Иммунофизиология и иммунопатология репродукции презентация

происходит их отторжения)

Классические иммунологически привилегированные органы:
- внутренние камеры глаза
- головной мозг
- семенники
- яичники
- волосяные фолликулы
- беременная матка
Существование в организме иммунологически привилегированных зон связано с необходимостью предотвращения воспалительной реакции, обусловленной иммунными механизмами повреждающими органы сильнее патогенов.

- тканевой барьер (образован эндотелиальными, мезотелиальными или эпителиальными клетками)
- отсутствие лимфооттока (в иммунную систему не поступает информация об антигенном составе этих органов)
Иммуносупрессия (на локальном уровне):
- дефицит АПК
- наличие локальных иммуносупрессорных факторов
гуморальных: ЦК – ТРФβ, ИЛ-10; гормоны и нейропептиды
соматостатин, кальцитонин, АКТГ, меланоцитстимулирующий гормон; система комплемента
клеточных: большое число Тreg, низкое содержание АПК, экспрессирующих молекулм МНС 2 класса

- системная толерантность
- регуляторные Т-лимфоциты
- экспрессия на клетках тканевых барьеров FasL - молекул, индуцирующих апоптоз – (при образовании и проникновении ЦТЛ в момент преодоления тканевого барьера они через FasL получают сигнал к апоптозу)

- слизистая оболочка кишечника (иммунный ответ запускается избирательно против патогенов, но не против комменсалов и антигенов пищи)
- опухоли (иммунный ответ на антигены опухоли блокируется сложными механизмами)
- развивающийся плод (аутотрансплантат) – генетические различия матери и плода благоприятствуют нормальному течению беременности

и сперматозоиде.
«Феномен оплодотворения есть реакция антиген-антитело» (F.Lillie, 1912)

А. Ван Левенгуком и Н. Хартсекером.
Левенгук первоначально считал их «паразитическими животными», живущими в сперме (отсюда происходит название сперматозоиды (sperma – семя, зерно; zoos – животные)
Позднее оба автора пришли к мысли, что каждый спермий содержит преформированное животное, а самка только предоставляет «питательную почву» для его развития.
Роль, выполняемая спермием в процессе оплодотворения, была выяснена только в XIX столетии.

и хвостовой части.

Головка сперматозоида, имеющая овальную форму, содержит ядро, окруженное тонким слоем протоплазмы.
В результате колебательных движений хвостовой части сперматозоиды способны совершать самостоятельные движения со скоростью 2-3 мм/мин.
Способность к движениям сперматозоиды получают после их контакта с секретом семенных пузырьков и предстательной железы - семенной жидкости.

HLA I и II класса
дифференцировочные - T/t антигены
рецепторы к Fc IgG
оболочный SCA (Spermatozoa Coatiug Antigen)
Антиген МА-1

яйцеклетки
Выраженность экспрессии рецептора к МА-1 не постоянна и зависит от многих факторов:
Блокада рецептора эндогенными белками
Удаление рецептора различными ферментами
Подавление экспрессии рецептора стрессовыми факторами

цитоплазме яйцеклетки (ооплазме) содержатся совокупность питательных веществ — желток.
Снаружи яйцеклетка покрыта непроницаемой для макромолекул и лимфоцитов блестящей оболочкой
Яйцеклетки образуются в результате оогенеза под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ), стероидных гормонов (эстрогенов, андрогенов, прогестерона)

• антигены прозрачной зоны

фертилизации
предупреждение полиспермии
осмотическая регуляция яйцеклетки и развивающегося эмбриона
ограничение и защита яйцеклетки и эмбриона в яйцеводе и матке
участие в начальных стадиях имплантации

- плоский влагалищный эпителий
- цилиндрический эпителий шейки матки
- цервикальные железы
Нормальная микрофлора влагалища и шейки матки (лактобактерии, бифидобактерии и другие).

ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ: КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ:
Иммуноглобулины Лимфоциты (T, B, NK) (IgM, IgG, IgA, sIgA)
Цитокины (ИФН) Макрофаги
Комплемент Нейтрофилы
Лизоцим, β-лизины Эпителиальные клетки
Лактоферрин
Трансферрин
Фибронектин
Альбумины

инфекционных агентов и от иммунной системы матери
гормональную подготовку к родам и последующей лактации.
гормоны плаценты, ее растворимые и фиксированные иммуносупрессорные факторы, почти полная механическая непроницаемость для лимфоцитов и материнских антител делают ее уникальным иммунорегуляторным барьером.

IgG к плоду
доставка в кровь матери продуцируемого плодом α-фетопротеина, эстрогенов и ГКС, синтезируемых надпочечниками плода, клеток трофобласта, лейкоцитов и эритроцитов

стороны организма матери)
Сорбция анти-HLA-антител, направленных против отцовских HLA-антигенов
(анти-HLA-антитела не проявляют цитотоксической активности по отношению к трофобласту за счет инактивации С3-конвертазы системы комплемента)

активностью, необходимых для поддержания иммунологического равновесия в системе мать-плод)
Цитокины (ИЛ-10, ГМ-КСФ)
Простогландин Е2 (ингибирует активность рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах)
Хорионический гонадотропин (ингибирует процессинг и презентацию Аг макрофагами)
Трофобластический бета1-гликопротеин
Плацентарный лактоген
Прогестерон индуцированный фактор
Альфа-фетопротеин

клетках трофобласта классических Аг HLA I и II классов
сдвиг функционального баланса Т-хелперов в сторону клеток 2 типа (Тх2)
иммунорегуляторная роль плаценты, обеспечивающая иммуносупрессивный фон в организме матери

ткань за счет присутствия на поверхности трофобласта факторов, инактивирующих С3-конвертазу→не активируется комплемент→ не реализуется цитотоксическое действие анти-HLA-антител
Особенностями трофобласта (экспрессия на его клетках молекул «неклассического» HLA-G локуса, ингибирующих рецепторы ЕК-клеток, их киллинговый эффект по отношению к трофобласту
Синтез IgG антител (блокирующих антител) в организме беременной против специфических антигенов трофобласта, предохраняющих его от иммунных реакций матери

после оплодотворения яйцеклетки, тормозит распознавание лимфоцитами оплодотворенной яйцеклетки.
ФРБ-α (продуцируется на яйцеводах и фиксируется на лимфоцитах)
ФРБ-β (синтезируется желтым телом)
2. Антиген TLX (трофобласт-лимфоцитперекрестный антиген), сенсибилизация к которому создает необходимый фон для развития механизмов супрессии.
3. Отсутствие на трофобласте классических антигенов HLA I класса (препятствуют созреванию трофобластических Т-киллеров)
4. Наличие на трофобласте антигенов HLA-G локуса (способствуют созреванию Т-супрессоров, подавлению функции ЕК-клеток)
5. Супрессия функции макрофагов

сорбента HLA-антител
8. Иммунорегуляторная роль плаценты, приводящая к локальной иммуносупрессии за счет ХГТ, плацентарного лактогена, прогестерониндуцированного фактора (подавляет функцию ЕК-клеток, ФНО-α; усиливает функцию Тх-2, продукцию ГКС, ТРФ-β, ПГЕ-2)
9. Онкофетальный α-фетопротеин, обладающий мощным иммуносупрессивным потенциалом
10. Усиление функции Тх-2 – повышение продукции ИЛ-4, ИЛ-10, блокирующих антител (IgG1)
11.Снижение функции Тх-1 – уменьшение продукции ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-α, цитотоксических IgG2, оказывающих цитопатогенный эффект на клетки трофобласта.

действующих против МНС - антигенов плода отцовского происхождения; неспецифических - гормонозависимых)
продукцией супрессорных факторов
местной иммуносупрессией

без установленной этиологии, отсутствие детей в данном браке
совпадение (гомозиготность) супругов не менее чем по двум HLA-антигенам
ослабленный иммунный ответ лимфоцитов беременной на аллоантигены мужа и плода
высокий титр противоспермальных антител
наличие аутоиммунных реакций, направленных против антигенов прозрачной зоны яйцеклетки.
снижение супрессорной активности сыворотки беременной.

следующими иммунными факторами:
Вторичным иммунодефицитом у жены (инфекция →воспаление→нарушение эндокринно-иммунных взаимодействий →ВИД)
Антиспермальным - антигаметным иммунным конфликтом (воспаление →активация местного иммунитета →снижение иммуносупрессивных свойств семенной плазмы); генетическая предрасположенность иммунной системы женщины к усиленному антителосинтезу
Повышенной степенью гистосовместимости между супругами (относительное бесплодие)

иммунизация взвесью лимфоцитов мужа

беременностью, так и в сроки до 6—8 недель беременности и повторно до 14—15недель.
Техника выполнения: на плече беременной рассекается кожа до подкожной клетчатки, формируется карман величиной 1 х 1,5 см; в карман подшивается лоскут кожи.
Приживание кожного лоскута наблюдается в течение 2-3 недель, затем он отторгается.
В данном случае положительный эффект достигается благодаря дополнительной изосенсибилизации жены HLA – антигенами мужа как I, так и II класса, которые экспрессированы на клетках эпителия кожного лоскута.

метода: лимфоциты периферической крови мужа (не менее 200 млн), вводятся женщине внутрикожно в 10—15 точек на плече либо в межлопаточной области.
Иммунизацию проводят в течение 2-3 циклов перед планируемой беременностью.
В случае привычного невынашивания повторяют на 6-й и 12 неделях беременности.
Иммунизация способствует повышению степени сенсибилизации к HLA-гаплотипу мужа и формированию супрессорного механизма, защищающего зиготу (плодное яйцо) от цитотоксических антител матери.