Hepatit viruslari ve enfeksiyon oluşturma mekanizmalari презентация

Содержание

Слайд 1 HEPATİT VİRUSLARI VE ENFEKSİYON

OLUŞTURMA MEKANİZMALARI


Prof. Dr. Ömer POYRAZ


Слайд 2VİRAL HEPATİTLER
Çeşitli viruslar tarafından oluşturulur
Karaciğerin sistemik hastalıklarıdır
Asemptomatik, akut, kronik, öldürücü fulminan

olabilir
Siroz ve karaciğer kanserine yol açabilir
Dünya nüfusunun çoğunluğu karşılaşır
Önemli halk sağlığı sorunudur

Слайд 3HEPATİT VİRUSLARI
Primer olarak karaciğeri etkilerler
Hedef organları karaciğerdir
Heterojen bir gruptur
Morfolojileri, vucuda giriş

yolları, patogenezleri farklıdır
Hangi yolla vücuda girerse girsin kan yoluyla karaciğere ulaşırlar
Hepatit tablosuna yol açarlar
Diğer bazı viruslar komplikasyon olarak hepatit oluşturur

Слайд 4HEPATİT VİRUSLARI
İlk tanımlanan hepatit virüsleri Hepatit A ve Hepatit B virüsleridir.
Bu

evirüslerin dışında bulunan ve hepatit oluşturan virüslere başlangıçta etkeni bilinmediği için non A ve non B hepatit virüsleri denilmiştir.
İlerleyen yıllarda non A ve non B hepatit etkeni olarak Hepatit C ve Hapatiti E virüsleri bulunmuştur.
Daha sonra hepatit F, Hepatit G, TTV ve SEN virüslerinin varlığından bahsedilmiştir.
Hepatit F virüsünün gerçek bir hepatit virüsü olmadığı anlaşılmıştır.
Diğer virüsler üzerindeki çalışmalar devam etmektedir.

Слайд 5


A
“İnfeksiyoz”
(Fekal oral bulaşan)
“Serum”
(Kan yoluyla bulaşan)
Viral hepatitler
Enterik yolla
geçiş
Parenteral yolla geçiş
F, G,

TTV
SEN Virusu


E

NANB


B


D


C

Viral Hepatitler – Tarihsel Bakış

Слайд 6HEPATİT A VİRUSU
A tipi hepatit, salgın sarılık, salgın hepatit hastalığının etkenidir
1973

yılında Feinstone enfekte kişilerin dışkılarında virüsü elektron mikroskopu ile göstermiştir.
1975 yılında Provost isimli araştırıcı virusun tüm özelliklerini belirlemiştir

Слайд 7Sınıflandırılması
Picornaviridae ailesi içinde yer alır
İlk önce Picornaviridae ailesinin enterovirus cinsi içerisinde

sınıflandırılmıştır
Daha sonra enterovirüslerden farklı olduğu görülmüştür
Nukleotid ve amino asit dizileri farklı
Hücre kültüründe zor ürer
Sitopatik etki göstermez
Isı ve kimyasallara dirençli
Tek serotipi mevcut
Picornavirdae ailesinde Hepatovirus adında ayrı bir cins oluşturularak bu cins içinde sınıflandırılmıştır

Слайд 8Morfolojik Özellikleri
27-30 nm çapında
İkozahedral simetrili
Küresel görünümde
Zarfsız
Düzlemsel tek iplikcikli

RNA’ya sahip
RNA’nın bir ucunda Genomik Viral Protein (VPG) yer alır.

Слайд 9Antijenik Özellikleri ve Genotipleri
Farklı genotipleri bulunur
Tek bir serotipi vardır
İnsandan 4

farklı genotip izole edilmiştir
Maymunda 3 farklı genotip izole edilmiştir
En az 20 Hepatit A suşu var
Bunlar Avustralya, Costa Rica, New York, Kalifornia, Kuzey Afrika, Almanya, Çin suşları……olarak adlandırılır.

Слайд 10Doğal Replikasyon Özellikleri
Mide asiditesine ve pH’sına dayanıklıdır
Genelde periportal hepatositlerde replike

olurlar
Diğer dokularda daha az replikasyon gösterirler
Reseptöre bağlı endositoz mekanizmasıyla hücre içine girer
Hepatositlerin itoplazmasında replike olurlar
Veziküller içinde safraya salınır


Слайд 11Deneysel Replikasyon Özellikleri
Marmoset maymuları ve şempazeler, goriller ve şebekler duyarlıdır
Civciv embryosu,

Afrika yeşil maymun böbrek hücre kültürü, insan diploid akciğer hücre kültüründe üretilebilir
Yavaş üreme, CPE yapmama, çok sayıda hücre enfeksiyonu, hücrelerde persistan kalma özellikleri bulunur

Слайд 12Konak Dağılımı
En önemli rezervuarı insandır
Marmosetlerde, şempanzelerde, gorillerde, şebeklerde enfeksiyon yapabilir
Hayvanlardaki enfeksiyonlar

sonucunda da antikor oluştururlar
Bu yüzden hayvanlar hepatit A virüsü için rezervuar olabilirler

Слайд 13Fiziksel ve Kimyasal Etkenlere Duyarlılıkları
Isıya daha dayanıklıdır
Kurumuş formları oda ısısında haftalarca

canlı kalabilir
Kaynatma ile 5 dakikada ölür
Otoklavda 15-20 dakikada ölür
600C’ye 10-12 saat dayanıklı
-200C’de yıllarca canlı kalır
Klora duyarlı
Tatlı su, kaynak suyu, deniz suyunda, istirdyede aylarca canlı kalabilir

Слайд 14Vücuda Giriş Yolları
Dışkıda bol miktarda virus bulunur
Klinik bulgulardan 2-3 hafta öncesinden

1-2 hafta sonrasına kadar dışkı ile dışarı atılır
Bulaşmaları
Besinler ve su yolu
Kişiden kişiye direkt indirekt temas
Parenteral yol
Prenatal yol
Cinsel ilişki
Tükrük ve nazofaringeal sekresyonlar
En önemli bulaş yolu su ve gıdalarla olan bulaştır

Слайд 15Patogenez
Ağız yoluyla vücuda girer
Başlangıçta boğaz mukozasında az miktarda çoğalır
Yutulmayla mide

ve barsaklara ulaşır
Bağırsaklardan kana karışarak kan ile karaciğere ulaşır
Karaciğerede bol miktarda replike olur
Karaciğerde bol miktarda üreyen virüs safra yoluyla barsaklara ulaşır
Dışkıyla bol miktarda dışarı atılır

Слайд 16Klinik Formları
Kuluçka süresi ortalama 4 haftadır
Genelde 3 klinik form oluşur
Belirtisiz form

: Yalnızca antikor pozitifliği ile anlaşılır. Hiçbir belirti görülmez.
Subklinik form : Antikor pozitifliği ve transaminaz yüksekliği görülür, fakat klinik bulgu saptanmaz.
Klinik Form : Antikor pozitifliği, transaminaz yüksekliği, klinik bulgular vardır.

Слайд 17Semptomlar
Halsizlik, yorgunluk, iştahsızlık
Ateş, karın ağrısı, bulantı, kusma
Sarılık, koyu renkli idrar, açık

rekli dışkı
İshal veya kabızlık
Miyalji, artralji, kaşıntı
Sigaraya ve bazı yiyeceklere tiksinti
Hepatomegali, splenomegali
Semptomlar yaşla paralel olarak artış gösterir

Слайд 18Hepatit A Enfeksiyonunda Klinik Görünüm

Слайд 19Prognoz
Genellikle kendiliğinden iyileşir
Kronikleşme görülmez
Klinik iyileşme 1-8 hafta
Biyokimyasal iyileşme 3-16 hafta
Histolojik iyileşme

6-18 hafta
Nadiren komplikasyonlara yol açar

Слайд 20Komplikasyonları
Fulminan hepatit
Kolestaz
Üst gastrointestinal kanama
Trombositopenik purpura
Guillan Barr sendromu
Kırmızı hücre hiperplazisi
Otoimmun hemolitik anemi


Akut böbrek yetmezliği
Akut pankreatid
Diabetes mellitus

Слайд 21Fulminan Hepatit
Genelde sık görülmez
Karaciğerin ağır enfeksiyonu ve nekrozu ile karakterize tablodur
Genellikle

ölümle sonuçlanır.
Görülme sıklığı %0.1-%0.2
Yaşla birlikte artar
45 yaş üzeri kişilerde % 2 dolayındadır
Kronik karaciğer hastalarında daha sık görülür

Слайд 22Laboratuvar Tanısı
Genellikle serolojik yöntemlerle olur
Dışkıda antijen araştırılabilir
Hücre kültüründe virus üretilebilir
Virüs

üretimesi ve antijen araştırılması genellikle rutin tanıda kullanılmaz
Serolojik incelemede ELISA deneyi kullanılır
ELISA deneyi ile HAV IgG ve IgM antikorları araştırılır

Слайд 23





































































Dışkıda
virus
0
1
2
3
4
5
6
12
24
Hepatit A Enfeksiyonu
Anti HAV IgG
Titre
ALT
anti-HAV IgM

Temas sonrası aylar
Tipik

Serolojik Seyir

Klinik bulgular ve sarılık

Krc enzimlerinde yükselme

Kanda virus

Слайд 24Tedavi
Komplikasyonsuz olgular
Genelde hastaneye yatırılmaz
Aşırı fiziksel aktivitelerden kaçınma
Yağlı yiyecek ve

içeceklerden kaçınma
Komplikasyonlu olgular
Hastaneye yatırılarak takip edilir
Destek tedavisi uygulanır

Слайд 25Epidemiyoloji
Virus dışkı ile atılıp ağız yoluyla bulaşır
Enfeksiyonun yaygınlığı sosyoekonomik düzey ve

alt yapı ile yakından ilgilidir
Gelişmiş ülkelerde prevalans düşük, enfeksiyon geçirme yaşı daha yüksektir
Geri kalmış ülkelerde prevalans yüksek, enfeksiyon geçirme yaşı daha düşüktür
Çocukluk döneminde belirtisiz seyreder
Bu yüzden seropozitiflerde sarılık öyküsü % 5’tir
Yurdumuzda prevalans % 80 -90 dolayındadır.
Ülkemizde enfeksiyonların büyük çoğunluğu çocukluk döneminde geçirilmektedir.

Слайд 27Korunma
Bulaşım yollarının engellenmesi
Alt yapı yetersizliğinin giderilmesi
Hijyenik yaşama kurallarına uyma
El

yıkama alışanlığının kazandırılması
Gıda işlerinde çalışanlşarın kontrolü
Aşı uygulaması ve pasif immünizasyon

Слайд 28Hepatit A Aşıları
Üç tip aşı bulunmaktadır
İnaktif aşılar
Attenüe aşılar
Kombine aşılar
Tek serotipi vardır
Genelde

% 100 bağışıklık oluşturur
Bağışıklık süresi tam bilinmemektedir
En az 10-15 yıl olduğu düşünülmektedir

Слайд 29İnaktif Aşılar
Hücre kültüründe üretilen virus formalinle inaktive edilir
Çeşitli adjuvanlarla güçlendirilir
Viral partiküller

ve kapsit antijenleri içerir
Genelde 6 ay ara ile iki doz önerilir
0,1 ve 12. aylarda da yapılabilir
Daha çabuk bağışıklık oluşturur

Слайд 30Attenüe Aşılar
Hücre kültüründe çok sayıda pasaj ile elde edilir
Oral uygulandığında yeterli

antikor oluşturmaz
Enjeksiyon yolu tercih edilir
Tek doz uygulama, maliyet düşüklüğü, uzun bağışıklık süresi avantajları var
İmmun globulinlerle yapıldığında aşının etkinliği azalır
Arada en az 3 ay olması gerekir

Слайд 31Kombine Aşılar
Hepatit A ve B kombinasyonu yapılır
İyi tolere edilir
Uygulanması kolaydır
Maliyeti

daha düşüktür

Слайд 32Aşı Yapılması Önerilen Gruplar
Tüm bebeklerin aşılanması tartışmalıdır
Genelde seronegatif kişilere uygulanır
Endemik bölgelerde

yaşayan yetişkinler
Gelişmekte olan ülkelere seyahat edecekler
Kronik karaciğer hastalığı olanlar
Hemofili hastaları
Uyuşturucu kullananlar
Zihinsel özürlüler
Kanalizasyon işçileri
Homoseksüeller

Слайд 33HEPATİT B VİRUSU
B tipi hepatit, serum hepatiti, uzun kuluçka süreli hepatit

olarak adlandırılan hastalığın etkenidir.
Blumberg isimli araştırıcı ilk defa 1967’de Avustralyalı bir hasta serumundaAvustralya antijeni olarak adlandırdığı (HBsAg)’yi tanımlamıştır
Dane isimli araştırıcı ise 1970 yılında tam virus partikülünü tanımlamıştır
Hepadnaviridae ailesinde yer alır
Diğer virüslerden farklı olarak kanda tam ve eksik virus partikülleri halinde bulunur

Слайд 34Tam Virus Partikülleri
42 nm çapındadır
Küresel görünümdedir
En dışta yüzey antijeni olan

HBsAg kılıfı bulunur
HBsAg kılıfının altında HBcAg kor antijeni bulunur.
En iç kısımda ise DNA’dan oluşan genomik yapı yer alır
İç kısımda internal örtülü antijen olan HBeAg yer alır.
Virüse ait DNA polimeraz, protein kinaz enzimleri bulunur

Слайд 35Eksik Virus Partikülleri
Nukleokapsit içermeyen yüzey antijenleri yani HBsAg’lerdir
Kanda bol miktarda

bulunurlar
Küresel ve ipliksi yapıda olabilirler
Hastalık yapma yeteneği bulunmaz
Vücuda girdiğinde antikor oluştururlar
Serumda saptanan HBsAg’lerin çoğu eksik partiküllerdir

Слайд 36 Tam ve eksik virus partiküllerinin
elektron mikroskoptaki görünümleri

Слайд 37Genomik Yapısı
Kısa ve uzun zincirlerden oluşur
Dört önemli gen bölgesi bulunur
S,C,P

ve X gen bölgeleri
S geni HBsAg’yi kodlar
Pre S1 ve pre S2 bölgeleri
C geni HBcAg’yi kodlar
P geni DNA polimerazı kodlar
X geni kapsit preoteinlerini kodlar

Слайд 38Fiziksel ve Kimyasal Etkenlere Duyarlılıkları
Yüksek ısıya dayanıklıdır
600C’de 10 saat
Kaynatılmayla 1

dakika
Otoklavda 15-20 dakikada ölürler
% 70 etil alkol ile muamelede 2-3 dakika
Sodyum klorid ile muamelede10 dakikada ölürler
30-320C 6 ay , -200C yıllarca canlı kalabilir

Слайд 39HBV Genotipleri
Yedi genotipi bulunur
Genotip A,B,C,D,E,F,G
Gentip A : Kuzey Avrupa
Genotip B,C :Asya
Genotip

D : Akdeniz ülkeleri
Genotip E : Afrika
Genotip F : Orta Amerika
Genotip G : Yeterli veri yoktur
Ülkemizde genotip D sık görülür


Слайд 40Bulaş Yolları
Kan ve kan ürünleri nakli
Kontamine cerrahi malzemeler ve enjektörler
Cinsel

ilişki
Kan ve vücut sıvıları ile temas
Kanla kontamine olan eşyaların ortak kullanımı ile bulaşır

Слайд 41Patogenez
Hangi yolla vücuda girerse girsin virus kan dolaşımına karışır
Kandaki serum albuminlerine

bağlanır
Oluşan kompleks virusu karaciğere taşır
Karaciğer hücrelerinde bol miktarda replike olur
Tam ve eksik partikülleri oluşur
Kan yoluyla vücuda yayılım gösterir
Tükrük, sperma, vaginal salgılar, anne sütü gibi vücut salgılarında bulunur
Virüs en yoğun kanda bulunur

Слайд 42






Yüksek
Orta
Düşük
Kan
Sperma
İdrar
Serum
Vaginal salgı
Dışkı
Yara eksudası
Tükrük
Ter
Göz yaşı
Anne sütü
Değişik Vücut

Sıvılarında HBV
Konsantrasyonu

Слайд 43Replikasyon Özellikleri
Enfeksiyondan 3 gün sonra karaciğerde replikasyon başlar
Semptomların ortaya çıkışı 2-6

ay sonra olur
Süre kişinin direncine, alınan virus sayısına, giriş yoluna bağlıdır
CPE oluşturmadığı için semptomlar geç gelişir
Oluşan hasar hepatositlerin immun yıkımına bağlıdır
Yeterli immun yanıt gelişmezse sitoliz ve karaciğer harabiyeti olmaz
Bu durumda taşıyıcılık söz konusu olur

Слайд 44Virusa Karşı Oluşan İmmun Yanıt
Hücresel immünite ve yangı enfeksiyonun sonlanmasında önemlidir
Klinik

belirtili akut enfeksiyonlar çabuk iyileşir
Karaciğer parankim dokusu kendini yeniler
Hafif seyirli olgularda kronikleşme fazladır
T hücre yetersizliği olanlarda inatçı enfeksiyon oluşumu sık görülür
Vücutta antijen antikor birleşimi immun kompleks oluşumuna yol açar.
Oluşan bu immun kompleksler ekstra hepatik bulgulara yol açar
Vaskulit, artralji, döküntü, böbrek problemleri gibi ekstra hepatik tablolar ortaya çıkar

Слайд 46Klinik Bulgular
Hepatit B virüsü ile enfekte kişilerde asemptomatik enfeksiyondan fulminan hepatite

kadar varabilen semptomlar görülür
Virus ile temas edenlerin % 20’sinde akut enfeksiyon gelişir
% 80’inde klinik bulgu görülmez
Bu tür kişiler taramalarda antikor pozitifliği ile saptanır

Слайд 48Akut Enfeksiyonlarda Sepmptomlar
Bulantı, kusma, abdominal ağrı
Sarılık, koyu renkli idrar, açık renkli

dışkı
Karaciğer enzimlerinde yükselme
Karaciğerde büyüme görülür.
Klinik bulgulu akut enfeksiyonlarda daha çabuk iyileşme olur

Слайд 49Kronik Enfeksiyonlar
HBsAg’nin 6 aydan uzun sürmesi kronikleşmeyi veya sağlıklı taşıyıcılığı gösterir
Hafif

başlangıçlı vakalar daha yüksek oranda kronikleşir
İmmun sistemi yetersiz olanlarda ve bebeklerde sık görülür
Kronikleşme durumu :
Yenidoğanlarda % 90
Bebeklerde % 50
Çocuklarda % 20
Erişkinlerde % 5 dolayındadır.
Kronikleşen olgularda herhangi bir klinik bulgu ve karaciğer enzimlerinde yükselme gözlenmezse sağlıklı taşıyıcılık söz konusu olur
Sağlıklı taşıyıcılık ve kronik hepatit ayrımı karaciğerin histolojik yapısı ile anlaşılır
Karaciğerde oluşan fibrozise göre sınıflandırma yapılır

Слайд 50

AKTİVİTE DERECESİ FİBROZİS DURUMU

0 Fibrozis Yok (Normal Doku)
1 Portal Fibrozis
2 Periportal Fibrozis
3 Septal Fibrozis
4 Siroz

KRONİK HEPATİTTE KARACİĞERİN HİSTOLOJİK EVRELERİ

Слайд 51

Semptomatik infeksiyon



























Kronik İnfeksiyon
İnfeksiyon yaşı
Kronik infeksiyon (%)
Semptomatic infesiyon (%)
Doğum
1-6 hafta

7-12 ay

1-4 yaşlar

Büyük çocuk
yetişkin

0

20

40

60

80

100

100

80

60

40

20

0

HBV enfeksiyonunda yaşa bağlı seyir


Kronik infeksiyon (%)

Слайд 52Laboratuvar Tanısı
Hepatit B ile enfekte kişilerde akut enfeksiyon, sağlıklı taşıyıcılık,

kronik enfeksiyon olması tanıyı zorlaştırır
Biyokimyasal, serolojik, moleküler ve histolojik yöntemlerle tanı konur
Biyokimyasal olarak karaciğer enzimlerinde ve bilirubin seviyesinde yükselme gözlenir
Serolojik olarak hepatit B göstergeleri araştırılır
Kronik enfeksiyonlar ve tedavinin takibinde moleküler yöntemlerden yararlanılır
Karaciğer tablosunun incelenmesinde biyopsi dokusunda yapılan histolojik yöntemler daha geçerlidir

Слайд 53Tedavi Yaklaşımı
Akut Enfeksiyon
İstirahat ve aşırı aktivitelerden kaçınma
Yiyeceklere dikkat
Gerektiğinde destek tedavisi
Kronik Enfeksiyon


Genelde interferon kullanımı
Antiviral ilaç kullanımı
HBeAg anti HBe dönüşümü % 40-45

Слайд 54Genel Önlemler
Enfekte kan ve kan ürünlerinin naklinin engellenmesi
Kontamine materyalin kullanılmaması
Kan

ile deri ve mukozal temasın engellenmesi
Cinsel yolla bulaşın engellenmesi
Taşıyıcı anneden bebeğe geçişin engellenmesi
Virusla karşılaşıldığında gerekli önlemin alınması

Слайд 55Virusla Temas Sonrası Alınacak Önlemler
Temas bölgesi derhal bol sabunlu su

ile yıkanmalı
Sıkma, emme, kanatmaya çalışma şeklinde travmatize edilmemelidir
Mümküse hemen hastanın ve temas edenin serolojik göstergeleri incelenmelidir
Temas eden negatif ise aşı uygulaması yapılır
Hasta negatif ise başka önlem alınmaz
Hasta pozitifse temas edenin hepatit göstergelerine göre önlem alınır

Слайд 56Temas Eden Kişi HBV Yönünden Negatif
En geç 72 saat içinde immun globulin

uygulanır
Aynı zamanda HBV aşısı yapılır
Aşı şeması tamamlanır

Слайд 57Hastanın ve Temas Edenin Serolojik Durumu Bilinmiyor
Hemen aşı yapılır
Serolojik göstergeler araştırılır
Hasta

pozitif ise immunglobulin yapılır
Temas eden pozitif ise önlem alınmaz
Negatif ise aşı şeması tamamlanır

Слайд 58Aktif Bağışıklama
Aşı uygulaması ile elde edilir
Plazma aşısı ve rekombinant aşı

vardır
Genellikle 3 doz uygulanır
0.1. ve 6. aylarda yapılır
0.1.2.12. aylarda da yapılabilir
En az 5 yıl koruyuculuk sağlar
Aşılananların % 95’inde bağışıklık oluşur
Sigara kullananlarda, aşırı şişman olanlarda, immun sistemi zayıf olanlarda bağışıklık oluşmayabilir

Слайд 59Aşı Uygulanması Gerekli Olanlar
Tüm yeni doğanlar
10 yaş civarına kadar çocuklar
Risk altındaki

kişiler
Sağlık personeli
Hemodiyaliz hastaları
Sürekli transfüzyon yapılanlar
HBV taşıyıcısı kişi ile aynı evi paylaşanlar
Damar içi uyuşturucu kullananlar
Homoseksüeller
Genelev kadınları
Endemik bölgelere uzun süreli seyahata çıkanlar

Слайд 60Epidemiyoloji
Tek rezervuarı insandır
Bulaş yollarına dikkat etmeyen toplumlarda prevalans yükselmektedir
Enfeksiyonların yarısında

bulaş yolu belirlenememektedir
Bulaş yolu belirlenemeyenlerde bulaş farkında olmadan yaralanmalara ve kanla temasa bağlı olmaktadır

Слайд 61Epidemiyoloji
Toplumda genelde sağlıklı hepatit B taşıyıcıları tarafından yayılır
Genel toplumda sağlıklı

taşıyıcılık % 5-7 arasındadır
Geçirilmiş enfeksiyon genel toplumda % 12-20 düzeyindedir
Geçirilmiş enfeksiyon risk gruplarında % 70-80 civarındadır
Dünyada 400 milyon kronik HBV’li hasta bulunmaktadır
Dünyada her yıl hepatit B enfeksiyonuna bağlı olarak 1-2 milyon insan ölmektedir

Слайд 63HEPATİT C VİRUSU
1988 yılında HBV’li hasta kanı ile enfekte şempanzelerde

gösterilmiştir
1989 yılında Choo ve ark. virusu tanımlamışlardır
Flaviviridae ailesinin Hepacivirus cinsi içinde sınflandırılmıştır

Слайд 64Morfolojik Özellikleri
40-50 nm çapında küresel görünümdedir
Tek iplikcikli RNA’ya sahiptir
Dikensi çıkıntılar

bulunan zarflı yapısı vardır
Pozitif polariteli RNA genomuna sahiptir
Hücre kültüründe üreyememektedir
Serumda düşük konsantrasyonda bulunur

Слайд 65HCV Genotipleri
Nukleotid ve aminoasit dizilerinde farklılıklara bakılarak genotiplere ayrılır
Bu sayede 6

genotip 50’den fazla subtipe sahiptir
Genotipler rakamlarla (genotip1…6) gösterilir
Subtipler harflerle (genotip 1b,2a..vs) gösterilir
Dünyada genotip 1,2,3 yaygındır
Genotip 1b daha ağır seyirli enfeksiyon oluşturmaktadır
Ülkemizde genotip 1b daha sık görülmektedir

Слайд 66Bulaş Yolları
Genelde HBV’ye benzer
Kan ve kan ürünleri nakli
Aile içi yakın

temas
Cinsel ilişki
Anneden bebeğe geçiş şekillerinde bulaşır

Слайд 67Patogenez
Vücuda giren virus kan yoluyla karaciğere ulaşır
Karaciğer hücrelerinde replike olur
Patogenez tam

anlaşılamamıştır
Doku hasarı ve immünolojik mekanizmalarla olur
İmmun sistemi bozuk olanlarda siroz daha sıktır
Oluşan antikorlar enfeksiyonu engelleyemez
Reenfeksiyonlar olabilir

Слайд 68Klinik Bulgular
Kuluçka süresi 4-20 haftadır
Genelde hepatit B’ye benzer
Daha uzun süreli

enfeksiyon oluşturur
Subklinik enfeksiyonlar daha yaygındır
Genelde hafif semptomlu ve anikterik seyirlidir
Aminotransferazlar dalgalı iniş çıkış yapar
Daha düşük düzeyde pik yapar
Kronikleşme, nüks ve siroz daha sıktır

Слайд 69Laboratuvar Tanısı
Serolojik, biyokimyasal ve moleküler yöntemler kullanılır
Aminotransferaz düzeyleri, anti HCV ve

HCV RNA araştırılır
Antijen olarak rekombinan genom parçacıkları kullanılır

Слайд 70Tedavisi
Genelde inerferon alfa kullanılır
Tedaviye yanıt daha düşüktür
Tedavi kesildiğinde relaps sık

görülür
İnterferon ve antiviral ilaç kombinasyonu da sık kullanılır
İnterferon ve ribavirin kombinasyonu daha etkilidir

Слайд 71Epidemiyoloji
Bulaşım yolu genelde parenteraldir
HCV pozitifliklerinin yarısı transfüzyona bağlıdır
Cinsel ilişki ve yakın

temasla da bulaşır
Risk grupları HBV’deki gibidir
Genel toplumda % 1 oranında görülür
Hemodiyaliz hastalarında % 40-50
Genelev kadınlarında % 3 dolayıdadır
Dünyada 170-180 milyon kişi HCV ile enfektedir

Слайд 72Korunma ve Kontrol
Koruyucu aşısı henüz yoktur
Klılıf proteinlerini kodlayan E1 ve

E 2 bölgeleri çok değişkendir
Mutasyonlar daha sık görülür
İmmunglobulin uygulaması da etkili değildir
Bu yüzden bulaşmanın engellenmesi hastalıktan korunmada oldukça önemlidir

Слайд 73HCV Bulaşmasında Risk Faktörleri
Enfekte donörlerden kan ve organ nakli yapılması
Kontamine enjektörlerle

yapılan enjeksiyonlar
Hemodiyaliz
İğne batması ve kesici aletle yaralanma
HCV’li kişilerle seksüel veya yakın temas
HCV pozitif anneden doğum

Слайд 74Kontamine İğne Batmasında Enfeksiyon Gelişim Riski Oranları
Hepatit B

% 30
Hepatit C % 3
HIV % 0.3

Слайд 75HEPATİT D VİRUSU (HDV)
1977 yılında Rizzeto ve ark.bulmuştur
HBV taşıyıcılarında bulunmuştur
Eksik bir

virustur
Çoğalmaları için HBV’ye ihtiyaçları bulunur
Bu yüzden yalnızca HBV ile enfekte kişilerde enfeksiyon yapar

Слайд 76Morfolojik Özellikleri
35-40 nm çapındadır
Küresel görünümdedir
En içte RNA’ya sahiptir
Etrafında Delta antijeni

bulunur
En dış kısımda HBsAg’den oluşan kılıf bulunur

Слайд 77Replikasyon Özellikleri
Replikasyon yalnızca karaciğerde olur
Virüs hepatositlerin nukleusunda replike olur
Sitoplazmada HBsAg ile

kaplanır
Kan dolaşımına salınır

Слайд 78Patogenez
Bulaşım HBV’ye benzer
Parenteral, kan ve ürünleri nakli
Cinsel ilişki, yakın temas
İnkübasyon süresi

2-12 haftadır

Слайд 79Klinik Bulgular
Klinik yönden HBV’ye benzer
HBV klinik tablosu daha da ağırlaşır
Koenfeksiyonlar genellikle

iyileşir
Süper enfeksiyonlar daha ağır seyirlidir
Kronikleşme daha sık görülür
Kronik olgularda siroz olasılığı daha yüksektir

Слайд 80Laboratuvar Tanısı
Genelde serolojik göstergeler ile olur
Total HDV ve HDV IgM antikorları

araştırlır
Enfeksiyonun oluşum şekline göre serolojik seyir farklıdır

Слайд 81Epidemiyoloji ve Korunma
Genelde HBV enfeksiyonuna benzer
HBsAg taşıyıcılarında % 5-10 oranında

görülür
Genellikle kan ve kan ürünleri nakli yapılanlarda, damar içi uyuşturucu kullananlarda sık görülür
HBV’ye karşı korunma HDV’ye karşı da korunmayı sağlamış olur.

Слайд 83HEPATİT E VİRUSU (HEV)
İlk defa 1983 yılında dışkıda virus benzeri partiküller

gösterilmiştir
1990 yılında rekombinant DNA teknolojisi ile klonlanmıştır
Bu sayede genetik yapısı ve özellikleri belirlenmiştir

Слайд 84Morfolojik Özellikleri
32-34 nm çapındadır
Zarfsız yapıya sahiptir
Yüzeyinde girinti ve çıkıntılar mevcuttur
İkozahedral simetrilidir
Tek

sarmallı pozitif polariteli RNA’ya sahiptir
Caliciviruslara benzer
Tam olarak sınıflandırılamamıştır

Слайд 85Patogenez
Genellikle ağız yoluyla bulaşır
Su ve gıdalarla bulaşır
Kişiden kişiye de bulaşabilir
Hepatit A’ya

benzer mekanizmayla hastalık oluşturur
Karaciğerde replike olur
Safra yoluyla dışkıya ulaşır
Dışkı ile dış ortama atılır

Слайд 86Klinik Bulgular
İnkübasyon süresi 2-12 haftadır
Klinik Formlar
Asemptomatik hepatit
Anikterik hepatit
İkterik hepatit
Fulminan

hepatit
Diğer hepatitlere benzer klinik tablo oluşur
Mortalite genelde düşüktür (% 0.07-0.6)
Gebelerde ağır seyreder, mortalite % 20 civarındadır
Kronikleşme, siroz, kanser riski bulunmaz

Слайд 87Laboratuvar Tanısı
Dışkıda virus gösterilebilir
Kanda antikor tayini yapılır
HEV IgG ve IgM

antikorları araştırılır
Antijen olarak rekombinan antijenler ve sentetik peptidler kullanılır
Yüksek titrede IgG yeni geçirilmiş enfeksiyonu gösterir
Anti HEV IgG ömür boyu kalıcı değildir
Serumda, safrada, dışkıda HEV RNA araştırlabilir

Слайд 88Epidemiyoloji
Fekal oral yol ile bulaşır
Yaygınlığı sosyoekonomik düzey ile ilişkilidir
Dışkıda virus sayısı

hepatit A’ya göre daha az sayıdadır
Enfeksiyonlar hepatit A’ya göre daha ileri yaşlarda geçirilir
Dünyada anti HEV prevalansı % 6-7 dolayındadır
Akut viral hepatitlerin % 4’ünden sorumludur

Слайд 89Korunma ve Kontrol
Koruyucu aşısı henüz yoktur
Fekal oral yol ile bulaşımın engellenmesi

önemlidir
Reenfeksiyonlar oluşabilir
İmmunglobulin uygulaması enfeksiyonu engellemez

Слайд 90HEPATİT F VİRUSU (HFV) ?
1994 yılında Deka ve ark. Fransız hastanın

dışkısında tanımlamışlardır
Hastanın dışkısıyla maymunları enfekte etmişlerdir
İnsan ve hayvan dışkısında virusu gözlemlemişlerdir
Sonradan bu virusun gerçek bir hepatit virusu olmadığı anlaşılmıştır
Viral partiküllere sağlam kişilerin dışkısında da rastlamışlardır
Bunların patojen olmayan adenovirus benzeri etken olduğu anlaşılmıştır
Virusun hepatit virusları içindeki yeri boş kalmıştır

Слайд 91HEPATİT G VİRUSU (HGV)
1967 yılında Deinhart hepatitli hasta serumunda GB etkenini

belirlemiştir
1995 yılında Abbot laboratuvarı genomik yapısına göre GBV-A ve GBV-B’yi tanımlamışlardır
Batı Afrika’da GBV-C bulunmuştur
1996’da Linnen kronik hepatitli hastalarda HGV’yi bulmuştur
HGV ve GBV-C’nin benzer olduğu anlaşılmıştır
Virus HGV / GBV-C olarak adlandırılmıştır
Genelde HGV olarak kullanılmaktadır

Слайд 92Morfolojik Özellikleri
Zarflı, ikozahedral simetrili
Pozitif polariteli RNA’ya sahip
Flaviviridae ailesinde sınıflandırılmıştır
Genomu HCV’ye benzer,

fakat çok değişken değildir
Major genotipleri bulunmaz
Genetik varyasyonları rastlantısaldır

Слайд 93Patogenez
Genellikle kan yoluyla vücuda girer
Vertikal, seksüel, ev içi temas, damlacık enfeksiyonu

ile de bulaşabilir
HCV ve HBV pozitiflerde yüksek oranda bulunur
Bulaşım HBV ve HCV’ye benzer

Слайд 94Klinik Bulgular
Asemptomatik ya da hafif klinik seyirlidir
Karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme yapmaz
İnkübasyon

süresi 2-4 haftadır
6-8 hafta süren transaminaz yüksekliği ve uzun viremi dönemi bulunur
Sarılık nadirdir
Karaciğer dışı bulgulara rastlanmaz
Kronik hepatit, siroz, kanser oluşturmaz
Fulminan hepatit oluşturması tartışmalıdır

Слайд 95Laboratuvar Tanısı
Moleküler yöntemlerle tanı konulur
Basit serolojik yöntemler henüz geliştirilememiştir
ELISA ile E2

proteinlerine karşı oluşan antikorlar araştırılabilir
Viremi temizlendikten sonra oluşur
İyileşmenin göstergesidir

Слайд 96Epidemiyoloji
Genel populasyonda % 1-3 oranındadır
Risk gruplarında % 30’a ulaşır
Kan ve kan

ürünü alanlar, damar içi uyuşturucu kullananlar, çoklu kan transfüzyonu yapılanlar, hemodiyaliz hastaları risk grubudur

Слайд 97T T VİRUS
1997 yılında tanımlanmıştır
Japonya’da transfüzyon sonrası hepatit gelişen hasta kanından

izole edilmiştir
İsminin baş harfleri TT olan hastadan elde edilmiştir
Transfüzyon transmitted anlamında da kullanılır

Слайд 98Morfolojik Özellikleri
30-50 nm büyüklüğünde
Zarfsız, ikozahedral simetrili
Tek sarmallı DNA’ya sahip
Genomu çok

değişkendir
Çok sayıda genotipi mevcut
Tam olarak sınıflandırılamamıştır
Circoviridae ailesine ait olabileceği düşünülmekte

Слайд 99Patogenez
İnkübasyon süresi ortalama 6 haftadır
Karaciğer, kemik iliği ve akciğer dokusunda çoğalabilir
Karaciğerde

çoğalan virus safra yoluyla barsaklara ulaşır
Dışkıyla atılım da söz konusudur
Tek başına karaciğer hasarına neden olmadığı düşünülmektedir
Hepatit virusu olup olmadığı şüphelidir

Слайд 100Epidemiyoloji
Sağlıklı donörlerde yüksek oranda TTV-DNA olumluluğu bildirilmiştir
Parenteral, fekal oral ve vertikal

yollarla bulaşır
Transfüzyon sonrası gelişmesi hepatit virusu olabileceğini düşündürür

Слайд 101SEN VİRUSU
1999 yılında İtalya’dan bildirilmiştir
İsminin baş harfleri SEN olan bir hastadan

elde edilmiştir
Paranteral yolla bulaştığı bildirilmektedir
Virusun henüz intrahepatik replikasyonu gösterilememiştir
SEN virusu tesbit edilenlerin hepsinde hepatit gelişmediği görülmüştür
Hepatit virusu olup olmadığı yönünde kuşkular varddır

Слайд 102SONUÇ
Viral hepatitler tüm dünyanın en önemli sağlık problemlerinden biridir
Moleküler biyoloji ve

diğer tekniklerinin gelişimine paralel olarak viral hepatit tanısında yeni ufuklar açılmaktadır
Klasik doğruların zaman içinde değişime uğradığı görülmektedir
Nedeni belirlenemeyen hepatit tablolarından sorumlu yeni viruslar ortaya konmaktadır
Bilinmeyen hepatit virüslerinin de tanımlanmasıyla zaman içinde hepatit viruslarının sayısının daha da artacağı düşünülmektedir

Похожие презентации

Гиподинамияның зияндылығы. Оқушылардың жүру және күн тәртібі режимі 924
Основы медицинской статистики 352
Саркоидоз. Клиника. Диагностика. Лечение 341
Характеристика уровней организации медицинской помощи населению в Украине 323
Понятие, способы, история эвтаназии 612
Асқазан диспепсиясы 495

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика