Слайд 1ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЁГКИХ (ХОБЛ)
Шиганов С.В.
Слайд 2ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЁГКИХ-
заболевание, характеризующееся
ограничением скорости воздушного потока,которое обратимо не
полностью.
Ограничение скорости воздушного потока
является прогрессирующим
и связано с патологическим воспалительным ответом лёгких на действие ингалируемых патогенных частиц или газов.
Слайд 3Какой он - пациент с ХОБЛ?
Клинические варианты течения ХОБЛ
Бронхитический
Эмфизематозный
Слайд 4ХОБЛ: распространенность в мире
Распространенность ХОБЛ в мире составляет ~1% населения, а
у лиц старше 40 лет – 10%.
По данным ВОЗ за 2002 г., в мире насчитывается около 600 миллионов больных ХОБЛ.
При этом заболевание часто не диагностируется – в Европе и США выявляется только 25-30% случаев ХОБЛ.
Распространенность ХОБЛ неуклонно увеличивается.
Chapman, 2006; Pauwels RA, Rabe KF. 2004;
Murray CJ et al., 1997; Murray CJ et al., 2001;
WHO, 2002
Слайд 5
–59%
–64%
–35%
+163%
–7%
ИБС
Инсульт
Другие ССЗ
ХОБЛ
Все причины
Изменение смертности
в США за период 1965-1998 гг
К уровню 1965г.
GOLD,
2001
Слайд 6Изменение летальности больных
за 10 лет (1990-2000)
-48.0%
-19.9%
-6.9%
-6.9%
25.5%
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
% изменения
ВИЧ
ССЗ
Инсульт
Рак
ХОБЛ
Mannino DM et al.
MMWR, 2002; 51(SS06): 1-16
Слайд 7Этиология ХОБЛ.
Табакокурение:
ИКЧ >120 или
индекс пачко-лет > 10
являются достоверными
факторами высокого риска развития ХОБЛ;
ИКЧ ═ кол-во выкуриваемых за день сигарет×12;
Индекс пачко-лет ═ кол-во выкуриваемых за день сигарет×число лет курения/ 20.
Имеет значение пассивное курение и курение матери во время беременности.
Слайд 9Этиология ХОБЛ.
Неблагоприятная экология окружающей среды и быта: загрязнение аэрополютан-тами (SO2, оксид
азота, кадмий и др.), чёрный дым, смог;
Генетическая предрасположенность: дефект выработки или активности ά1-антитрипсина;
Малый вес при рождении – синдром «малых лёгких»;
Частые простудные заболевания.
Слайд 10
Тракция
Тракция
Бокаловидные
клетки
Гладкомышечные
клетки
Экспираторный
коллапс
Гиперпродукция
слизи
Гиперплазия
бокаловидных клеток
Гипертрофия гладкомышечных клеток
Воспалительная
инфильтрация
Слайд 11Saetta et al. ERJ 1994
Норма
Центролобулярная эмфизема
Альвеолярная деструкция при ХОБЛ
Слайд 12Деструкция альвеолярной ткани при ХОБЛ
Слайд 13ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ:
«привычный кашель» в течение не менее 3 месяцев суммарно в
течение года на протяжении 2 последующих лет;
Одышка при физической нагрузке, приводящая к снижению активности;
Снижение ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70% .
Слайд 14Дополнительные симптомы
Эпизоды свистящего дыхания
Потеря массы тела
Анорексия
Кровохарканье
Психические расстройства
Симптомы СН (отёки голеней и
др.)
Слайд 15Дифференциальный диагноз с:
Бронхиальной астмой;
ТЭЛА;
Пневмотораксом;
Пневмонией;
Застойной сердечной недостаточностью;
ГЭРБ;
Интерстициальными заболеваниями лёгких.
Слайд 16Для подтверждения Ds ХОБЛ
необходимо:
СПГ с β2-агонистом (сальбутамол или фенотерол – беротек
- в дозе 400 мкг). Прирост ОФВ1 < 12% долж. (< 200 мл) свидетельствует в пользу неполностью обратимой бронхообструкции;
Рентгенография грудной клетки;
Анализ мокроты на L, бактериоскопию, лейкограмму;
ЭКГ;
ЭХОКГ – для выявления ХЛС.
Слайд 17Классификация ХОБЛ
По клиническим проявлениям:
Бронхитический тип («синие кашлётики»);
Эмфизематозный тип («розовые пыхтильщики»);
Смешанный тип.
Слайд 18Классификация ХОБЛ
по стадиям и степеням тяжести
Слайд 19Бронходилятационный тест
ОФВ1 после бронхолит. – ОФВ1 исх.
ОФВ1 = ----------------------------------------------------- × 100%
ОФВ1 долж.
Положительный тест ОФВ1 – >12 % (200мл) должн.
Слайд 20Пикфлоуметрия
Суточное изменение бронхиальной обструкции
ПСВ –
%
Дифференциальная диагностика БА и ХОБЛ
Слайд 21Пример рентгенографии органов грудной клетки при ХОБЛ
Обеднение легочного рисунка, гиперинфляция, уплощение
диафрагмы
Обеднение легочного рисунка, расширение ретростернального
пространства
Слайд 22Примеры формулировки диагноза
ХОБЛ, эмфизематозный тип, тяжёлое течение (III стадия), ст.обострения. Осл.:
ХДН I ст. (гипоксемия). ОДН III от ….
ХОБЛ, бронхитический тип, тяжёлое течение (IIIстадия), ст. ремиссии. Осл.: ХДН II ст. Вто-ричная лёгочная гипертензия. ХЛС, ст.ком-пенсации.
ХОБЛ, смешанный тип, крайне тяжёлое течение (IVстадия), ст. обострения. Осл.: ХДН II ст. (гипоксемия, гиперкапния). ОДН III ст. от…. Вторичная лёгочная гипертензия, ХЛС, ст.декомпенсации. СН IIБ ст. (IV ф.кл. по NYHA)
Слайд 24Дифференциальная диагностика:
сердечная недостаточность
Одышка при нагрузке инспираторного характера
Ночные эпизоды одышки
Влажные хрипы
в нижних отделах
Рентгенологически: расширение тени сердца, признаки застойных явлений в легких
Рестриктивные нарушения
Слайд 26Типичные ошибки при выполнении маневра ФЖЕЛ
Слайд 27Спирограмма
форсированного выдоха
Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of COPD
Слайд 29Цели лечения
Основная – предупреждение прогрессирования заболевания
Терапия ХОБЛ
Краткосрочные цели
Облегчение симптомов
Улучшение переносимости физической
нагрузки
Улучшение качества жизни
Долгосрочные цели
Предотвращение и лечение осложнений
Предотвращение и лечение обострений
Снижение смертности
GOLD Executive Summary. Eur Respir J 2007; 176: 532-555
Слайд 30Прекращение курения является единственным наиболее эффективным и экономически обоснованным способом, позволяющим
сократить риск развития ХОБЛ и предотвратить прогрессирование заболевания (уровень доказательности А).
Слайд 31
0
2
4
6
8
10
60
70
80
85
75
65
ОФВ1 (% долж)
Годы наблюдения
Anthonisen NR. et al. Am J Resp Crit
Care Med 2002; 166: 675-679
Отказ от курения замедляет прогрессирование ХОБЛ
LHS III
N= 4517
11,5 лет
Слайд 32Программы лечения табачной зависимости
длительная лечебная программа с целью полного отказа от
курения;
короткая лечебная программа с целью снижения курения и усиления мотивации к отказу от курения;
программа снижения интенсивности курения.
Принципы программ:
беседы врача, стратегия поведения пациента, терапия варениклином или НЗС, выявление и лечение ХОБЛ, профилактика обострений в результате отказа от курения.
Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., Новиков К.Ю., 2008
Слайд 33Отказ от курения улучшает прогноз Ваших пациентов
3. CDC. Surgeon General Report
2004: http://www.cdc.gov/tobacco/sgr/sgr_2004/sgranimation/flash/index.html.
4. American Cancer Society. Guide to Quitting Smoking. Available at: http://www.cancer.org. Accessed June 2006.
5.US Department of Health & Human Services. The Health Benefits of Smoking Cessation: A Report of the Surgeon General. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Office on Smoking and Health. 1990. Available at: http://profiles.nlm.nih.gov/NN/B/B/C/T/. Accessed July 2006.
Слайд 34Ваш совет отказаться от курения спасет даже больше жизней, чем снижение
холестерина или АД2
2. Unal B et al. BMJ. 2005;331:1–6.
Отказ
от курения
Снижение
холестерина
Снижение
АД
Слайд 35
Профилактика обострений ХОБЛ*
*Доклад Рабочей группы GOLD (2006)
Ежегодная вакцинация всех больных ХОБЛ
противогриппозной вакциной является обязательным компонентом фармакотерапии этого заболевания (уровень доказательности А), так как при этом удается снизить показатели смертности больных примерно на 50%.
Для профилактики обострений ХОБЛ рекомендуется применять пневмококковую вакцину в следующих случаях:
У лиц старше 65 лет
У лиц моложе 65 лет при ОФВ1 ниже 40 % должной величины (уровень доказательности В).
Слайд 36Ступенчатое увеличение объема терапии должно определяться тяжестью заболевания.
В отличие от
астмы, при ХОБЛ нет возможности снижения объема терапии (step-down) в случае достижения эффекта – необходимо неограниченно долгое лечение назначенными дозами препаратов
Ответ на терапию очень индивидуален и требует постоянного контроля.
Принципы медикаментозного лечения стабильной ХОБЛ
www.goldcopd.org
Слайд 37Терапия ХОБЛ:
бронхолитики
Бронхолитики являются основными препаратами для симптоматического лечения ХОБЛ (уровень
доказательности А).
Плановое лечение длительнодействующими бронхолитиками более эффективно и удобно, чем применение короткодействующих бронхолитиков (уровень доказательности А).
GOLD Executive Summary. Eur Respir J 2008; 176: 532-555
Слайд 38Лечение ХОБЛ вне обострения: Бронходилататоры
Используются следующие классы БД: бета2-агонисты, антихолинергические препараты,
теофиллины и их комбинации.
Все бронходилататоры улучшают переносимость физической нагрузки, даже если не влияют на функцию легких.
Выбор между классами бронходилататоров зависит только от их доступности, эффективности и переносимости у конкретного пациента.
Использование комбинации КДБД более эффективно и безопасно, чем увеличение дозы одного препарата (уровень доказательности А).
www.goldcopd.org
ДДБД – длительнодействующие бронходилататоры
КДБД – короткодействующие бронходилататоры
Слайд 39
Устранение факторов риска; вакцинация против гриппа, дополнительно КДБД по потребности
Дополнительно
регулярная терапия одним или более ДДБД
Дополнительно реабилитация
Дополнительно ИГКС при повторных обострениях
Дополнительно пост.О2-терапия (при ДН)
хирург.лечение?
КДБД – короткодействующие бронходилататоры
ДДБД – длительнодействующие бронходилататоры
ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 с
ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких
ИГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды
Лечение ХОБЛ
Слайд 40
0
2
4
6
8
10
12
7,5
Легочные объемы (Л)
Время нагрузки (мин)
исходно
день 42
7,0
6,5
6,0
5,5
5,0
4,5
TLC
IC
O'Donnell et al. ERJ 2004; 23:
832-40
Эффекты тиотропия на переносимость физических нагрузок у больных ХОБЛ
Слайд 41СПИРИВА – влияние на ХОБЛ
Результаты исследования UPLIFT® демонстрируют, что тиотропия бромид
при лечении ХОБЛ обеспечивает на протяжении 4 лет стойкое улучшение показателей функции легких (р<0,001) без изменения темпов их ежегодного падения.
Исследование UPLIFT® также продемонстрировало, что
тиотропий значительно увеличивает время до наступления первого обострения ХОБЛ, - в среднем на 4,1 месяца (р<0,001),
значительное уменьшает количество обострений в расчете на пациента в год (14%; р<0,001)
тиотропий значительно уменьшает риск обострений, ведущих к госпитализации (риск возникновения 0,86; р<0,001)
Слайд 42
СПИРИВА улучшает выживаемость больных ХОБЛ
Оценка смертности – запланированной вторичной конечной точки
– проводилась с использованием 3-х анализов: 1) во время лечения; 2) анализ всех рандомизированных пациентов, получивших ≥ 1 дозы исследуемого препарата (анализ intention-to-treat) и завершивших период исследования, длительность которого определена протоколом (день 1440) и 3) анализ intention-to-treat по прошествии 30 дней наблюдения (день 1470).
Снижение риска смерти
на 16%
Снижение риска смерти
на 13%
Снижение риска смерти
на 11%
КОНЕЦ ЛЕЧЕНИЯ, ОПРЕДЕЛЕННЫЙ ПРОТОКОЛОМ
(ДЕНЬ 1440)
ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ
30 ДНЕЙ (ДЕНЬ 1470)*
Анализ во время лечения
Анализ intention-to-treat
Снижение риска смерти на 16% при назначении СПИРИВА® во время применения у пациентов исследуемого препарата
Эффект сохраняется до конца определенного протоколом периода лечения (день 1440)
Эффект стал статистически не значимым в течение периода наблюдения длительностью 30 дней (день 1470), когда в соответствии с протоколом пациенты прекращали прием исследуемого препарата
Tashkin et al. N Engl J Med 2008; 359: 1543-54
Слайд 43Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений
Tashkin et al. N Engl J Med 2008;
359: 1543-54
Комбинированная конечная точка*, использованная Singh и соавт.
Анализ исследования UPLIFT
Слайд 44исследование по изучению комбинации формотерол+тиотропиум.
через 2 нед лечения оценивались ОФВ1,
ФЖЕЛ и IC (объем вдоха) в группах получавших тиотропиум, тиотропиум + 12 мкг формотерола, тиотропиум+ 12 мкг формотерола 2 раза в день.
все 3 показателя имели максимальную положительную динамику в группе тиотропиум+24 мкг формотерола, на втором месте оказалась комбинация тиотропиум + 12 мкг формотерола
Jan A. van Noord, Joseph L. Aumann, Eduard Janssens, Chest. 2006;129:509–517.
Преимущества комбинированной терапии бета2-агонистов и АХП :
Слайд 45Лечение ХОБЛ вне обострения:
Ингаляционные глюкокортикостероиды
Терапия ИГКС уменьшает частоту обострений ХОБЛ
и улучшает качество жизни (уровень доказательности А), особенно у пациентов с наиболее тяжелыми симптомами и нарушениями функции легких
Отмена ИГКС может приводить к развитию обострений
www.goldcopd.org
Показания к назначению регулярной терапии ИГКС
(уровень доказательности А):
наличие симптомов ХОБЛ,
ОФВ1 <50% от должного
(стадии III и IV: тяжелая и крайне тяжелая ХОБЛ)
и повторные обострения ХОБЛ
(например, 3 обострения за 3 предшествующих года)
Слайд 46Адаптировано из: Burge et al. Brit Med J 2000; 320: 1297-1303
0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
плацебо
обострения /год
флютиказон
p= 0.023
3.0
< 1.25
1.25- 1.54
> 1.54
1.32
0.99
ОФВ1 (л)
иГКС уменьшают число обострений
у больных ХОБЛ
N=751
36 мес
все больные
Слайд 47
Двойная слепая ингаляционная терапия
1.30
1.25
1.20
-3
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
месяцы
Рандомизация
и начало терапии КС
Вводный период
Проба с оральными
КС
Начало двойной слепой терапии
1.50
1.45
1.40
1.35
Плацебо
Флютиказон
ОФВ1 (Л), после бронходилататора
Влияние терапии иГКС на прогрессирование ХОБЛ
-50 мл/год
-59 мл/год
N= 751
Burge et al. Brit Med J 2000; 320: 1297-1303
Слайд 48Комбинированные препараты (ИГКС+ДДБА)
В соответствии с международными и национальными рекомендациями, ИГКС и
комбинации ИГКС + ДДБА показаны больным ХОБЛ начиная с тяжелой стадии.
Слайд 49КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
Симбикорт 320/9 мкг – 1 инг. 2 раза в день.
Достоверно:
Уменьшает
риск повторного обострения;
Уменьшает лекарственную нагрузку СГКС;
Улучшает качество жизни и повышает физическую активность.
Сальмерол/флютиказон – TORCH – доказало улучшение прогноза при ХОБЛ и качества жизни. Именно с этого времени ИГКС стали рекомендоваться для базисной терапии ХОБЛ.
Слайд 50Время до смертельного исхода (недели)
Смертность от любых причин
ХОБЛ в течение
3-х лет
Calverley et al. N Engl J Med 2007; 356: 775-89
Снижение абсолютного риска
на 2.6%
Плацебо 15.2%
Сал/Фл 12.6%
HR 0.825, p=0.052
снижение относительного риска
на 17.5%
Слайд 51TORCН: нежелательные явления
САЛ/ФП
(n = 1 546)
Обострения ХОБЛ
ФП
(n = 1 552)
САЛ
(n =
1 542)
Плацебо
(n = 1 544)
0,920
0,757
0,776
0,667
Назофарингит
0,086
0,088
0,097
0,097
Инфекция верхних дыхательных путей
0,101
0,080
0,088
0,105
Пневмония
0,039
0,042
0,069
0,071
Головная боль
0,082
0,059
0,060
0,050
Бронхит
0,049
0,050
0,051
0,054
Боль в спине
0,038
0,035
0,035
0,037
Гипертензия
0,025
0,028
0,026
0,023
Синусит
0,031
0,029
0,041
0,037
Кашель
0,025
0,026
0,036
0,034
(1.4)
(1.7)
(1.8)
(1.4)
Calverley et al. N Engl J Med 2007; 356: 775-89
мес
иГКС/ДДБА уменьшают число обострений у больных ХОБЛ
Слайд 53Будесонид/формотерол (Симбикорт) удлиняет на 100 дней
время до наступления первого обострения
по сравнению с монотерапией ДДБА
Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003;22:912–919.
Слайд 54Комбинация Спирива + будесонид/формотерол снижает среднее число тяжелых обострений в сравнении
с монотерапией Спиривой на 62%! 2009 год.
Welte T., et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179:A6188
62%
Слайд 55Терапия ХОБЛ в период обострения:
Кислородотерапия (длительная малопоточная 5-8 л/мин по 14-18час/сут);
Быстрые
ингаляционные бронхолитики ( беродуал , сальбутамол, фенотерол– ч/з небулайзер или аэрозоль ч/з спейсер);
СГКС - 30-40 мг/сут преднизолона внутрь или в/в 3 мг/кг/сут – 10 дней с оценкой эффекта СГКС терапии через 10 дней – постбронходилятаторная СПГ
Слайд 56Терапия ХОБЛ в период обострения:
Теофиллины ( эуфиллин 2,4% в/в кап-но 600-800
мг/сут. – 20-30 мл/сут);
По показаниям – антибактериальные препараты
Отхаркивающие (лазольван, ацетилцистеин, карбоцистеин).
Слайд 57Показания для назначения антибиотиков при хроническом бронхите, ХОБЛ.
Виннипегские критерии:
- увеличение объёма
мокроты;
- гнойная мокрота;
- усиление одышки.
Наличие 3 или 2 основных критериев (обязательно гнойная мокрота) - а/б терапия
Слайд 58Этиология бактериального обострения ХОБЛ:
-Пневмококк (50-60%)
-Гемофильная палочка (30-40%)
-Моракселла(5-8%)
Вирусы (риновирусы 30%, вирус гриппа
6-9%)
Хламидия 5-7%
Микоплазма 6-9%
Слайд 59Антибиотикотерапия при обострении ХОБЛ (обострения реже 4 р/год, нет осложнений):
Препараты выбора:
-
Амоксициллин (0,5-1,0 × 3 раза в сутки 7-14 дней, 1,0 × 2 р/сут);
- Амоксициллин/клавуланат (0,625 × 3 раза или 1,0 × 2 раза в сутки 7-14 дней);
- «Респираторные фторхинолоны»:
- Левофлоксацин 0,5 × 1 раз в сутки;
- Моксифлоксацин (АВЕЛОКС) 0,4 × 1 раз в сутки;
- Гемифлоксацин 0,32 × 1 раз в сутки.
Слайд 60Совокупный эффект
Отношение шансов
N-ацетилцистеин снижает число
обострений у больных ХОБЛ
Sutherland et
al. J COPD 2006; 3: 195–202
Мета-анализ: 8 РКИ (2214 больных)
ОШ = 0.49 [95% ДИ 0.32-0.74],
р=0.001
Слайд 61Alexeeff et al. Amer J Respir Crit Care Med 2007; 176:
742-746
Статины замедляют скорость
снижения ОФВ1 у больных ХОБЛ?
Слайд 62
«УСПЕХ – ЭТО ЕЩЁ ТОЧКА,
ПОРАЖЕНИЕ – ЭТО ЕЩЁ НЕ КОНЕЦ.
ЕДИНСТВЕННОЕ, ЧТО
ИМЕЕТ ЗНАЧЕНИЕ –
МУЖЕСТВО ПРОДОЛЖАТЬ БОРЬБУ.»
У. ЧЕРЧИЛЛЬ
Слайд 63Благодарю за внимание!
Всего хорошего!