E-detaler Терафлекс презентация

таблетки
Визит 3 – Консенсус по лечению ОА
Визит 4 - Ноцицепция
Неврологи
Визит 1 - боль и воспаление
Визит 2 – капсулы или таблетки
Визит 3 – Консенсус по лечению ОА
Визит 4 - Ноцицепция
Фармацевты
Визит

Возражения у врачей
Терафлекс не эффективен
Терафлекс Адванс не эффективен
Терафлекс не всасывается
Дорого, дешевле принимать ХП и НПВС
Другие (возможность обновлять этот раздел)
Возражения у фармацевтов
Дорого

Основные разделы (для врачей)
Остеоартроз (патогенез)
Остеохондроз (патогенез)
Методы лечения
НПВС
ХП
Рекомендации по лечению ОА

Слайды из разделов могут повторяться в блоках

Поддерживающие материалы
Раскрывающиеся статьи и их переводы
Форма о НЯ
Встраиваемые видео с ОЛ

Основной раздел
(для фармацевтов)

ревматологов/ хирургов/ травматологов – это коленный сустав, у неврологов – позвоночник далее идет одинаковой объяснение боли и воспаления

Визит 1 Ревматологи/Хирурги/Травматологи/Терапевты

не лечится (например в каком % случаев боль проходит после назначения НПВП)

Какая продолжительность хронической боли в суставах у пациентов? (ответ: от 8 до 17 лет)
В каком % случаев

(правильный ответ у каждого 10-го)

1 для ревматологов, хирургов, травматоллогов

провоспалительных цитокинов
- интерлейкинов (IL-1, IL-6, IL-17)
- фактора некроза опухоли (TNFα)

Механизмы развития боли

Развитие воспаления

НПВС:
Традиционные
Селективные

Глюкозамин
Хондроитин

Визит 1 для неврологов

ядерный фактор (NFκB ) и блокирует каскад воспалительных реакций в хондроците
= > Противовоспалительный и анальгетический эффекты
Хондроитин
- ингибирует IL-I, IL-6, простагландины Е2, оксид азота NO
=> Противовоспалительный и анальгетический эффекты

Комбинация Глюкозамин + Хондроитин обладает большей анальгетической эффективностью, чем монотерапия этими препаратами
Обезболивающий эффект наступает через 2-3 недели и держится несколько месяцев

Визит 1 для всех

Назначение НПВС не всегда купирует боль, так как механизм боли не только и не столько с ЦОГ-зависимый

хряща

Синтез провоспалительных медиаторов

Апоптоз хондроцитов

Формирование остеоцитов

ИЛ-1
ИЛ-6
ИЛ-8
ЦОГ-2
ПГЕ2

МПТ 9
МПТ 13

Оксид азота

Трансформирующий
фактор роста - в

ХОНДРОЦИТ

Механический стресс

Chondroitin sulfate (CS) and Glucosamine Hydrochloride (GH) with that ofCelecoxib (CE) in patients with knee osteoarthritis (OA) and severe knee pain // Tuesday, November 18, 2014: 8:30 AM-4:00 PM Poster Hall (Exhibit Hall B) (Boston Convention and Exhibition Center) Presentation Number: 2231

Комбинация хондроитин сульфата и глюкозамина не уступает по силе действия целекоксибу после 180 дней терапии

Индекс WOMAC: Боль (мм)

мм

Индекс WOMAC: Изменение функции (мм)

мм

Индекс WOMAC: Скованность

мм

Уменьшение скованности

Уменьшение боли

Улучшение подвижности

Marc Hochberg, 2014

Возможность перейти на дизайн исследования

et al RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, MULTICENTER, NON INFERIORITY CLINICAL TRIAL WITH COMBINED GLUCOSAMINE AND CHONDROITIN SULFATE VS CELECOXIB FOR PAINFUL KNEE OSTEOARTHRITIS Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7–S56

OARSI (2014), EULAR (2014)

Общая характеристика исследования:
Рандомизированнное, двойное слепое, мультицентровое исследование
Критерии включения: возраст более 40 лет, диагноз гонартроз,
II-III стадии по Kellgren-Lawrence , WOMAC > 301мм
N = 763 (скрининг) / 606 (рандомизация в группы)
Исключение: пациенты с кардиоваскулярным и гастроинтестинальным риском
Рандомизация в две группы:
1) 304 пациентов получали комбинацию (ГГ 250 + ХС 200) по 2 капсулы х 3 раза в день
2) 302 пациентов получали Целекоксиб 200мг + 5 капсул плацебо

Завершили 6-месячное исследование и были включены в анализ: 522 (86.1%) пациентов

Дизайн исследования

комбинированных препаратов Вы чаще используете?
Терафлекс
Артра
3. Как вы думаете чем отличаются эти препараты?

заболевания

Показать суточные дозы Терафлекса и Артры в соответствии с инструкцией:
следуя инструкции препарата Артра пациент получит суточную дозу сначала 1000 мг XC и 1000мг ГГ (по одной таблетке 2 раза в сутки), далее по 500 мг ХС и ГГ (1 таблетка в сутки). Этих доз не достаточно для достижения клинически значимого результата, доказанного в исследованиях. Терафлекс содержит эффективные суточные дозировки (1200 мг ХС и 1500 мг ГГ), которые обеспечат эффективность терапии при правильном приеме. Во всех крупных исследованиях клинический эффект доказан на суточных дозировках, которые получит пациент при правильном приеме Терафлекса.
Сделать возможность открыть два исследования (GAIT и Hogberg) в выплывающем окне – просто графики с дозами и названия и авторов исследования

GAIT

Hogberg

прессование.

Таблетки

Разные технологические режимы

Таблетирование – сложный,
многоступенчатый процесс,
может включать:
увлажнение
прессование
нагревание
гранулирование

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм [Текст] : учеб. для студентов вузов/ под ред.: И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. -3-е изд., перераб. и доп.. - Москва: Академия, 2007

порошкообразных веществ
агрегативной устойчивостью

Таблетирование может изменять
биодоступность активных веществ за счет:
образования кристаллических решеток или
полимерных соединений при прессовании/
нагревании

Изобразить наглядно пример (с всплывающей картинкой) Группой ученых научной лаборатории итальянской фирмы «Pharmagel» было
установлено, что таблетки темазепама в дозе 20 мг проявляли транквилизирующие
свойства, в то время, как эта же доза в капсулах дает гипнотический эффект и
позволяет использовать его в качестве снотворного.

Mateo A. Novel Drug Formul. Syst. Delivery Devices: Int. Seminar, Riga, May 20–24, 1991, P. 21–23.

Логинова Н.В.,Полозов Г.И.Введение в Фармацевтическую химию Электронная книга БГУ”, 2004.
http://anubis.bsu.by/publications/elr esources/Chemistry/Loginova.pdf

Die Kapsel, R.P.Sherer Gmbh, Eberbach/Baden, vol. 37, 1980, p. 1735–1776
Никитюк В. Г., Шемет Н. А. История, преимущества и современная классификация
желатиновых капсул Провизор, 1999, №2 http://www.provisor.com.ua/archive/1999/N2/shemet.php

вспомогательных веществ:
разбавители (наполнители), смазывающие, лубриканты, разрыхлители, связывающие

Желатин
имеет естественное происхождение
совместим со всеми лекарственными веществами
полностью растворяется и усваивается в ЖКТ
благоприятно влияет на симптоматику остеоартроза**

Марганец - незаменимый компонент
ферментных систем, необходимых для
формирования нормальной
структуры хрящевой ткани и костей.
Марганца сульфат повышает усвоение
Хондроитина и Глюкозамина*

*Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. - М., 1991
*В.А. Тутельян, В.Б. Спиричев, Б.П. Суханов, В.А. Кудашева Микронутриенты в питании здорового и больного человека. - М.: «Колос», 2002
*Виолин Б.В. И соавт. Реферат к патенту на изобретение «Композиция противоартрозного средства, содержащая глюкозамина сульфат» bd.patent.su/2360000-2360999/pat/servl/servlet15df.html

** Van Vijven JP1, Luijsterburg PA, Verhagen AP, van Osch GJ, Kloppenburg M, Bierma-Zeinstra SM. Symptomatic and chondroprotective treatment with collagen derivatives in osteoarthritis: a systematic review.
Osteoarthritis Cartilage. 2012 Aug;20(8):809-21. doi: 10.1016/j.joca.2012.04.008. Epub 2012 Apr 17
**.В.Н. Ананьев и соавт. Применение лекарственных препаратов на основе желатина Вестник РУДН, серия Медицина, 2009, №4, 621-622

Микрокристаллическая целлюлоза –
используется в качестве набухающего компонента,
замедляет всасывание активных веществ

А. «История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул Государственный научный центр лекарственных средств, г. Харьков»
* Die Kapsel, R.P.Sherer Gmbh, Eberbach/Baden, vol. 37, 1980, p. 1735–1776.

Высокая биодоступность

Капсулы зачастую быстрее распадаются, чем таблетки или драже, а их жидкое или неспрессованное твердое содержимое быстрее и легче абсорбируется в организме человека*

современное оборудование обеспечивает высокую точность заполнения капсул наполнителем (с допуском не превышающим ± 3%) и минимальные потери

Высокая стабильность

оболочка капсул обеспечивает достаточно высокую герметичность и изоляцию содержимого от неблагоприятных факторов внешней среды (кислород воздуха, прямой солнечный свет, перепады влажности и др.), благодаря этому можно избежать необходимости применения антиоксидантов или стабилизаторов, либо снизить их количества;

Корригирующая способность

оболочка капсул также помогает скрыть неприятный вкус, которым обладают многие лекарственные вещества

инкапсулирования позволяют избежать нежелательных воздействий влаги , давления (например при прессовании таблеток)

Щадящая технология

Картинка капсул Терафлекса в центре

из 792 опрошенных пациентов старше 60 лет и 46% молодых пациентов*

Как Вы считаете какой % пациентов предпочитают Капсулы таблеткам?
- ответ 71%**

* А.Ю.Овчинников О некоторых возможностях повышения эффективности пероральной системной антибактериальной терапии больных острым риносинуситом Consilium Medicum №03 2011
**Аптечное дело, август 2014

и хондроитин сульфат оказывают симптом-модифицирущее и болезнь-модифицирующее действие1

Глюкозамин и/или хондроитин сульфат могут оказывать симптом-модифицирующее действие у пациентов с гонартрозом и с сочетанным поражением суставов2

ESCEO 2014
European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis

Глюкозамин и/или хондроитин сульфат назначаются в виде базисной терапии3

EULAR
European League Against Rheumatism

Jordan KM, Arden NK, Doherty M, et al. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2003; 62; 1145-1155
W. Zhang Ph.D. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Osteoarthritis and Cartilage (2008) 16, 137-162
Olivier Bruyère, PhD at all. // An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO)// Seminars in Arthritis and Rheumatism // www.elsevier.com/locate/semarthrit 2014

OARSI
Osteoarthritis Research Society International

«За» и «Против» - эволюция мнений и рекомендаций

врачебной практике

Одобрено РНМОТ (Российским Национальным Обществом Терапевтов)

легенда
Снижение интенсивности боли
Нет эффекта – 0 баллов
От 0 до 20% – 1 балл
От 21 до 50% – 2 балла
От 51 до 70% – 3 балла

РНМОТ. «Ведение больных с остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике» Клинические рекомендации консенсуса экспертов Российской Федерации, 2015 г.

Клинические рекомендации по ведению пациентов с ОА и коморбидностью в общей врачебной практике

риска нежелательных явлений НПВС

Выплывающая легенда
Не снижают дозу НПВП – 0 баллов
Снижают дозу НПВП на 1/3 от стартовой – 1 балл
Снижают дозу НПВП на 1/2 от стартовой – 2 балла
Позволяют отменить НПВП – 3 балла

Позволяют снизить дозу на

На 1/3

На 1/2

Отмена НПВП

РНМОТ. «Ведение больных с остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике» Клинические рекомендации консенсуса экспертов Российской Федерации, 2015 г.

не готовы

избавиться от боли

Картинка
покупателя

НПВС

Хондропротекторы

+

Комментарий: С упаковки Артра стереть
все названия, чтобы вид был похож,
но не видно было

Два в одном удобно принимать

Терафлекс® Адванс обладает одновременно быстрым 1 обезболивающим и хондропротективным действием, позволяет почувствовать уменьшение боли с первых дней лечения

Шаг 1

D. R. Mehlisch, J. Sykes Ibuprofen blood plasma levels and onset of analgesia Int J Clin Pract, January 2013, 67 (Suppl. 178), 3–8

Лого
Байер

замедляет разрушение сустава и увеличивает периоды без боли

Шаг 2

Способствует уменьшению боли1

Позволяет снизить дозы обезболивающих или полностью их отменить2

Стимулирует регенерацию хрящевой ткани

Помогает улучшить подвижность суставов1

1. Л.И Алексеева и др. Сравнение постоянного и интермиттирующего лечения больных остеоартрозом коленных суставов комбинированным препаратом «Терафлекс». Научно-Практическая Ревматология № 3, 2008. С. 68-72.
2. Л.Н. Елисеева, А.Ю. Бледнова, С.П. Аранский «Приемущества и потенциальные возможности применения препарата Терафлекс в лечении остеоартрита»Ревматология РМЖ,№6, 2014

и вернуть подвижность

Лого
Байер

Упаковка 120 капсул на курс лечения

2 упаковки 100 капсул на курс лечения

+

Терафлекс Адванс

По 2 капсулы 3 раза в день

Терафлекс

По 1 капсуле 3 раза в день (первые 3 недели)
+
По 1 капсуле 2 раза в день (до 3-х месяцев)

сустава более детально изобразить сустав с описанием всех составляющих (с анимацией)
При клике на кнопку остеоартроз появляется анимация по развитию ОА
Патогенез ОА
Анимация – показать развитие остеоартроза с начала и до конца (пусковой момент и факторы влияющие, далее что происходит с клетками, с матриксом, показать замкнутый круг, отразить главный момент, что ОА считается не дегенеративным заболеванием, в него вовлечены процессы воспаления)
Показать разные стадии разрушения хряща
Отразить что на 1-3 ст – помогают ХП, а на 4-ст уже только операция

Эффективность
Как Вы думаете какое количество ЖК осложнений встречается у пациентов с ОА?
Какое количество инфарктов у пациентов с ОА?

Интерактивные вопросы

the use of NSAIDs: a case/noncase analysis of spontaneous reports from the French pharmacovigilance database 2002-2006. Fundam Clin Pharmacol.  2013; 27(2):223-30 

ран
Репродукция
Синтез ренина
Защита сосудистой стенки

Боль
Воспаление
Лихорадка

тромбоксана, так и простациклина

НПВС

Простациклин

Тромбоксан

B. F. MCADAM et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase
(COX)-2: The human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2 Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 96, pp. 272–277, January 1999

кардиоваскулярных катастроф

Тромбоксан

ЦОГ-1

Агрегация
тромбоцитов

Вазоконстрикция

Агрегация
тромбоцитов

Вазодилятация

ЦОГ-1

B. F. MCADAM et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase
(COX)-2: The human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2 Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 96, pp. 272–277, January 1999

ЦОГ-2

Риск кардиоваскулярных катастроф

Коксибы

кардиоваскулярного риска

J. Osteoarthritis: quality of life, comorbidities, medication and health service utilization assessed in a large sample of primary care patients. J Orth Surg Res. 2007;2:12.

Инсульт в анамнезе

4,5%

НПВС*

*J P Fournier et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and hypertension treatment
intensification: a population-based cohort study Eur J Clin Pharmacol (2012) 68:1533–1540
DOI 10.1007/s00228-012-1283-9

Частота коррекции схемы лечения АГ на фоне приема НПВС
(на 1000 человек-год)

Коррекцией является увеличение дозы ранее назначенного препарата или добавление в схему другого антигипертензивного препарата

77,8

264,8

число пациентов, которым проводили коррекцию АД на фоне приема Ибупрофена было в 3,4 раза ниже в сравнении с пациентами получавшие Диклофенак.

Возможность перейти на дизайн исследования

формы) на изменение АД и необходимость коррекции схемы лечения АГ


Общая характеристика исследования:
фармакоэпидемиологическое ретроспективное исследование
5 710 пациентов (случайная выборка 5%) из базы данных страховой системы Франции
Пациенты получали антигипертензивные препараты и их комбинации
Пациенты не принимали НПВС до включения в исследование в течение 1 года (01.04.2005 – 01.04.2006)
Включение в исследование с 01.04.2006
Максимальная длительность периода наблюдения 4 года по данным базы
Учитывались только пероральные и инъекционные НПВС
Исключались пациенты, которые в течение 3-х месяцев не получали препараты по льготе
СС заболеваемость определялась кол-вом консультаций и госпитализаций за 6 мес до включения в исследование
Исходом исследования являлись – введение новых АГ средств в схему лечения по сравнению с предыдущим месяцем

Вывод: число пациентов, которым проводили коррекцию АД на фоне приема Ибупрофена было в 3,4 раза ниже в сравнении с пациентами получавшие Диклофенак

риск кардиоваскулярных катастроф*

*McGettigan P, Henry D (2011) Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies. PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098

Относительный кардиоваскулярный риск

0,97

1,05

1,05

1,78

1,37

2,17

1,26

1,69

1,22

1,98

Ибупрофен в дозе ≤ 1200 мг/сутки и Напроксен имеют минимальный относительный риск кардиоваскулярных катастроф
Диклофенак даже в безрецептурных дозировках увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений

Возможность перейти на дизайн исследования

(184 946 сердечно-сосудистых событий),
21 когортных исследований (анализ клинических
исходов у 2.7 млн пациентов, принимавших НПВС)

Период публикаций исследований вошедших в обзор: 1985-2010 гг

Источники информации: Medline, Embase, PubMed, Cochrane Library, Google Scholar

McGettigan P, Henry D (2011) Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies. PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098

Дизайн исследования (выплывающий слайд)

развития ИМ, который связан больше с протромботическим статусом, а не с атеросклерозом
Риск зависит от соотношения ингибирования ЦОГ2/ЦОГ1
Селективные ингибиторы ЦОГ 2 имеют самый высокий риск
Диклофенак среди неселективных НПВП имеет самый высокий риск
Напроксен нейтрален в отношении данного риска

Antman E et al. Circulation. 2007;115:1634-42
2. Varas-Lorenzo C et al. Pharmacoepidemiology & Drug Safety 2013;22:559-70

Диклофенак Напроксен Ибупрофен и др. НПВС

Deepan Dalal и соавт, 2014.

Deepan Dalal, Maureen Dubreuil, Yuqing Zhang, Christine Peloquin, Tuhina Neogi, Hyon Choi, David Felson // November 16, 2014 Meloxicam and Risk of Myocardial Infarction: A Population-Based Cohort Study

Выверенное соотношение шансов ИМ

Напроксен наиболее нейтральный препарат в отношении риска инфаркта миокарда
Диклофенак среди неселективных НПВС имеет самый высокий риск развития ИМ
Мелоксикам имеет схожий риск с Диклофенаком, применение Мелоксикама увеличивает риск развития ИМ на 40%

Возможность перейти на дизайн исследования

Диклофенака и Напроксена и сравнить эти риски
Метод: 580 врачей общей практики систематически исследовали пациентов (всего 10,2 млн пациентов)
Период исследования: 1.01. 2000 по 30.09.2013
Оценка результатов: по воздействию НПВС пациенты распределялись в три категории. Оценивали шанс получения инфаркта миокарда у "текущих пользователей" по сравнению с «давними пользователями»

Deepan Dalal и соавт, 2014, Бостон
Мелоксикам и риск инфарктов миокарда. Популяционное кагортное исследование

Текущий пользователь НПВС (принимал вплоть до случая инфаркта миокарда
Недавние пользователи (принимали от 1 до 60 дней до случая ИМ)
Давние пользователи (принимали от 60 дней до 1 года до случая ИМ)
Группа сравнения

Deepan Dalal, Maureen Dubreuil, Yuqing Zhang, Christine Peloquin, Tuhina Neogi, Hyon Choi, David Felson // November 16, 2014 Meloxicam and Risk of Myocardial Infarction: A Population-Based Cohort Study

Дизайн исследования (выплывающий слайд)

возникают эррозивно-язвеннные поражения ЖКТ

Вставить какую-то шкалу

ЖКТ

Исследование низких и высоких доз в парах

Jordi Castellsague, et all. (2012)

Castellsague J et al Individual NSAIDs and Upper Gastrointestinal Complications A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies (the SOS Project). Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1127-46.

Возможность перейти на дизайн исследования

в 2008 г.

Цель исследования: провести системный анализ и метаанализ наблюдательных исследований для оценки суммарных относительных рисков (ОР) осложнений со стороны верхних отделов (ОВО) ЖКТ при применении различных НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Статус исследования: систематизированный обзор и мета-анализ опубликованных обсервационных исследований

Всего 2984 исследований. Включено в анализ 59 исследований. Из них 28 исследований включили в мета-анализ
Исследования содержали данные об отношении шансов или относительных рисков развития осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов, принимавших различные НПВП в сравнении без применения НПВП
Период публикаций исследований вошедших в обзор: 1980 – 2011
Источники информации: Medline

Выводы:
Результаты настоящего мета-анализа совпадают с данными предыдущих мета-анализов, опубликованных в последние 10 лет, и подтверждают вариабельность риска ОВО ЖКТ у отдельных НПВП, применяемых в клинической практике
Ибупрофен обладает наименьшим относительным риском (ОР) осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ
Рофекоксиб и Диклофенак – обладают умеренным ОР осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ
Напроксен ассоциировался с высоким ОР осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ

Дизайн исследования (выплывающий слайд)

«Клиническая фармакология нестероидных проти-вовоспалительных средств». Кафедра клинической фармакологии Вол-гоградской медицинской академии – Волгоград, –1999 http://www.volgadmin.ru/vorma/archiv/4/1.htm
2.

Сделать возможность зайти по ссылке на статью

2 ÷ 0,5 часа)
Накапливается в синовиальной жидкости и находится в
полости сустава в активной концентрации до 12 часов.

Типичный характер колебаний концентрации ибупрофена

Время

4 ч.

8 ч.

12 ч.

16 ч.

Концентрация
(lg)

ЦОГ ингибирована на
90%

Концентрация в плазме крови

Концентрация в синовиальной жидкости

Недостаточное ингибирование ЦОГ в плазме крови

Перманентное ингибирование ЦОГ в синовиальной жидкости

[Бруне K. Ретенция НПВП в очаге воспаления и быстрая элиминация из сайтов возможного развития побочных эффектов – факторы, определяющие переносимость препарата. РМЖ, 1490]

ЦОГ
(подавление адгезии и функции нейтрофилов и др.)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Основной механизм
противо-
воспалительного
и анальгетического
действия

связывание
с белками плазмы

Прочное связывание
с белками плазмы

Медленная диффузия
в полость сустава

Относительно быстрая
диффузия
в полость сустава

[Jamali F, Mehvar R, Russell AS et al. Human pharmacokinetics of ibuprofen enantiomers followingdifferent doses and formulations:intestinal chiral inversion. J Pharm Sci 1991; 81: 221–5; Aleem Adatiaa, K. D. Rainsfordb andWalter F. KeanaRoyal Pharmaceutical Society 2012 Osteoarthritis
of the knee and hip. Part II: therapy with ibuprofen and a review of clinical trialsJournal of Pharmacy and Pharmacology, 64, pp. 626–636]

R(-) Ибупрофен

S(+)Ибупрофен

and Side Effects201210.1007/978-3-0348-0496-7_2 © Springer Basel 2012, данные из работы:
Williams KM, Graham GG, Lee EJ, Knihinicki RR, Champion GD (1988) Stereoselective disposition of ibuprofen enantiomers
in synovial fluid. Clin Pharmacol Ther 43:480–487]

Динамика изменения концентраций разных изомеров
Ибупрофена
в плазме и синовиальной жидкости

ибупрофена
в сыворотке крови в более активную форму - дексибупрофен*

* Tallarida RJ, Cowan A, Raffa RB J Antinociceptive synergy, additivity, and subadditivity with combinations of oral glucosamine plus nonopioid analgesics in mice. Pharmacol Exp Ther. 2003 Nov;307(2):699-704.

Доза ибупрофена, при которой определяется адекватный анальгезирующий эффект (мг/кг)

(p < 0,01)

При использовании комбинации ибупрофен + глюкозамин адекватный анальгезирующий эффект вызывает в 2,4 раза меньшая доза ибупрофена*

sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):795-808 2. Tallarida RJ, Cowan A, Raffa RB. Antinociceptive synergy, additivity, and subadditivity with combinations of oral glucosamine plus nonopioid analgesics in mice J.Pharmacol Exp Ther. 2003 Nov;307(2):699-704. 3. Current Problems in Pharmacovigilance: Volume 20 (pages 9-12) August 1994// http://www.mhra.gov.uk/home/groups/pl-p/documents/websiteresources/con2015615.pdf

Терафлекс Адванс - синергия проверенных временем молекул

Комбинация Глюкозамина и Хондроитина уменьшает выраженность болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом1

В комбинации с глюкозамином, анальгезирующий эффект оказывает в 2,4 раза меньшая доза ибупрофена2

Ибупрофен от 2 до 4 раз меньше вызывает нежелательные явления в сравнении с другими НПВП3

Терафлекс

Последовательная помощь суставам: уменьшение боли, улучшение подвижности!

ходроитина
Эффеткы хондроитина на хрящ

Алексеева?)
Структурно- модифицирующий эффект
(Светлова, Marlen-fransen, Martel-Pelletier)

в сравнении с монопрепаратами, как хондроитина, так и глюкозамина*

*Lippiello L In vivo chondroprotection and metabolic synergy of glucosamine and chondroitin sulfate. Clin Orthop Relat Res. 2000 Dec;(381):229-40.

L. Collagen Synthesis in Tenocytes, Ligament Cells and Chondrocytes Exposed to a Combination of Glucosamine HCl and Chondroitin Sulfate. Evid Based Complement Alternat Med. 2007 Jun; 4(2):219-24.

69%

(%) отметивших уменьшение боли через 24 недели лечения

пациенты с выраженной болью 301-400мм по шкале WOMAC

*Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in
combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):795-808

Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT)*

Возможность перейти на дизайн исследования

Chondroitin sulfate (CS) and Glucosamine Hydrochloride (GH) with that ofCelecoxib (CE) in patients with knee osteoarthritis (OA) and severe knee pain // Tuesday, November 18, 2014: 8:30 AM-4:00 PM Poster Hall (Exhibit Hall B) (Boston Convention and Exhibition Center) Presentation Number: 2231

Комбинация хондроитин сульфата и глюкозамина не уступает по силе действия целекоксибу после 180 дней терапии

Индекс WOMAC: Боль (мм)

мм

Индекс WOMAC: Изменение функции (мм)

мм

Индекс WOMAC: Скованность

мм

Уменьшение скованности

Уменьшение боли

Улучшение подвижности

Marc Hochberg, 2014

Возможность перейти на дизайн исследования

et al RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, MULTICENTER, NON INFERIORITY CLINICAL TRIAL WITH COMBINED GLUCOSAMINE AND CHONDROITIN SULFATE VS CELECOXIB FOR PAINFUL KNEE OSTEOARTHRITIS Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7–S56

OARSI (2014), EULAR (2014)

Общая характеристика исследования:
Рандомизированнное, двойное слепое, мультицентровое исследование
Критерии включения: возраст более 40 лет, диагноз гонартроз,
II-III стадии по Kellgren-Lawrence , WOMAC > 301мм
N = 763 (скрининг) / 606 (рандомизация в группы)
Исключение: пациенты с кардиоваскулярным и гастроинтестинальным риском
Рандомизация в две группы:
1) 304 пациентов получали комбинацию (ГГ 250 + ХС 200) по 2 капсулы х 3 раза в день
2) 302 пациентов получали Целекоксиб 200мг + 5 капсул плацебо

Завершили 6-месячное исследование и были включены в анализ: 522 (86.1%) пациентов

Дизайн исследования

and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2013-203954 Published Online First 6 January 2014

< в 1,8 раз

Только в группе принимавших комбинацию хондроитина и глюкозамина было достоверное замедление уменьшения суставной щели через 2 года наблюдения

Ни глюкозамин, ни хондроитин в отдельности не демонстрировали структурно-модифицирующего эффекта

Марлен Франсен (Marlene Fransen) и соавт, 2014

Возможность перейти на дизайн исследования

терапии гонартроза: двойное слепое, рандомизированное исследование. Оценка разных режимов терапии

Дизайн исследования:
Цель: Определить влияние глюкозамина и хондроитина, а также их комбинации на изменение высоты суставной щели, а также симптом-модифицирующее действие у пациентов с гонартрозом
Статус исследования: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролированное клиническое 2-х летнее исследование
Количество пациентов и возраст: 605 пациентов с гонартрозом
в возрасте 45-75 лет
Схема лечения:
I группа - глюкозамина сульфат 1500 мг/сутки
II группа - хондроитина сульфат 800 мг/сутки
III группа - глюкозамина сульфат 1500 мг/сутки + хондроитина сульфат 800 мг/сутки
IV группа - плацебо

Marlene Fransen et al Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2013-203954 Published Online First 6 January 2014

Дизайн исследования

Терафлекс

Последовательная помощь суставам: уменьшение боли, улучшение подвижности!

отдельно Глюкозамин и Ибупрофен, чем Терафлекс Адванс

рассчитать стоимость терапии на курс 3 месяца, сравнить с протезированием

приеме Терафлекса у пациентов возникают дополнительные жалобы в виде – болей в эпигастральной области. Я не рекомендую его из-за и тих жалоб

При приеме Терафлекс Адванс возникают боли в эпигастральной области

Врачи. Основные возражения

рекомендовать пациентам с сахарным диабетом?

находящийся в стационаре или на б/л предпочитает инъекционную терапию
Назначаю инъекции вместо пероральных средств чтобы снизить лекарственную нагрузку на желудок

Врачи. Основные возражения