Роль фибринолиза в системе гемостаза презентация

результате ферментативных реакций.
Образование фибрина играет важную защитную функцию, обеспечивая посредством тромбоза остановку кровотечения в местах повреждения сосудов.
После выполнения гемостатической функции фибрин должен быть удалён для восстановления кровотока по сосуду.
Именно фибринолиз может приводить к канализации тромба и восстановлению кровотока.

его реканализация и растворение могут занять 7-10 суток.
Известно 3 активатора фибринолиза:
фрагменты фактора XII,
урокиназа,
тканевый активатор плазминогена (ТАП).
Из них наиболее важны последние два.
Эти вещества выходят из эндотелиальных клеток и превращают преимущественно адсорбированный на нитях фибрина плазминоген в плазмин. Благодаря этому фибринолиз в норме идёт только в тромбах.

в разрушении внеклеточного матрикса и могут выполнять важную функцию в регуляции таких процессов, как:
эмбриогенез,
регенерация тканей,
рост опухолей,
метастазирование опухолей.

крови = плазминовая система – это совокупность компонентов сосудов, крови и их взаимодействий, которая обеспечивает лизис (растворение) фибрина внутри сосудов.
Это осуществляется посредством расщепления фибриновых волокон на растворимые фрагменты небольших размеров.

профермента плазминогена.
Ингибирование фибринолитической системы происходит на уровне:
активаторов плазминогена,
4-х ингибиторов активатора или
плазмина (преимущественно альфа-антиплазмином).

медленный процесс фибринолиза, направленный на растворение образовавшегося фибрина.
Центральная роль в этом процессе принадлежит ферменту плазмину (сериновой протеиназе).
Неактивная форма плазмина циркулирует в крови в виде предшественника – профермента плазминогена.
Вовлеченный в фибриновый сгусток плазминоген подвергается воздействию тканевого активатора плазминогена (ТАП), секретируемого эндотелиальными клетками.
ТАП, проникнув в сгусток, превращает плазминоген в плазмин.
Плазмин расщепляет фибрин-полимер на мелкие фрагменты, которые затем поглощаются макрофагами.
Плазмин вызывает деградацию (гидролиз) фибрина до низкомолекулярный растворимых продуктов, называемых продуктами деградации фибрина (ПДФ).
ПДФ обладают способностью препятствовать формированию фибринового сгустка.

– проурокиназа;
ТАП – тканевой активатор плазминогена;
альфа2-АП – альфа2-антиплазмин.

но и фибриноген, в норме этот процесс всегда ограничен, поскольку:
тканевой активатор плазминогена лучше активирует плазминоген, если он адсорбирован на нитях фибрина;
при попадании плазмина в кровоток он быстро связывается и нейтрализуется альфа-2-антиплазмином (при дефиците альфа-2-антиплазмина отмечается неконтролируемый фибринолиз и кровоточивость);
эндотелиальные клетки выделяют антиактиватор плазминогена-1, который блокирует его действие.

во вторичном фибринолизе.
Таким образом, фибринолиз может быть 2-х видов:
первичный,
вторичный.
Первичный фибринолиз вызывается гиперплазминемией, наблюдающейся при поступлении в кровь больших количеств активаторов плазминогена.
Вторичный фибринолиз развивается в ответ на внутрисосудистое свёртывание крови, вызванное поступлением в кровоток тромбопластических веществ.

крови.
По аналогии с системой свёртывания крови, в фибринолитической системе также различают:
внутренний путь активации фибринолиза и
внешний путь активации фибринолиза.

взаимодействием субэндотелия, фактора свёртывания XII, прекалликреина и высокомолекулярного кининогена.
Таким образом, начальные этапы внутренних путей активации свёртывания крови и фибринолиза совпадают (идентичны) и сводятся к образованию фактора XIIа и калликреина.
Калликреин прямо стимулирует превращение плазминогена в плазмин,
а фактор XIIa вызывает сначала превращение проактиватора крови (идентичен прекалликреину) в активатор плазминогена.

поступлением в кровоток тканевого активатора плазминогена, вырабатываемого клетками эндотелия сосудов, главным образом – малых вен.
Допускается, что имеется постоянная секреция активатора плазминогена, усиливающаяся под влиянием:
физической нагрузки,
психического воздействия и
др. стимулов.

плазмина),
активатор плазминогена тканевого и/или урокиназного типа,
ингибитор плазминогена.
Главный компонент этой системы – протеолитический фермент плазмин, циркулирующий в плазме крови в виде профермента плазминогена в количестве 0,21 г/л (0,21 мг/мл).

количество содержится в плазме крови в виде нескольких изоформ, различаюшихся составом и молекулярной массой (83-93 кДа).
Плазминоген ситезируется в печени как одноцепочечный белок, состоящий из 790 аминокислотных участков.
Пути активации плазминогена до плазмина:
природным тканевым активатором, который синтезируется и высвобождается эндотелиальными клетками;
внешними активаторами (стрептокиназа из гемолитического стрептококка, урокиназа – природный активатор из почек).
При активации от плазминогена отщепляется 2 пептида и образуется молекула плазмина из 2-х полипептидных цепей с молекулярной массой 76,5-85 кДа.

во вторичной фибринолизе.
Соответственно и потребление плазминогена наблюдается и как при первичном, так и при вторичной фибринолизе.
Наиболее важная причина потребления плазминогена – вторичный фибринолиз, связанный с ДВС.
Исследование плазминогена проводится при лечении больных ДВС-синдромом, при диагностике тромбофилий, для контроля за лечением тромболитиками (при тромбозах, тромбоэмболиях, инфарктах).

циррозе печени, фибринолитических кровотечениях и повышаться при злокачественных новообразованиях, туберкулёзе и облучении Rg-лучами.
Антиплазминовым действием обладают антитромбин III, альфа-1-антитрипсин, альфа-2-антиплазмин, альфа-2-макроглобулин.
Ингибиторы находятся в крови в избытке и способны образовывать обратимые комплексы с плазмином.

значение при многих заболеваниях:
циррозе печени,
гепатите,
лейкозе,
серповидно-клеточной анемии,
тиреотоксическом зобе,
язвенной болезни желудка и 12-пёрстной кишки (локальный фибринолиз),
внутримозговых и субарахноидальных геморрагиях.

повторным тромбозам.
При дефиците альфа-2-антиплазмина и антиактиватора плазминогена-1 тромбы в местах травм или операций растворяются преждевременно, и кровотечение рецидивирует.
При циррозе печени нарушается элиминация тканевого активатора плазминогена.
Диффузная кровоточивость при опухолях (например, при раке предстательной железы с метастазами) иногда вызывается не ДВС-синдромом, а первичным повышенным фибринолизом. Заподозрить эту патологию можно по низкому уровню фибриногена при относительно нормальных ПВ и АЧТВ и близкому к норме уровню тромбоцитов.
Однако отличить первичный повышенный фибринолиз от вторичного (при ДВС-синдроме) бывает трудно, а иногда и невозможно.

удлиннение лизиса до 30-60 мин. вызвано:
дефицитом плазминогена,
дефицитом других факторов,
наличием ингибиторов.
Определение активности плазминогена:
норма: 80-135 %;
дефицит приводит к ИМ, лёгочной тромбоэмболии, тромбозу.

растворения кровяных сгустков. Фибринолитические вещества необходимы для обеспечения жидкого состояния крови, хранящейся в желудочно-кишечном тракте кровососущих.
Первым изученным фибриногено- и фибринолитическим ферментом является белок гирудин, выделенный из слюнных желез медицинской пиявки H.medicinalis. Его молекулярная масса 80-120 кДа. Картина расщепления фибриногена гирудином практически не отличается от таковой для плазмина.
Фибриногенолитическими свойствами гирудина объясняется его способность вызывать дезагрегацию тромбоцитов путем расщепления фибриногеновых сшивок между тромбоцитами в их агрегатах.

1985 г. из медицинской пиявки (H. medicinalis).
Фермент катализирует гидролиз только эпсилон(гамма-Glu)-Lys изопептидных связей в стабилизированном фибрине, образованных трансглутаминазой, ф. ХIIIа, в присутствии ионов Ca++.
В результате расщепления этих связей вместо исходного остатка Gln возникает остаток Glu, что резко изменяет распределение зарядов в области полимеризации фибрин-мономеров и приводит к спонтанной деполимеризации дестабилизированного фибрина.
Аминокислотная последовательность 41-ого аминокислотного остатка дестабилазы не проявляет гомологии с известными белками, что позволяет судить о ней как о новом белке.

действия антикоагулянтов и фибринолитиков у кровососущих являются основанием для создания принципиально новых лекарственных препаратов (реваск, гиролог, аргатробан).

инфаркт миокарда (первые 12 час.),
тромбоз сосудов сетчатки глаза,
другие состояния с угрозой тромбоза или тромбоэмболии.