Онкоморфология. Определение и термины презентация

размножением (ростом) клеток.
Инициаторы опухолевого роста - факторы, после воздействия которых, появляются опухолевые клетки.
Канцерогены - факторы или агенты любой природы, вызывающие образование злокачественной опухоли.

млн; из них 2 млн больных погибают ежегодно и 2 млн регистрируются вновь.
Большая группа опухолей у детей имеет явное наследственное происхождение: ретинобластома, опухоль Вильмса и гепатобластома. В семьях больных данными опухолями обнаруживают специфические хромосомные аномалии.

кожи, вызванные УФ-излучением. 

Наследственное заболевание
пигментная ксеродерма
связана с генетическим дефектом
репарации ДНК, при котором риск
развития рака кожи возрастает в
1000 раз.

физические (радиационные) и вирусные. Около 80—90 % злокачественных опухолей являются результатом неблагоприятного воздействия окружающей среды. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза. Основными являются теория химических, физических канцерогенов, вирусно-генетическая и полиэтиологическая теории.

20, как было доказано, инициируют опухоли человека. Яркими примерами могут служить профессиональные опухоли — рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак легкого у людей, контактирующих с асбестом, рак печени работников поливинил-хлоридного производства и др.
Канцерогенные агенты подразделяются на две большие группы: генотоксические и эпигенетические в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК.

и др.
Часть генотоксических канцерогенов может напрямую взаимодействовать с ДНК, поэтому они называются прямыми. Другие должны претерпеть химические превращения в клетках, в результате которых они становятся активными – непрямые канцерогены. Активация непрямых генотоксических канцерогенов происходит с участием ряда ферментных систем клетки. Активированные метаболиты реагируют с различными участками ДНК.

положительных результатов в тестах на мутагенность, однако их введение вызывает развитие опухолей.
Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и эндогенным.
Эндогенные канцерогены - холестерин, желчные кислоты, аминокислота, триптофан, некоторые стероидные гормоны, пероксиды липидов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме могут способствовать некоторые заболевания.

инициации, промоции и прогрессии опухоли.
Стадия инициации - взаимодействие генотоксического канцерогена с геномом клетки и его перестройка. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться.
Вещество, определяющее начало стадии промоции, называется промотором. Эффект химических канцерогенов зависит от длительности введения и дозы. Эффект от действия различных химических канцерогенов может суммироваться.
Опухолевая прогрессия - безудержный рост опухоли.
Для реализации своего действия химические канцерогены должны воздействовать на ядерную ДНК и вызвать ее повреждения.

и ультрафиолетовая радиация; ионизирующая радиация и радиоактивные вещества.
1. Космическая, солнечная (в том числе ультрафиолетовая) радиация, является самым распространенным канцерогенным фактором.
2. Ионизирующая и неионизирующая радиация. Выявлено канцерогенное воздействие ионизирующей радиации в связи с использованием рентгеновских лучей в медицине, работой с радиоактивными источниками в промышленности, аварии на АЭС.

онкогенными вирусами. Первый онкогенный вирус был описан в 1911 г. Получены данные о значении вирусов и в развитии некоторых опухолей человека: африканской лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпштейна — Барр), назофарингеальная карцинома (вирус ДНК-содержащий Эпштейна — Барр), папилломы и рака кожи половых органов (ДНК-содержащий папиллома-вирус), некоторые виды Т-клеточных лейкозов и лимфом (РНК-содержащий вирус HLTV I) и др. Онкогенные вирусы относятся к семействам ДНК- и РНК-содержащих вирусов.

вируса и гены структурных белков вируса.
ДНК-содержащие онковирусы встраиваются либо полностью, либо частично в геном клетки-хозяина и в подавляющем большинстве случаев вызывают гибель этой клетки. При попадании ДНК-содержащего онковируса в чувствительные клетки только в одном из миллиона случаев возникает злокачественная трансформация клетки. К ДНК-содержащим онковирусам относятся аденовирус, вирусы группы герпеса, паповавирусы, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В. Вирусы данной группы значительно чаще вызывают различные инфекционные болезни, чем опухолевый рост.

человека и гепатита С, не приводят к развитию инфекционных заболеваний. Многие из ретровирусов существуют в организме хозяина годами, не вызывая при этом в нем никаких патологических явлений. Все РНК-содержащие онковирусы подразделяют на быстро- и медленно-трансформирующиеся.

канцерогенов может суммироваться и усиливаться.

онкопротеинами. Все известные онкобелки принимают участие в передаче митогенетических сигналов от клеточной мембраны до ядра к определенным генам клеток. Это значит, что большинство факторов роста и других цитокинов в той или иной степени могут взаимодействовать с онкобелками.

все онкобелки могут быть подразделены на следующие группы:
- онкобелки — гомологи факторов роста (c-sis, int-r, k-fgt и др.);
- онкобелки — голомоги рецепторов к факторам роста (с-еrbВ, c-erbA и др.);
- онкобелки, связанные с работой рецепторов, — аналоги G-белка (c-ras) и протеинкиназные белки (c-src, c-fps, c-fes, c-abl, c-met);
- онкобелки, передающие ростовые сигналы на ДНК (c-fos, c-jun, c-myc и др.).

в клеточные онкогены. Известны четыре основных механизма активации протоонкогенов:
- инсерционная активация — активация под действием встроенных в геном генов (вирусных);

протоонкогеном;

активация путем амплификации (умножении копий) протоонкогена;

активация при точечных мутациях протоонкогенов.

напротив, тормозят пролиферацию клеток и оказывают антионкогенное действие. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака.

и невозможности ее восстановления возрастает экспрессия протоонкогена MYC и гена bcl-2
(гена – активатора апоптоза или про-апоптотического гена или антионкогена). Оба гена активируют синтез белка р53, который
блокирует синтез копии дефектной ДНК и индуцирует синтез белка р21.
Белок р21 останавливает митоз в фазе G-2 и индуцирует апоптоз мутантной клетки.

опухолевых клеток поддерживают их онкогены четырьмя путями:

1. Путем синтеза и выведения избытка ростовых факторов, которые стимулируют постоянное деление соседних опухолевых клеток из межклеточного матрикса.
2. Путем синтеза в опухолевой клетке избытка нормальных мембранных ростовых рецепторов или рецепторов с повышенной чувствительностью к ростовым факторам. Это стимулирует деление опухолевой клетки при нормальной концентрации митогенных факторов в межклеточном матриксе.

к пролиферации.
4. Путем усиления синтеза клеткой ДНК-связывающихся протеинов, через гены c-fos, c-jun, c-myc активирующих транскрипцию ДНК и стимулирующих деление клетки без повышения концентрации митогенных факторов в межклеточном матриксе.

состоящий из следующих этапов:
1. Изменения в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов и в ряде случаев при наличии определенных наследственных изменений генома.

генов.
4. Злокачественная трансформация клеток с приобретением способности к автономному росту.

способности давать метастазы и рецидивировать различают два типа опухолей: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли построены из зрелых дифференцированных клеток, обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на границе с окружающей нормальной тканью, не рецидивируют после удаления, не дают метастазов.

растут быстро, прорастая окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать.

Злокачественные опухоли из эпителия называются раком, или карциномой, из производных мезенхимной ткани — саркомы.

резкой клеточной
и тканевой атипии
отличается от
материнской ткани
по цвету, структуре
и консистенции

Гомологичные

Злокачественные

Доброкачественные

за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организм-опухоленосителя. Клетки опухолей переходят на аутокринный или паракринный механизм регулирования своего роста.
При аутокринной стимуляции роста опухолевая клетка сама продуцирует факторы роста или онкобелки (мелкоклеточный рак легкого продуцирует ростовой гормон бомбезин и одновременно рецепторы к нему). При паракринной стимуляции фактор роста взаимодействует с рецепторами на раковых клетках и стимулирует их пролиферацию.

аналогичной зрелой ткани.
Морфологический атипизм представлен двумя вариантами: тканевым и клеточным.
Тканевой атипизм выражается в изменении соотношения между паренхимой и стромой опухоли, чаще с преобладанием паренхимы; изменением величины и формы тканевых структур с появлением уродливых тканевых образований различной величины.
Клеточный атипизм заключается в появлении полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, укрупнении в клетках ядер, увеличении ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра, появлении крупных ядрышек. в опухолевых клетках обнаружива­ются клетки с гиперхромными ядрами, гигантскими ядрами, многоядерные клетки и фигуры патологических митозов.

и приспособление к относительному дефициту кислорода, который возникает при быстром росте неоплазмы. В опухолевых клетках регистрируется усиленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, уменьшение синтеза и содержания гистонов, синтез эмбриональных белков и рецепторов к ним, превращение опухолевых клеток в факультативные анаэробы, снижение содержания цАМФ.

которые идентичны для любых опухолей, вызванных данным вирусом;
2. антигены опухолей, вызванных канцерогенами;
3. изоантигены трансплантационного типа — опухолеспецифичные антигены;
4. онкофетальные антигены — эмбриональные антигены (а-фетопротеин, раковоэмбриональный антиген и др.);
5. гетероорганные антигены.

и/или появлением новой функции, не свойственной клеткам данного типа. Например, клетки низко-дифференцирован-ного скиррозного рака желудка прекращают продуцировать секрет и начинают усиленно синтезировать коллаген стромы опухоли.

это собственно опухолевые клетки, образовавшиеся в результате злокачественной трансформации клетки-предшественницы и ее клональной пролиферации.
Строма в опухоли, так же как и строма в нормальной ткани, в основном выполняет трофическую, модулирующую и опорную функции. Стромальные элементы опухоли представлены клетками и экстрацеллюлярным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями.

органоидных опухолях имеются паренхима и
развитая строма. Степень развитости стромы может
варьировать от узких редких фиброзных прослоек и
сосудов капиллярного типа в медуллярном раке до
мощных полей фиброзной ткани, в которой
эпителиальные опухолевые цепочки едва бывают
различимыми, в фиброзном раке, или скирре.

лишь тонкостенными сосудами капиллярного типа, необходимыми для питания. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соединительной ткани и некоторые другие неоплазмы.

формированием соединительнотканной капсулы и оттеснением прилежащих сохранных тканей и инфильтрирующим (инвазивным) с прорастанием прилежащих тканей.
В полых органах выделяют также два типа роста в зависимости от отношения опухоли к их просвету: экзофитный при росте опухоли в просвет, и эндофитный — при росте опухоли в стенку органа.
Уни- и мультицентрический рост

неинвазивной опухоли (рак на месте);
- стадия инвазивного роста опухоли;
- стадия метастазирования.

в настоящее время относят диспластические процессы, которые характеризуются развитием изменений как в паренхиматозных, так и стромальных элементах. Основными морфологическими критериями диспластических процессов считают появление признаков клеточного атипизма в паренхиме органа при сохранной структуре ткани.

генетическим перестройкам и злокачественной трансформации. В результате возникает малигнизированная клетка, которая некоторое время делится, формируя узел (клон) из себе подобных клеток. На данной стадии опухолевый узел не имеет еще своих сосудов.

сосудистая сеть, строма, выраженная в различной степени, границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют за счет прорастания в нее опухолевых клеток.
Инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается генетическими перестройками. Первая фаза инвазии характеризуется ослаблением контактов между клетками. На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток.

их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в третьей фазе инвазии.

перестройками опухоли. Процесс метастазирования связан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по лимфатическим (лимфогенно), кровеносным сосудам (гематогенно), периневрально, имплантационно.

опухолевого субклона;
2. инвазия в просвет сосуда;
3. циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке);
4. оседание на новом месте с формированием вторичной опухоли

наружных контуров,
3. Гетерологичность опухолевой ткани.

особенностей структуры в отдельных органах, доброкачественности и злокачественности выделено 7 групп опухолей.
1. Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические).
2. Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиаль­ных покровов (органоспецифические).
3. Мезенхимальные опухоли.
4. Опухоли меланинобразующей ткани.
5. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.
6. Опухоли системы крови.
7. Тератомы.

в ткани,
– опухолевый узел,
– полип,
– язва,
– изъязвленная бляшка,
– опухолевая киста.

следующие микроскопические формы рака.

"Рак на месте" (carcinoma in situ). Форма рака без инфильтрирующего роста (в пределах эпителиального пласта), но с выраженным клеточным атипизмом..
Плоскоклеточный (эпидермальный) рак.
Аденокарцинома (железистый рак). Развивается из призматического эпителия, выстилающего слизистые оболочки, и эпителия желез.
Слизистый (коллоидный) рак.
Солидный рак.
Мелкоклеточный рак.
Фиброзный рак (скирр). Построен из атипичных клеток, замурованных в сильно развитой строме (грубоволокнистой соединительной ткани).
Медуллярный (аденогенный) рак. Форма низкодифференцированного рака, построенного из атипичных эпителиальных клеток. Характеризуется преобладанием паренхимы над стромой. В нем часто встречаются некрозы и кровоизлияния.