Слайд 1РЕТРОВИРУСЫ. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА.
Слайд 2ВИЧ-инфекция – одно из опаснейших инфекционных заболеваний.
Распространена повсеместно
Официально зарегистрирована почти во
всех странах мира
С 70-х годов в мире – пандемия
Встречается в различных районах крайне неравномерно. Это же относится к возрастным, социальным, профессиональным группам.
Слайд 3Сложности регистрации ВИЧ-инфекции
Инфекция длится много лет. Поэтому регистрируются не вновь ВИЧ-инфицированные,
а больные на поздних стадиях заболевания
NB! Оценка распространенности ВИЧ-инфекции проводится не по заболеваемости, а по числу лиц, зараженных ВИЧ на определенное количество жителей
Слайд 4Пораженность населения в мире
Лидирует Центральная Африка – 15-39% взрослых. Карибский бассейн
– 3% взрослых на локальной территории
США – 0,6%
Западная Европа – 0,3-0,5%
Стабилизация показателей или их снижение
Слайд 5Уровень заболеваемости:
В мире (в 2011 г.):
34 млн. человек ВИЧ-инфицированных;
30 млн. человек,
умерших от СПИДа начиная с 1981 г.;
7 000 человек инфицируется и
6 000 больных умирает ежедневно.
В течение 2011: 2,7 млн. было инфицировано и 1,8 млн. умерло.
В Украине (в 2011 г.):
185 000 человек ВИЧ-инфицированных
40 000 больных СПИДОм
28 000 больных умерло с 1987 г.
Слайд 6Увеличение количества зарегистрированных случаев ВИУвеличение количества зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции у граждан
России в 1987- 2009 годах
Ч-инфекции у граждан России в 1987- 2009 годах
529 828
Слайд 91983, Роберт Галло, Люк Монтанье: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1)
История ретровирусологии
1981, Роберт
Галло, вирус Т-клеточного лейкоза человека (первый патогенный ретровирус человека)
Слайд 10Кто открыл ВИЧ?
Л. Монтанье
Роберт Галло
Слайд 11История вопроса
1981 г. CDC Атланта (среди больных только гомосексуалы)
1982 г. случаи
СПИДа, связанные с переливанием крови
1983 г. сообщение о СПИДе у женщин - гетересексуальная передача?
Затем, анализ СПИДа у детей – вертикальная передача?
1983 год – открытие вируса
Слайд 12
1985 г. — изучены основные пути передачи ВИЧ, разработан первый тест
на ВИЧ.
1985 год — регистрация первого случая ВИЧ/СПИДа в СССР у иностранного гражданина.
Слайд 131986 год — вирус назван «вирус иммунодефицита человека», ВИЧ (англ. Human
immunodeficiency virus, HIV).
1987 г. — учреждена Глобальная программа ВОЗ по СПИДу. Разработан зидовудин — первый препарат для лечения СПИДа.
1988 г. — 1 декабря объявлен ООН Всемирным днем борьбы со СПИДом.
1988 г. - в СССР произошёл первый случай массового заражения людей СПИДом.
1990 г. — в США разработан новый противовирусный препарат диданозин (видекс).
2008 г. — опубликованы данные о том, что вирус происходит из Конго и попал в человеческую популяцию от обезьян в начале двадцатого века.
Слайд 14Семейство Retroviridae включает три подсемейства:
Слайд 17«Семья» вирусов иммунодефицита приматов
SIV
STLV
STLV
-
Слайд 19Ретровирусы
Retroviridae
7 родов;
150 видов РНК-содержащих вирусов сложного строения;
В состав всех вирусов
входит уникальный фермент – обратная транскриптаза при помощи которой на матрице вирусной РНК синтезируется провирусная ДНК.
Слайд 20Классификация семейства RETROVIRIDAE
Слайд 21Вирус иммунодефицита человека
Семейство ретровирусов
Подсемейство лентивирусов
1983 г: история открытия вируса и присуждения
Нобелевской премии
Limphadenopathy accociated virus (LAV)
Human T-cell limphotropic virus type III (HTLV-III)
Уникальное строение генома вируса
Отсутствуют механизмы коррекции генетических мутаций
Слайд 22ВИЧ — вирус иммунодефицита человека, вызывающий заболевание — ВИЧ-инфекцию, последняя стадия которой известна
как синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД)
Слайд 23Вирус иммунодефицита человека относят к семейству ретровирусов (Retroviridae), роду лентивирусов (Lentivirus).
Название Lentivirus происходит от латинского слова lente — медленный. Такое название отражает одну из особенностей вирусов этой группы, а именно — медленную и неодинаковую скорость развития инфекционного процесса в макроорганизме. Для лентивирусов также характерен длительный инкубационный период.
Вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1)
Вирус иммунодефицита человека 2 (ВИЧ-2)
Слайд 24Эпидемиология
Вирус очень чувствителен к внешним воздействиям
Вирус теряет активность под влиянием слюны
и пота
НО! Свежезамороженная сыворотка – 10 лет. Замороженная сперма – 1-2 месяца!
Слайд 25Антропоноз. Наиболее вероятна передача в конце инкубационного периода, при первичных проявлениях
инфекции и в поздних стадиях инфекции
Восприимчивость всеобщая. Гипотезы и факты: геном CCR5, наличие специфических IgA в половых органах
Есть ли перспективы у вакцинации?
Слайд 26Пути передачи
Половые контакты
Перенос инфицированной крови в кровь различными путями – переливание,
пересадка, манипуляции
От инфицированной матери к плоду – беременность, прохождение родовых путей, грудное вскармливание
Слайд 27ВИЧ заражает прежде всего клетки иммунной системы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и
дендритные клетки), а также некоторые другие типы клеток. Инфицированные ВИЧ CD4+ Т-лимфоциты постепенно гибнут. Их гибель обусловлена главным образом тремя факторами
Непосредственное разрушение клеток вирусом
Запрограммированная клеточная смерть
Убийство инфицированных клеток CD8+ Т-лимфоцитами. Постепенно субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов сокращается, в результате чего клеточный иммунитет снижается, и при достижении критического уровня количества CD4+ Т-лимфоцитов организм становится восприимчивым к оппортунистическим (условно-патогенным) инфекциям.
Своевременно начатое лечение антиретровирусными препаратами (ВААРТ) останавливает прогрессию ВИЧ-инфекции и снижает риск развития СПИД до 0,8-1,7 %.
Слайд 28
ВИЧ: объекты диагностического исследования
env
gag
pol
p17
gp41
gp120
РНК
p24
клеточная мембрана
p66/p51
Слайд 31Геном ВИЧ-1 (9200 н.п.) включает три структурных гена
Слайд 32Жизненный цикл ВИЧ-1
присоединение
Слайд 33Прикрепления ВИЧ к CD4+ клетке.
Антиген gp120 связывается с антигеном CD4
Клетки
мишени (СD4+ клетки):
Т-хелперы
моноциты
макрофаги
естественные киллеры
дендритные клетки
В-лимфоциты памяти
нейроглия
астроциты
Слайд 34Проникновение ВИЧ-1 в клетку
Необходимо наличие на поверхности клетки двух рецепторов: CD4
и CCR5 (CXCR4)
Слайд 35gp120
gp41
Связывание gp120 с CD4-рецептором
Слайд 36Слияние вирусной мембраны с мембраной клетки
gp41
Слайд 37Латентность ВИЧ-1
клетка-резервуар (CD4+, макрофаг, микроглия)
преинтеграционная латентность
постинтеграционная латентность
Слайд 38
0
50
100
150
Время полужизни (дни)
Свободные вирусные частицы
Инфицированные макрофаги
Продуктивно инфицированные CD4+ клетки
Вирионы,
фиксированные дендритными клетками
Покоящиеся CD4+ клетки (неинтегрированный вирус)
Резервуары ВИЧ-инфекции
Покоящиеся CD4+ клетки (интегрированный провирус)
Слайд 39Искусственно расцвеченная фотография, сделанная растровым электронным микроскопом. Вирусы ВИЧ-1 (зелёные) отпочковываются
от заражённого лимфоцита. Многочисленные круглые выпуклости на поверхности клетки являются местами сборки и отпочковывания вирионов
Слайд 40 Первичные клеточные мишени ВИЧ-1 - клетки иммунной системы, имеющие CD4-
рецептор
дендритные клетки (клетки Лангерганса эпителия, фолликулярные клетки лимфоузлов)
микроглальные клетки мозга
естественные киллеры
стволовые клетки крови
эндотелиальные клетки
эпителиальные клетки ЖКТ
Слайд 41
Проникновение ВИЧ через слизистую оболочку
трансцитоз
межклеточные щели
эндоцитоз-экзоцитоз
микротравмы
Слайд 42ВИЧ и иммунные клетки слизистой оболочки
Слайд 43 Для проникновения в клетку-мишень
ВИЧ-1 нужны два рецептора
Δ32ccr5
Слайд 44
«Истощение» ВИЧ-инфицированных
CD4+ Т-клеток
Аппарат биосинтеза перестраивается на нужды вируса в ущерб
клетке
Расходуются питательные вещества клетки для формирования новых вирусных частиц
Слайд 45Дендритные клетки и ВИЧ-инфекция
механизм «троянского коня»
Слайд 46Лизис ВИЧ-инфицированных клеток цитотоксическими клетками (CTL)
MHC-I
двойной сигнал лизиса
Слайд 47
Механизм апоптоза
ядро
митохондрия
Слайд 48
Механизм апоптоза (продолжение)
апоптотические тельца
фагоциты
Слайд 49Патогенез ВИЧ-инфекции:
гибель CD4+ Т-клеток
Слайд 50CD4+ Т-клетки при ВИЧ-инфекции: уменьшение числа клеток-предшественников
ингибирование
Слайд 51CD4+ Т-клетки при ВИЧ-инфекции: уменьшение числа клеток памяти
инфицирование
Слайд 52Устойчивость
Вирус иммунодефицита человека
ВИЧ чрезвычайно чувствителен к внешним воздействиям, гибнет при использовании
всех известных дезинфицирующих средств
Теряет активность при нагревании выше 56°С в течение 30 мин.
Погибает от солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения
Слайд 53Устойчивость
Вирус иммунодефицита человека
ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. Под ред. В.В.Покровского, М.:
2000.
Слайд 55Механизмы персистенции вирусов
Прямое инфицирование иммунных клеток
Апоптоз неинфицированных Т-клеток
Уход от иммунитета (изменчивость)
Резервуары
инфекции
Толерантность?
Слайд 56Клиническая классификация ВИЧ-инфекции
1. Стадия острой ВИЧ-инфекции.
2. Стадия бессимптомного носительства.
3. Генерализованная персистирующая
лимфаденопатия.
4. СПИД-ассоциированный комплекс.
5. Терминальная стадия – СПИД.
Слайд 57 Естественная динамика ВИЧ-инфекции
Слайд 59Все попытки заразить обезьян ВИЧ-1 терпят неудачу
TRIM5-α – природный фактор
защиты
от ВИЧ-1
Причиной этого является существование белка TRIM5-α, способный подавлять «раздевание» вирионов ВИЧ-1
Слайд 60Как распространены подтипы ВИЧ-1?
Слайд 62Генетические варианты ВИЧ-1 в России (1997-2009 гг.)
Слайд 63Распределение подтипов ВИЧ-1 в России
Слайд 64Распределение субтипов ВИЧ в России
ЦНИИЭ МЗ РФ, 2003 год
Бобков А.Ф., 1997-2000
годы
Слайд 65Можно ли полностью уничтожить ВИЧ в организме?
Слайд 66частота “ошибок” (мутаций) RT -
3 x 10-5/нуклеотид/репликативный цикл
ежедневно образуются 10
миллионов
вирусных частиц,
имеющих одну мутацию
ежедневно образуется до 10 биллионов
новых вирусных частиц
геном HIV-1 состоит из 10000 нуклеотидов
цикл размножения вирусных частиц
в клетке - 6 часов
Причины принципиальной невозможности эрадикации ВИЧ-инфекции: изменчивость ВИЧ
Слайд 67Для диагностики поражения слизистой оболочки рта у ВИЧ-инфицированных больных принята рабочая
классификация, утверждённая в Лондоне, в сентябре 1992 года. Все поражения разделены на 3 группы:
1 группа — поражения, чётко связанные с ВИЧ-инфекцией. В эту группу включены следующие нозологические формы:
кандидозы (эритематозный, псевдомембранозный, гиперпластический, атрофический);
волосистая лейкоплакия;
маргинальный гингивит;
язвенно-некротический гингивит;
деструктивный пародонтит;
саркома Капоши;
неходжкинская лимфома.
2 группа — поражения, менее чётко связанные с ВИЧ-инфекцией:
бактериальные инфекции;
болезни слюнных желёз;
вирусные инфекции;
тромбоцитопеническая пурпура.
3 группа — поражения, которые могут быть при ВИЧ-инфекции, но не связанные с нею.
Слайд 68Маргинальный гингивит
Язвенно-некротический гингивит
Саркома Капоши
Неходжкинская лимфома
Слайд 69Лабораторная диагностика
ВИЧ-инфекции
Слайд 70
Серологические методы основаны
на реакции взаимодействия
антиген-антитело
Молекулярные методы основаны
на комплементарном
взаимодействии
нуклеиновых кислот
Слайд 71Серологические
- ИФА:
антитела
р24-антиген
- иммуноблот
Методы лабораторной диагностики
ВИЧ-инфекции
Молекулярные
- детекция
РНК и ДНК
- вирусная
нагрузка
- генотипирование,
определение
устойчивости
Слайд 72ОБНАРУЖЕНИЕ АНТИТЕЛ К ВИЧ
1 ЭТАП
Выявление суммарного спектра антител против антигенов ВИЧ
с использованием различных тестов: иммуноферментных, агглютинационных, комбинированных, гребенчатых, мембранно-фильтрационных или мембранно-дифузных
2 ЭТАП
Определение антител к отдельным белкам ВИЧ методом иммунного блотинга
Слайд 73
Положительный результат анализа на антитела к ВИЧ =
двукратный положительный результат
ИФА
+
положительный иммуноблот
Слайд 74
ВИЧ: объекты диагностического исследования
РНК
p66/p51
gp41
gp120
p24
p17
клеточная мембрана
env
gag
pol
Слайд 75Иммуноблот
gp160
gp120
p51
gp41
p31
p24
Интерпретация:
«-» - нет полос
«+» - gp41 + gp120/160
или p24 + gp120/160
«результат
неопределенный» -
любые другие варианты
Является
подтверждающим тестом
Используется только
в сочетании с двумя ИФА
p66
p17
Слайд 76Первичная диагностика
ВИЧ-инфекции у взрослых
Отрицательный результат
не требует подтверждения
Лабораторный диагноз «ВИЧ-инфекция»
строится
на сочетании положительных
результатов повторного ИФА и
иммуноблота
ПЦР не является
подтверждающим методом
Слайд 77Микробиологическое исследование при ВИЧ/СПИД
Слайд 78ДИАГНОСТИКА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Осуществляется путем комплексной оценки
- эпидемиологических данных
- результатов клинического обследования
- лабораторных
исследований
Включает в себя два последовательных этапа:
- установление собственно диагноза ВИЧ-инфекции, т.е. определение состояния инфицирования ВИЧ
- установление развернутого клинического диагноза, т.е. определение стадии, характера течения ВИЧ-инфекции и прогноза заболевания
Слайд 79ДИАГНОСТИКА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Констатация состояния инфицирования ВИЧ имеет значение для проведения противоэпидемических мероприятий,
ведет к важным правовым последствиям. От своевременности установления состояния инфицированности ВИЧ или подозрения на заражение зависит успех проведения последующих противоэпидемических мероприятий, например, предупреждение передачи ВИЧ через донорскую кровь.
Определение клинического диагноза ВИЧ-инфекции проводится, в основном, с целью оказания пациенту медицинской помощи.
Слайд 80ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОБОСНОВАНИЯ ДИАГНОЗА
ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Критерии высокой вероятности инфицирования:
- переливание донорской крови,
полученной от инфицированного ВИЧ лица
- рождение обследуемой женщиной инфицированного ВИЧ ребенка
- в случае рождения обследуемого от инфицированной ВИЧ матери
- наличие полового контакта с инфицированным ВИЧ лицом
- совместный парентеральный прием наркотиков с инфицированным ВИЧ лицом
Покровский В.В., 2001
Слайд 81ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОБОСНОВАНИЯ ДИАГНОЗА
ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Наличие определенного риска заражения ВИЧ:
- обнаруживается при
достоверных парентеральных вмешательствах или повреждениях, которые осуществляются инструментами, вероятно, контаминированными ВИЧ
Покровский В.В., 2001
Слайд 82ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОБОСНОВАНИЯ ДИАГНОЗА
ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Наличие заметного риска заражения ВИЧ:
- обследуемый
сообщает о половых связях или о парентеральном приеме наркотиков на территориях, где ВИЧ значительно распространен среди той группы населения, к которой принадлежит обследуемый
- в тоже время половые связи и прием наркотиков на территориях с низким распространением ВИЧ-инфекции не исключают возможности заражения ВИЧ
Покровский В.В., 2001
Слайд 83Белгородская область относится к регионам с низким уровнем распространения ВИЧ и
СПИДа, но ситуация ухудшается: доля жителей региона в структуре впервые выявленных ВИЧ-позитивных выросла по сравнению с прошлым годом на 16, 6 % и составила 63,7 %. В 2015-м общее число заразившихся белгородцев увеличилось на 147 человек. 24 % от общего числа – иностранцы.
Как отметили в Роспотребнадзоре, трудовые мигранты относятся к группе, уязвимой к заболеванию ВИЧ. Многие приезжают в Белгородскую область из стран, где уровень этой инфекции активно растёт, – Украины, Узбекистана, Молдовы. Каждый месяц в регионе регистрируют в среднем 26 случаев ВИЧ-инфекции: 16 – у жителей области и 6 – у иностранных граждан.
В этом году 21 183 иностранца прошли медосвидетельствование на инфекционные заболевания (ВИЧ, туберкулёз, инфекции, передающиеся половым путём). Среди них обнаружили 62 больных – 49 человек с ВИЧ, 11 – с туберкулёзом и 2 – с сифилисом. 11 гражданам в пребывании на территории России отказали, документы на остальных пока рассматривают.
В ведомстве добавили, что эпицентр инфекции смещается в старшие возрастные группы населения. Почти 50 % больных выявляют на продвинутых стадиях – это те, кто заразился ВИЧ в более молодом возрасте и продолжительное время являлся источником инфекции.