Аутоиммунные заболевания презентация

клеток, белков
2. Защиту от аутоагрессии (аутотолерантность)

3. Защиту от опухолей

4. Обеспечение репродукции

предрасположение к АИЗ –первичный аутоиммунный статус (HLA-ассоциация и другие гены)
4.Средовые факторы. Первичный стимул:
инфекционный
травма
стресс
5. Вторичные стимулы (ЦИК)
5. Классификация АИЗ (органоспецифические и
органонеспецифические- системные)
6. Этапы патогенеза АИЗ

АИЗ – ИДС – Инфекция – Стресс – пороки развития –
Опухоли - Геморрагический синдром

АИЗ – ИДС – Инфекция – Стресс – пороки развития –
Опухоли - Геморрагический синдром

Основные вопросы, рассматриваемые в лекции

Чужеродный АГ (инфекционный. опухолевый, лекарственный, ммуноглобулины)
2. Ауто - АГ :
а) растворимый белок б) мембранный белок в) БАВ , гормоны г) HLA - молекулы д) молекулы адгезии
3. идиотипы и Fc- фрагмент АНТИТЕЛ
:
4. Супер АГ (стафилоклкк, онковирусы , миккоплазма¸

5. Поликлональный активатор В-л. –( ЭТ, ВИЧ )

Эффекты
ЦИТОЛИЗ

БЛОКАДА

СТИМУЛЯЦИЯ



ауторегуляция иммунного ответа

Гиперцитокинемияия ( зависит от типа Тх1, Тх2) острая интоксикация, ШОК, кома)

Срыв аутотолерантности и провокация аутоагрессии и иммунодефициа (АИЗ, ИДС)

или клональная анергия в отсутствие костимудяции

2. Посттимическая: Т- толерантность
а) Барьеры
б) Анергия Тх в отсутствие костимуляторов (молекул адгезии или
ИЛ12- цитокина)
в) Иммунное отклонение ( в сторону Тх1 или Тх2)
г) Иммунная супрессия через цитокины Тх3 (Treg) или
Тс2=супрессоры
д) иммунная супрессия через ИДИОТИПЫ –антиидиотипические АТ
е) поддержание ауто АГ в ТОЛЕРОГЕННОЙ (растворимой) форме)

идиотипов Ig- рецептора)
3. Клональное анергия
(отсутствие костимуляторов (молекул адгезии
или ИЛ12- цитокина)
4. Клональное «ИГНОРИРОВАНИЕ» (при низкой концентрации АГ или недоступности его за барьером)
5. Блокада АОК избытком Т- независимого АГ
( блок секреции АТ)

другими генами

ПЕРВИЧНЫЙ стимул :
травма¸ стресс¸ инфекция – срыв аутотолерантности

Нарушение в сети регуляторных идиотипов – главный механизм срыва толерантности
ВТОРИЧНЫЙ стимул :
- ЦИК из ауто АГ- +ауто АТ –
НОВЫЙ каскад повреждений¸
усиление ИДС¸ присоединение ГЗТ--- хронизация процесса

дефиците Т- рег¸
имеющих CD4+ ¸ CD25+

2. Повышение экспрессии HLA-II – презентация
ауто АГ- индукция ауто АТ

3. Повышение экспрессии HLA-I – презентация
ауто АГ—цитолиз аутологичных клеток

4. Поликлональная активация Вл

5. Преодоление клональной АНЕРГИИ (срыв сети идиотипов)

6. ПРА (перекрестно реагирующие антигены)

( I класс )


HLA - DR, DP, DQ ( II класс )

HLA B8¸ DR3¸4 – характеризуют «cлабый» тип первичного иммунного статуса,
и наследственное предрасположение к срыву аутотолерантности

7 9 3 8 2 6

3 4 7 12 6 11

ауто АГ
3) Образование комплекса чужеродный АГ + ауто АГ

4 )ПРА (молекулярная мимикрия)
5) Включение инфекционного АГ в состав ЦИК с последующим
повреждением ткани¸
6) образование ауто АГ и ЦИК из аутоАГ+ауто АТ (ревматоидный
фактор)¸ следовательно
7) НОВЫЙ каскад повреждений¸ усиление ИДС¸ присоединение ГЗТ

типа
Тиреоидит Хашимото

гиперпродукции АТ к АГ (ауто или инф АГ)¸ например, к стимуляции продукции ауто АТ к рецепторам гормонов)
Антиидиотипические АТ II порядка ведут к подавлению продукции АТ к АГ (блокаде иммунного ответа).

иммунитет - механизм регуляции
АИЗ одна из форм ИММУНОПАТОЛОГИИ
АИЗ формируются на базе наследственного
предрасположения : (аллели HLA B8¸
DR3¸4 характерны для «слабого» типа
первичного иммунного статуса)
ИДС ( первичные или приобретенные) ведут к срыву
аутотолерантности и провокации аутоагрессии
(АИЗ)

ткани ФНО , ИФγ
Аномальная экспрессия HLA2 и презентация ауто АГ
(ядерных) при отсутствии толерантности
ГЗТ
Вл процессируют АГ и презентируют Тх
Поликлональная активация Вл
Образование ЦИК
Вторичный каскад повреждений
Васкулит и ИДС
Недостаточность фагоцитов по элиминации ЦИК

(порочные круги)

О барьерах
в) Анергия Тх в отсутствие Костимуляторов (молекул адгезии или ИЛ12- цитокина)
б)Иммунное отклонение ( в сторону Тх1 или Тх2)
г) иммунная супрессия через цитокины или ИДИОТИПЫ Тх3 или Тс2=супрессоры
д) поддержание ауто АГ в ТОЛЕРОГЕННОЙ (растворимой) форме

аутоиммунных заболеваний (тиреоидита Хашимото, болезни Аддисона, некоторых вариантов сахарного диабета и других эндокринопатий
аутоиммунных гемолитических анемий, тромбоцитопений,
лейкопений
Посттрансфузионных реакций на групповые АГ
ГБН


Часто цитопении обусловлены аллергенами лекарственных препаратов.

гормона

АТ
антиидио-
типическое 2

идиотип

Fc
-
ФРАГМЕНТЫ

идиотипы

Идиотип- антиидиотипическое взаимодействие

В роли АГ выступают ИДИОТИПЫ АТ

Fc -
ФРАГМЕНТЫ

иммунокомпетентных клеток и их рецепторов, [ HLA- В8, 27, DR2,3,4] , контроль цитотоксичности Т-эффекторов,

2. контроль спектра регуляторных Т клеток (Тх1- или Тх2- фенотипов через ИЛ12- Тх1 или ИЛ4 - Тх2) и следовательно, цитокиновый “бульон”( Тх1-необходимы для ГЗТ , а Тх2- необходимы для гуморального ответа. Регуляторные клетки Тreg – CD25+, CD4+ супрессируют иммунный ответ

3. генетический контроль переключения синтеза классов ИГ, то есть общую направленность ответа, ( DR2,3,4] (ИФα смещает в сторону Тh2¸ глюкокортикоиды - тоже)

4. силы специфического ответа - на отдельный АГ ( Ir- ген HLA-2 кл. в момент презентации АГ),

5. контроль продукции биологически активных веществ (БАВ) и бактерицидных свойств неспецифических эффекторных клеток их рецепторов (ПМЯ, макрофагов, гликозилирования высокоаффинного RIIεE на Тучных клетках), а также неспецифических медиаторов воспаления (комплемента, пропердина и др., NO, миелопероксидазы и т п)

6. генетический контроль реактивности ткани (бронхов, кожи и т п ), экспрессии адрено- и холино- рецепторов на гладкомышечных и других клетках , местной продукции нейропептидов ( типа субстанции Р, ВИП и др.)


7. генетический контроль продукции молекул адгезии (селектинов, интегринов, кадгеринов), обязательных участников межкелеточных контактов, в том числе активационного сигнала инициации иммунного ответа («презентации») и активационного сигнала.

Предрасположение связано как с HLA, так и с другими генами

структура, молекулярная массыа (иммуноген, толероген, гаптен )
2. АГ - Т-зависимый , - Т-независимый (способности к ПОЛИКЛОНАЛЬНОЙ активации ), супер АГ
3. “Растворимый” АГ – (ТОЛЕРОГЕН), а корпускулярный – (ИММУНОГЕН).
4. Наличие ПРА (эпитопов)-,

5. ДОЗА АГ сенсибилизирующей и разрешающей,
6. СПОСОБ введения
7. КИНЕТИКА АГ (скорость выведения, возможность персистенции) зависит от функции системы
мононуклеарных фагоцитов, участия АДЪЮВАНТОВ

Свойства АТ

1. КЛАСС и СУБКЛАСС иммуноглобулинов ( АТ).
(IgM неспецифически стимулирует, а
IgG подавляет иммунный ответ, IgG1 –нецитотоксичны,
IgE – опосредует атопические реакции)

Преморбидный фон
1. Гормональный статус, предшествующее голодание, стресс, инфекция, оперативное вмешательство, недоношенность и т п.

IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, (IgG2)

Tr/Th3 IL-10, TGF-β1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)

Иммунная регуляция

Инфекция ИДС СТРЕСС
пороки
вирус, ЦИК, ИЛ-1 развития
иммунодепр.гормоны



ПРА,
поликлон. АГ АИЗ ОПУХОЛИ


Нарушения кроветворения, репарации , гемостаза

ЦИТОКИНЫ - эффекторы

1. Гемопоэтическая : стимулируют: Г-КСФ, ГМ- КСФ, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ -6, , ИЛ - 12, ФНОα
ингибирует : МВБ -1α (макрофагальный белок воспаления)
2. Иммуностимулирующая: а) ПРОЛИФЕРАЦИЯ стволовых клеток,
предшественников Т- и В -лимфоцитов,
б) ИНДУКЦИЯ иммунного ответа : ИЛ -1, 3, 6
в) ДИФФЕРЕНЦИРОВКА в ЦТЛ и в Тh1 : ИЛ -12, ИЛ-15
г) АКТИВАЦИЯ СИНТЕЗА АНТИТЕЛ : ИЛ -1, ИЛ- 6
3. Иммуносупрессивная : а) БЛОКАДА синтеза ростовых факторов (ИЛ-2) ,
продукции “ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ” цитокинов,
б) СВЯЗЫВАНИЕ рецепторов ростовых факторов ,
в) УСИЛЕНИЕ продукции РАСТВОРИМЫХ рецепторов для
факторов роста (эффект блокады ) :
ИЛ - 10 , РАИЛ ( рецепторный антагонист ИЛ-1 ), ТФР

4. Провоспалительная: ИЛ- 1 , ИЛ- 6, ИЛ-8 , ФНОα ИЛ-16, 18
хемоаттрактирующие факторы макрофагов [МХАФ] ,
лимфоцитов [ ЛХФ ] , МВБ-1α, β

5.Противовоспалительная : ИЛ -6, ИЛ -10, РАИЛ , ТФРβ ( через ингибицию провоспали-
тельных цитокинов и усиление продукции растворимых рецепторов этих цитокинов )

при аллергии II (антителоопосредованный, цитотоксический) и III (иммунокомплексно-опосредованный, тип Артюса),– активация системы комплемента по классическому пути.
(Компоненты системы комплемента обладают спектром эффектов: хемотаксическим и анафилатоксическим С3a, С5a , опсонизирующим - С3b, активирующим выброс гранул нейтрофилами - С5a , цитолитическим – («мембраноатакующий комплекс» -С6, С7 , С9).

Первостепенную роль в развитии воспаления играют клетки, несущие FcR-рецепторы (лейкоциты, тромбоциты, эндотелиоциты)

Морфологическая характеристика депозитов комплемента при реакциях II и III типов различна.