Современные аспекты лечения болезни Паркинсона презентация

связана с преимущественной гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции.

Лечение:
- медикаментозное
- немедикаментозное

дофаминовых рецепторов

побочных эффектов как периферических (нарушение аккомодации, мидриаз, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания), так и центральных (галлюцинации, нарушение когнитивных функций в связи с усугублением холинергического дефицита в полушарной коре на фоне прогрессирующего атрофического процесса)
Применяются крайне редко на ранних стадиях заболевания
Рекомендуемая среднесуточная доза составляет 4-8 мг

синаптическую щель и блокирование обратного захвата ДА в пресинаптические терминали
Особенно ценным является свойство амантадинов подавлять выраженность индуцированных леводопой дискинезий
В начале назначают половинную дозу 0,05 г 2-3 раза в сутки. Затем при необходимости в течение 3-4 недель дозу повышают. Максимальная доза в сутки — 0,5 г.

субстанции
Преобразуется в дофамин
Конкурирует с аминокислотами при всасывании в начальном отделе тонкой кишки

Фармакологические свойства:

улучшение симптоматики, а эффект от приема кратных доз препарата – стабильный и предсказуемый.

Клетки черной субстанции способны накапливать синтезированный из леводопы дофамин – «буферное» свойство нейронов.

и дискинезии
терапию начинают с 50-100 мг препарата
при недостаточности эффекта, дозу леводопы еженедельно увеличивают на 50-150 мг (за счет увеличения кратности или, реже, - дозы)
Даже если эффект выражен слабо, терапию все равно продолжают

у 50% пациентов, через 10 лет у 85%, а через 15 лет – 96%.
Осложнения подразделяют на флюктуации (моторные и вегетативные) и дискинезии.

что ведет к истощению резервов дофаминового депо.

ингибиторами метаболизма дофамина, в частности катехол-О-метилтрансферазы («Сталево»);

купирования “off”-периодов.
Для облегчения использования выпускаются в виде специальных инфузионных «ручек».

через наложенную хирургическим путем gastro-jejunum стому.
Дуоденальное введение леводопы предложено еще в 1975 году, но с учетом плохой растворимости леводопы в воде метод не был широко распространен. Изобретение в 1986 году микронизированной суспензии леводопы (20 мг\мл) и карбидопы (5 мг\мл) в геле карбоксиметилцеллюлозы устранило эту сложность.

переносимости и эффективности препарата. Подбор дозы – индивидуальный. Начинают с 75% от суточной дозы леводопасодержащих препаратов, принимаемых пациентом ранее;
Под местной анестезией выполняется чрескожная эндоскопическая гастростомия;
Установка портативной инфузионной помпы, подающей гель из кассеты через специальную маленькую трубку в верхний отдел тонкого кишечника. (Кассета одноразовая, хватает на одни сутки).
В ночное время инфузия не осуществляется.
Для коррекции “off”-периодов используют препараты леводопы с контролируемым высвобождением или введение подкожно апоморфина утром + при включении помпы «нагрузочная» доза.
В связи с тем, что большинство осложнений было связано с дислокацией кишечного конца трубки, в 2003 году ввели модификацию кончика трубки по типу «свиного хвостика». Ряд авторов отмечают редкое (не более 5%) возникновение полинейропатий на фоне длительного лечения Дуопой. Эти НЛР в 90% случаях успешно корректируются назначением дополнительного приема B6 и B12 витаминов.

чем и состоит смысл использования данных препаратов при паркинсонизме
Наибольшей известностью из ингибиторов МАО-Б пользуется препарат селегелин

влияние на моторные флюктуации
Известна комбинированная форма леводопы (Сталево), содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, что облегчает борьбу с леводопа-индуцированными флуктуациями клинической симптоматики паркинсонизма
Эффективная однократная доза энтакапона составляет 200 мг, среднесуточная доза - от 600 до 1200 мг

ганглиях
эффект, получаемый при практической терапии АДР, заставляет задуматься о более сложном механизме реализации их действия

конкуренции с пищевыми аминокислотами
более длительный (по сравнению с леводопой) период полужизни и более длительная тоническая стимуляция постсинаптических рецепторов
меньший риск развития дискинезий
антидепрессивный эффект ряда препаратов

Преимущества

эффекты выражены в большей степени при применении производных эрголина (бромокриптин, каберголин)

Побочные эффекты

пирибедил и более эффективным — прамипексол.
Начальную дозу прамипексола назначают 0,125 мг и применяют 3 раза в сутки. Затем наращивают суточную дозу в течение 3-х недель, добавляя каждую неделю 0,25-0,5 мг. Достигают средней суточной дозы в 4-4,5 мг при монотерапии. Доза при совместном применении с леводопой — 1,5-4,5 мг в сутки.

brain stimulation (DBS)

(чаще субталамических) при помощи вживленных электродов.

образом меняющая распределение лекарственного вещества и защищающая его от воздействия ферментов. Прекрасно проходят ГЭБ, предотвращают внедренную внутрь них ДОФА от периферического метаболизма. Существуют разработки, позволяющие контролировать при помощи лазера высвобождение леводопы из липосом с наночастицей золота на поверхности.
Трансплантация клеток, синтезирующих дофамин. Для предотвращения отторжения чужеродных клеток иммунной системой их заключают в микросферы, полупроницаемая мембрана которых состоит из биосовместимого полимера. Мембрана пропускает питательные вещества к трансплантату, а дофамин - обратно, но для клеток иммунной системы она - абсолютный барьер.