Аллергия. Аллерген презентация

следовательно, извращённую реакцию организма на определённые субстанции антигенной природы, которые у нормальных индивиду-умов не вызывают каких-либо болезненных явлений».
Р.В.Петров
«Аллергия – это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается извращение его чувствительности к повторному воздействию антигена».

В.А.Фролов, Г.А.Дроздова, Т.А.Казанская,
Д.П.Билибин, Е.А.Демуров

Определение понятия «аллергия»

2

антител (преиму-щественно IgE), освобождение вазоактивных ами-нов и других медиаторов из базофилов и тучных клеток, вовлечение других клеток – активаторов воспаления.
Клинический прототип: анафилактический шок, аллергическая форма бронхиальной астмы, полли-нозы, крапивница, экзема.

4

животные и растительные белки, некоторые лекарства и др.)

Дифференцировка плазматических клеток из В-лимфоцитов

антиген

В-лимфоцит

плазматическая
клетка

Синтез антител (преимущественно – IgE, IgG)

IgE

IgG

IgE

IgG

Фиксация антител на поверхности клеток-мишеней 1-го порядка: базофилов, тучных клеток и др.; сенсибилизация клеток

сенсибилизированная
клетка с антителами

Активация сенсибилизированных клеток-мишеней 1-го порядка при повторном контакте с антигеном; образование, секреция медиаторов этими клетками

хемотаксические медиаторы: хемо-таксины нейтро-филов и эозино-филов, лейкотри-ен В4, простаглан-дин D2 и др. (А)

медиаторы ткане-вого повреждения и репарации: арил-сульфатаза, гепа-рин, бета-глюкуро-нидаза (В)

вазоактивные и кон-трактильные медиа-торы: гистамин, лей-котриены, серото-нин, простагланди-ны (С)

А

В

С

медиаторы

Миграция в зону аллергической реакции клеток-мишеней 2-го порядка (эозинофи-лов, нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и др.) и высвобождение ими медиаторов аллергии

клинические проявления ал-лергии: анафилаксия, ал-лергическая бронхиальная астма, поллинозы, крапив-ница, дерматиты и др.

модуляция
аллергической
реакции

5

для
активации
фосфолипазы А2

фосфолипаза А2

активная
фосфолипаза А2

мембранные
фосфолипиды

фактор
активации
тромбоцитов

арахидоновая
кислота

лейкотриены
B2, C4, D4

простагландин
D2

вторичные медиаторы

6

тучная клетка

Ca++

Ca++

клетка (мембрана покрыта гранулами)
2 – дегрануляция тучной клетки

1

2

7

и нейтрофильный хемотаксические факторы, фактор активации тромбо-цитов, цитокины

клеточная инфильтрация

гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены C4, D4, E4, нейтральные протеазы, активирующие комплемент и кинины, про-стагландин D2

вазодилатация, увеличе-ние проницаемости сосу-дов

лейкотриены C4, D4, E4, гист-амин, простагландины, фак-тор проницаемости тромбоци-тов

спазм гладких мышц, сек-реция слизи

8

антител (IgG, IgM), связывание их с антигеном на поверхности клеток-мишеней, фагоцитоз или лизис клеток-мишеней с участием активированного ком-племента и зависимых от антител клеток-киллеров.
Клинический прототип: аллергические формы гемолитической анемии, лейкопе-нии, миокардита, гепатита, тиреоидита, не-фрита.

9

мембран; фиксированное на клетке чужеродное вещество; компоненты базальных мембран)

Дифференцировка плазматических клеток из В-лимфоцитов

антиген

В-лимфоцит

плазматическая
клетка

Синтез антител (преимущественно – IgE, IgG)

IgE

IgG

IgE

IgG

Фиксация антител на поверхности макро-фагов и клеток-кил-леров (К-клеток)

Реакция «антиген-антитело» с участием факторов компле-мента, активированных им-муноглобулинами

+

Взаимодействие акти-вированных макрофа-гов и клеток-киллеров с клетками-мишенями

Комплементнезависимый
цитолиз

Комплементзависимый
цитолиз

Разрушение клеток-мишеней, деструкция базальной мембраны и расположенных на ней клеток

Клинические проявления: аутоиммунные формы лейкопении, миокардита, тиреоидита, нефрита, и др.

10

– комплемент-зависимый лизис

1 – аллергены клеточной мембраны; 2 – иммуноглобулины IgG; 3 – комплемент; 4 – Т-киллер; 5 – клетка-мишень; 6- цитотоксическое действие

I

5

2

4

6

II

1

5

2

3

лизис

11

(в основном IgG, IgM), обра-зование комплексов «антиген – антитело», ак-тивация комплемента, вовлечение нейтрофи-лов, освобождение из них лизосомальных фер-ментов, повреждение клеток.

Клинический прототип: феномен Артюса-Са-харова, системная красная волчанка, ревмато-идный артрит, сывороточная болезнь, некоторые формы острого гломерулонефрита

12

в больших коли-чествах)

Дифференцировка плазматических клеток из В-лимфоцитов

антиген

В-лимфоцит

плазматическая
клетка

Синтез антител (преимущественно – IgG, IgM)

IgE

IgG

IgE

IgG

Образование крупномолекулярных комплексов «антиген-антитело», фиксация их вокруг и на стенках микрососудов

+

Активация комплексами «антиген-антитело» кал-ликреин-кининовой системы, факторов компле-мента, эозинофилов, тромбоцитов, нейтрофилов, тучных клеток

Тромбообразование, повышение проницаемости сосудистой стенки, выход из сосудов фибрина, иммунных комплексов и др.

Клинические проявления: феномен Артюса, сыво-роточная болезнь, аллергический васкулит, рев-матоидный артрит и др.

АГ-АТ

13

Комплексы «антиген-анти-тело» откладываются в стен-ке сосуда. Комплексы фикси-руются нейтрофилами (Н), ко-торые во время фагоцитоза высвобождают лизосомные эн-зимы (ЛЭ). Повышение прони-цаемости стимулируется выс-вобождающимся из базофилов гистамином (Г) и фактором ак-тивации тромбоцитов (ФАТ). Агрегация тромбоцитов (Т) на эндотелиальных клетках (ЭК) стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серо-тонина.

ЛЭ

Аг

Ат

+

комплекс АГ+Ат

базофил

ЭК

Г

ФАТ

Н

сосудистая стенка

Т

14

фагоцитоз

Образование сенсибилизированных Т-лимфо-цитов (Т-киллеров), освобождение лимфокинов и опосредованный Т-киллерами лизис клеток-ми-шеней.
Клинический прототип: туберкулез, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, ре-акция гемоагглютинации.

15

чужеродные клетки: мик-робные, паразитарные, вируссодержащие, «гете-рогенизированные» клетки организма)

Образование сенсибилизированных Т-лимфоци-тов (Т-киллеров)

антиген

Т-киллер

Взаимодействие Т-киллеров с клетками-мишенями

Антителонезависимый Т-клеточный лизис кле-ток-мишеней

Образование и высвобожде-ние лимфокинов сенсибили-зированными лимфоцитами

Повреждение клеток и тканей

Клеточная (лейкоцитарная) инфильтрация тканей

Клинические проявления: инфекционно-аллергические заболевания, контактный дерматит, конъюнктивит

Вовлечение в аллергическую реакцию макрофагов, грану-лоцитов, лимфоцитов

16

Стимуляция антителами (преимущественно IgG) через соответствующий рецепторный аппа-рат клеток их функций. Блокирование (тормо-жение) антителами функциональной активности клеток за счет контакта антител с соответству-ющими рецепторами.
Клинический прототип: тиреотоксикоз (актива-ция антителами тиреоидстимулирующих рецепто-ров щитовидной железы), сахарный диабет, миа-стения (блокирование антителами рецепторного аппарата и торможение функций соответствую-щих клеток), пернициозная анемия.

17

вещества: ме-диаторы, гормоны и (или) их структурные аналоги)

Дифференцировка плазматических клеток из В-лимфоцитов

антиген

В-лимфоцит

плазматическая
клетка

Синтез антител (преимущественно – IgG)

IgG

IgG

Взаимодействие антител с рецепторными струк-турами клеток-мишеней

Рецепторно-опосредованные аллергические реак-ции клеток-мишеней

Активация (стимуляция) внутриклеточных процес-сов (реакции «стимулиру-ющего» типа)

Ингибирование внутрикле-точных процессов (реакции ингибирующего типа)

Клинические проявления:
гипертиреоз, миастения,
болезнь Хашимото, и др. сахарный диабет и др.

18

рецепторно – стимулирующая реакция

1 – тиреотропный гормон; 2 – иммуноглобулин IgG;
3 – рецептор к тиротропному гормону;
4 – сигнал к увеличению выработки гормона.

клетка щитовидной
железы

1

3

3

2

II

II – рецепторно – ингибирующая реакция

5 – инсулиновый рецептор;
6 – молекулы инсулина;
7 – антитела к инсулину.

β-клетка
pancreas

6

5

5

нарушение
метаболизма
глюкозы

19

7

7

из них
биологически активных веществ

расширение
артериол

увеличение
проницаемости сосудов

образование
слизи

спазм
бронхиол

падение
артериального давления

нарушения
легочной вентиляции

нарушения микроциркуляции

ГИПОКСИЯ

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНОГО
И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО ЦЕНТРОВ

СМЕРТЬ

21

образование комплекса «антиген – антитело»

АНТИТЕЛО»

активация комплемента

агрегация тромбоцитов

активация фактора Хагемана

хемотаксические
факторы

образование
комплементов С3а и С5а

образование
микротромбов

агрегация нейтрофилов

ишемия

фагоцитоз
иммунных комплексов

освобождение
вазоактивных аминов

активация
кининов

освобождение
лизосомных ферментов

расширение
микрососудов и отёк

НЕКРОЗ

22

в сыворотке реципиента

3 6 9 12

д н и

иммуноглобулины
введённой
сыворотки

антитела к
иммуноглобулинам
введённой сыворотки

циркулирующие
иммунные
комплексы

23

и увеличение
концентрации
ацетилхолина

выделение
гистамина,
серотонина,
гепарина

«штурмовой»
выход энзимов
лизосом в цито-
плазму

патохимическая
стадия

повышение сосудисто-
тканевой проницаемо-
сти падение АД, спазм
гладкой мускулатуры
бронхов

аутолиз клеток

расстройство
функций орга-
нов и тканей

патофизиологическая
стадия

24

реакции, которые развиваются против клеток и тканей собственного организма. По мере внедрения в клиническую практику имму-нологических методов исследования становится все более очевидным, что механизмы аутоагрес-сии лежат в основе целого ряда заболеваний или имеют значение в хроническом прогрессировании их течения.

Что такое «аутоаллергия»?

26

типа реакцию можно наблюдать при ревматизме. В стрептококках группы А сущест-вуют антигены цитоплазматической мембраны, перекрестно реагирующие с элементами сосуди-стой стенки, а также с полисахаридной и глико-протеиновой фракциями сердечных клапанов и аорты.

антитело

антитело

антитело

свой антиген

чужой антиген

28

он может соединиться с белком организма и на этот комплекс вырабатываются антитела, способные реагировать с белком организма и без присут-ствия гаптена.

Механизмы аутоаллергических реакций (2)
(по: В.А.Черешнев, Б.Г.Юшков)

антитело

антитело

антитело

чужой
гаптен

свой
белок

свой
белок

29

белок, проникший в организм, может соединиться с гаптеном организма. На создав-шийся комплекс вырабатываются антитела, ко-торые могут реагировать не только с комп-лексом, но и с гаптеном даже после выведения чужеродного белка из организма.

свой
гаптен

30