Опухоли. Теории опухолевого роста. Основы канцерогенеза презентация

генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Все опухоли подразделяют в зависимости от их потенций к прогрессии и клинико-морфологических особенностей на две основные группы:
доброкачественные опухоли,
злокачественные опухоли.

некоординированным ростом, который сохраняется даже после прекращения действия факторов,его вызывающих".

J.A.Ewing (1940) и H.C.Pilot (1986) в дефиниции злокачественной опухоли подчеркивали, что ее основным отличительным свойством является "наследственно обусловленный автономный рост".

А.И.Струков и В.В.Серов (1995) дают определение злокачественной опухоли как "патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением (ростом) клеток... Автономный, или бесконтрольный, рост - первое основное свойство опухоли". Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название к а н ц е р ог е н е з а.

М.А. Пальцев, Н.М. Аничков (2001) определяют опухоль как «патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки».

детерминированная патология дифференцировки клеток
Генетически детерминированная патология репарации ДНК в клетках

карцинома (cancer, carcinoma) - из эпителия
саркома (sarcoma) -опухоли мезенхимального происхождения
бластома (blastoma) – злокачественные опухоли различного происхождения, например, нейроэктодермального происхождения

предопухолевые состояния

происходит в возрасте между 55 - 75 годами; заболеваемость опухолями несколько снижается по достижении 75‑летнего рубежа.
Возрастающий уровень заболеваемости раком может быть объяснен накоплением соматических мутаций с возрастом, приводящих к развитию злокачественных опухолей (обсуждается далее).
Снижение иммунной резистентности, связанное с возрастом, также может быть одной из причин.

связанные с развитием злокачественных опухолей (Аутосомно доминантное наследование):
RB- Ретинобластома
P53- Синдром Ли-Фрамени (различные опухоли)
p16INK4A -Меланома
APC - Семейный аденоматозный полипоз/рак толстой кишки
NF1, NF2 - Нейрофиброматоз 1 и 2 типов
BRCA1, BRCA2 - Рак молочной железы и яичников
MEN1, RET - Множественные нейроэндокринные неоплазии 1 и 2 типа
MSH2, MLH1, MSH6 - Наследственный неполипозный рак толстой кишки

семьях, однако роль наследованной предрасположенности не доказана для каждого члена семьи 

Рак молочной железы (не связанный с BRCA1 или BRCA2) 
Рак яичников  
Рак поджелудочной железы

Блума
Анемия Фанкони

развитие плоскоклеточной карциномы в краях хронической фистулы или долго незаживающей раны кожи; печеночноклеточная карцинома в цирротической печени).
Пролиферация клеток при гиперпластических и диспластических процессах (примерами могут служить эндометриальная карцинома на фоне атипической эндометриальной гиперплазии и бронхогенная карцинома на фоне дисплазии эпителия слизистой бронхов у хронических курильщиков сигарет).
Хронический атрофический гастрит (например, карцинома желудка на фоне пернициозной анемии или вследствии хронической Helicobacter pylory инфекции)
Хронический язвенный колит (подтверждается увеличением количества случаев колоректального рака при длительном течении заболевания)
Лейкоплакия с дисплазией плоского эпителия полости рта, вульвы, или полового члена (приводит к увеличению риска возникновения плоскоклеточной карциномы) (Термин лейкоплакия клинический и используется для обозначения белого пятна на слизистой. Морфологически ему могут соответствовать различные процессы, не только предопухолевые).
Ворсинчатые аденомы толстой кишки (сопровождается высоким риском трансформации в колоректальную карциному)

ароматическими амин,
нитрозосоединения и др.
Эпигенетические канцерогенные агенты не дают положительных результатов в тестах на мутагенность, однако их введение вызывает развитие опухолей. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганическими соединениями, иммунодепрессантами и другими.

назофарингиальная карцинома (вирус Эпштейн-Барра)
папилломы и рака кожи гениталий (ВПЧ- вирус папиллом человека - HPV)
некоторые виды Т-клеточных лейкозов и лимфом (РНК-вирус HLTV I)
Бактерии, ответственные за развитие рака желудка
Helicobacter pylori

(антионкогены), ингибирующие пролиферацию клеток
гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза
гены, отвечающие за процессы репарации ДНК

Молекулы, регулирующие транскрипцию генов (Rb, p53,
WТ-1)

рака
Гены регулирующие апоптоз
Гены регулирующие репарацию ДНК
Эпигенетические факторы

развития опухоли – инактивация генов-супрессоров опухолевого роста.

ОПУХОЛЬ

Эпимутация – эпигенетический эквивалент мутации, происходящий за счет процесса МЕТИЛИРОВАНИЯ.

Феномен MAGI (methylation-associated gene inactivation)

Эпимутация

последовательности

- фосфор - Гуанин) в позиции С 5 цитозинового кольца

G

G C

A T

С G

С G

Т А

G C

A T

М

М

М

М

М

Метилирование ДНК

зачатков – теория Конгейма

КАЧЕСТВЕННО ОТЛИЧНЫХ СТАДИЙ.

неинвазивной опухоли (рак на месте)
3)стадию инвазивного роста опухоли
4)стадию метастазирования.

Склянская О.А.., 2005)

рефлюкс- эзофагит

неполная кишечная метаплазия

дисплазия
низкой степени

дисплазия
высокой степени

аденокарцинома

Мутации генов P53, p16, циклина D

пролиферация (Ki 67, PCNA) анеуплоидия, Cox2

апоптоз

процессы, которые могут предшествовать развитию опухоли и характеризуются развитием морфологических и молекулярно-генетических изменений как в паренхиматозных, так и стромальных элементах.
Основными морфологическими критериями диспластических процессов считают:
появление признаков клеточного атипизма в паренхиме органа при сохранной структуре ткани;
Нарушение стромально-паренхиматозных взаимоотношений, что проявляется в изменении состава экстрацеллюлярного матрикса, появлении клеточного инфильтрата, фибробластическая реакция и др.

матрикса
3)деградация экстрацеллюлярного матрикса
4) миграция опухолевой клетки.

циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке)
4)оседание на новом месте с формированием вторичной опухоли

опухолевых клетках, позволяющие осуществлять диагностику опухолей, определять степень риска, а также прогнозировать течение и исходы заболевания.

организме:
эндокринопатии
тромбопатии (мигрирующие тромбофлебиты,
небактериальный тромбэндокардит)
афибриногенемии
нейропатии
миопатии
дерматопатии

( тип дифферона, тип дифференцировки) – тканевое, клеточное происхождение опухоли
Органоспецифичность
Уровень дифференцировки – как правило, только для злокачественных опухолей.

ростом
не прорастают окружающие ткани, растут экспансивно с формированием капсулы
обладают тканевым атипизмом

не рецидивируют
не метастазируют

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
построены из частично или недифференцированных клеток
растут быстро
прорастают окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост)
обладают тканевым и клеточным атипизмом

могут рецидивировать
метастазируют

Молекулярные методы
Пцр (in situ)
Fish (Cish)
Молекулярные профили опухолей
Молекулярная сигнатура опухолей
Сравнительная геномная гибридизация
Тилинг эррей
Протеомика
Метаболика
Клеточные технологии
Эксперимент