Реакции гиперчувствительности презентация

привести не только к дискомфорту, но и к летальному исходу.

реакция организма на вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов. (А.Д.Адо, Г.В.Порядин)

- 20 мин.) (24 - 48 ч.)

или анафилактический)
Тип II (цитотоксический)
Тип III (иммунокомплексный)
Тип IV (клеточно-опосредованный)

либо клеточно-опосредованного иммунного ответа (Т-лимфоциты)
Реакции, иницируемые антителами или комплексами Ag-At, называют реакциями гиперчувствительности немедленного типа (Cooke, 1930)
Реакции, инициированные клеточно-опосредованными ответами, называют реакциями гиперчувствительности замедленного типа (Cooke, 1930)

HLA DR
Полиморфизмы генов:
Рецепторы IgE (FceRI-β)
Семейства ИЛ-4
Рецепторы бактериального липополисахарида (CD 14)
Других генов?

ДЕФЕКТ БАРЬЕРОВ

Эпителия бронхов (дефицит IgA и др.)
Кожи
Кишечника

ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ

Большое количество аллергенов
Лечение антибиотиками в раннем возрасте (до 2 лет)
Вакцинация

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ

Вторичные (ткани организма, измененные под действием факторов окружающей среды)

Экзоаллергены

1. Бытовые
2. Грибы
3. Животного происхождения
4. Лекарственные
5. Микробные
6. Пищевые
7. Растительные

(патофизиологическая)

МНС АПК. Т-лимфоциты дифференцируются в Т-хелперы 2-го типа

Т-клеточные
рецепторы
Т-лимфоцитов

клетки, продуцирующие антитела, и в В-клетки памяти.

аллергеном
IgE связывается с Fc-рецепторами мембран тучных клеток и базофилов (клеток-мишеней I порядка), происходит дегрануляция и высвобождение первичных медиаторов (ранняя стадия, 10-20 минут)
Антигены взаимодействуют с IgE, фиксированном на Fc-рецепторах клеток-мишеней
Высвобождение вторичных медиаторов из клеток-мишеней II порядка (моноцитов, макрофагов, эозинофилов, тромбоцитов, лимфоцитов), также имеющих рецепторы к IgE и IgG1 (поздняя стадия, 2-6 часов)
Удаление аллергена и повреждающих медиаторов

вызывает IgE ответ

E связывается с FcέR1 рецепторами на тучных клетках и базофилах
На тучных клетках и базофилах высокий уровень экспрессии FcέR1 (экспрессирован конститутивно)

тучных клеток с высвобождением медиаторов воспаления

клетка (мембрана покрыта гранулами)
2 – дегрануляция тучной клетки

1

2

7

сосудистой стенки, спазм гладких мышц
Поздняя фаза (часы)
Цитокины
Воспаление, повреждение тканей

с действием медиаторов воспаления из тучных клеток

крапивница

астма

ринит

удушье
Отек гортани, хрипота
Рвота, диарея, спастические сокращения кишечника
Шок
Летальный исход

SRS-A ECF-A PAF

Бронх

Бронхообструкция Гиперсекреция слизи Отек

Атопическая астма

из них
биологически активных веществ

расширение
артериол

увеличение
проницаемости сосудов

образование
слизи

спазм
бронхиол

падение
артериального давления

нарушения
легочной вентиляции

нарушения микроциркуляции

ГИПОКСИЯ

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНОГО
И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО ЦЕНТРОВ

21

образование комплекса «антиген – антитело»

клеток с измененными компонентами клеточных мембран (под действием химических веществ, лизосомальных ферментов фагоцитирующих клеток, вирусов, бактериальных энзимов)

Образующиеся к антигенам клеток антитела соединяются с ними и вызывают их поверждение и, в ряде случаев - лизис

или IgM и комплементом (комплемент-зависимый цитолиз)
В реакции принимают участие фагоциты и NК-клетки

или обеспечивающие переход объектов в состояние, когда они становятся доступными фагоцитирующим клеткам

комплементом), приводящая к активации клеток воспаления и фагоцитозу

анемия
Некоторые лекарственные реакции

например, лимфопролиферативными
В мазке могут быть обнаружены деструктивные формы эритроцитов, положительна антиглобулиновая проба Кумбса

оказывая сенсебилизирующий эффект. В комбинации с компонентами крови они индуцируют образование антител. Повреждение клеток-мишеней может быть обусловлено либо цитотоксическим эффектом, либо фагоцитозом
Эритроциты
пенициллин, аминазин, фенацетин
Гранулоциты
хинидин, амидопирин
Тромбоциты
сульфаниламиды, тиазиды

комплемент-зависимый лизис

1 – аллергены клеточной мембраны; 2 – иммуноглобулины IgG; 3 – комплемент; 4 –NK; 5 – клетка-мишень; 6- цитотоксическое действие

I

5

2

4

6

II

1

5

2

3

лизис

с активацией цитотоксичных клеток (натуральных киллеров или NK клеток)

клетка-мишень

Реакция отторжения трансплантата
Деструкция объектов, слишком больших для фагоцитоза, таких как опухолевые клетки или паразиты

рецепторы клеток-мишеней и нарушают их функцию

АТ-опосредованная дисфункция клеток

Миастения gravis: мышечная слабость
Болезнь Graves: гипертиреоз

к ацетилхолиновым рецепторам повреждают нервно-мышечную передачу

железы

и т.д.
Вследствие воздействия АТ возникает припухлость передних поверхностей нижних конечностей и в орбитах за глазными яблоками, что приводит к экзофтальму и обусловлено опосредуемой Т-лимфоцитами стимуляцией фибробластов
Диагноз подтверждает обнаружение повышенного содержания тиреоидных гормонов и тиреоидстимулирующих иммуноглобулинов

«АГ-АТ» и комплемент (анафилатоксины С3а С4а, С5а)
Циркулирующие в крови антигены имеют растворимую форму
Реакция развивается через 3 - 10 часов
Реакция обусловлена растворимыми иммунными комплексами с участием IgG или IgM

или IgM накапливаются в циркулирующей крови или тканях, активируя каскад системы комплемента
Гранулоциты, выделяя литические ферменты, вызывают повреждение тканей
Реакция развивается через несколько часов после антигенной стимуляции

инъекция (реакция Артюса)
Локализованные эритема и уплотнение
В/венное введение (сывороточная болезнь)
Возникает через 7-10 дней
Лошадиная сыворотка
Проявляется лихорадкой, ознобами, кожной сыпью….
Ингаляции (гиперчувствтвительные пневмониты)
Продолжительная экспозиция антигена с образованием иммунных комплексов и отложением на альвеолярных мембранах

увеличивают проницаемость сосудистой стенки
С5а: хемоатрактант для нейтрофилов и моноцитов
С5-9 (мембраноатакующие комплексы): повреждение мембран и лизис клеток

комплемент

на повторное введение подобного антигена (отек, геморрагия, изъязвление)
В тяжелых случаях - некроз тканей

(пятно) с очажками некроза

TH2 (CD8+), сенситизированные при локальном контакте с антигеном (антиген-специфичные Т-клетки); антитела не участвуют в реализации реакций этого типа
Вовлечены TD клетки памяти
Первый контакт вызывает сенситизацию
Последующие контакты - реализацию реакции
Реакции отсрочены на один или более дней-недель (отсроченный тип гиперчувствительности)
Отсрочка объясняется миграцией макрофагов и Т-клеток к месту воздействия чужеродных антигенов
Активация цитокинов или цитотоксинов вызывает повреждение, либо активируются макрофаги и NK клетки

цитокины, активирующие макрофаги, которые фагоцитируют клетки (отсроченный тип гиперчувствительности)
CD8+ Т-клетки напрямую «убивают» клетки мишени (прямая клеточная цитотоксичность)

эффекторные клетки и клетки памяти (ТН1)
Повторная экспозиция антигена
ТН1 перемещаются к месту экспозиции антигена
Высвобождаются цитокины, активирующие макрофаги и усиливающие воспаление
Результат
Макрофаги уничтожают антиген – (+)
Отрицательные последствия воспаления и повреждение тканей

припухлость, боль
Кожный тест при туберкулезе
Ядовитый плющ
Металлы
Латекс (перчатки)
Может развиться анафилактический шок

Манту
У пациента имел место контакт с антигеном
Введение (неактивного) ТВ антигена в кожу
Оценивают покраснение уплотнение, максимум – через 1-3 дня

к гранулематозному воспалению
Периваскулярно расположенные CD4+ Т-лимфоциты замещаются макрофагами
Макрофаги активированы, похожи на эпителий – «эпителиоидные» клетки
Макрофаги иногда сливаются в «гигантские» клетки
Гранулема – скопление эпителиоидных макрофагов

клеток
Т-клетки дифференцируются в цитотоксичные Т-лимфоциты (CTLs), которые «убивают» антиген-несущие клетки
В иммунном ответе цитотоксичные Т-лимфоциты уничтожают пораженные вирусами и опухолевые клетки
В реакциях Т-клеточно-опосредованной цитотоксичности мишенями являются другие клетки
Клетки трансплантированных органов
Клетки островков поджелудочной железы (сахарный диабет I типа)

комплексы, которые связываются с молекулами главных комплексов гистосовместимости антиген-презентирующих клеток и распознаются как чужеродные
Могут инициироваться как CD4+, так и CD8+ Т-клеточные ответы
Металлы – ртуть, никель, хром, золото, палладий
Растения – примула, ядовитый плющ

канальцы

Лимфоциты, окружающие артериолы

аллергена
Введение высоких доз ИЛ-12, ИФ-g
Введение растворимых рецепторов к ИЛ-4
Введение At против IgE
Угнетение синтеза ИЛ-5

антитело, которое избирательно связывается с важнейшим медиатором аллергических реакций иммуноглобулином Е. В июне 2003 г. омализумаб был одобрен FDA для лечения аллергической астмы от среднетяжелой до тяжелой степени у пациентов, невосприимчивых к действию ингаляционных кортикостероидов.  
Алефацепт
Алефацепт (Amevive; производитель Biogen Idec) — это белок, который связывается с антигеном СD2, принимающим участие в активировании Т-лимфоцитов. В январе 2003 г. был одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с хроническим псориазом среднетяжелой или тяжелой степени, которым рекомендована системная терапия или фототерапия.  
Эфализумаб
Эфализумаб (Raptiva; производитель Genetech/Xoma/Serono) представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с α-комплексом CD11, который включает в себя антиген, ассоциированный с функцией лейкоцитов LFA-1, принимающий участие в активировании Т-лимфоцитов. В октябре 2003 г. был одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с хроническим псориазом среднетяжелой или тяжелой степени, которым рекомендована системная терапия или фототерапия.  
Эпинастина гидрохлорид
Эпинастина гидрохлорид — представитель класса антагонистов рецептора гистамина Н1. Раствор для местного применения, содержащий эпинастина гидрохлорид (Elestat; производитель Allergan), в октябре 2003 г. был одобрен FDA для профилактики раздражения глаз, вызванного аллергическим конъюнктивитом.