулезные препараты
Слайд 26 Новое лекарственное средство из старого антибиотика
Ученые обнаружили многообещающий новый класс
антибиотиков, который способен бороться с лекарственно-устойчивым штаммом микобактерий туберкулеза (МБТ), пишет India Times.
Сотрудники St. Jude Children’s Research Hospital в США заявили, что новинка увеличила выживаемость мышей, зараженных бактерией туберкулеза, и оказалась эффективной против лекарственно-устойчивого штамма. Речь идет о спектинамидах, полученных за счет изменения химической структуры существующего антибиотика — спектиномицина (не действует против туберкулеза).
«Исследование показало, как классические антибиотики, полученные из натуральных продуктов, могут быть переработаны для создания полусинтетического соединения для борьбы с лекарственной устойчивостью», — заявил автор работы Ричард Ли.
Новый класс антибиотиков работает против туберкулеза, нарушая функционирование части клетки — рибосомы, ответственной за синтез протеина. Для этого антибиотики присоединяются к определенному участку на рибосоме, что позволяет убить клетку без вероятности развития устойчивости. Новую версию антибиотика можно использовать с другими препаратами против туберкулеза.
Слайд 27Команда исследователей из University of Maryland нашла слабое звено в структуре
возбудителя туберкулеза. Ожидается, что оно станет мишенью для новых противотуберкулезных препаратов.
Ученые обнаружили, что NAD+ синтетаза, отвечающая за образование участвующих в процессах выработки энергии соединений, является абсолютно необходимым для жизни микобактерий ферментом, а ее подавление может уничтожить даже неактивные палочки Коха. Полный текст исследования опубликован в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
Слайд 28Туберкулез с лекарственной устойчивостью МБТ
Первичная (начальная) лекарственная устойчивость МБТ
Вторичная лекарственная
устойчивость МБТ
Монорезистентность МБТ
Полирезистентность МБТ
Множественная лекарственная устойчивость (мультирезистентность) [MDR] МБТ
Широкая лекарственная устойчивость МБТ (XDR):
(extensively drug resistance) обширная, широкая ЛУ: МЛУ + ЛУ к одному из аминогликозидов (K/A или Сap) +
и фторхинолону (Fq)
Тотальная лекарственная устойчивость (XXDR) МБТ
Слайд 29Первичная (начальная) лекарственная устойчивость МБТ
устойчивость, определяемая у пациентов, не принимавших противотуберкулезные
препараты
в данном случае подразумевается, что больной заразился именно этим штаммом МБТ
характеризуется состоянием микобактериальной популяции, циркулирующей на данной территории, и ее показатели важны для оценки степени напряженности эпидемической ситуации и выработки стандартных режимов химиотерапии
Слайд 30Вторичная (приобретенна) лекарственная устойчивость МБТ
Устойчивость МБТ, развивающаяся в процессе химиотерапии
у конкретного больного туберкулезом
Следует рассматривать у тех больных, которые имели в начале лечения чувствительные МБТ, с развитием устойчивости через 3-6 мес.
Объективный клинический критерий неэффективности проводимой химиотерапии
Слайд 31По классификации ВОЗ (2008) МБТ могут быть:
Монорезистентными (МР) – к одному
ПТП
Полирезистентными (ПР) – к 2-м и более ПТП, но не к сочетанию изониазида и рифампицина
Множественно лекарственно-резистентным (МЛУ) – как минимум к сочетания изониазида и рифампицина
Широко лекарственно-резистентными (ШЛУ) – как минимум к изониазида и рифампицина, фторхинолонов и инъекционных препаратов (канамицин, амикацин, капреомицин)
Слайд 32Факторы риска развития туберкулеза с ШЛУ МБТ (И.А. Васильева, ЦНИИТ РАМН,
2011)
Аналитическое исследование «случай-контроль»
174 больных МЛУ ТБ были разделены на две группы
1-ая -96 больных МЛУ ТБ и 2-ая – 78 больных ШЛУ ТБ
первичная МЛУ (ОШ=3,07, р<0,05),
распространенный деструктивный процесс в легких (ОШ=2,1, р=0,01),
более 2 курсов химиотерапии туберкулеза в анамнезе (ОШ=7,37, р<0,001),
применение противотуберкулезных препаратов резервного ряда в предыдущих курсах химиотерапии (ОШ=5,72, р<0,001).
Слайд 33ВИДЫ МИКОБАКТЕРИЙ И АКТИВНОСТЬ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ СРЕДСТВ
Слайд 34
Действие противотуберкулезных препаратов на микобактерии
быстро размножающиеся, внеклеточно расположенные
медленно размножающиеся
фагоцитированные
Слайд 35Факторы, определяющие клиническую эффективность лечения больных туберкулезом:
Чувствительность или устойчивость МБТ к
ПТП
Массивность микобактериальной популяции в организме больного
Способность отдельных особей к быстрому размножению
Уровень создаваемой бактериостатической концентрации ПТП в крови
Степень проницаемости ПТП в очаг поражения
Взаимодействие ПТП между собой
Взаимодействие ПТП и других лекарственных средств
Возможность воздействия на внутриклеточно расположенные (фагоцитированные) МБ
Свойство ПТП индуцировать лекарственную резистентность возбудителя
Переносимость пациентом как каждого ПТП, так и их комбинаций
Слайд 36побочные
эффекты
токсические
аллергические
токсико-аллергические
дисбактериоз
Слайд 37Частота возникновения нежелательных побочных эффектов (Б.Я. Казенный, 2011)
Слайд 38Частота возникновения нежелательных побочных эффектов (Б.Я. Казенный, 2011)
Слайд 39ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ
Прогнозирование (оценка риска) ПР перед началом терапии
— основа для выбора ПТП и медикаментозной профилактики
Регулярное обследование больного в ходе лечения с целью раннего выявления ПР (мониторинг)
Правильное определение препарата, вызвавшего ПР
Грамотный подбор симптоматической терапии ПР
Слайд 40ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ФИКСИРОВАННЫМИ ДОЗАМИ:
- 2-х, 3-х, 4-х компонентные
Слайд 41ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ПЕРОРАЛЬНЫЙ
ВНУТРИМЫШЕЧНЫЙ
ВНУТРИВЕННЫЙ (струйный и капельный)
ЛИМФОТРОПНЫЙ
АЭРОЗОЛЬТЕРАПИЯ
ИНТРАТРАХЕАЛЬНЫЕ ВЛИВАНИЯ
С ПОМОЩЬЮ ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ
(электрофорез, фонофорез)
РЕКТАЛЬНЫЙ
МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Слайд 42Обоснование лимфотропной терапии
Всасывание химиопрепарата из ретро-стернальной клетчатки в лимфатическую систему лёгких
(P.Watson, 1978, В.В.Куприянов, 1983).
Единый эндоторакальный лимфатический бассейн и возможность ретроградного и коллатерального тока лимфы (Д.А.Жданов, 1952).
Устойчивость лимфатического эндотелия к воспалению (Г.Г.Аминов, 1971; J.Casley-Smith, 1980).
Слайд 43Схема ретростернальной пункции
(Данные А.В. Захарова, 2011)
Слайд 44КРАТНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ СРЕДСТВ
ЕЖЕДНЕВНЫЙ ПРИЕМ (3-Х КРАТНО, 2-Х КРАТНО, 1-КРАТНО)
ИНТЕРМИТТИРУЮЩИЕ МЕТОДЫ
ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ (ПРИЕМ ПТП 3 РАЗА В НЕДЕЛЮ)
Слайд 45«… ОРИЕНТАЦИЯ ТОЛЬКО НА ХИМИОТЕРАПИЮ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЯВЛЯЕТСЯ ОШИБОЧНОЙ. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДОВ,
СТИМУЛИРУЮЩИХ РЕПАРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ ПОЗВОЛИТ … УСКОРИТЬ ПРОЦЕССЫ ИНВОЛЮЦИИ …»
А.Г. ХОМЕНКО (1997)
Слайд 46Патогенетическая терапия -
Применение неспецифических средств воздействия на организм
Мишени их действия –
отдельные элементы патогенеза туберкулеза, механизмы, определяющие особенности течения болезни и её исход
Слайд 47Патогенетическое лечение больных туберкулезом
В интенсивную фазу химиотерапии – направлено на нормализацию
нарушений, вызванных бурным размножением МБТ, развитием экссудативного воспаления и творожистого некроза ткани, что характерно для распространенного инфильтративного и диссеминированного туберкулеза и казеозной пневмонии
В фазу продолжения –направлено на стимуляцию репаративных процессов в пораженной ткани органа и дальнейшее формирование минимальных посттуберкулезных остаточных изменений с сохранением полноценной функции органа
Слайд 49Дезинтоксикационная терапия
Внутривенное введение растворов
лучшие результаты наблюдаются в сочетании с внутривенным лазерным
Слайд 50Гормонотерапия
В целях коррекции интоксикации и сопутствующих патологических синдромов, возникающих при
экссудативном воспалении и творожистом некрозе ткани – кортикостероиды
В связи с выраженным иммунодепрессивным действием, применять следует аккуратно, под строгим наблюдением, коротким курсом
Слайд 51Иммуномодулирующая терапия
Иммуномодуляторы применяют одновременно с ПТП
Иммуномодуляторы повышают функциональную активность макрофагов и
лимфоцитов, улучшая эффективность комплексного лечения больных туберкулезом
Слайд 52Стимуляторы репаративных процессов
Биогенные – плазмол, экстракт алоэ
Лидаза
Туберкулинотерапия – в зависимости от
способа применения оказывает как десенсибилизирующее, так и стимулирующее действие. В общих чертах – усиление лимфообращения, расширение капилляров в зоне поражения, повышение проницаемости их стенок, повышение фагоцитарной функции ретикулоэндотелиальной системы, что в итоге обеспечивает лучшее проникновение ПТП в очаг
БЦЖ-тепария – применение вакцины БЦЖ по тем же показаниям и ограничениям, что и туберкулин.
Слайд 53Физиотерапия
Показания – больные очаговым, ограниченным диссеминированным, инфильтративным и кавернозным туберкулезом
легких, в некоторых случаях туберкулемы
Слайд 54Коллапсотерапия
Искусственный (лечебный) пневмоторакс – введение газа в плевральную полость
Пневмоперитонеум –
введение газа в брюшную полость
Слайд 55Цели
Виды
Ликвидация деструктивных туберкулезных изменений при неэффективном терапевтическом лечении
Ликвидация угрожающих
жизниосложнений
Ликвидация больших остаточных изменений
Улучшение качества жизни и снижение эпижемической опасности у пациентов с МЛУ МБТ
Пневмоэктомия
Частичные резекции легкого
Коллапсрхирургические операции
Экстраплевральный пневмолиз
Торакокаустика
Методы местного лечения каверны
Плеврэктомия
Открытая торакомиопластика
Лечебно-диагностические операции
Хирургическое лечение
Слайд 56Стоимость химиотерапии больного туберкулезом с МЛУ/ШЛУ (И.А. Васильева, ЦНИИТ РАМН, 2011)
Слайд 57Список рекомендуемой литературы: