Слайд 1СНК Онкологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова
Аутофагия, как новая мишень в
лекарственной терапии
метастатической меланомы
Выполнил:
Студент 5 курса 21 группы
лечебного факультета
Жуликов Ярослав
Научный руководитель:
к.м.н., ассистент кафедры онкологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова
Синельников Игорь Евгеньевич
Слайд 2История
Christian René de Duve
1974- нобелевская премия за открытие лизосом
Yoshinori Ohsumi
2016- роль
аутофагии в процессах старения, похудения, канцерогенеза
Слайд 4Макроаутофагия
*Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro, Ravi K
Autophagy in
malignant transformation and cancer progression. The EMBO Journal Vol 34 | No 7 | 2015
Слайд 5Молекулярные механизмы аутофагии
* Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin Qian.
Autophagy, autophagy-associated adaptive immune responses and its role in hematologic malignancies.
Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 7), pp: 12374-12388
Слайд 6Регуляция аутофагии
* Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin Qian. Autophagy,
autophagy-associated adaptive immune responses and its role in hematologic malignancies. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 7), pp: 12374-12388
Слайд 7Онкосупрессорная роль
аутофагии
*Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro, Ravi
K
Autophagy in malignant transformation and cancer progression. The EMBO Journal Vol 34 | No 7 | 2015
Слайд 8Аутофагия и опухолевая прогрессия
*Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro,
Ravi K
Autophagy in malignant transformation and cancer progression. The EMBO Journal Vol 34 | No 7 | 2015
Слайд 9
Аутофагия и опухолевая прогрессия
Слайд 11Дисрегуляция аутофагии
при меланоме кожи
*María García-Fernández, Panagiotis Karras, Agnieszka Checinska,
Estela Cañón, Guadalupe T. Calvo. Metastatic risk and resistance to BRAF inhibitors in melanoma defined by selective allelic loss of ATG5. AUTOPHAGY 2016, VOL. 0, NO. 0, 1–15. http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2016.1199301
Слайд 12
Направления лекарственной терапии меланомы
Химиотерапия
Ингибирование
BRAF и MEK
Модуляторы иммунных синапсов
Слайд 13Аутофагия и чувствительность
к химиотерапии
*X Sui, R Chen, Z Wang, Z
Huang. Autophagy and chemotherapy resistance: a promising therapeutic target for cancer treatment.
Cell Death and Disease (2013) 4, e838; doi:10.1038/cddis.2013.350
Слайд 14Индукция аутофагии различными
противоопухолевыми препаратами
*X Sui, R Chen, Z Wang, Z
Huang. Autophagy and chemotherapy resistance: a promising therapeutic target for cancer treatment.
Cell Death and Disease (2013) 4, e838; doi:10.1038/cddis.2013.350
Слайд 15Текущие исследования комбинированного лечения метастатической меланомы
ингибиторами аутофагии и химиотерапией
Слайд 16Аутофагия и активирующие
мутации в BRAF
* M Corazzari, F Rapino, F
Ciccosanti, P Giglio. Oncogenic BRAF induces chronic ER stress condition
resulting in increased basal autophagy and apoptotic resistance of cutaneous melanoma. Cell Death and Differentiation (2014), 1–13
Слайд 17Аутофагия и активирующие
мутации в BRAF
*Anna Ferrettaa, Immacolata Maidaa, Stefania Guidab,
Amalia Azzaritic. New insight into the role of metabolic reprogramming in melanoma cells harboring BRAF mutations.
BBA - Molecular Cell Research (2016), doi: 10.1016/j.bbamcr.2016.08.007
Слайд 18Регуляция аутофагии в BRAF+
меланомах
* M Corazzari, F Rapino, F Ciccosanti, P
Giglio. Oncogenic BRAF induces chronic ER stress condition
resulting in increased basal autophagy and apoptotic resistance of cutaneous melanoma. Cell Death and Differentiation (2014), 1–13
Слайд 19Изменение базального уровня аутофагии
при терапии BRAFi и MEKi
*S Sanduja,
Y Feng, RA Mathis, ES Sokol, F Reinhardt, R Halaban.
AMPK promotes tolerance to Ras pathway inhibition by activating autophagy. Oncogene (2016), 1–9
Слайд 20Изменение базального уровня аутофагии
при терапии BRAFi и MEKi
Слайд 21
Ингибирование аутофагии сенсибилизирует клетки к действию вемурафениба
*S Sanduja, Y Feng, RA
Mathis, ES Sokol, F Reinhardt, R Halaban.
AMPK promotes tolerance to Ras pathway inhibition by activating autophagy. Oncogene (2016), 1–9
Слайд 22Синергизм BRAFi и ингибиторов аутофагии на мышиных моделях
*S Sanduja, Y Feng,
RA Mathis, ES Sokol, F Reinhardt, R Halaban.
AMPK promotes tolerance to Ras pathway inhibition by activating autophagy. Oncogene (2016), 1–9
Слайд 23Влияние копийности Atg5 на чувствительность к дабрафенибу
*María García-Fernández, Panagiotis Karras, Agnieszka
Checinska, Estela Cañón, Guadalupe T. Calvo. Metastatic risk and resistance to BRAF inhibitors in melanoma defined by selective allelic loss of ATG5. AUTOPHAGY 2016, VOL. 0, NO. 0, 1–15. http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2016.1199301
Слайд 24Основные механизмы резистентности
к вемурафенибу
Слайд 25Меланомы резистентные к BRAFi имеют низкий базальный уровень аутофагии
*Ying-Ying Li, Chunjing
Wu, Shu-Mei Chen, Sumedh S. Shah. BRAF inhibitor resistance enhances vulnerability to arginine deprivation in melanoma. Oncotarget 2016, Vol. 7, No. 14
Слайд 26Меланомы резистентные к BRAFi чувствительны к ингибиторам ASS1
*Ying-Ying Li, Chunjing Wu,
Shu-Mei Chen, Sumedh S. Shah. BRAF inhibitor resistance enhances vulnerability to arginine deprivation in melanoma. Oncotarget 2016, Vol. 7, No. 14
Слайд 27
Меланомы резистентные к BRAFi чувствительны к ингибиторам ASS1
*Ying-Ying Li, Chunjing Wu,
Shu-Mei Chen, Sumedh S. Shah. BRAF inhibitor resistance enhances vulnerability to arginine deprivation in melanoma. Oncotarget 2016, Vol. 7, No. 14
Слайд 28Исследования комбинированной терапии BRAFi и MEKi у пациентов с BRAF+ метастатической
меланомой
Слайд 30Роль аутофагии в антигенпрезентации
* Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin
Qian.
Autophagy, autophagy-associated adaptive immune responses and its role in hematologic malignancies.
Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 7), pp: 12374-12388
Слайд 31Влияние аутофагии на развитие клеточного иммунного ответа
Слайд 32Lorenzo Galluzzi, José Manuel Bravo-San Pedro, Sandra Demaria, Silvia Chiara Formenti
and Guido Kroemer
Activating autophagy to potentiate immunogenic chemotherapy and radiation therapy.
NATURE REVIEWS | CLINICAL ONCOLOGY 2016