Слайд 1ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА АРБО- И РОБОВИРУСОВ.
РЕОВИРУСЫ.
РАБДОВИРУСЫ
Слайд 2Экологическая группа арбо- и робовирусов: общие признаки
Слайд 3Экологическая группа арбо- и робовирусов: состав
Togaviridae (Alphavirus)
Flaviviridae
Bunyaviridae
Arenaviridae
Reoviridae
Filoviridae
Слайд 4
Флавивирусы
сем. Flaviviridae
(от лат. ftavus — желтый, по типовому вирусу желтой
лихорадки) — семейство РНК-содержащих оболочечных вирусов
Слайд 5Флавивирусы:
антигенные группы
РТГА:
клещевого энцефалита
японского энцефалита
лихорадки денге
жёлтой лихорадки (типовой вид)
Слайд 6Строение
Флавивирусы имеют сферическую форму.
Вирион состоит из оболочки, капсида и генома
— однонитевой линейной плюс-РНК.
Шипы оболочки состоят из двух белков, из них (Е1) является гемагглютинином.
Слайд 8Флавивирусы: репродукция
в цитоплазме
свыше 20 часов
отпочковывание от мембран эндоплазматического ретикулума (выход из
клетки – путём экзоцитоза) – клетка долго остаётся жизнеспособной
Слайд 9Флавивирусы: культивирование
куриный эмбрион
культура клеток (симпласты)
Слайд 10Флавивирусные инфекции умеренного пояса = группа клещевого энцефалита
клещевой энцефалит
японский (русский, осенний)
энцефалит
омская геморрагическая лихорадка
Слайд 11Клещевой энцефалит: возбудитель
выделен в Восточной Сибири (Л.А.Зильбер, 1937)
изменчив (антигенные и биологические
свойства)
нейротропность
устойчив в кислой среде
Слайд 12Клещевой энцефалит: антигенные варианты вируса
передаётся клещами Ixodes perculcatus (таежный) → тяжёлая
форма инфекции на Дальнем Востоке
передаётся клещами Ixodes ricinus (лесной)→ более лёгкая форма инфекции
У клещей происходит трансовариальная и трансфазовая передача вируса
Слайд 13Клещевой энцефалит
Прокормители клещей:
Грызуны,
Птицы,
Дикие и домашние животные.
Человек – тупиковое звено.
Природно-очаговое заболевание.
Слайд 14Клещевой энцефалит: патогенез
Трансмиссивно (укус клеща)
Алиментарно (сырое коровье и козье молоко)
⇓
кровь
⇓
первичная репликация
лимфоциты
гепатоциты
клетки
селезёнки
эндотелий сосудов
⇓
генерализация
гематогенная
лимфогенная
⇓
вторичная репликация
двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга
мозжечок
мягкая оболочка головного мозга
Слайд 15Клещевой энцефалит: клинические формы
лихорадочная
менингеальная
очаговая (наиболее тяжёлая: – параличи шеи и верхних
конечностей
Слайд 16Клещевой энцефалит: иммунитет
напряжённый
Слайд 17Клещевой энцефалит: динамика появления антител
через неделю после заражения – антигемагглютинины (РТГА)
через
2 недели после заражения – комплементсвязывающие (РСК)
через месяц после заражения – вирус нейтрализующие (РН)
Слайд 18Клещевой энцефалит: вирусологическая диагностика
Экспресс-диагностика
Ag в крови (РНГА, ИФА)
геном вируса в крови
(ПЦР)
Вирусологический метод
кровь, ликвор
⇓
интрацеребральное заражения мышей-сосунков
⇓
3 – 4 пассажа
⇓
Ag в мозговой ткани
РНГА
РСК
РН (наиболее специфичная реакция)
Серологический метод
парные сыворотки (в зависимости от динамики появления антител)
Слайд 19Клещевой энцефалит: иммунопрофилактика
Вакцина:
- культуральная инактивированная формалином,
FISME immun-inject –
культуральная очищенная концентрированная, Австрия,
Энцепур-К - очищенная концентрированная инактивированная, ФРГ
2. Специфический иммуноглобулин
Донорский (из плазм доноров, проживающих на территории природных очагов),
Гетерологичный лошадиный
Слайд 20Вирус японского энцефалита
РНК-содержащий вирус рода Flavivirus семейства Flaviviridae,
Обладает нейротропностью, размножается
в нейронах ЦНС (вызывая их гибель)
Слайд 21Японский энцефалит
полиморфное заболевание – от бессимптомного до тяжелейшего: лихорадки, интоксикации, менинго-энцефалита
передаётся
комарами (от человека – лишь при массовых эпидемиях)
Природный резервуар и источник = комары, птицы, дикие млекопитающие, свиньи
Слайд 22Японский энцефалит
Для профилактики:
– культуральная инактивированная сорбированная вакцина из штамма Пекин-1,
-
Живая аттенуированная вакцина из дикого штамма SA14
Лечение – в первые дни сыворотка переболевших или гетерологичный иммуноглобулин
Слайд 23Вирус омской геморрагической лихорадки
По антигенным свойствам близок вирусу клещевого энцефалита,
Отличие –
не проявляет нейротропных свойств,
Размножается в культуре клеток без ЦПД, исключение клетки эмбриона свиньи (разрушение монослоя)
Слайд 24ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА
Природно-очаговое заболевание,
Встречается на территории Западной Сибири,
Характерна сезонность:
- весенне-осенняя
лихорадка связана с движением клещей,
- осенне-зимний период – отлов ондатр,
Природный хозяин и переносчик –клещ (норовый болотный и пастбищный),
Естественный резервуар птицы, грызуны, особенно ондатра,
Человек – тупиковое звено.
Слайд 25ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА
Пути передачи:
Укус клеща,
Снятие шкурок,
Через инфицированную вирусом воду.
Слайд 26ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА
Характерно: поражение эндотелия кровеносных капилляров, нервной системы и надпочечников.
Клинические проявления: лихорадка, интоксикация, геморрагический синдром, менингоэнцефалит
Слайд 27Жёлтая лихорадка
= особо опасная карантинная инфекция,
один серотип вируса,
поражается:
печень (основное место репродукции)
⇨ желтуха
почки ⇨ жировое перерождение
миокард ⇨ дегенеративные изменения
Механизм заражения – трансмиссивный,
типы:
джунглевая (лесная) – комарами от обезьян
городская (классическая) – комарами от людей
Слайд 28Патогенез желтой лихорадки
Размножается в регионарных лимфатических узлах → кровь → вирусемия
→ печень, почки, селезенка, головной мозг → дистрофия и некроз гепатоцитов,
Поражается клубочковый и канальцевый аппараты почек
Слайд 29Специфическая профилактика
Людям, направляющимся в неблагополучные по желтой лихорадке регионы, прививают
живую вакцину (штамм 17 D), которая создает длительный иммунитет (более 10 лет); ревакцинацию проводят раз в 20 лет.
Менее распространена живая вакцина из штамма «Дакар».
Слайд 30Буньявирусы: классификация
Bunyaviridae
Bunyavirus – комариные энцефалиты
Phlebovirus – москитные лихорадки
Nairovirus (Nairobivirus) – вирус
крымской геморрагической лихорадки (иксодовые клещи)
Hantavirus – вирус ГЛПС (робовирус)
Слайд 31Буньявирусы: структура
Вирион буньявирусов — сферический,
окружен оболочкой с двумя гликопротеинами (G1, G2);
включает
три уникальные кольцевые минус однонитевые РНК, связанные с N-белком (нуклеокапсиды).
Симметрия капсида спиральная.
Нуклеокапсиды включают большую (L), среднюю (М) и малую (S) нити РНК, связанные с РНК-зависимой РНК-пол имеразой (L-белок), и два неструктурных белка (NSs, NSm).
В отличии от других однонитевых минус-РНК-вых вирусов, буньявирусы не имеют матриксного белка.
Слайд 32Буньявирусы: свойства
репродукция в цитоплазме (отпочковывание через аппарат Гольджи, выход путём экзоцитоза
или при лизисе клетки-хозяина)
Слайд 33Микробиологическая диагностика
Вирусы культивируют путем внутримозго-
вого заражения новорожденных белых мышей, крыс
и хомячков.
Для определения антигенов вирусов или антител в крови применяют РСК, РТГА, РН, ИФА, РИА. Маркерные гены определяют в ПЦР.
Слайд 34Крымская (крым-конго) геморрагическая лихорадка: патогенез
укус иксодового клеща
контактный путь
⇓
кровь
⇓
тяжёлые множественные кровоизлияния
полость желудка
полость
кишечника
лёгкие
кожа (сыпь)
⇓
[инфекционно-токсический шок с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием крови]
Смертность 8 – 12 % (может – до 40 %)
Слайд 35Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)
резервуар инфекции – мышевидные грызуны
инфицирование: контакт
(кожи и слизистых) с их экскрементами
основное место репродукции вируса – эндотелий сосудов (преимущественно – мозгового слоя почек)
большинство больных выздоравливает, но при геморрагическом нефрозонефрите смертность (в среднем 5-10%) может достигать 44%
Слайд 36Аренавирусы: свойства
электронно-плотные гранулы (рибосомальные агрегаты клетки-хозяина)
5 фрагментов РНК (2 – вирусоспецифические)
2
антигенные группы (РСК, внутри – РН)
Старого Света
вирус лимфоцитарного хориоменингита
вирус Ласса
Нового Света
вирус Хунин
вирус Мачупо
робовирусы
вызывают (кроме ВЛХ) тяжелейшие заболевания со смертностью до 70%
Слайд 37Аренавирусы: структура
Вирион, имеет сферическую или овальную форму.
Снаружи окружен оболочкой
с булавовидными гликопротеиновыми шипами 6Р1 и GP2.
Под оболочкой расположены 12-15 клеточных рибосом, похожих на песчинки, что отражено в названии семейства.
Капсид — спиральный.
Геном представлен 2 сегментами (L, S) однонитевой минус-РНК;
кодирует 5 белков, в частности, L-, Z-, N-, G-белки.
Вирион содержит транскриптазу (L-белок, РНК-полимераза).
Слайд 39Аренавирусы: репродукция
— в цитоплазме;
после сборки и включения в вирион
рибосомоподобных частиц происходит его почкование через плазматическую мембрану клетки.
Слайд 40Микробиологическая диагностика
Вирусологический метод: вирус выделяют из крови, отделяемого глотки, из плевральной,
цереброспинальной жидкости, мочи при заражении культуры клеток или мышей-сосунков, хомячков. Вирусы идентифицируют в РСК, РН, РИФ, ИФА; применяют ПЦР.
Серологический метод: антитела в сыворотке крови выявляют в РСК, РИФ, ИФА.
Слайд 41Специфическая профилактика
Для специфической профилактики разрабатываются живые вакцины.
Слайд 42Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ)
вызывает лимфоцитарный хориоменингит, протекающий в виде гриппоподобного
заболевания или тяжелых форм в виде серозного менингита или менингоэнцефалита с лейко- и тром- боцитоленией.
ЛХМ распространяется с выделениями домашних мышей, загрязняющих продукты питания, воду и воздух.
Слайд 43Филовирусы
(от пах. filum — нить) — семейство нитевидных РНК-содержащих оболочечных
вирусов.
Содержит:
род «Марбург-подобных вирусов»
род «Эбола-подобных вирусов»,
эндемичны для Африки (от обезьян)
Вызывают крайне тяжёлые геморрагические лихорадки.
Вирус Марбург передается при контакте с тканями больной африканской зеленой макаки или сывороткой крови больного человека. Выделен в 1967 г. в г. Марбурге.
Вирус Эбола впервые выделен в 1976 г. при эпидемии в Заире и Судане. Летальность 90 %. Передается при контакте с больными. Возможны воздушно-капельный и половой пути передачи.
Слайд 44Филовирусы: структура
- Вирусы имеют вид длинных филаментов с оболочкой и
однонитевой минус- РНК, заключенной в капсид.
- Симметрия капсида спиральная.
- На оболочке имеются гликопротеиновые шипы (спикулы).
- При электронной микроскопии негативно контрастированных препаратов вируса Эбола видны нитевидные, иногда ветвящиеся вирионы, имеющие форму цифры или кольца. Они состоят из липопротеиновой оболочки (с поверхностными выступами — шипами), окружающей спиральный нуклеокапсид.
Слайд 46Филовирусы: репродукция
Репродукция и сборка — в цитоплазме.
Выход из клетки
— почкованием через клеточную мембрану.
Слайд 47Микробиологическая диагностика
Проводится в специализированных лабораториях с допуском к работе с вирусами
1 группы патогенности.
Для определения компонентов вирусов и антител применяют ПЦР, РИФ, ИФА, РН, РСК.
Вирусы выделяют на культуре клеток VeroEb и на морских свинках.
Слайд 48Вирус Эбола
2 серовара
Суданский
Заирский
от обезьян и людей
контактный и аэрозольные пути (в т.ч.
через медицинский инструментарий)
нарушение функции тромбоцитов вплоть до развития геморрагического шока (смертность от 30 до 90%)
Слайд 49Реовирусы (семейство Reoviridae)
Реовирусы (от первых букв англ. respiratory, enteric, orphan viruses)
— семейство безоболочечных вирусов, содержащих двунитевую фрагментированную РНК; включает респираторные и кишечные вирусы, а также некоторые арбовирусы. Семейство содержит 4 рода: Orthoreovirus, Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus.
Слайд 50Структура реовирусов и ротавирусов
Вирионы реовирусов имеют сферическую форму, двухслойный капсид икосаэдрического
типа; оболочки нет.
Геном представлен двунитевой фрагментированной линейной РНК (10-11).
Вирион содержит транскриптазу (РНК- зависимую РНК-полимеразу).
Внутренний капсид и геномная РНК составляют сердцевину вириона.
Слайд 51Структура реовирусов и ротавирусов
Внутренний капсид реовирусов содержит систему транскрипции; белки лямбда-
1, лямбда-3, мю-2.
От сердцевины отходят шипы, представленные белком лямбда-2.
У ротавирусов внутренний капсид включает белки VP1, VP2, VP3, VP6.
Слайд 52Структура реовирусов и ротавирусов
Наружный капсид реовирусов состоит из белков сигма-1, сигма-3,
мю-1С, а также белков лямбда-2, отходящих от сердцевины и выступающих в виде шипов.
Белок сигма-1 является гемагглютинином и прикрепительным белком.
Белок мю-1С определяет способность реовирусов заражать клетки кишечника и впоследствии поражать ЦНС.
У ротавирусов наружный капсид включает белки VP4 (шипы, выступающие на поверхности вириона, являющиеся гемагглютинином и прикрепительным белком) и VP7 — основной компонент наружного капсида, являющийся типоспецифическим антигеном.
Слайд 53Структура реовирусов и ротавирусов
Слайд 55Ротавирусные гастроэнтериты: общая характеристика
у взрослых – легко
у детей – значительно тяжелей
25%
всех гастроэнтеритов детей до года
60 % всех гастроэнтеритов детей 1 – 3 лет
40 % всех гастроэнтеритов детей 4 – 6 лет
ежегодно погибает от 1 до 3 млн. детей
Слайд 56Ротавирусные гастроэнтериты: патогенез
больные и вирусоносители
⇓
фекально-оральный
⇓
репродукция в цитоплазме энтероцитов (воспаление)
⇓
изменение микроворсинок
⇓
нарушение процесса
всасывания простых сахаров
⇓
диарея и рвота
Слайд 57Ротавирусные гастроэнтериты: вирусологическая диагностика
Обнаружение вирусов в фекалиях (ИЭМ)
Выявление Ag в фекалиях
(ИФА и др.)
Нарастание титра Ig (РСК, РН, ИФА и др.) – диагностикум = ротавирусы животных
Слайд 58Рабдовирусы: классификация
Rhabdoviridae
Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита – арбовирус)
Lyssavirus (вирус бешенства)
Слайд 59Рабдовирусы: структура
Вирусы имеют форму цилиндра с полукруглым и плоским концами, отсюда
и их название — Rhabdoviridae (греч. rhabdos — прут, палка).
Пулевидная форма характерна для вирусов, поражающих позвоночных, а бациллярная, с округленными концами — для вирусов везикулярного стоматита.
Вирион рабдовирусов состоит из оболочки и рибонуклеопротеина (нуклеокапсида) спиральной симметрии, содержит транскриптазу.
Геном — однонитевая нефрагментированная линейная минус-РНК.
Слайд 61Вирус бешенства
Вызывает бешенство (rhabies, синонимы — водобоязнь, гидрофобия), развивающееся после укуса
или ослюнения раны инфицированным животным.
Поражается ЦНС с развитием симптомов возбуждения, параличом дыхательной и глотательной мускулатуры; заканчивается летально.
Слайд 62Вирус бешенства
Различают два вируса бешенства:
дикий (уличный) вирус, циркулирующий среди животных,
патогенный для человека;
фиксированный (virus fixe), полученный Л. Пастером в качестве антирабической вакцины многократным пассированием дикого вируса через мозг кроликов, утративший патогенность для человека, не образующий включений, не выделяющийся со слюной.
Оба вируса идентичны по антигенам.
Слайд 63Вирус-фикс (virus fixe)
Пастер (+ Ру и Шамберлан)
пассирование в мозге кролика до
одинакового («фиксированного») инкубационного периода
мозг кролика, высушенный в парах КОН = вакцина Пастера (первое применение – 1885 г.)
идентичен по антигенному составу «уличному вирусу»
Слайд 64Свойства вируса бешенства
мало устойчив во внешней среде
репродуцируется в цитоплазме (включения Бабеша-Негри)
Слайд 66Бешенство: патогенез
укус или ослюнение
⇓
первичная репликация
мышечная ткань
соединительная ткань
⇓
миграция по аксонам периферических нервов
⇓
базальные
ганглии и ЦНС
⇓
репликация в сером веществе с дегенеративным поражением нейронов
⇓
миграция по центробежным нейронам в различные ткани (в т.ч. слюнные железы)
Слайд 67Бешенство: периоды болезни
инкубационный (от 7 дней до года)
продромальный (1 – 3
дня)
период возбуждения (2 – 3 дня, редко – до 6 дней)
паралитический период
Общая продолжительность болезни 5 - 14 дней
Слайд 68Бешенство: вирусологическая диагностика
Обнаружение включений Бабеша-Негри (не все биовары вируса)
кора больших полушарий
кора
мозжечка
амонов рог
продолговатый мозг
Выявление Ag в тех же препаратах (РИФ)
Выделение вируса
слюна, секционный материал
⇓
интрацеребрально б. мыши или кролики
внутримышечно хомячки
⇓
мозг погибшего животного
⇓
включения, Ag
Слайд 71Современные препараты для профилактики бешенства
Антирабические вакцины
вирус выращен в мозговой ткани животных
аттенуированные
Ферми
Хемпта
инактивированные
Семпла
Хемпта-Николича
вирус
выращен на культурах клеток
Внуково-32
на линии клеток W1-38
Антирабический гаммаглобулин
удлиняет инкубационный период (повышает эффективность вакцинации)
снижает вероятность развития поствакцинальных осложнений