Резистентность к антибиотикам. Основные правила презентация

Содержание

Слайд 1Антибиотикорезистентность Основные правила
Ольга Ершова


Слайд 2Пациентка Б.Д. Возраст: 25, дата поступления: 23.09.2014
дата выбытия: 26.05.2016 Число

койко-дней: 611,
выполнено 10 оперативных вмешательств
на головном мозге, связанных с шунт-системами

Механизмы антибиотикорезистентности:
Устойчивость к бета-лактамам – гены бета-лактамаз (SHV), БЛРС (CTX-M), карбапенемаз (OXA-48)
Устойчивость к другим классам препаратов – интегроны (1 и 2 классов), модификация проницаемости

5 генов вирулентности клебсиелл –
uge 2 wabG, kfu, fimH, alls


Слайд 3Hara G. L. et al. Detection, treatment, and prevention of carbapenemase-producing

Enterobacteriaceae: recommendations from an International Working Group //Journal of chemotherapy. – 2013. – Т. 25. – №. 3. – С. 129-140.

Слайд 5Резистентность к карбапенемам
Skleenova E. et al. ICAAC 2013 C2-1092
K. pneumoniae,
E.

coli,
E. cloacae,
S. marcescens OXA-48,
NDM-1, VIM-1/4

Слайд 6 Among >250 CRE isolate reports collected as part of the

Emerging Infections Program, approximately 80% remained susceptible to at least one aminoglycoside and nearly 90% were susceptible to tigecycline .
CDC recommends that when these bacteria are identified, facilities ensure that appropriate infection control contact precautions are instituted to prevent transmission and that health care contacts are evaluated for evidence of transmission. The patient in this report had inpatient health care exposure in India before receiving care in the United States. Health care facilities should obtain a history of health care exposures outside their region upon admission and consider screening for CRE when patients report recent exposure outside the United States or in regions of the United States known to have a higher incidence of CRE

Chen L, Todd R, Kiehlbauch J, Walters M, Kallen A. Notes from the Field: Pan-Resistant New Delhi Metallo-Beta-Lactamase-Producing Klebsiella pneumoniae — Washoe County, Nevada, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2017;66:33. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6601a7

В США объявлено о первой смерти от супербактерии, устойчивой к 26 антибиотикам
(Pan-Resistant New Delhi Metallo-Beta-Lactamase-Producing Klebsiella pneumoniae)


Слайд 7Коллеги, а что нынче с применением антисептиков при резистентных инфекциях? Когда-то,

помнится, спирт, гипохлорид На применяли. Что скажут фармакологи?
16 января 2017 21:04
Полная резистентность - явление крайне редкое. Это обнадёживает. А вот по поводу появления за короткое время столь агрессивных микробов с удивительным сочетанием самых негативных свойств - это наверняка дело рук человеческих, бак. лабораторий. А не от того, что АБ широко применяют.
Если бы в первые секунды произвели асептическую обработку раны, то ничего бы такого не произошло. Очередная страшилка для народа,
Конечно же в таких случаях ,надо использовать все изобретенные антибиотики, даже запрещенные..
Второй метод борьбы, думаю это изобретение метода пресечения образования штаммов или уничтожение памяти бактерии.

http://vrachirf.ru/away?key=51719a8e-b270-4551-a6cc-9e68e270eefd&distId=1717&to=http%3a%2f%2fvrachirf.ru%2f


Слайд 8Как мы оцениваем ситуацию с резистентностью бактерий?


Слайд 9Селекция резистентности
Цефалоспорины III
Карбапенемы
Фторхинолоны
MRSA
VRE
MDR Enterobacteriacea
MDR Pseudomonas spp
MDR Acinetobacter spp
CR Enterobacteriacea
CDI


Слайд 10Рациональное использование антибиотиков: баланс между пациентом и экологией отделения
Кому? Когда? Как

много? Как долго?

то, что нужно тому, кому нужно в нужное время


Слайд 11Выбор антимикробного препарата


Слайд 12Что необходимо для назначения адекватной антибиотикотерапии
Гипотеза о локализации очага инфекции



Гипотеза о возбудителе инфекции

Ранний старт

Слайд 13Неадекватная антибиотикотерапия
Антибиотик не покрывают весь спектр возбудителей инфекции
Патоген обладает резистентностью

к антибиотику
Поздний старт терапии
Неадекватная доза
Плохое проникновение в ткань очага инфекции
Отсутствовала комбинированная терапия, где это необходимо

Слайд 14Что следует учесть делая выбор антибактериального препарата?
Локализация очага инфекции

2. Вероятный

возбудитель

3. Чувствительность возбудителя инфекции к антимикробным препаратам

4. Способность препарата проникать и накапливаться в различных тканях и жидкостях (СМЖ, легкие, мягкие ткани, кости…)


Слайд 15Антибактериальный препарат
1. Активен в отношении вероятного возбудителя

2. Способен проникать и

накапливаться в различных тканях и жидкостях (СМЖ, легкие, мягкие ткани, кости…)

3. Путь введения


Слайд 16Польза и ограничения микробиологического исследования
Микробиологическая лаборатория:

Выделение возбудителя из образца – забор

материала и преаналитика

Определение чувствительности
выделенной культуры к антибиотикам in vitro – фенотип резистентности

Слайд 17Польза и ограничения микробиологического исследования
Лечащий врач:

Оценка клинического значения выделенного патогена

Оценка

фенотипа резистентности и прогнозирование эффективности антимикробной терапии

Слайд 18IN VITRO
IN VIVO


Слайд 19Цель определения чувствительности - прогнозирование эффективности антибактериальной терапии инфекций у пациентов

Существуют

различия между микробиологической чувствительностью микроорганизмов и клинической эффективностью терапии

Слайд 20Отсутствие эффекта от АБ
Нечувствительность к терапевтическим концентрациям АБ в биологических

тканях и жидкостях

Сохранение жизнеспособности отдельными изолятами при концентрациях АБ, которые подавляют рост большинства штаммов


Слайд 21Природная резистентность
Анаэробные бактерии – аминогликозиды
Enterococcus faecium – β-лактамы
Stenotrophomonas maltophilia –

карбапенемы
Serratia marcescens, Proteus spp. – полимиксин (колистин), тетрациклин (тайгециклин)
Pseudomonas aeruginosa – хлорамфеникол, триметоприм, тайгециклин
……….

Слайд 22В пределах популяций бактерий EUCAST выделяет:
«Дикий» тип
(wild type - WT),

к которому относятся микроорганизмы, лишенные мутационных или других приобретенных механизмов устойчивости к конкретному антибактериальному препарату.

«Недикий» тип
(non-wild type – NWT),
к которому относятся микроорганизмы, обладающие мутационными или другими приобретенными механизмами устойчивости к конкретному антибактериальному препарату.


Слайд 23Микроорганизм оценивается как чувствительный к антибактериальному препарату, если уровень активности последнего

позволяет предположить высокую вероятность эффективности терапии.

Слайд 24
Микроорганизм оценивается как умеренно-резистентный, если уровень активности антибактериального препарата связан с

неопределенным результатом лечения.


Слайд 25
Микроорганизм оценивается как резистентный (устойчивый) к антибактериальному препарату, если уровень активности

последнего позволяет предположить высокий риск неэффективности терапии


Слайд 26Необычные (редкие) фенотипы резистентности, требующие подтверждения
Streptococcus pyogenes резистентнтный к пенициллину
Staphylococcus

aureus резистентнтный к ванкомицину
Enterococcus faecium чувствительный к ампициллину
Анаэробы резистентные к метронидазолу
Serratia marcescens и Proteus spp чувствительные к колистину
Enterococcus spp. устойчивые к линезолиду, даптомицину, тигециклину, телаванцину.


Слайд 27Как определить, что мы имеем дело с приобретенной резистентностью?


Слайд 28Фенотип

Генотип

Bacterial type IV secretion system structure reveals how antibiotics resistance genes move from one bacterium to another.

Harry H. Low, Francesca Gubellini, Angel Rivera-Calzada, Nathalie Braun, Sarah Connery, Annick Dujeancourt, Fang Lu, Adam Redzej, Rémi Fronzes, Elena V. Orlova, Gabriel Waksman. Structure of a type IV secretion system. Nature, 2014; DOI: 10.1038/nature13081


Слайд 29Локализация генов резистентности
хромосомная
плазмидная
Локализация генов на конъюгативных плазмидах способствует

их быстрому горизонтальному распространению

Слайд 30В одной бактерии может быть много плазмид , и они чаще

всего несут именно гены устойчивости к антибиотикам.
Бактерии способны обмениваться плазмидами. Проникновение плазмиды в бактериальную клетку называется трансформацией.

Слайд 31Горизонтальный перенос генов резистентности
1. Трансформацией – приобретением и интеграцией в собственный

геном свободных фрагментов чужеродной ДНК
2. Конъюгацией – переносом генов путем прямого контакта между бактериальным клетками (наиболее частый и эффективный механизм переноса генов резистентности с помощью плазмид)

Слайд 32
Некоторые бактериофаги могут быть посредниками, переносящими генетический материал между особями. Такой

способ переноса называется трансдукцией.

В ряде случаев геном бактериофага может встраиваться в геном бактерии, в течение нескольких поколений не убивая клетку

Слайд 33Транспозаза Tn5: фермент, помогающий бактериям делиться устойчивостью к антибиотикам
Транспозаза, осуществляет перемещение

бактериального транспозона Tn5.

Транспозон Tn5 — это один из первых обнаруженных транспозонов. Он был открыт при изучении устойчивости кишечной палочки (Escherichia coli) к антибиотику канамицину.

Слайд 34multidrug-resistant (MDR), extensively drug-resistant (XDR) pandrug-resistant (PDR) bacteria
Magiorakos A. P.

et al. Multidrug‐resistant, extensively drug‐resistant and pandrug‐resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance //Clinical Microbiology and Infection. – 2012. – Т. 18. – №. 3. – С. 268-281.

Diagram showing the relationship of MDR, XDR and PDR to each other.


Слайд 35Полирезистентные MDR (multidrug-resistant) – нечувствительность (НЧ) к препаратам (≥1) 3

классов АБ
Экстремально резистентные XDR (extensively drug-resistant) – НЧ к препаратам (≥1) всех за исключением 1-2 классов АБ
Панрезистентные PDR (pandrug-resistant) – НЧ ко всем АБ всех классов

Слайд 36ЦЕЛЬ - преодолеть механизм резистентности


Слайд 38Выделение MDR, XDR, PDR
Грамположительные:
Staphylococcus spp. – выявление устойчивости к оксациллину (MRSA),

ванкомицину (VISA)

Enterococcus spp. – выявление устойчивости к ванкомицину


Слайд 39Интерпретация результатов определения чувствительности Staphylococcus spp.
Резистентность к оксациллину, опосредованная наличием гена

mecA

Изоляты, резистентные к метициллину (оксациллину), являются резистентными ко всем β-лактамным препаратам.
Резистентность и к метициллину (оксациллину) обусловлена наличием гена mecA.

Изоляты, резистентные к метициллину (оксациллину), являются резистентными ко всем карабапенемам.


Слайд 40Интерпретация результатов определения чувствительности Staphylococcus spp.
МПК ванкомицина 2 мг/л – значение

эпидемиологической точки отсечения (ECOFF), разграничивающее популяцию "дикого" и "недикого типа".

Клиническая эффективность терапии инфекций, вызванных такими штаммами, может быть сниженной.

Терапия тяжелых инфекций, вызванных штаммами стафилококков с более высокими значениями МПК (умеренно резистентные штаммы, GISA), может быть неэффективной даже при использовании повышенных доз ванкомицина и тейкопланина.

Слайд 41Выделение MDR, XDR, PDR
Грамотрицательные:
Enterobacteriaceae, Неферментирующие грамотрицательные бактерии - НГОБ

(Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. )

Выявление ESBL, АmpC
Выявление карбапенемаз


Слайд 42Клинически значимые приобретенные bla (b-лактамазы)
Β-лактамазы расширенного спектра (ESBL) класс А и

D
CTX-M, TEM, SHV у Enterobacteriaceae
Плазмидные AmpC цефалоспориназы (класс С)
Металло-β-лактамазы (класс В)
VIM,IMP, NDM у ГОБ
OXA карбапенемазы (класс D)
у Acinetobacter spp. and Enterobacteriaceae
KPC карбапенемазы (класс А) у Enterobacteriaceae

Слайд 43β‐lactamases
Bush K. Proliferation and significance of clinically relevant β‐lactamases //Annals of

the New York Academy of Sciences. – 2013. – Т. 1277. – №. 1. – С. 84-90.







Слайд 44Вторичные плазмидные
Цефалоспориназы AmpC
Diagram of AmpC from E. coli complexed with

acylated ceftazidime

available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov

Jacoby G. A. AmpC β-lactamases //Clinical microbiology reviews. – 2009. – Т. 22. – №. 1. – С. 161-182.

AmpC , кодируемые хромосомными и плазмидными генами более эффективно гидролизуют цефалоспорины широкого спектра действия, чем ESBL

В настоящее время этот механизм устойчивости недооценивают


Слайд 45European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing et al. EUCAST guidelines for

detection of resistance mechanisms and specific resistances of clinical and/or epidemiological importance //EUCAST, Basel, Switzerland: http://www. eucast. org/clinical_breakpoints. – 2013.

Слайд 46Приобретенные АmpC
Молекулярный класс С
Функциональная группа 1
Гидролизуют пенициллины и ЦС I-III
НЕ Чувствительны

к ингибиторам или малочувствительны (клавуланата, сульбактам, тазобактам)
Множество генетических групп
Экспрессируют конститутционально
Распространены среди Энтеробактерий

Слайд 47Фенотип резистентности
Ампициллин – R
Амоксициллин/клавуланат – R
Цефотаксим – R
Цефтазидим – R


Цефоперазон/сульбактам – R
Цефокситин – R
Цефепим – S
устойчивость к ЦС III и цефокситину, отсутствие синергизма с клавуланатом могут указывать на наличие приобретенных AmpC у E.coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis


Слайд 48Селекция AmpC-дерепресированных цефалоспорин-резистентных мутантов может происходить во время терапии.
Использование ЦС

III поколения в комбинации с аминогликозидами также может быть клинически неэффективным из-за селекции резистентных штаммов.
Комбинации ЦС III поколения с фторхинолонами могут быть более эффективными.
Риск селекции резистентых мутанных штаммов отсутствует или значительно снижается при использовании цефепима

Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia spp. и Morganella morganii


Слайд 49Продуценты ESBL часто относятся к категории чувствительных к комбинациям пенициллинов и

ингибиторов β-лактамаз.
Возможность использования комбинаций этих препаратов остается спорной̆ и требует осторожного подхода.



Слайд 50Правила интерпретации результатов определения чувствительности к бета-лактамам у Enterobacteriaceae
Если изолят

резистентен или умеренно-резистентен к любому из ЦС III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим) или ЦС IV поколения (цефепим) и чувствителен к амоксициллину-клавуланату, ампициллину-сульбактаму или пиперациллину-тазобактаму, то он расценивается в соответствии с полученной категорией чувствительности, но терапевтическом исходе не предсказуем для всех инфекций, за исключением ИМП


Слайд 51Правила интерпретации результатов определения чувствительности к аминогликозидам
Все энтеробактерии, Pseudomonas aeruginosa

и Acinetobacter baumannii :
При выявлении резистентности или умеренной- резистентности к тобрамицину и чувствительности к гентамицину и амикацину, представители Enterobacteriaceae должны рассматриваться как умеренно-резистентные к амикацину, а Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii – как резистентные к амикацину


Слайд 52Правила интерпретации результатов определения чувствительности к фторхинолонам
Энтеробактерии
Если изолят резистентен

к ципрофлоксацину, то он рассматривается как резистентный ко всем фторхинолонам


Слайд 53Выявление карбапенемаз
Тесты для выявления продукции карбапенемаз у клинических изолятов энтеробактерий рекомендуется

использовать в случаях обнаружения пониженной̆ чувствительности к меропенему
В целях получения эпидемиологических данных и осуществления инфекционного контроля, выявление карбапенемаз рекомендуется также проводить у всех нечувствительных к карбапенемам изолятов Pseudomonas и Acinetobacter spp.


Слайд 54Карбапенемазы
Металло-β-лактамазы (MBL)
- Класс В VIM IMP NDM
Сериновые карбапенемазы

- Класс А KPC
- Класс D группа OXA 48 – Энтеробактерии
группа ОХА 23, 58,- Ацинетобактер

Слайд 55Morrill H. J. et al. Treatment options for carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections

//Open forum infectious diseases. – Oxford University Press, 2015. – С. ofv050.

Overview of Carbapenemase Enzyme Types in Enterobacteriaceae

Карбапенемазы Энтеробактерий

A (serine) KPC- Mainly found in Klebsiella pneumoniae (have been identified in other Enterobacteriaceae and nonfermenters)

В Zinc binding thiol –“MBLs” NMD-1 IMP-I VIM-1 Enterobacteriaceae and nonfermenters

D (serine) OXA-48 Enterobacteriaceae (other types of OXA carbapenemases mainly found in Acinetobacter spp.)


Слайд 56Критерии оценки чувствительности Enterobacteriaceae к карбапенемам
Пограничные значения МПК мг/л
Все ли

ясно?

* Kaniga K. et al. Worldwide experience with the use of doripenem against extended-spectrum-β-lactamase-producing and ciprofloxacin-resistant Enterobacteriaceae: analysis of six phase 3 clinical studies //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2010. – Т. 54. – №. 5. – С. 2119-2124.

**The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 6.0, 2016.
http://www.eucast.org


Слайд 57The carbapenem breakpoints for Enterobacteriaceae will detect all clinically important resistance

mechanisms (including the majority of carbapenemases).
Carbapenemase detection and characterisation are recommended for public health and infection control purposes

The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 6.0, 2016.
http://www.eucast.org

Пограничные значения для карбапенемов в большинстве случаев позволяют выявить клинически значимые механизмы резистентности (включая продукцию различных карбапенемаз). Однако при использовании этих пограничных значений некоторые изоляты, продуцирующие карбапенемазы, могут быть отнесены к категориям Ч и УР. В связи с этим, а также учитывая особое значение карбапенемаз и тенденцию роста их распространенности (в основном среди нозокомиальных штаммов), выявление продукции карбапенемаз является строго рекомендуемым


Слайд 58Клинический пример - Б.П.И.
Дата поступления:  17.06.2016 Возраст:  57
Клинический диагноз:  Тяжелая ЗЧМТ.

Ушиб головного мозга тяжелой степени тяжести с формированием контузионного очага в правой лобно-височной области головного мозга. Перелом нижней челюсти. Состояние после декомпрессивной трепанации черепа и удаления внутримозговой гематомы от 13.06.2016 и установки датчика ВЧД от 17.06.2016г.

Слайд 59
ЧМТ получена в результате ДТП
На 4 сутки перевод в НИИ

Нейрохирургии для дальнейшего лечения.
При поступлении - уровень сознания- кома 1


Слайд 62Рентген легких  от: 17.06.2016
На обзорной рентгенограмме-лежа- усилен легочный рисунок в нижних

долях , прикорневых зонах. Корни легких неструктурные. Куполы диафрагмы четкие. Границы сердца не расширены. Аорта развернута, несколько расширена.

Слайд 63Данные микробиологического исследования     


Слайд 64
MBLs - VIM


Слайд 65
BLA - OXA


Слайд 66

Можно ли использовать
Карбапенемы?
Аминогликозиды?
Тайгециклин?
Колистин?
Комбинированную терапию?
Можно ли считать этот Acinetobacter baumannii возбудителем

пневмонии?

Слайд 67Смертность при монотерапии колистином неприемлемо высока, но это не означает, что

комбинированная терапия работает лучше.

Paul M. et al. Combination therapy for carbapenem-resistant Gram-negative bacteria //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2014. – С. dku168.


Слайд 68While the pharmaceutical pipeline is waning, two revived old antibacterials (colistin

and fosfomycin), a newer one (tigecycline) and an 'improved' member of an existing class (doripenem) are the only therapeutic options left.

Multidrug-resistant Gram-negative infections: what are the treatment options?

Колистин, фосфомицин,
тигециклин и дорипенем остаются
единственной возможностью для
лечения

Giamarellou H., Poulakou G. Multidrug-resistant gram-negative infections //Drugs. – 2009. – Т. 69. – №. 14. – С. 1879-1901.


Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика