Лечение ХОБЛ: что мы можем предложить пациенту презентация

доживать свой век?

Лечение ХОБЛ: что мы можем предложить
пациенту?

предупреждение прогрессирования заболевания

Лечение ХОБЛ вне обострения: Медикаментозное лечение

Краткосрочные цели
Облегчение симптомов
Улучшение переносимости физической нагрузки
Улучшение качества жизни

Долгосрочные цели
Предотвращение и лечение осложнений
Предотвращение и лечение обострений
Снижение смертности

длительного действия более эффективна и удобна, чем лечение бронходилататорами короткого действия, но является более дорогостоящей
(уровень доказательности А)

GOLD, updated 2003

с симптомами ХОБЛ (одышка, кашель)
ОФВ1< 50% должного
Повторными обострениями (например, 3 за последние 3 года).
Было показано, что терапия ИГКС уменьшает частоту обострений и улучшает качество жизни (уровень доказательности А)

длительного действия более эффективна в терапии ХОБЛ, чем применение отдельных компонентов (уровень доказательности А)

многокомпонентном заболевании

Сальметерол
улучшает функцию
легких (ОФВ1,
ФЖЕЛ),1 динамическую
гиперинфляцию2 и
переносимость
физических нагрузок2

Сальметерол
улучшает
мукоцилиарный
клиренс3

Флутиказон и сальметерол продемонстрировали противовоспалительный эффект в отношении основных клеток воспаления и медиаторов ХОБЛ3-5

Сальметерол
восстанавливает
сократимость
гладких мышц3

Флутиказона
пропионат может
улучшать функцию
легких (ОФВ1, ФЖЕЛ,
ПСВ) и переносимость
физических нагрузок 6

Сальметерол
Увеличивает
сокращаемость
гладкой мускулатуры
легких7

Комбинированная терапия сальметеролом и флутиказоном подавляет пролиферацию и дифференциацию фибробластов в дыхательных путях8,9

1. Mahler DA et al. Chest 1999; 115: 957-965 6. Paggiaro PL et al. Lancet 1998; 351: 773-780
2. O’Donnell DE. Eur Respir J 2004; 24: 86-94 7. Hawes HG et al. Eur Respir J 2003; 22(suppl 45): 469s
3. Johnson M and Rennard S. Chest 2001; 120: 258-270 8. Stewart AG et al. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163(5): A473
4. Yildiz F et al. Respiration 2000; 67: 71-76 9. Guiliani M et al. Eur Respir J 2003; 22(suppl 45): 11S
5. Hoogsteden HC et al. Clin Exp Allergy 1999; 29(suppl 2): 116-124

Мукоцилиарная дисфункция

Системные компоненты

Структурные изменения

Бронхоспазм

Воспаление дыхательных путей

Ограничение воздушного потока

значимое уменьшение одышки после недели терапии Серетидом1

Все пациенты получали сальбутамол по требованию и могли поддерживаться на обычном теофиллине.
*p<0.001 по ср. с плацебо и сальметеролом, p=0.033 по ср. с флутиказоном\.

1. Mahler DA et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 1084-1091
2. Witek TJ and Mahler DA. J Clin Epidemiol 2003; 56: 248-255

– один из главных страхов пациентов с ХОБЛ.

Spenser et al., 2002
O’Reily et al., 2003
Сonnors et al, 1996

До 43% пациентов умирают в течение 1 года после госпитализации (3)

«Тяжелое обострение- это
хуже, чем смерть» (1,2)

µg bd

ФП 500 µg bd

Плацебо

Сальметерол 50 µg bd

2 недели вводный период

Пациенты, получавшие лечение n = 1,465
ОФВ1 <50% должного n = 949

Лечение на протяжении 52 недель

Ранее применявшаяся терапия
Регулярное применение ИКС или ДДБА прекращено

Calverley et al. Lancet 2003

конечная точка
Частота обострений
ПСВ (дневник) и ФЖЕЛ (клиническое)
Ежедневная карта симптомов
Одышка (по 4х-балльной шкале)
Применение Вентолина по требованию (раз в день)
Ночные пробуждения
Кашель (по 3х-балльной шкале)
Состояние здоровья (SGRQ)

et al. ERS 2002

# p = 0.059 по сравнению с сальметеролом
* p < 0.002 по сравнению с плацебо

Обострения, требующие применения пероральных стероидов

1.0

0.25

0.50

Частота обострений

0

Сальметерол 50 мкг 2р/д

Серетид 50/500 мкг 2р/д

Плацебо

ФП 500 мкг 2р/д

42%*

0.75

*

*

обращения к врачу и изменения терапии, тяжелое обострение – обострение, требующее госпитализации

Kardos P. et al., ERJ 2005; 26 (Suppl 49):292S; Vogelmeier C et al. Abstract at the Nordic Lung Meeting,
Trondheim, Norway, June 9-11, 2005; GSK data on file

VIVACE: Серетид на 34% снижает частоту среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ* по сравнению с сальметеролом

Частота обострений в пересчете на год

1,4

0,92

в лечении (КНЛ) для Серетида, чтобы предотвратить одно обострение:
2.35 основываясь на частоте обострений 1.42 в год и среднем снижении частоты на 30%
КНЛ для Серетида, чтобы предотвратить одно обострение, требующее применения пероральных кортикостероидов:
2.94 основываясь на частоте обострений 0.81 в год и среднем снижении частоты на 42%

Hunjan et al. ERS 2004

выживаемость

Основная цель лечения ХОБЛ

уровня смертности (ИГКС в сравнении)

Индекс Хазарда

Отрицательный эффект

Положительный эффект

o

с применением ими ФП и сальметерола

Вероятность выживания (обработанные данные)

Soriano et al. Eur Respir J 2002

1.0

0

0.9

0.8

0.6

0.7

0

24

36

месяцы

Сравнение

Салм

6

12

18

30

Салм+ ФП

ФП

Health

(Вперед к революции в лечении ХОБЛ)

bd

ФП 500 µg bd

Сальметерол 50 µg bd

Плацебо

~ 6,200 пациентов

3 года

2 недели
вводный период

по любой причине у пациентов, получающих Серетид и плацебо в течение 3х лет
Сопутствующие задачи включают:
Оценку заболеваемости ХОБЛ (измеряется частотой обострений)
Качества жизни
Нежелательных явлений

450 центров

единственное хроническое заболевание, смертность от которого увеличивается.
К 2020 году, ХОБЛ станет третьей причиной смертности в мире.
Улучшение выживаемости в настоящее время является одной из основных нерешенных задач в лечении ХОБЛ.
TORCH – это первое и крупнейшее проспективное исследование, проводимое с целью изучения потенциала Серетида 50/500 в увеличении выживаемости пациентов с ХОБЛ
Исследование TORCH было разработано для получения достоверной информации, которая приведет к принятию решений относительно лечения ХОБЛ

сутки, (24 часа) у пациентов на Серетиде отмечалось улучшение функции легких
Через неделю, пациенты на Серетиде ощущают снижение выраженности основных симптомов ХОБЛ, одышки и кашля
Через 2 месяца, Серетид помогает пациентам начать вести более активный образ жизни, например, подниматься по ступенькам без остановки, а также возобновить привычные виды отдыха, например, уход за садом
Через год, Серетид показал значительное влияние на снижение частоты обострений (снижение на 42% количества обострений, требующих применения системных кортикостероидов)

пациентов с одышкой и обострениями: как минимум одно обострение, требующее применения антибиотика или системного стероида в течение последнего года (ATS/ERS Guidelines)
Серетид позволяет изменить ситуацию сегодня и в будущем
Быстрое уменьшение одышки, которое ощущают пациенты
Максимальное снижение частоты обострений
Потенциально замедляет прогрессирование заболевания и увеличивает продолжительность жизни

при ХОБЛ

Обширный клинический опыт применения Серетида и его компонентов
Нет клинически значимого влияния на уровень кортизола в сыворотке 1,2
Нет повышенного риска переломов1-3
Нет повышенного риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний4
Хорошая переносимость в продолжительных клинических испытаниях1-4

1. Calverley et al., 2003;
2. Burge et al., 2000;
3. Mahler et al., 2002;
4. Ferguson et al., 2003

уровень кортизола в сыворотке

Плацебо

500

0

400

300

100

200

Утреннее содержание кортизола в сыворотке (нмоль/л)

* p ≤ 0.041 vs placebo

Начало

6 Месяцы

TRISTAN

ISOLDE

Начало

*

*

*

*

*

1. Calverley et al., 2003; 2. Burge et al., 2000

ФП: флутиказон пропионат; Сальм: сальметерол

(n=374)

6 (n=361)

12

TRISTAN2

1 (n=168)

3 (n=165)

1 (n=181)

6

Mahler et al1

ФП: флутиказон пропионат

ФП 500 mcg bid

Сальм/ФП 50/500 mcg bid

Плацебо

Длительность (месяцев)

Исследование

NA

9 (n=372)

17 (n=370)

36

ISOLDE3

1. Mahler et al., 2002; 2 .Calverely et al., 2003; 3. Burge et al., 2000

Данные представлены как количества
(количества рандомизированных по группам)

с ХОБЛ имеют более высокий риск переломов и снижения плотности костной ткани, в связи с возрастом, курением и уменьшением физических нагрузок. 1,2
Ретроспективный анализ базы данных пациентов с ХОБЛ, получавших ИГКС или бронходилататоры, предполагает, что такой риск может быть скорее следствием основного респираторного заболевания, чем применения ИГКС3
66% пациентов с ХОБЛ, включенных в исследование TORCH, страдали остеопорозом / остеопенией до включения в исследование (в соответствии с классификацией ВОЗ)4

1. Adinoff and Hollister, 1983;
2. Gross, 2001;
3. van Staa et al 2001
4. Pauwels et al., 2003

заболеваний

В % пациентов

Ferguson GT et al. Chest 2003

флутиказона

Плацебо
(n =361)

ФП
(n =374)

САЛ/ФП
(n =358)

2
2
0
0
<1
6
12
5
2

7
1
0
<1
0
7
15
7
5

8
1
0
0
<1
8
12
9
5

TRISTAN1 (1 год)

Плацебо
(n=370)

ФП
(n=372)

6
5
2
<1
<1
4
16
36
2

11
2
1
2
2
7
20
41
6

ISOLDE2 (3 года)

1. Calverley et al., 2003; 2. Burge et al., 2000

*На основании осмотра в исследовании TRISTAN
ФП: флутиказона пропионат; САЛ: сальметерол

В % пациентов