Патобиохимия печени презентация

в обмене белков, липидов, углеводов, пигментном обмене, обезвреживающая функция печени
3. Внутриклеточная топография ферментов в гепатоците.
4. Классификация функциональных проб печени.
5. Индикаторы
цитолитического синдрома
мезенхимально-воспалительного синдрома
холестатического синдрома
гепатодепрессивного синдрома
6. Печеночная недостаточность.
7. Синдром Рея (Рейе).

за счет синтеза и распада гликогена
Глюконеогенез
Обмен галактозы

Уровень глюкозы в крови
Галактозная проба с нагрузкой

жирных кислот
Синтез триглицеридов
Синтез фосфолипидов
Синтез и выведение холестерина
Синтез и метаболизм липопротеинов
Синтез кетоновых кел

Уровень:
желчных кислот
жирных кислот (НЭЖК)
триглицеридов
фосфолипидов
холестерина
липопротеинов: ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП,хиломикронов
кетоновых тел

оценки

Обмен белков
Синтез белков плазмы
Синтез прокоагулянтов (факторов свертывания крови)
Синтез ферментов и антиферментов плазмы
Метаболизм аминокислот (в т.ч. трансаминирование, дезаминирование)

Уровень:
общего белка плазмы
альбуминов
Факторов II, VII,IX, X, фибриногена
Протромбиновое время
Активность псевдохолинэстеразы
Уровень альфа1-антитрипсина
Активность трансаминаз
гипераминоацидурия

из толстого кишечника (индол, скатол, фенол, аммиак и др.), образующихся при гниении белков.
Ксенобиотиков и лекарственных препаратов
Инактивация гормонов и биогенных аминов

Уровень:
аммиака
мочевины
Экскреция бромсульфалеина (нагрузочная проба на поглотительно-выделительную функцию печени)

гемоглобина:
Непрямой билирубин
(свободный, неконьюгированный, токсичный, нерастворимый)
Прямой билирубин (связанный, коньюгированный, растворимый)
Мезобилиноген (разрушается в гепатоцитах до пирролов)

Уровень в крови:
непрямого билирубина
прямого билирубина
общего билирубина

Уровень в моче:
прямого билирубина
мезобилиногена (уробилиногена)

следовательно, может быть источником генетических аномалий белков и ферментов печени или плазмы крови.
НА РИБОСОМАХ локализованы ферментные системы синтеза всех плазменных белков, исключая иммуноглобулины.

НА ГЛАДКОМ ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОМ РЕТИКУЛУМЕ располагаются глюкозо-6-фосфатаза и ферментные системы биотрансформации и коньюгации.

трансаминирования аминокислот (АЛТ, АСТ),
гликолиза (ЛДГ),
пентозофосфатного пути,
глюконеогенеза,
синтеза мочевины.

Повышаются в крови при цитолизе!

жирных кислот,
ферменты синтеза мочевины (карбамоилфосфатсинтетаза),
около 1/3 части АСТ (остальная в цитоплазме),
глутаматдегидрогеназа (ГлДГ). 

Повышаются в крови при глубоком поражении гепатоцитов!

и участвующие в переваривании


щелочная фосфатаза,
5- нуклеотидаза,
лейцинаминопептидаза.


Повышаются в крови при холестазе!

вирусов гепатита)

функцию

Классификация функциональных проб печени

мембрану, цитоплазму или клетку в целом. На начальных стадиях цитолиза изменяется состояние липидов мембран (нарастает ПОЛ) и оболочка гепатоцита становится проницаемой для ряда веществ, в первую очередь внутриклеточных ферментов. Цитолиз не тождественен некробиозу клетки.

Цитолиз - показатель активности патологического процесса в печени!

агента опосредуется иммунопатологическими реакциями (вирусный, алкогольный, аутоиммунный).
Гидростатический - желчная гипертензия, гипертензия в системе пече-ночных вен
Гипоксический (синдром "шоковой печени")
Опухолевый
Нутривный - при дефиците энергии (при общем голодании), при выраженном дефиците отдельных компонентов питания

ГГТ)
4. лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
5. глютаматдегидрогеназа (ГлДГ)

пируват + глутарат

2. Аспатратаминотрансфераза (АСТ, АсАТ, глутаматоксалоацетаттрансаминаза ГОТ,GOT)
аспартат + альфа альфа-кетоглутарат оксалоацетат+ глутарат

В цитоплазме гепатоцита находится 2/3 части АСТ, 1/3 - в митохондриях.

тканями, причем оба фермента присутствуют примерно в равных количествах.

Активность трансаминаз в крови повышается уже в преджелтушную (продромальную) фазу (особенно резко возрастает АЛТ).

Повышение активности АСТ возможно при заболеваниях сердца, тогда как повышения АЛТ не связанные с заболеваниями печени редки.

Коэффициент Де Ритиса АСТ/АЛТ < 1. При тяжелом поражении печени активность ферментов меняется.

АЛТ имеет более длинный период полураспада, поэтому снижение ее активности происходит медленнее, чем АСТ.

аминокислот. Показатель заболевания печени и желчевыводящих путей. Основные показания к применению: острые и хронические гепатиты, обструктивные поражения печени, обтурационная желтуха, желчнокаменная болезнь, опухолевый процесс, алкогольное поражение печени.

(ЛДГ-1, ЛДГ-2, ЛДГ-3, ЛДГ-4, ЛДГ-5). Определение различных изоформ имеет различное диагностическое значение.Для поражения печени характерно увеличение активности изофермента ЛДГ-5. При определении ЛДГ в сыворотке крови обычными методами (не электрофоретическое разделение) определяется общая активность фермента, слагаемая из активностей всех имеющихся изоформ.
Повышение общей активности фермента в крови характерно при инфаркте миокарда, гемолитической анемии (повреждение эритроцитов), болезнях скелетной мускулатуры, гепатите, циррозе, злокачественных новообразованиях, острой фазе вирусных гепатитов.

увеличение ее активности наблюдается в основном при тяжелых поражениях печени.

клетки РЭС, клетки воспалительных инфильтратов и соединительной ткани печени.

ИНДИКАТОРЫ МЕЗЕНХИМАЛЬНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СИНДРОМА
1. Осадочные пробы (тимоловая и сулемовая) выявляют изменения белкового спектра крови.
2. На электрофореграмме белков плазмы крови:
снижается альбуминовая фракция,
повышается гамма-глобулиновая фракция.
3. Повышается содержание Ig M, Ig A, Ig G
при острых - IgM (не всегда),
при хронических – IgA, IgG).
4. Оксипролин повышается в крови и моче.

белков плазмы в растворах. В норме белки плазмы находятся в растворе (в коллоидном состоянии) и отличаются высокой устойчивостью. При постановке осадочных проб, которые сопровождаются химическим или физическим вмешательством, наступает преципитация, приводящая к образованию более или менее выраженного осадка. Наибольшее применение нашли тимоловая и сулемовая пробы. Пробы неспецифичны, но чувствительны при остром, хроническом активном гепатите, циррозе печени.

30 мин образуется глобулино-тимоло-фосфоли- пидный комплекс (Ig-тимол-ФЛ)

Затем на ФЭК (красный светофильтр, кювета 1 см) оценивают степень помутнения.
N = 0 - 4 ед. Свыше 4 ед. - "+" проба (при остром гепатите)

сулемы
В норме: сулема + мелкодисперсные белки ? коллоидальный раствор солей ртути
При патологии: сулема + грубодисперсные белки ? осаждение грубодисперсных частиц

Проба "+" при уменьшении объема раствора сулемы (при циррозе, токсических поражениях печени, силикозе).

гепатоцитами, нарушение проницаемости желчных капилляров, сгущение желчи)

Основные компоненты желчи:
билирубин (коньюгированный)
жечные кислоты
холестерин в виде мицеллы
фосфолипиды
вода

неконьюгированный)
холестерин
желчные кислоты
2. Повышается активность ферментов в крови
щелочная фосфатаза
5-нуклеотидаза
лейцинаминопептидаза

заболеваний печени, сопровождающихся холестазом. Основные показания к применению: заболевания печени, патология желчевыводящих путей, препятствие оттоку желчи, желчекаменная болезнь, рак головки поджелудочной железы, заболевания костей (остеодистрофии, опухоли кости), болезнь Педжета, остеопороз.
Щелочная фосфатаза - фермент, в активном центре которого присутствует цинк. Осуществляет гидролиз эфиров фосфорной кислоты при рН=9 (т.е. при щелочных значения рН, откуда и название). Определяется в сыворотке крови в виде двух основных фракций (по локализации фермента) - печеночной и костной. Считается, что в крови здоровых людей в основном присутствует печеночная изоформа. Помимо этих фракций существует еще группа изоэнзимов щелочной фосфатазы локализованных в кишечнике, легких, плаценте. Поэтому в сыворотке крови определяется обычно общая активность щелочной фосфатазы. Выделяют также изоэнзим "Регана" - изофермент термостабильной плацентарной щелочной фосфатазы, обнаруживаемый в сыворотке крови и имеющий диагностическую значимость при некоторых видах опухолей легкого, рака молочной железы (в 20% случаев) и яичка (семинома). Плацентарный изофермент обнаруживается в норме в крови беременных женщин при росте плаценты.
В терапевтической практике определение активности фермента имеет важное значение в дифференциальной диагностике заболеваний печени, сопровождающихся холестазом. К основным причинам холестаза можно отнести - обтурация желчных путей в результате желчекаменой болезни, опухоли поджелудочной железы (механические/обтурационные желтухи). 

поражения гепатобиллиарного тракта, желчнокаменная болезнь, рак печени, метастазы в печень, цирроз печени.
5 - нуклеотидаза - фермент, осуществляющий гидролиз АМФ (аденозин-5-монофосфата). Определение активности данного фермента является более информативным методом диагностики патологии печени по сравнению с щелочной фосфатазой (ЩФ), так как активность 5 нуклеотидазы не изменяется при заболеваниях костей.

расщеплении белка отщепляет с N-конца белков и пептидов аминокислоту лейцин. Наиболее высока концентрация этого фермента в печени, поджелудочной железе и тонкой кишке. Активность ЛАП в сыворотке крови при заболеваниях печени изменяется параллельно активности ЩФ.

большой недостаточности печени все признаки выражены грубее + энцефалопатия + геморрагический синдром.

функцию
тесты, характеризующие синтез прокоагулянтов и антисвертывающих компонентов крови
тесты, связанные с синтезом белков
тесты, характеризующие обмен липидов
тесты, характеризующие обмен углеводов
определение массы функционирующей паренхимы печени

поглощаются гепатоцитами из крови и затем секретируются в желчь. При заболеваниях печени очищение крови от краски замедляется.

Методика проведения бромсульфалеиновой пробы:
вводят бромсульфалеин (тетрабромфенолфталеин) в дозе 5 мг/кг в/в. Через 45 мин берут кровь из локтевой вены. В норме в крови остается не более 5% бромсульфалеина. При заболеваниях печени в крови остается от 10 до 100% краски, пропорционально тяжести поражения печени.

содержание факторов II, VII, IX, X, фибриногена

снижается активность холинэстеразы (псевдохолинэстераза)

снижается при тяжелых поражениях печени - тревожный сигнал о возможном развитии печеночно-клеточной недостаточности печени

(изменение психики, интеллекта, моторно-вегетативной деятельности, затем развивается кома)
2. геморрагический синдром (геморрагический диатез)
3. желтуха
4. печеночный запах

азотистых соединений на мозг.
Гибель значительной части паренхимы печени (при острой печеночно-клеточной недостаточности выключается более 80% паренхимы) .
Существование анастомозов между воротной и полой венами (порто-кавальное шунтирование). Прогноз более благоприятный, может быть хроническое рецидивирующее течение.

в цикле мочевинообразования. Значительная часть аммиака поступает из толстого кишечника, где он образуется под действием микрофлоры в процессе гниения белков.
2. Все индикаторы гепатодепрессивного синдрома, выраженные значительно грубее.
общий белок плазмы
Альбумин
Протромбин
Холестерин
Билирубин
протромбиновое время

вирусных инфекций (ветрянная оспа, грипп и др.) и интоксикаций (в первую очередь афлотоксином, ацетилсалициловой кислотой) и представляют собой своеобразный вариант острого жирового гепатоза с развитием тяжелых форм портально-печеночной недостаточности. Обнаружено избирательное повреждение митохондрий гепатоцитов с нарушением митоходндриального отрезка цикла образования мочевины (ферменты карбамоилфосфатсинтетаза и орнитинкарбамоилтрансфераза), что приводит к:
крайне резко повышается концентрация аммиака в крови
исчезновению цитруллина в печени
энцефалопатия
м.б. гипогликемия
м.б. рвота