Презентация на тему Антибактериальная терапия жизнеугрожающих инфекций – возможности и ограничения

Презентация на тему Антибактериальная терапия жизнеугрожающих инфекций – возможности и ограничения, предмет презентации: Медицина. Этот материал содержит 60 слайдов. Красочные слайды и илюстрации помогут Вам заинтересовать свою аудиторию. Для просмотра воспользуйтесь проигрывателем, если материал оказался полезным для Вас - поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте наш сайт презентаций ThePresentation.ru в закладки!

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1
Текст слайда:

Антибактериальная терапия жизнеугрожающих инфекций – возможности и ограничения

Кулабухов В.В.

Российский Сепсис Форум

Институт хирургии им. А.В. Вишневского


Краснодар
27-28 февраля 2018 года


Слайд 2
Текст слайда:

Принципы терапии сепсиса

Клинический микробиолог

Клинический фармаколог

Клинический эпидемиолог


Слайд 3

Слайд 4
Текст слайда:

Кулабухов В.В.

28/02/18


Слайд 5
Текст слайда:


«Антибиотики надо назначать, только если речь идет о жизни и смерти.
Они не должны продаваться в аптеках, как аспирин»

Howard Florey


Слайд 6
Текст слайда:


July 27 2012

WAAR (World Alliance against Antibiotic Resistance): Safeguarding Antibiotics

Jean Carlet, Claude Rambaud, Céline Pulcini, on behalf of the WAAR, international section of the Alliance Contre le développement des Bactéries Multi-résistantes (AC-de-BMR)


Слайд 7
Текст слайда:

12 бактерий, для борьбы с которыми необходимо разработать новые антибиотики

Срочность 1: критическая

• Acinetobacter baumannii, устойчивая к карбапенемам

• Pseudomonas aeruginosa, устойчивая к карбапенемам

• Enterobacteriaceae, устойчивая к карбапенемам, продуценты БЛРС

Срочность 2: высокая

• Enterococcus faecium, ванкомицин-резистентная

• Staphylococcus aureus, метициллин-резистентная, ванкомицин-резистентная

• Helicobacter pylori, кларитромицин-резистентная

• Campylobacter spp., устойчивая к фторхинолонам

• Salmonellae, устойчивая к фторхинолонам

• Neisseria gonorrhoeae, цефалоспорин-резистентная, устойчивая к фторхинолонам

Срочность 3: средняя

• Streptococcus pneumoniae, не восприимчива к пенициллину

• Haemophilus influenzae, ампициллин-резистентная

• Shigella spp., устойчиваяя к фторхинолонам

Срочность 1: критическая

• Acinetobacter baumannii, устойчивая к карбапенемам

• Pseudomonas aeruginosa, устойчивая к карбапенемам

• Enterobacteriaceae, устойчивая к карбапенемам, продуценты БЛРС

Срочность 2: высокая

• Enterococcus faecium, ванкомицин-резистентная

• Staphylococcus aureus, метициллин-резистентная, ванкомицин-резистентная


Слайд 8
Текст слайда:

Антибактериальная терапия

Начать внутривенное введение антимикробных препаратов как можно раньше в течение первого часа после выявления септического шока (1В) и тяжелого сепсиса
(1С).
Начальная эмпирическая антимикробная терапия включает один или несколько препаратов, которые активны в отношении всех наиболее вероятных возбудителей (бактерий, грибов, вирусов) и создают адекватные концентрации в тканях, явившихся причиной сепсиса
(1В).
Режим антимикробной терапии должен переоцениваться ежедневно с целью оптимизации активности препаратов для предотвращения развития резистентности, снижения токсичности и стоимости
(1С).


Слайд 9
Текст слайда:

Летальность и задержка АБ терапии при септическом шоке

Выжившие
Начало АБ терапии


Слайд 10
Текст слайда:

Летальность связанная со стартовой неадекватной * терапией у пациентов в критическом состоянии с ВАП, сепсисом или бактриемией

1Luna CM et al. Chest 1997;111:676
3Kollef MH et al. Chest 1998;113:412
5Harbarth S et al. Am J Med 2003;115:529
7Paterson D et al. Ann Intern Med 2004;39:31
Garey KW et al. Clin Infect Dis 2006;43:25

2Rello J et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:196
4Ibrahim EH at al. Chest 2000;118:146
6Vallés J et al. Chest 2003;123:1615
8Kumar A et al. Chest 2009;136:1237
Morrell M et al. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:3640


Слайд 11
Текст слайда:

Проблемы АБ терапии

Глобальное нарастание уровня резистентной флоры
Появление карбапенем- резистентных штаммов
Появление MDR штаммов во внешней среде
Отсутствие новых классов АБ препаратов в ближайшие годы
Широкая доступность для населения
Неудовлетворительная лабораторная диагностика
Неадекватная антибиотикопрофилактика
Низкий уровень образования практикующих врачей


Слайд 12
Текст слайда:

Антибактериальная терапия


Слайд 13
Текст слайда:

Кто живёт в стационарах?

no ESKAPE

Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus
Klebsiella pneumoniae
Acinetobacter Baumannii
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter spp

Clostridium difficile

Klebsiella pneumoniae
Escherichia coli


Слайд 14
Текст слайда:

Новые β-лактамазы появлялись в ответ на появление новых классов β-лактамных антибиотиков

Rossolini GM, Docquier JD. Future Microbiol. 2006;1:295–308.

Пенициллины
ЦС I-II

ЦС III поколения

Карбапенемы

β-лактамазы
узкого спектра


1970 ▶

БЛРС и AmpC
β-лактамазы

1980 ▶

Карбапенемазы

2000 ▶


Слайд 15
Текст слайда:

Продукция карбапенемазы – наиболее значимая угроза существующей антибактериальной

Bradford PA. Clin Microbiol Rev 2001;14:933–51;
Jacoby GA. Clin Microbiol Rev 2009;22:161–82;
Stuart JC, Leverstein-Van Hall MA. Int J Antimicrob Agents 2010;36:205–10.

β-лактамазы узкого спектра

БЛРС

AmpC

Карбапенемазы

Class A &
Class D (сериновые)

Class C (сериновые)

Металло- (MBL)

Сериновые

Class A

Class D

Class B

KPC

OXA-48

NDM, VIM, IMP,



Слайд 16

Слайд 17
Текст слайда:

Устойчивость возбудителей НИ к антибиотикам в %

64

94

88

48

71

43

Яковлев С.В., 2013


Слайд 18
Текст слайда:

При применении карбапенемов отмечается наименьшая летальность у пациентов с бактериемией, вызванной БЛРС-продуцентами

Tumbarello M, e.a. AAC 2007;51(6):1987-94

OR летальности: Р
Карбапенемы 0.14 0.01
БЛ+ингибитор 0.55 0.24
Аминогликозид 1.48 0.40
Фторхинолон 4.05 .001


Слайд 19
Текст слайда:

Относительная активность Карбапенемов


Gram-Positive
Aактивность

Gram-Negative
Активность

Imipenem

Ertapenem

Meropenem
Doripenem


Слайд 20
Текст слайда:

Сохраняющийся высокий уровень БЛРС в России будет поддерживать высокую частоту использования карбапенемов…


Слайд 21
Текст слайда:

Стратификация
пациентов.
Внедрение современных
протоколов и рекомендаций.



Слайд 22
Текст слайда:

Факторы риска наличия полирезистентных возбудителей

Неадекватный инфекционный контроль
Объём работы персонала
Контаминация оборудования
Инвазивные манипуляции
Эндотрахеальная интубация
ЦВК
Уретральный катетер
Длительное пребывание в стационаре
Горизонтальная передача инфекции
Рост колонизации эндогенной флорой
Перевод пациента из другого стационара;
Пребывание в домах длительного ухода (домах престарелых и др.)
Госпитализация в течение 2-х и более дней в предшествующие 3 – 6 месяцев;


Слайд 23
Текст слайда:

Факторы риска наличия полирезистентных возбудителей

ИВЛ > 7 дней
Предшествующая АБТ цефалоспоринами 3-го поколения, фторхинолонами, карбапенемами (< 1 мес)
Неадекватный выбор антибиотика
Неадекватное дозирование


Слайд 24
Текст слайда:

Стратификация пациентов


АБ без синегнойной активности

Эртапенем


Слайд 25
Текст слайда:

Enterobacteriaceae
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter spp.


Слайд 26
Текст слайда:

Устойчивость к карбапенемам среди P. aeruginosa уже достигла плато, а уровень продукции карбапенемаз (MBL) составляет 21%

http://map.antibiotic.ru/


Слайд 27
Текст слайда:

http://map.antibiotic.ru/

Рост устойчивости к карбапенемам за счет продукции карбапенемаз среди Klebsiella pneumoniae является наиболее значимой проблемой


Слайд 28
Текст слайда:

Антимикробные препараты, которые могут сохранять активость в отношении карбапенем-резистентных грам(-) бактерий


Слайд 29
Текст слайда:

Комбинированная терапия продуцентов КарбапенемR

Колистин – Тигециклин
Тигециклин – Фосфомицин
Полимиксин– Фосфомицин
Эртапенем- Карбапенем II
Полимиксин- Рифампицин
Карбапенем – Полимиксин
Карбапенем – Тигециклин
Тигециклин – Амикацин
Тигециклин – Полимиксин– Карбапенем
Тигециклин – Гентамицин – Карбапенем
Колистин – Гентамицин – Карбапенем
Карбапенем – Полимиксин– Тигециклин - Амикацин

Falagas, ME. et al., 2014


Слайд 30
Текст слайда:

Цефтазидим/авибактам

Зарегистрированные в России показания:

Осложненные интра-абдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
Осложненные инфекции мочевых путей
Нозокомиальная пневмония (ВАП)
Все жизнеугрожающие инфекции, вызванные чувствительными патогенами

активность в отношении штаммов энтеробактерий, продуцирующих KPC и OXA карбапенемазы


Слайд 31
Текст слайда:

Цефтолозан/тазобактам

Зарегистрированные в США показания:

Осложненные интра-абдоминальные инфекции
Осложненные инфекции мочевых путей

высокая среди всех β-лактамов активность в Pseudomonas aeruginosa, в том числе в отношении многих штаммов, устойчивых к цефтазидиму и карбапенемов


Слайд 32
Текст слайда:

Антимикробные агенты доступные в настоящее время для лечения MRSA инфекции

Внутривенные антибактериальные средства для монотерапии MRSA инфекции
Ванкомицин
Даптомицин
Линезолид
Тедизолид
Тигециклин
Телаванцин
Цефтаролин






Слайд 33
Текст слайда:

Ванкомицин-золотой стандарт…

Ванкомицин в нашей стране остается антибиотиком первой линии терапии серьезных инфекций, вызванных MRSA, в том числе инфекции кожи и мягких тканей, пневмонии, инфекции кровотока.


Слайд 34
Текст слайда:

Получаете ли вы микробиологический отчёт с показателем МПК ?

Да
Нет




Слайд 35
Текст слайда:

Распределение МПК ванкомицина штаммов MRSA, выделенных в Европе

www.escmid.org 2012


Слайд 36
Текст слайда:

Проблемы Ванкомицина

- Медленный бактерицидный эффект. Длительное время эрадикации МRSA
Появление R- штаммов S.aureus (VRSA, VISA, hVISA)
Неэффективность терапии с повышением МПК
Тканевая пенетрация зависит от степени воспаления
- Недостаточно высокая концентрация в лёгких


Для оптимального эффекта необходимо AUC\MIC >400, что труднодостижимо при целевой концентрации в крови -15-20 мг/л

- Повышение риска нефротоксичности ассоциирует с длительностью применения


Слайд 37
Текст слайда:

Линезолид

Линезолид первый бактериостатический антибиотик -оксазолидинон
Одобрен FDA для лечения внутрибольничной пневмонии
Обладает превосходной биодоступностью и пенетрацией в лёгочную ткань
Линезолид препарат выбора внебольничной MRSA -пневмонии, т.к. он подавляет лейкоцидин Пантон Валентина (PVL), продуцируемый S. аureus, вызывающий некротическую пневмонию
Побочные эффекты линезолида включают миелосупрессию (при длительности терапии более 2-х недель), периферическую нейропатию и усиление токсических эффектов серотонина

Kisgen JJ, Mansour H, Unger NR, Childs LM. Am J Health Syst Pharm. 2014;71(8):621-633.


Слайд 38
Текст слайда:


Тедизолид (Сивекстро) проявляет более высокую активность в отношении грамположительных возбудителей по сравнению с линезолидом

Sahm D, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;81(2):112-8.

L.RU.MA.GM.08.2016.0937

Потенциал развития резистентности к тедизолиду в 16 раз ниже, чем у линезолида


Слайд 39
Текст слайда:

Преимущества

Более высокая, по сравнению с линезолидом, активность в отношении MRSA (штаммы дикого типа и мутантные)
Сохраняет активность в отношении штаммов с геном cfr+
Линейная фармакокинетика, минимальная кумуляция и высокая биодоступность при пероральном введении обеспечивают сопоставимую концентрацию и действие между внутривенной и пероральной формами
Период полувыведения (~ 10-11 часов) позволяет принимать препарат один раз в сутки
Высокая концентрация в подкожно-жировой клетчатке и мышечной ткани
Не требует коррекции дозы при использовании у особых групп пациентов
Достаточен 6- ти девный курс терапии
Возможен переход на таблетированные формы

L.RU.MA.GM.08.2016.0937


Слайд 40
Текст слайда:

Даптомицин (Кубицин)

Циклический липопептид
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (взрослые)
Бактериемия St. aureus, включая эндокардит

Не должен использоваться для лечения MRSA нозокомиальной пневмонии, так как инактвируется лёгочным сурфактантом.

Silverman JA, Mortin LI, Vanpraagh AD, Li T, Alder J.
J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152


Слайд 41
Текст слайда:

MRSA-бактериемия (МПК>1мкг/мл)


Даптомицин vs ванкомицин

Клинические неудачи 17% vs 31% (p=0,08)

Летальность 9% vs 20% (р=0,04)



СL Moor CID 2012; 54:51


Слайд 42
Текст слайда:

Тигециклин

Тигециклин является бактериостатическим глициклином.
Выбор второго или третьего ряда в программе лечения MRSA из-за его недостаточной плазменной концентрации.
В 2010 году FDA заявило о повышенном риске смертности, связанной с использованием тигециклина по сравнению с другими средствами.
Не рекомендован FDA для терапии госпитальной пневмонии

Rodvold KA, Gotfried MH, Cwik M, Korth-Bradley JM, Dukart G, Ellis-Grosse EJ.. J Antimicrob Chemother. 2006;58(6):1221-1229.


Слайд 43
Текст слайда:

Цефтаролин

Представитель пятого поколения цефалоспоринов,
Одобрен FDA для лечения инфекции кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонии.

Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, et al. Clin Ther. 2014;36(10):1317-1333.


Слайд 44
Текст слайда:

Телаванцин (Вибатив)

новый класс препаратов
липогликопептид
два механизма действия
бактерицидный
нозокомиальная пневмония
инфекции кожи и мягких тканей
биопленки
отечественный препарат


Слайд 45
Текст слайда:

Бактерицидность Сравнительная активность в модели пневмонии, вызванной MRSA

S. aureus ATCC 33591 (MRSA)

N. Reys et al. AAC 2005;49:4344


Слайд 46
Текст слайда:

Телаванцин тканевые концентрации

Нет данных

M.J. Rybak Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S35–9
Gary E. Stein, Elizabeth M. Wells Current Medical Research & Opinion Vol. 26, No. 3, 2010, 571–588
Mark H. Gotfried et al. Antimicrob Agents and Chemother, 2008; Jan. : 92–97


Слайд 47
Текст слайда:

Телаванцин активность в биопленках

Планктонные формы бактерий

Сессильные формы бактерий

K. L. LaPlante et al. Antivicrob Agents Chemother., July 2009, p. 3166–3169


Слайд 48
Текст слайда:

Анти MRSA


Имипенем
Меропенем
Дорипенем
Эртапенем

Цефалоспорины
защищённые

Антимикотик

+

Стартовая терапия жизнеугрожающих инфекций


Слайд 49
Текст слайда:





Drug A

Drug A

Drug A

Drug A



Drug A

Drug B

Drug C

Drug D




X

X

X

Bergstrom CT, Lo M, Lipsitch M.. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101:13285-13290.
Copyright 2004 National Academy of Sciences, U.S.A.

«Персональная» АБ терапия
Mixing концепция


Слайд 50
Текст слайда:


ФК/ФД

β-лактамы

AUC/МПК

Сmax/МПК

Т>МПК


Слайд 51
Текст слайда:

Вероятность достижения целевого параметра (Т>МПК > 40%) при различной длительности инфузии меропенема (по 1 г через 8 ч)

90%

64%

Li et al., J. Clin. Pharmacol (2006) 46:1171-1178


Слайд 52
Текст слайда:

Исследование DALI (Defining Antibiotic Levels in Intensive care unit patients) Оценка ФК/ФД антимикробных препаратов N=500, 70 ОРИТ

Дозировка антибиотиков у больных ОРИТ должна отличаться от стандартной в силу проведения инфузионной терапии, наличия полиорганной недостаточности (ОССН, ОППН), увеличения объёма распределения и не может быть идентичной рекомендуемой, так как ФК/ФД на начальном этапе изучается у здоровых добровольцев. Изучение концентрации антибиотиков у больных в ОРИТ демонстрирует, что для достижения эффекта дозу необходимо увеличивать на 74% от рекомендуемой


Слайд 53
Текст слайда:

Сепсис


Увеличение
сердечного
выброса

Увеличение капиллярной проницаемости
Перераспределение жидкости

Органная дисфункция

Увеличение
почечного
клиренса

Увеличение объёма
распределения

Низкая плазменная
концентрация
препарата

Увеличение периода
полувыведения
препаратов

Снижение
клиренса


Высокая плазменная
концентрация
препарата

Плазменная концентрация препаратов у пациентов с сепсисом

Roberts J.A. Semin Respir Crit Care Med. 2007

Требуется увеличение дозы препарата

Требуется уменьшение дозы препарата


Слайд 54
Текст слайда:

Torres J. A., Tafur J. D., Briceno D. F., Viollegas M. V. Generic Antibiotics are a Risk Factor for Mortality in Acinetobacter baumannii Infections in Colombian Intensive Care Units (ICUs).
49th ICAAC, San Francisco, California, USA, September 12–15, 2009. Poster# K–312.

Conclusions: In Colombia, patients with NIAb tend to be severely ill and have prolonged hospitalizations as described elsewhere. Many strains are multi-drug resistant. The use of generics appears to be a risk factor for mortality.


Слайд 55
Текст слайда:

pK АБ- пациенты с сепсисом

Joukhadar C. Crit Care Med 2001;29:385

Пиперациллин
4 г х 10 min
APACHE II 36-66
микродиализ: плазменная концентрация

Пациенты с сепсисом


Слайд 56
Текст слайда:

Antimicrob Agents Chemother. 2011 Apr; 55(4): 1606–1610.




Слайд 57
Текст слайда:

Терапия кандидемии

Эхинокандины
Микафунгин, Анидулафунгин, Каспофунгин, A I
Азолы
Вориконазол B I
Флуконазол C I
Итраконазол D II
Позаконазол D III
Полиены
AmB деоксихолат D I
AmB липосомальный B I
AmB липидный комплекс C II
AmB коллоидно- дисперсионный D II



Слайд 58
Текст слайда:

Мы пришли к заключению, что у взрослых пациентов в критическом состоянии без нейтропении с доказанным или подозреваемым ИК системная антифунгальная терапия течение 5 дней с последующим переходом на флуконазол была связана с уменьшением потребления препаратов без очевидного вредного эффекта и 28- дневной летальности.


Слайд 59
Текст слайда:

www.sepsisforum.ru




Слайд 60
Текст слайда:


Благодарю за внимание


Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика