Опухолевые стволовые клетки на примере рака молочной железы презентация

Содержание

Слайд 1Опухолевые стволовые клетки на примере рака молочной железы
ПОДГОТОВИЛ: ИНТЕРН КАФЕДРЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ

АНАТОМИИ МИДИБЕР К.Ю.


Слайд 2Основные понятия.
Стволовая клетка (СК).
Побочная популяция, Side population (SP).
Ниша стволовых клеток.
Опухолевая стволовая

клетка (ОСК).
Метастатическая опухолевая стволовая клетка (мОСК).


Слайд 3Актуальность.
активация сигналов выживания, в частности Notch, Hedgehog (Hh), Wnt


Слайд 4Влияние на нишу.


Слайд 5Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место среди всех онкологических заболеваний

у женщин в мире, в т. ч. и в России. Несмотря на большие достижения в комплексном лечении, к сожалению, отдаленные метастазы рака молочной железы могут развиваться у больных на ранних стадиях заболевания. Данный феномен может быть объяснен новой теорией опухолевых стволовых клеток, способных в течение неограниченного периода времени делиться и поддерживать дальнейшее развитие первичной опухоли.

Слайд 6Роль ОСК в патогенезе РМЖ
CD 24 low
CD 44 +
ALDH1


Слайд 7Влияние на сигнальный путь Notch
Регуляция апоптоза
Усиление пролиферации
Ослабление дифференцировки
эпителиально-мезенхимальная трансформация


Слайд 8Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП).
Это эволюционно закрепившийся процесс, связанный с переходом от одноклеточных

организмов к многоклеточным и обеспечивающий перемещение эмбриональных клеток, дающих начало новым специализированным тканям и органам. Однако при изменении условий существования тканей в постэмбриональном периоде, при воздействии повреждающих факторов, в процессе канцерогенеза возможна активация генетических программ ЭМП.
Изменение микроокружения и утрата полярности могут способствовать снижению дифференцировки опухолевых клеток, однако полной утраты тканеспецифических свойств никогда не происходит - при потере дифференцировки эпителиальные опухоли продолжают сохранять часть признаков исходной ткани и способность к редифференцировки. Кроме того, в процессе утраты дифференцировки опухолевых клеток может происходить возобновление синтеза эмбриоспецифических белков, характерных для незрелых клеток.


Слайд 9Отрицательная мембранная и цитоплазматическая экспрессия белка Е-кадгерина в анапластическом компоненте протоковой

карциномы МЖ. Иммуногистохимическая реакция Ув. ×200.

Слайд 10Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.


Слайд 11Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.
CD 44+
играет важную роль

в инвазии множества опухолевых клеток, включая клетки молочной железы, а также в процессах пролиферации и ангиогенеза

CD 24 low



увеличивает способность опухоли к росту и метастазированию

ALDH1

играет важную роль в дифференцировке стволовой клетки


Слайд 12Связь ОСК с метастазированием.
По данным некоторых исследований, после проведения иммуногистохимического анализа

наличия маркеров CD44+/CD24 low в образцах опухоли, взятых у больных РМЖ, выявлена корреляционная связь между высоким содержанием в первичной опухоли субпопуляции клеток CD44+/CD24 low и наличием отдаленных метастазов РМЖ, особенно в костях.
В исследовании F. Yu et al. выявлено, что метастазы в плевре у больных, ранее получавших химиотерапию, содержали большое количество СD44+/CD24 low клеток, что, скорее всего, обусловлено резистентностью стволовых клеток к цитостатическим препаратам, которые и стали причиной метастатического поражения плевры этих пациенток.

Слайд 13Почему нет ответа на терапию ?
1) Стволовые клетки являются неактивно-делящимися; они

медленно пролиферируют в фазе G0 клеточного цикла и, следовательно, нечувствительны к химиотерапевтическим препаратам, работающим в активных фазах клеточного цикла.
2) Устойчивость к апоптозу из-за повышенной экспрессии антиапоптотических белков.
3) Наличие транспортных систем как у нормальной СК.
4) Фермент ALDH1, который является молекулярным маркером ОСК-М, способен метаболизировать химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид, который широко используется в первой линии терапии РМЖ.

Слайд 14Вывод.
Приведенные выше данные свидетельствуют о наличии корреляционной связи между количеством стволовых

клеток РМЖ в первичной опухоли и прогнозом течения заболевания. Эта закономерность позволяет предположить, что стволовые клетки РМЖ играют ключевую роль в биологии данного заболевания, и требует разработки новых методов лечения, направленных на девитализацию стволовых клеток РМЖ путем воздействия на мембранные маркеры и сигнальные молекулы, прерывания внутриклеточных сигнальных путей и изменения состава и функций микросреды.

Слайд 15Примеры схем лечения.
специфическои антитела Р245
CD44+
специфические CD8+ T-клетки
ALDH1


Слайд 16Примеры схем лечения.
метформин с
антрациклинами
CD44+
CD24 low


Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика