Evaluarea biofarmaceutică și farmacocinetică a SIMVASTATINEI презентация

Jilihovschi Daniela
grupa F1105

Zocor, Synvinolin, Simvastatine
Cod ATC : C10AA01C ( sistemul cardiovascular, hipolipemiante,inhibitori de HMG CoA reductază )
Denumirea IUPAC : (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate
Masa moleculară: 418.566 g/mol
Proprietăți fizice :pulbere albă cristalină , non-higroscopică,insolubilă în apă, ușor solubilă în cloroform , metanol , etanol.

mg/mL
pKa : 14,91
LogP ( capacitatea de partiție a formelor ionizate ) : 4.68
LogS : -4.5
Aria suprafeței polare : 72.83 Ų
Suma donorilor de protoni H ( OH+NH ) : 1
Suma acceptorilor de protoni H ( N + O ) : 3

disponibilitate a substanțelor medicamentoase , datele structurale trebuie să se încadreze în următoarele limite :
Nu mai mult de 5 donori de hidrogen
Nu mai multi de 10 acceptori de hidrogen
Masa moleculară sub 500 Da
ClogP mai mic decăt 5. ( Capacitatea de partiție a formelor neionizate)
Conform Regulei Lipinski , se apreciază SCORUL ( numărul de parametri care satisfac regulii celor 5 ).
Concluzie : Se supune regulii Lipinski
Suma donorilor : 1
Suma acceptorilor : 3
Masa moleculară: 418,66
LogP : 4,68

doze de simvastatină, disponibilitatea beta-hidroxiacidului în circulatia sistemică )
Legarea de proteine : 95 % ( Distribuția )
Metabolizarea : Ficat.
Simvastatina este un substrat al CYP3A4 . La om, după administrarea orală de simvastatină radiomarcată, 13% din radioactivitate a fost excretată în urină si 60% în materiile fecale, în decurs de 96 de ore. Cantitatea recuperată în materiile fecale reprezintă echivalenti ai medicamentului absorbit excretati în bilă, precum si medicament neabsorbit.

ore ( Tmax) de la administrarea simvastatinei.( oral )
După administrarea prin injectare intravenoasă a metabolitului beta-hidroxiacid, timpul mediu de înjumătătire al acestuia a fost de 1,9 ore. În medie, doar 0,3% din doza administrată intravenos a fost excretată în urină, sub formă de inhibitori.

parestezie, ameteli, neuropatie periferică
Tulburări gastro-intestinale
Rare: constipatie, durere abdominală, flatulentă, dispepsie, diaree, greată, vărsături, pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Rare: hepatită/icter
Foarte rare: insuficientă hepatică
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Rare: eruptii cutanate tranzitorii, prurit, alopecie
Tulburări musculoscheletice, ale tesutului conjunctiv si osoase
Rare: miopatie, rabdomioliză (vezi pct. 4.4), mialgie, crampe musculare
Tulburări generale si la nivelul locului de administrare
Rare: astenie
În cazuri rare, s-a raportat un sindrom de hipersensibilitate aparent, care a inclus unele dintre următoarele caracteristici: edem angioneurotic, sindrom asemănător celui din lupus, polimialgie reumatică, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, cresterea VSH, artrite si artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, eritem facial tranzitoriu, dispnee si stare generală de rău.

maximă utilizată a fost de 3,6 g.
Toti pacientii s-au recuperat fără sechele. Nu există tratament specific pentru supradozaj.
În acest caz, trebuie luate măsurile generale de tratament, simptomatice si de sustinere a functiilor vitale.

simvastatinaa au aparut cresteri persistente ale transaminazelor serice (de peste 3 ori LSN.
Simvastatina ca si alti inhibitori de HMG-CoA reductaza determina ocazional miopatie care se manifesta prin dureri, sensibilitate sau slabiciune musculara asociate cu cresterea importanta a creatinkinazei.
Trebuie avuta o grija deosebita la pacientii cu factori predispozanti pentru rabdomioliza. In ideea de a stabili o valoare initiala de referinta pentru nivelul de CK, acesta trebuie masurat inainte de tratament in urmatoarele situatii:
- Varstnici ( > 70 de ani)
- Insuficienta renala
- Hipotiroidism necontrolat
- Antecedente familiale sau personal patologice de afectiuni musculare ereditare
- Antecedente de toxicitate musculara cu statine sau fibrati
- Abuz de alcool
Excipienti : lactoza.

absorbtia substantei active, ceea ce provoaca tulburari musculare grave.

regimului alimentar, când răspunsul la regimul alimentar si la alte tratamente non-farmacologice (cum sunt exercitiile fizice, scădere ponderală) nu este adecvat.
Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote, ca adjuvant al regimului alimentar si al altor tratamente pentru scăderea lipidemiei (de exemplu LDL-afereza) sau dacă aceste tratamente nu sunt adecvate.
Preventie cardiovasculară
Reducerea morbiditătii si mortalitătii cardiovasculare la pacientii cu afectiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau cu diabet zaharat, cu valori normale sau crescute ale colesterolului, ca adjuvant pentru corectarea altor factori de risc si al altor terapii cardioprotectoare (vezi pct. 5.1).