Эффекторные реакции презентация

воспаление
4. Цитотоксические реакции
5. Отторжение трансплантата

(NK-клетки и интерфероны)

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ:
связывание антигена анти-телами с образованием иммунных комплексов и их последующая элиминация
антитело-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ)
апоптоз клеток-мишеней, опосредованный цитотоксическими CD8+ Т-лимфоцитами
иммунное воспаление, инициированное CD4+ Т-лимфоцитами

являются первой линией защиты. Многие патогены могут быть деградированы посредством лизоцима, бактери-цидных жирных кислот, β-дефензина, кислотности желудочного сока и т.д. Печень имеет большое значение как метаболический барьер, включающий систему цитохрома P450.
Естественные неспецифические антитела постоянно присутствуют в крови у здоровых лиц. Эти антитела класса IgM, направленные против Т-независимых антигенов, продуцируются CD5+ B-клетками (B-1).

развивается неспецифическое воспаление, которое чаще бывает острым, без участия антител, и может сопровождаться взаимодействием между нейтрофилами и эндотелиальными клетками. Эта реакция включает:

«острофазную реакцию» белков плазмы
активацию комплемента по альтер-нативному пути
неспецифический фагоцитоз патогенов нейтрофилами и макрофагами

секрецию IL1,IL6,TNF.
IL1 инициирует воспалительную реакцию в целом, имеет многофункциональный провоспалительный эффект, может вызывать системную реакцию в виде лихорадки, гипотонии и шока; работает в синергизме с IL6, TNF, IFNs и GM-CSF.
C-реактивный белок (SRP) способен к неспецифическому связыванию некоторых патогенов, опсонизации и активации комплемента по классическому пути.
Маннозосвязывающий лектин (MBL) и сурфактантные белки (SP-A и SP-D) способны к опсонизации и активации комплемента по лектиновому пути (он близок к классическому).
Сывороточный амилоидный белок А (SAA) вызывает временную репарацию «ран» клеток и тканей при воспалении.
α1-антитрипсин, α2-макроглобулин, церулоплазмин играют важную роль как инактиваторы воспалительных медиаторов.

9 основных компонентов: C1,C2,C3,C4,C5,C6,C7,C8 и C9. C1 состоит из C1q, C1r и C1s суб-компонентов. Каждый из C2-C5 мо-жет быть расщеплён на 2 фрагмента, более крупный и более мелкий. Они принимают участие в образовании конвертаз и имеют различные эффекты.

Имеется два пути активации комплемента:
«классический путь», который зависит от специфических антител в составе иммунных комплексов;
альтернативный, неспецифический путь или шунт.

Регуляция комплемента осуществляется за счёт короткого срока жизни фрагментов и регуляторных белков: C1-ингибитора, факторов I и H, C4-связывающего белка, белка S, CD55, CD59 и др.

эпителия, что стимулирует воспаление.

Нейтрофилы - самые быстрые клет-
ки, которые мигрируют к патогену
под влиянием хемоаттрактантов: ЛПС, C3a, C5a, IL1, IL8 и др. Перед
поглощением частица связывается
с опсонинами (СRP, C3b, фибронек-
тин и др.), что облегчает её захват.

Основные стадии фагоцитоза следующие:
1. Хемотаксис
2. Опсонизация, адгезия и «респираторный взрыв»
3. Поглощение (эндоцитоз) и цитотоксичность
4. Деградация патогена и выброс (экзоцитоз)

нейтрофилов может быть реализован посредством кислородзависимых и кислороднезависимых микробицидных систем.
Кислородзависимые механизмы включаются в про-цесс в связи с «респираторным» или «метаболическим взрывом»:

Если фагоцитоз незавершённый, то патоген персистирует!

синглетный кислород

супероксиданион

пероксильный радикал

оксид азота

пероксидазная система

H2 O2 + 2Cl - + H+ → H2 O + Cl2 + OH -

«Респираторный взрыв»: 1. Продукция superoxide anion: O2 + электрон → O2- 2. Продукция singlet oxygen: H2 O2 + OCl- → 1O2 + H2O + Cl - 3. Продукция hydroxyl radical: O2- + H2 O2 → O2+ OH-+ .OH 4. Продукция hydrogen peroxide: H2O +O2-+H+ → O2+H2O2

myeloperoxidase

superoxide dismutase

NADPHoxidase

NO2. + H2O → NO3-

Оксид азота является главным микробицидным фактором при макрофагальном фагоцитозе

Все кислородные радикалы очень токсичны для микробов и самих фагоцитов!

пептидогликановых компонентов бактериальных мембран

Лизоцим

? Пенициллин

вирусами и собственные старе-ющие) без предварительной сенсибилизации

NK-клетки функционируют очень тесно с интерферонами

NK cell

Нормаль-ная клетка

IL2
IL12
IL15
IL18
IFNs
TNFα/β
LPS

?

пептидами, обладающими противовирусной, противоопухолевой, антипролиферативной, радиопротектив-ной и иммунорегуляторной активностью

Замедление синтеза белков

Противовирусная (антипролифератив-ная) активность

Различные иммунорегуляторные эффекты

ИНТЕРФЕРОНЫ

Противовоспали- тельная активность

Провоспалительная активность

inhibitory receptors) содержат ITIM (immunoreceptor tyrosine inhibitory motif). **KAR (killer activating receptors) содержат ITAM (immunoreceptor tyrosine activating motif).

антигена посредством активации комплемента по классическому пути
Опсонизация антигена антителами IgM/IgG и фагоцитоз
2. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ), например, при отторжении трансплантата
T-ЗАВИСИМЫЕ
1. Апоптоз клеток-мишеней, индуцированный цито-токсическими CD8+ T-клетками
2. Деградация антигена при иммунном воспалении, которое инициируется CD4+ Т-эффекторами и опосредуется активированными макрофагами и другими клетками (ГЗТ)

Ab ±C3b). Если они содержат высокоаффинные по отношению к антигену антитела IgG или IgA, нейтрализация антигена может быть эффективной. Иммунные комплексы постоянно присутствуют в кровотоке в малых концентрациях, периодически повышаясь при инфекционных и воспалительных эпизодах. Однако окончательная эффективность зависит от особенностей строения комплексов.
Существуют крупные и маленькие, содержащие или не содержащие C3b иммунные комплексы.

и C3b, транспортируются эритроцитами, хорошо фагоцитируются и элиминируются.

Другой тип крупных иммунных комплексов (В) сформирован по типу решётки (lattice) и не содержит C3b. Комплексы нерастворимы и потенциально патогенны, т.к. могут откладываться в эндотелии сосудов и вызывать воспаление.

Маленькие иммунные комплексы (С) содержат C3b, растворимы, легко элиминируются, но могут вызывать дегрануляцию фагоцитов и активацию эндотелия.

C4a является потенциальным фактором для развития отёка Квинке в случае, если он не нейтрализуется. Некоторые пациенты, страдающие рецидивирующим наследственным отёком, имеют дефицит C1 ингибитора, который необходим для нейтрализации C4a.
Aнафилатоксины, C3a и C5a, обеспечивают хемо-таксис нейтрофилов и эозинофилов, дегрануляцию тучных клеток и аггрегацию тромбоцитов, что инициирует неспецифическое воспаление.
C3b имеет опсонический эффект, который облегчает процесс фагоцитоза.
Mембранатакующий комлекс, C5b6789…9, способен перфорировать стенки клеток-мишеней, вызывая их лизис.

(«респи-раторный взрыв») и кислород-зависимая цитотоксичность
Эндоцитоз патогена
Образование фагосомы
Образование фаголизосомы и кислороднезависимая цитоток-сичность
Экзоцитоз деградированного патогена

Воспаление

γ-излучение, химиотерапия, кислородные радикалы) и специфическими факторами (вирусы и др.). Этот процесс может быть как физиологи-ческим, так и неблагоприятным - в зависи-мости от обстоятельств.
Первичный некроз - это всегда патологический процесс, индуцированный чаще физическим повреждением клетки и сопровождаемый воспалительной реакцией.
Апоптоз в переводе с греческого означает «опадение листьев с деревьев»

I с помощью TCR/CD8

Взаимодействия TNFβ-TNFRs и FasL-Fas (СD95)

Высвобождение перфоринов и гранзима В

Экпрессия молекул семейства Bcl отменяет апоптоз

СТАДИИ КИЛЛИНГА КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ ПУТЁМ АПОПТОЗА

Цитотоксическая CD8+ T-клетка

Т-лимфоцитов, которые инициируют иммунное воспаление

IFNγ
TNFβ

Множество воспалительных медиаторов, включая цитокины!

??

Хемокины (MCPs, IL8 и др.)
?

IL3 GM-CSF ?

TGFβ
?

активированного комплемента: С3а, С5а, С4а, С2а, С5b6789
Лейкотриены, простагландины, PAF
Кислородные радикалы (NO и др.)
Протеолитические ферменты
Гистамин и другие медиаторы тучных клеток
Калликреин, брадикинин и другие кинины

TGFβ

(aнгиогенез, фиброз)

воспаление

АКТИВАЦИЯ, ЭКСПАНСИЯ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ЭФФЕКТОРОВ

РАСПОЗНАВАНИЕ

ЭФФЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ (ПЕРВИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ)

© В.В.Климов

Региональная лимфоидная ткань