Патофизиология лейкоцитарной системы презентация

следствием прямого поражения кроветворной системы (клеток гранулоцитарного, лимфоцитарного и моноцитарного рядов) различными факторами, которые могут действовать как на кроветворную ткань, так и на клетки, циркулирующие в кровеносном русле. При этом могут нарушиться процессы образования, созревания или разрушения клеток.

процессы, протекающие не в системе крови, а в других органах и тканях.
При патологии лейкоцитарной системы основным звеном в патогенезе всех нарушений является изменение реактивности организма. Это обусловлено функциями которые выполняют лейкоциты:
1) участвуют в фагоцитозе,
2) переносят антитела и вазоактивные вещества,
3) выполняют трофическую функцию (снабжают
регенерирующие ткани питательными веществами),
4) влияют на синтез, высвобождение и инактивацию БАВ, 
5) стимулируют деление клеток и т.д.
Поэтому патологические изменения в лейкоцитах приводят к расстройству механизмов иммунитета, нарушениям микроциркуляции, трофики, регенерации, что определяет течение и исход многих заболеваний.

изменения
Обусловлены образованием большого количества молодых клеток при стимуляции лейкопоэза (идёт омоложение крови) и чаще расцениваются как процесс компенсации. Характеризуются ядерными сдвигами, т.е. нарушением соотношения зрелых и незрелых форм лейкоцитов (см. нейтрофильный лейкоцитоз).

в ядре или цитоплазме лейкоцитов; наиболее часто встречаются в нейтрофильных гранулоцитах и моноцитах. Дегенеративные изменения бывают: а) первичными - при структурных аномалиях костного мозга (лейкозы, энзимопатии); в этих случаях продуцируются неполноценные лейкоциты с нарушенным обменом веществ; б) вторичными - при повреждении лейкоцитов в кроветворных органах или в кровеносном русле (под влиянием бактерий, вирусов, антител, химических веществ и т.п.)

в цитоплазме - грубо окрашенные зёрна вследствие коагуляции белков под влиянием токсических веществ (при инфекции, отравлении свинцом), 4)  тельца Князькова-Делé - крупные бледно-голубые комочки различной формы, образуются вследствие коагуляции белков в цитоплазме, 5)  вакуолизация ядра и /или цитоплазмы – встречается при сепсисе, лучевой болезни, 6)  кариолизис (расплавление ядра) и кариорексис (дробление ядра), 7)  цитолиз (расплавление клетки), 8)  пикноз ядра (уплотнение), 9) фрагментоз ядра.

а уменьшение – лейкопенией. Лейкоцитозы и лейкопении являются симптомами или сопутствующими реакциями при различных заболеваниях (но не самостоятельными заболеваниями), а также встречаются при некоторых физиологических состояниях.

Г/л.   КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОЗОВ   I. В зависимости от концентрации лейкоцитов в единице объёма крови:   1. Умеренный лейкоцитоз – до 20 Г/л. 2. Выраженный лейкоцитоз – более 20 Г/л. Как правило, более 50 Г/л при лейкоцитозах не бывает (только при лейкозах).

состояниями организма):   1) миогенный лейкоцитоз – обусловлен мышечной нагрузкой, вызван необходимостью утилизации метаболитов, образующихся при усиленной работе; 2) пищеварительный лейкоцитоз – наблюдается через 2-3 часа после приёма пищи; 3) лейкоцитоз новорождённых; 4) лейкоцитоз беременных – связан с изменением гормонального фона; 5) лейкоцитоз при стрессовых ситуациях – обусловлен действием стресс-гормонов.  

усиленной продукцией лейкоцитов в результате стимуляции лейкопоэза гормонами (глюкокортикоидами, адреналином), лейкопоэтинами, гипоксией. Физиологические лейкоцитозы, как правило, менее продолжительны (за исключением лейкоцитозов беременных и новорождённых) и не всегда сопровождаются качественными изменениями лейкоцитов.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕЙКОЦИТОЗОВ
А) По патогенезу (по механизмам развития):
 1) Гиперпластический (лейкемический)
- обусловлен усилением лейкопоэза при стойкой опухолевой гиперплазии лейкопоэтической ткани, т.е. при системном поражении белого ростка (при лейкозах).

лейкопоэза;
наблюдается при перераспределении крови из пристеночного
(маргинального) пула в циркулирующий пул;
встречается при шоке, коллапсе, после введения адреналина, в
кровеносных сосудах в очаге воспаления.
 3) Реактивный
 - является ответной реакцией; обусловлен усилением лейкопоэза за
счёт стимуляции его какими-либо факторами, а также ускоренным
выходом лейкоцитов из кроветворной ткани в циркуляцию.
Реактивные лейкоцитозы являются вторичными, они встречаются
чаще других лейкоцитозов и сопутствуют многим заболеваниям.

токсины,
● химические агенты,
● продукты распада тканей (нуклеопротеиды),
● продукты распада лейкоцитов, их ядерной фракции
(лейкоцитарные трефоны),
● лейкопоэтины – гуморальные факторы, стимулирующие
лейкопоэз; они вырабатываются в почках под влиянием
гипоксии (например, при кровопотере), при воспалительных
процессах.
Факторы, способствующие ускоренному выходу лейкоцитов в кровь (увеличивают проницаемость костномозгового барьера):
● гормоны (глюкокортикоиды, адреналин),
● БАВ, специальные хемотаксические факторы.

лейкоцитоз
- характеризуется повышением абсолютного количества
лейкоцитов в крови за счёт их усиленной продукции;
2) Относительный лейкоцитоз
- увеличение концентрации лейкоцитов связано или с
перераспределением крови, или с уменьшением плазмы крови.

их абсолютное и/или процентное содержание):
1. нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия),
2. эозинофильный лейкоцитоз (эозинофилия),
3. базофильный лейкоцитоз (базофилия),
4. лимфоцитоз,
5. моноцитоз.

формуле > 65%)
Нейтрофилия – самый распространённый вид лейкоцитозов; как правило, он бывает абсолютным (истинным). Встречается при:
● гнойно-воспалительных процессах,
● асептических воспалениях и повреждениях (закрытые травмы, ин-фаркт миокарда, распад тканей, послеоперационные состояния и т.д.),
● интоксикациях экзогенного и эндогенного происхождения (уремия, свинцовое отравление).

большой биологический смысл. Нейтрофилы выполняют саногенетическую роль, они участвуют в:
- обезвреживании микроорганизмов (микрофаги),
- фагоцитозе обломков клеток (макрофаги),
- снабжении регенерирующих тканей питательными веществами,
- сосудистых реакциях (переносят вазоактивные вещества).
Стимулируется выработка нейтрофилов бактериями, токсинами, продуктами распада лейкоцитов, тканей (некротоксины), ацидозом, гормонами и др. При этом ускоряется дифференцировка нейтрофилов, созревание и выход в циркуляцию.

патологии в условиях снижения перфузии тканей: при шоке, инфаркте миокарда, сосудистых заболеваниях головного мозга, воспалении лёгких (особенно с высокой лихорадкой). В участке с ишемическим повреждением за счёт миграции большого количества нейтрофилов происходит обструкция микроциркуляторного русла и возникает дополнительное повреждение ткани (особенно при быстром развитии ишемии мозга). В сосудистом русле происходит агрегация форменных элементов крови, что в итоге является существенным механизмом расстройства микроциркуляции: нарушается сосудистая проницаемость и транскапиллярный обмен, возрастает вязкость крови. Нейтрофилы обладают высокой адгезивностью, они могут высвобождать кислородные радикалы, протеолитические ферменты, что усугубляет повреждение в очаге ишемии.

кислородное голодание является стимулом для образования лейкопоэтинов;
● гиперкортизолизме (при синдроме Иценко-Кушинга, при терапии кортикостероидами, у беременных), т.к. глюкокортикоиды стимулируют гранулоцитопоэз и препятствуют выходу гранулоцитов из крови в ткани;
● стрессовых состояниях, что обусловлено эффектами стресс-гормонов: адреналина (увеличивает проницаемость костно-мозгового барьера, ускоряя тем самым выход нейтрофилов из резерва костного мозга) и глюкокортикоидов (см. выше);
● хроническиом миелоцитарном лейкозе, эритромиелозе (истинная эритремия или болезнь Вакеза) – т.е. системных заболеваниях крови, характеризующихся стойкой гиперплазией миелоидного ростка.

нейтрофилов, что выражается:
1. В изменении индекса ядерного сдвига (индекса сдвига,ИС) М + Ю + П
ИС = ------------------ , в норме он равен 0,05 – 0,08;
С
Индекс сдвига отражает разную степень регенерации и тяжесть процесса;
 
2. В ядерном сдвиге (ЯС) нейтрофилов в лейкоцитарной формуле
(формуле Арнета-Шиллинга).
Различают следующие виды ядерных сдвигов: левый, правый
и смешанный (регенеративно-дегенеративный).

появлением и увеличением в крови незрелых нейтро-филов, свидетельствует об омоложении клеток крови нейтрофильного ряда.
 
Разновидности левого ЯС:
● гипорегенеративный
- характеризуется увеличением нейтрофилов преимущественно за
счёт увеличения палочкоядерных нейтрофилов, - содержание сегментоядерных может не изменяться,
- ИС меняется мало,
- протекает на фоне умеренного лейкоцитоза,
- встречается при лёгких формах воспалительных процессов;

единичные миелоциты, - содержание сегментоядерных изменяется мало, - ИС = 0,25 – 0,45, - сопровождается умеренным лейкоцитозом, - как правило, отражает хорошую сопротивляемость организма и встречается при нетяжёлых формах гнойно-воспалительных процессов в разгар заболевания, при асептических воспалениях, кровопотерях;
● гиперрегенеративный - характеризуется увеличением палочкоядерных нейтрофилов, появлением
юных, миелоцитов, могут быть единичные промиелоциты, иногда –миело-бласты (такой глубокий сдвиг называют лейкемоидной реакцией миелоид-ного типа), - протекает с выраженным лейкоцитозом, - ИС ≥ 1,0, - встречается в разгар тяжёлых гнойно-воспалительных процессов (сепсис,
перитонит).

не лейкоцитоз, а лейкопения (это имеет место при пониженной реактивности организма, при токсическом угнетении миелоидного ростка инфекцией или лекарственными препаратами, при большой гибели лейкоцитов в очаге воспаления, когда убыль не восполняется усиленной продукцией).

лейкопоэза,
- характеризуется преобладанием зрелых форм нейтрофилов
(сегментоядерных) при уменьшении незрелых форм
(палочкоядерных),
- часто сочетается с признаками дегенерации лейкоцитов,
- ИС < 0,04-0,03,
- встречается при затяжных инфекционных заболеваниях,
- чаще протекает с умеренным лейкоцитозом, иногда – с
лейкопенией (признак угнетения лейкопоэза, наблюдается при В12 –
фолиево-дефицитной анемии, лучевой болезни, хронической
интоксикации).

юных, миелоцитов), содержащих в себе признаки дегенерации,
- ИС существенно не изменяется,
- может протекать на фоне умеренного лейкоцитоза,
- встречается при распаде опухоли, при токсическом воздействии на
кроветворную ткань.

формуле > 5%)

Встречается при:
● паразитарных заболеваниях (аскаридоз, трихинеллёз) В период миграции личинок через ткани содержание эозинофилов может увеличиваться до 50% и более; эозинофилия в этом случае носит защитный характер.
В основе действия эозинофилов лежит антителозависимый механизм деструкции личинок: при первичном контакте гельминта (антигена) с лимфоцитами вырабатываются Ig А, при вторичном ответе – Ig Е, которые взаимодействуют со специфическими рецепторами эозинофилов; в результате взаимодействия происходит дегрануляция эозинофилов с высвобождением пероксидазы и катионных белков, которые оказывают цитотоксическое действие на мембрану личинок гельминта (противогельминтный иммунитет). Общее количество лейкоцитов при этом может не меняться.

антигены и иммунные комплексы,
б) выделяют практически все антимедиаторные комплексы, которые в очаге воспаления играют роль факторов, прекращающих воспалительный процесс (особенно аллергический): 1. выполняют антигистаминную роль при ГНТ:
– при раздражении эозинофилов образуется ПГЕ1 и ПГЕ2, они подавляют выход гистамина из тучных клеток,
– содержат гистаминазу (разрушает гистамин) и арилсульфатазу (разрушающую МРСА),

фракции комплемента), – простагландин-дегидрогеназу (разрушает простагландины), – супероксиддисмутазу, каталазу и неферментные антиоксиданты,
которые инактивируют радикалы О2, – фосфолипазу (разрушающую ФАТ).
 
Усиленную продукцию эозинофилов и ускоренный их выход из костного мозга стимулируют: БАВ, лимфоциты (стимулированные антигеном); выделен специфический ЭХТФ – пептид, привлекающий эозинофилы в очаг воспаления, он высвобождается из лёгких, гладкомышечных органов, из гранул тучных клеток (под влиянием аллергена и антител). Эозинофилия при аллергических реакциях может быть на фоне лейкоцитоза с нейтрофилией (инфекционно-аллергические заболевания: гломерулонефрит, ревмокардит, скарлатина) или на фоне лейкопении (атопические реакции: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, отёк Квинке, риниты).

при этом пероксидаза эозинофилов цитотоксически действует на клетки опухолей. В данном случае в эозинофилах нередко наблюдаются дегенеративные изменения (вакуолизация и уменьшение гранул в цитоплазме) - как результат действия химических факторов, выделяемых опухолью;
 
● недостаточности глюкокортикоидов (при патологии коры надпочечников, аденогипофиза), т.к. глюкокортикоиды в норме лизируют эозинофилы, регулируют их выход костного мозга и способствуют их миграции за пределы сосудистого русла, т.е. глюкокортикоиды обладают эозинопеническим эффектом. При недостаточности глюкокортикоидов эозинофилы дольше циркулируют в крови;

эозинофилов);
 
● в период выздоровления при острых (чаще воспалительных) процессах – “розовая заря” выздоровления (после эозинопении).

формуле > 1 %)

Базофилия – редкий гематологический признак (хотя базофилы участвуют в механизме аллергических реакций, в обмене гепарина).

Отмечается при:
● системных заболеваниях крови - хроническом миелоцитарном лейкозе, эритромиелозе;
● гемофилии.

формуле > 40 %)

Классификация лимфоцитозов

Абсолютный лимфоцитоз
● процентное содержание лимфоцитов увеличено, ● общее содержание лейкоцитов увеличено или в норме,
● абсолютное количества лимфоцитов увеличено,
 

гепатит, опоясывающий лишай);
● специфических инфекциях (туберкулёз, сифилис, бруцеллёз);
● остром инфекционном лимфоцитозе у детей (при аденовирус-ной инфекции),
● инфекционном мононуклеозе,
● поствакционном дерматите,
● аллергическом дерматите;
 * при указанных заболеваниях отмечается гиперплазия клеток лимфоидного ростка; считают, что возбудители указанных заболеваний усиливают выработку гуморальных стимуляторов лимфопоэза и одновременно уменьшают выработку лимфоцитами кейлонов – специфических ингибиторов пролиферации лимфоцитов.
● реакции отторжения трансплантата,
● лимфоцитарных и лимфобластных лейкозах.

лейкоцитов в норме или снижено,
● абсолютное количества лимфоцитов в норме или снижено.
 
Процентное увеличение лимфоцитов происходит за счёт уменьшения других клеток крови, чаще за счёт нейтрофилов. Встречается:
● в ранние стадии бактериальных инфекций - когда гранулоциты из циркуляции поступают в инфицированные ткани,
● в поздние стадии очень тяжёлых инфекций - в связи с истощением резерва гранулоцитов,
● при брюшном тифе, гриппе - за счёт угнетения гранулоцитопоэза.

формуле > 10 %)
Сопровождает:
● некоторые инфекции: сыпной тиф, краснуха коревая, ветряная оспа –
возбудители этих заболеваний стимулируют образование моноцитопо-
этинов,
● хронические затяжные процессы: септический эндокардит и
др.(моноцитоз продолжительный),
● протозойные заболевания (малярия, лейшманиоз),
● инфекционный мононуклеоз,
● лимфогрануломатоз (происходит разрушение лимфоидной ткани),
● моноцитарные и монобластные лейкозы.
 
Итак, лейкоцитозы являются важным гематологическим признаком, симптомом многих заболеваний, но не самостоятельным заболеванием.
Исследования в динамике количественных и качественных изменений в лейкоцитарной системе помогают врачу оценить течение патологического процесса, прогнозировать возможные осложнения и исход заболевания, выбрать наиболее адекватную терапию.

Г/л.
Лейкопения может быть обусловлена равномерным уменьше-нием числа всех клеток белой крови или же с преимущественным снижением отдельных форм лейкоцитов: нейтрофилов, эозинофи-лов, базофилов, лимфоцитов, моноцитов.

с лечебной целью, стрессе), т.к. глюкокортикоиды способствуют задержке эозинофилов в костном мозге, их выходу из кровеносного русла, а также стимулируют лизис эозинофилов;
 
● на высоте развития острого воспалительного процесса, т.к. сопутствующая стресс-реакция сопровождается повышенной выработкой глюкокортикоидов; кроме того, в воспалительном экссудате обнаружен эозинопенический фактор, способный подавлять пролиферацию клеток.

лимфогранулематоза.
 
МОНОЦИТОПЕНИЯ – наиболее редкое явление, наблюдается лишь при тяжелых септических процессах, а также при лейкозах миелоидного и лимфоидного происхождения (в результате метаплазии кроветворной ткани).
 
Снижение количества эозинофилов, как и базофилов не сказывается на общем количестве лейкоцитов, хотя имеет диагностическое значение. Лимфопения встречается редко и большого клинического значения не имеет; ещё реже наблюдается моноцитопения. Поэтому в клинической практике под термином «лейкопения» в основном понимается НЕЙТРОПЕНИЯ.

а) уменьшение продукции лейкоцитов,
б) замедлением выхода лейкоцитов из костного мозга в кровь.
2. Интенсивное разрушение лейкоцитов в кроветворных органах
и в кровеносном русле, не восполняемое адекватной их продукцией.
3. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле.
4. Повышенное выведение лейкоцитов из циркуляции.
5. Снижение реактивности организма.

миелоидной, лимфоидной и других тканей атипичными клетками, что наблюдается при:
а) лейкозах,
б) метастазировании клеток злокачественных опухолей в костный мозг
(метаплазия).
2.   Облучение рентгеновскими лучами или ионизирующей радиацией (особо чувствительной является лимфоидная ткань).
3.     Недостаток (или нарушение утилизации) факторов кроветворения – витамина В12, фолиевой кислоты, белков.
4.   Нарушение гормональной регуляции: при гипофункции щитовидной железы, надпочечников замедлено деление и созревание клеток.
5.   Миелотоксические и иммунные формы лейкопений встречаются особенно часто.

тетраэтилсвинец),
● инфекционной интоксикации (грипп, туберкулез, вирусный гепатит и
др.)
● угнетающего действия лекарственных препаратов (антибиотики,
сульфаниламиды, цитостатики, аминазин, амидопирин),
● отравления перезимовавшими злаками, которые поражены грибком,
содержащим токсическое начало.

чаще имеют аутоиммунную природу, их образование связано с действием на клетки костного мозга лекарственных препаратов, которые являются гаптенами (в 80% случаев это – амидопирин, бутадион, анальгин). Гаптены, соединяясь с белками крови и мембранными белками клеток кроветворной ткани, становятся антигенами, на которые вырабатываются антитела. Образующиеся иммунные комплексы оседают на мембранах лейкоцитов и разрушают их.

и привести к развитию агранулоцитоза с резким снижением общего количества лейкоцитов.
Агранулоцитоз – клинико-гематологический синдром, при котором в периферической крови резко уменьшается количество зернистых лейкоцитов или они исчезают полностью, при этом резко уменьшается общее количество лейкоцитов. Характерно снижение иммунологической реактивности, что сопровождается развитием тяжелых септических и некротических процессов в организме, анемией и тромбоцитопенией. Число случаев агранулоцитоза увеличивается с каждым годом, их стали относить к “болезням цивилизации”.

Ионизирующее излучение.
2. Химические вещества: бензин, толуол, свинец. Химиотерапия.
3. Лекарственные препараты: антибиотики, сульфаниламидные
препараты, анальгин, амидопирин, пипольфен, цитостатики, аминазин.
4. Инфекция, особенно вирусная.
5. Аутоиммунный процесс (при этом антитела обнаруживаются к
общим для всех лейкоцитов антигенам).
 
Указанные факторы нарушают синтез ядерной ДНК, в результате чего уменьшается пролиферация, созревание лейкоцитов и задерживается их выход в циркуляцию (неэффективный лейкопоэз).

процессах, когда большая гибель
лейкоцитов в очаге воспаления не восполняется усиленной продукцией лейкоцитов;
2. при аллергических иммунных реакциях:
а) чаще встречается лекарственная лейкопения (при повышенной
чувствительности к сульфаниламидам, амидопирину и др.);
б) протоволейкоцитарные изоантитела могут вырабатываться на лейкоци-
ты, поступающие в организм при переливании лейкоцитарной массы
(при повторных гемотрансфузиях), при антигенной несовместимости
матери и плода;
в) массивная гибель лейкоцитов может быть связана с аутоиммунным
процессом, когда антитела образуются к видоизмененным собственным
лейкоцитам. Антигенные свойства лейкоциты приобретают под влиянием
различных факторов (температура, ионизирующая радиация и т.д.)
3. вследствие повышенного разрушения нейтрофилов в селезёнке при заболеваниях, сопровождающихся гиперспленизмом (коллагенозы, цирроз печени, гемолитическая анемия и др.)

свободно циркулирующими лейкоцитами (циркуляторный пул) и лейкоцитами, занимающими краевое положение в сосудистом русле (маргинальный пул, т.е. депонированные лейкоциты). Увеличение лейкоцитов в маргинальном пуле наблюдается при шоке (анафилактическом и др.), при этом лейкоциты скапливаются в расширенных капиллярах легких, печени, кишечника. Перераспределение лейкоцитов может быть при гемодиализе, хронических воспалительных процессах в желудочно-кишечном тракте, при спленомегалии (лейкоциты в большом количестве депонируются в селезёнке, где в последующем гибнут).

IV. Повышенное выделение лейкоцитов из организма может наблюдаться при гнойном эндометрите, холецистоангиохолите).
 
 V. Ослабление реактивности организма приводит к замедлению дифференцировки и уменьшению продукции лейкоцитов, что снижает их защитную роль.