Слайд 1РАК ПРЯМОЙ КИШКИ
РАК АНАЛЬНОГО КАНАЛА
Слайд 5Распространенность рака прямой кишки, ректосигмоидного отдела, анального канала на 100 000
населения по России 1993-2014гг.
Слайд 7ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ И ПРЯМОЙ КИШКИ В РФ В 2014Г.
Слайд 8
РОССИЯ 2014г
III - IY стадии
рака прямой и ободочной
кишки
Рак прямой кишки-
более 45% больных
Рак ободочной кишки – 50% больных
Слайд 14ГЕН –СЕПТИН 9
МЕТИЛИРОВАНИЕ ГЕНА СЕПТИН 9 ПРОЧНО АССОЦИИРУЕТСЯ С ККР УЖЕ
НА РАННИХ СТАДИЯХ РАЗВИТИЯ ЭТОЙ ПАТОЛОГИИ.
ПЦР (ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ) ДАЕТ ОЦЕНКУ МИТИЛИРОВАНИЮ ЭТОГО ГЕНА и ПОЗВОЛЯЕТ В РАВНОЙ МЕРЕ ВЫЯВЛЯТЬ ККР ПРИ РАЗНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Слайд 16Уровень магния в сыворотке крови
Магний играет большую роль в процессах пролиферации,
Гипомагниемия способствует остановке клеточного деления.
Существует мнение, что с помощью моноклональных антител возможно усиление процессов выведения магния из организма.
Слайд 20ФАКТОРЫ РИСКА КРР
(продолжение)
У лиц,
10 и более лет занятых на сидячей работе, риск развития рака дистальных отделов толстой кишки вдвое выше по сравнению с теми, кто подобной работой никогда не занимался.
Риск развития рака верхних отделов толстой кишки от характера профессиональной занятости не зависит.
Все отмеченные закономерности не связаны с уровнем физической деятельности вне работы
Слайд 21РОЛЬ ВИТАМИНА D в РАЗВИТИИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА (КРР)
-НИЗКИЙ УРОВЕНЬ
ВИТАМИНА D ОПРЕДЕЛЯЕТ УВЕЛИЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ КРР, ОСОБЕННО III и IYстадий.
-В 82% случаев КРР IY стадии УСТАНОВЛЕН ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D (уровень ниже 30нг/мл).
-ПРЕДПОЛАГАЕТСЯ, что КОРРЕКЦИЯ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА D
может СПОСОБСТВОВАТЬ СНИЖЕНИЮ РИСКА КРР.
NCCN Guidelines Version 3.2012
Слайд 25ПОЛНОСТЬЮ АВТОМАТИЗАРОВАННЫЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ СКРЫТОЙ КРОВИ В КАЛЕ
SENTINEL CH
FOB GOLD
Тест FOB GOLD - иммунологический метод определения человеческого гемоглобина ( Hb). Метод позволяет точно определить количественное содержание Нb в кале.
От пациента не требуется изменения образа жизни и соблюдения специальной диэты
Онкологическая колопроктология 2012, №1, стр.37
Слайд 26США- скриннинг КРР
Гемокультный тест -Иммунохимическое
исследование кала
Колоноскопия
Генетическое исследование кала
Слайд 27Сигмоскопия
(Колоноскопия)
+
реакция на
скрытую кровь
Слайд 28КРР
прогностические маркеры
-тимидилатсинтетаза
-ТР53, р2, р27, VEGF,DCC
-нестабильность микросаттелитов
-уровень топомизомеразы
Слайд 29ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА ( EGFR )
В 92% случаев КРР отмечена гиперэкспрессия EGFR. Блокировать работу данного рецептора возможно с помощью моноклональных антител. Сигнал от EGF передается на геном клетки и влияет на дифференцировку, пролиферацию, миграцию, ангиогенез, апоптоз только при отсутствии мутаций в генах KRAS и BRAF .
Частота мутаций гена KRAS составляет 19- 40%, что значительно ухудшает прогноз заболевания и эффективность терапии.
В этих случаях применение ингибиторов EGFR (моноклональных антител) неэффективно .
Слайд 30 МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
ФТОРПИРИМИДИНАМИ
ТИМИДИЛАТ-СИНТЕТАЗА (TS) – фермент, с угнетением активности которого связан противоопухолевый эффект - 5 фторурацила (5-ФУ).
В результате сложных биохимических процессов в ядре опухолевой клетки под действием 5-ФУ прекращается синтез новых молекул ДНК, в результате чего клетка гибнет.
Наблюдается обратно пропорциональная зависимость между интенсивностью экспрессии ТS и эффективностью химиотерапии 5-ФУ
Слайд 31 ДИГИДРОПИРИМИДИН – ДЕГИДРОГЕНАЗА (DPD)-фермент печени, обеспечивающий разрушение
5-ФУ до уровня фторпиримидиновых нуклеотидов. Нормальная активность DPD наблюдается у 95% населения, у 3-5% она снижена, в 0,1% - отсутствует полностью.
Уровень DPD обусловливает токсичность 5-ФУ. При лечении 5-ФУ у больных с пониженным содержанием DPD наблюдаются тяжелейшие токсические реакции, а при его врожденном отсутствии- летальный исход.
Слайд 32 ТИМИДИН-ФОСФОРИЛАЗА (TP)-фермент, не только участвующий в метаболизме азотистых
оснований ДНК, но и способствующий процессам сосудообразования, т.к. по структуре и функции идентичен тумор – ассоциированному фактору неоангиогенеза и тромбоцитарному эндотелиальному фактору роста.
Высокий уровень экспрессии TP коррелирует с неблагоприятным прогнозом заболевания и низким ответом на стандартную ПХТ, включающую применение 5-ФУ.
Слайд 33ЭФФЕКТИВНОСТЬ ХИМИОТЕРАПИИ И УРОВЕНЬ
ЭКСПРЕССИИ TS и DPD при КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ
( Smorenburg C. , et all, 2006)
Слайд 34МАРКЕРЫ ПРОЛИФЕРАЦИИ
Ki -67, антиген , экспрессирующийся во всех фазах митотического
цикла.
Индекс пролиферации является независимым прогностическим фактором, определяющим вероятность возникновения рецидива, общую и безрецидивную выживаемость.
Может использоваться как фактор сравнительной оценки лечебного патоморфоза.
Слайд 35ГРУППЫ РИСКА
НИЗКИЙ РИСК- В СЕМЕЙНОМ АНАМНЕЗЕ НЕТ УКАЗАНИЙ НА КОЛОРЕКЕТАЛЬНЫЙ
РАК (КРР) : ПЛАНОВАЯ КОЛОНОСКОПИЯ ПОСЛЕ 5О ЛЕТ
СРЕДНИЙ РИСК- В СЕМЕЙНОМ АНАМНЕЗЕ СЛУЧАИ КРР:
ПЛАНОВАЯ КОЛОНОСКОПИЯ ПОСЛЕ 40 ЛЕТ
ВЫСОКИЙ РИСК – В СЕМЬЕ СЛУЧАИ ОБЛИГАТНОГО ПРЕДРАКА: КОЛОНОСКОПИЯ В ВОЗРАСТЕ 12- 14 ЛЕТ
Слайд 36 Клиническая симптоматика
ПЕРВИЧНАЯ ( МЕСТНАЯ), ОБУСЛОВЛЕННАЯ НАЛИЧИЕМ
ОПУХОЛИ В КИШКЕ
1. примесь крови и слизи
2. тенезмы
3. запоры до полной механической
непроходимости
4. лентовидный кал
5. чувство неполного опорожнения кишки
6. ощущение инородного тела в кишке
Слайд 37СИМТПОМЫ МЕСТНОЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ПРОЦЕССА И
СОПУТСТВУЮЩИМ РАКУ ОСЛОЖНЕНИЯМ
1. БОЛИ, СВЯЗАННЫЕ С
ИНВАЗИЕЙ В ПАРАРЕКТАЛЬНУЮ КЛЕТЧАТКУ И АНАЛЬНЫЙ КАНАЛ, АНАЛЬНОЕ КОЛЬЦО
2. АБСЦЕДИРОВАНИЕ ТАЗОВОЙ КЛЕТЧАТКИ ( ГНОЙНЫЙ ПАРАПРОКТИТ) И КЛЕТЧАТКИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ С ВОЗМОЖНЫМ РАЗВИТИЕМ ПЕРФОРАЦИИ, ПЕРИТОНИТА И СВИЩЕЙ (РЕКТОВАГИНАЛЬНЫХ, РЕКТОВЕЗИКАЛЬНЫХ, РЕКТОПРОМЕЖНОСТНЫХ)
3. НАРУШЕНИЕ МОЧЕИСПУСКАНИЯ ( У МУЖЧИН ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ПРОЦЕССА НА ПРЕДСТАТЕЛЬНУЮ ЖЕЛЕЗУ)
Слайд 47УЗ- методы в диагностике рака прямой кишки
- Трансректальная УЗ-диагностика инвазивного роста
- УЗИ эластография
Слайд 51Дифференциальный диагноз
- инвазивный рост рака соседних органов
(предстательной железы, мочевого
пузыря,
органов женской половой системы)
- доброкачественные опухоли (эндометриоз)
- реже специфические (сифилис,туберкулез,
актиномикоз)и неспецифические (гнойный
парапроктит) воспалительные процессы
Слайд 54КЛАССИФИКАЦИЯ TNM
7-ая редакция (2009)
ПЕРВИЧНАЯ ОПУХОЛЬ прямой кишки (Т)
Тх- недостаточно данных для
оценки опухоли
Т0-признаки первичной опухоли отсутствуют
Тis-преинвазивная карцинома (не прорастает базальную мембрану слизистой оболочки
Т1-опухоль инфильтрирует подслизистый слой
Т2-опухоль распространяется на мышечный слой
Т3-опухоль прорастает в подсерозную основу ,распространяется в парарект.клетч-ку
Т4-опухоль прорастает окружающие органы/ткани