Слайд 1Новое в лечении рака молочной железы
Гормональное лечение и радиотерапия
Диана Мацеевски
Медицинский центр
Тель-Авив (Ихилов)
Слайд 2ЛЕЧЕНИЕ РАКА ГРУДИ
Местное лечение
операция на молочной железе, подмышечных лимфатических узлах
облучение
Cистемное лечение
рака груди:
гормональное
химиотерапевтическое
биологическое
Слайд 3Системное лечение – лечение которое действует на весь организм
Цель такого лечения
– воздействовать на отдельные опухолевые клетки – микрометастазы
Повышаются шансы на излечение
Вероятность существования микрометастазов зависит от биологических параметров опухоли
Системное лечение понижает риск рецидива на 30-40%
Три вида системного лечения
Гормональное Химическое Биологическое
Слайд 4Влияние женских половых гормонов на молочную железу
Молочная железа - орган, развитие
которого зависит от гормональных влияний (Гормонально зависимый орган)
Влияние женских половых гормонов на молочную железу осуществляется посредством их взаимодействия с гормональными рецепторами
Слайд 6
Ткань молочной железы содержит особые белки – рецепторы к гормонам, которые
чувствительны к женским половым гормонам и образуют с ними комплексы рецептор-гормон.
Различают:
рецепторы к эстрогенам,
рецепторы к прогестерону
Слайд 7Влияние женских половых гормонов на опухоль молочной железы
Опухоли молочной железы, имеющие
гормональные рецепторы, в своем росте и развитии зависят от гормонов.
Рецепторы к эстрогену и прогестерону представляют собой белковые молекулы, расположенные в злокачественных клетках. Эстрогены соединяются с ними и образуют комплексы, обладающие стимулирующим действием.
Разрушение этого механизма лежит в основе гормонотерапии.
Слайд 8Какая биологическая цель гормонального лечения?
Главная цель гормонального лечения- препятствие стимулирующему воздействию
женских половых гормонов на опухолевые клетки
Слайд 9Кому показано гормональное лечение?
Гормональное лечение эффективно только при опухолях, имеющих в
своей структуре рецепторы к эстрогену и/или прогестерону
Гормональное лечение неэффективно и не применяется для лечения опухолей, не имеющих этих рецепторов
Слайд 10Как проверяют?
Лабораторная иммуно-гисто- химическая окраска на рецепторы
Отрицательная окраска
Положительная окраска
Слайд 11Как предотвратить воздействие эстрогена?
Помешать ему соединиться с рецептором
разрушить рецептор
Остановить образование
Слайд 13Гормональное лечение
Цель –предотвратить воздействие эстрогена
Предотвращение присоединения эстрогена к рецепторам клетки
Тамоксифен, Фазлодекс
Предотвращение выработки эстрогена яичниками ( у молодых женщин)-кастрация
Лукрин, Золадекс
Хирургическая кастрация- удаление яичников
Предотвращение синтеза эстрогена из тестостерона в организме пожилых женщин Аримидекс, Фемара, Аромазин
Слайд 14Как предотвратить воздействие эстрогена?
Женщины с нефункционирующими яичниками: подавление образования эстрогена
в других органах
угнетение фермента Ароматазы
Тестостерон
Эстроген
Слайд 15
Механизм действия лекарств
из группы ингибиторов Ароматазы
Слайд 16 Аримидекс, Фемара, Аромазин
Ингибиторы фермента Ароматазы:
Слайд 17 Прогресс в гормональном лечении рака молочной железы на ранних стадиях
Слайд 18 Гормональное лечение
Тамоксифен - на протяжении более 30 лет был единоличным
лидером в гормональном лечении раннего рака молочной железы
Слайд 19Проблемы Тамоксифена
Побочные явления:
Опухоли матки (х3)
Проблемы, связанные с системой свертывания крови
(тромбозы)
Другие побочные эффекты
Приливы жара
Вагинальные выделения
Повышение массы тела
Усталость, депрессия
Вагинальная сухость, снижение полового влечения
Боли в суставах
Проблемы с глазами (катаракта)
Слайд 20Проблемы Тамоксифена
Развитие устойчивости (невосприимчивости) к Тамоксифену
Рецидивирование болезни несмотря на лечение
Слайд 21Проблемы Тамоксифена
CYP2D6- фермент, превращающий Тамоксифен в активное вещество
Слайд 22CYP2D6
CYP2D6 отсутствует или неактивен у 6-10% белого населения
Современный генетический метод позволяет
выявить таких пациентов!
Слайд 23
Есть ли альтернатива Тамоксифену?
Ингибиторы ароматазы (Аримидекс, Фемара, Аромазин)
Доказана их более высокая эффективность по сравнению с Тамоксифеном при лечении постменопаузальных женщин
Лучшая переносимость по сравнению с Тамоксифеном (преобладают в основном побочные эффекты со стороны костно-мышечно-суставной системы)
Слайд 24Новые подходы к гормональному лечению раннего рака груди у постменопаузальных женщин
5
больших международных исследований с участием десятков тысяч женщин доказали значительное улучшение прогноза при ранних стадиях рака молочной железы с применением лекарств из группы Ингибиторов Ароматазы: Аримидекс, Фемара, Аромазин
Слайд 25IES - исследование
Постменопаузальные женщины ER+/? первичный рак груди
Диагноз
Начало
Всего 5 лет лечения
June
2009 dataset = 91-mo median follow-up (from randomization)
= 32296 women-yrs of follow-up available
Тамоксифен
(2-3 г)
Tамоксифен
(2-3 г)
Последующее наблюдение
Аромазин (2-3 г)
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
Bliss JM, et al. SABCS 2009. Abstract 12.
Слайд 26Период без рецидива: ER+/?
Конец лечения
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Yr From Randomization
Women Surviving ,
Alive and
Disease Free (%)
HR: 0.82 (95% CI: 0.73-0.92; P = .0009)
Absolute difference
at 5 yrs = 3.0%
(95% CI: 1.3-4.6)
Absolute difference
at 8 yrs = 4.4%
(95% CI: 1.8-7.2)
Аромазин
Тамоксифен
E = 530/2294
T = 622/2305
Events/Patients at Risk, n
E
T
0/2294
0/2305
55/2193
81/2193
59/2124
101/2077
80/2017
98/1948
70/1915
69/1847
67/1810
65/1745
61/1662
70/1596
51/1333
65/1244
53/758
44/676
27+7*/267
22+7*/255
Bliss JM, et al. SABCS 2009. Abstract 12.
Слайд 27Ингибиторы Ароматазы: Исследование «ATAC Trial»
Пациенты (N = 9366)
Постменопаузальные,
После первичного лечения
HR+
R
A
N
D
O
M
I
Z
E†
Аримидекс 1 mg/день
(n = 3125)
Тамоксифен 20 mg/день
(n = 3116)
Аримидекс 1 mg/день +
Тамоксифен 20 mg/день
(n = 3125)
Слайд 28«ATAC»: Период до рецидива
Аримидекс эффективней, чем Тамоксифен
Intent-to-Treat Population
HR+ Patients
ATAC Trialists’ Group.
Cancer. 2003;98:1801-1810.
Слайд 29Постменопаузальные женщины Стадия 1-2
Хирургия ± облучение ± химиотерапия
Аримидекс 1 mg/d
3125
Тамоксифен
20 mg/d
3116
Аримидекс 1 mg/d
+
Тамоксифен 20 mg/d
3125
Предупреждение рака молочной железы
ATAC (‘ARIMIDEX’, TAMOXIFEN, ALONE OR IN COMBINATION) Trial
* 58% по сравнению с Тамоксифеном
ATAC trialists, 2002
Слайд 30ATAC Trialists’ Group. Cancer. 2003;98:1801-1810. Carlson RW et al. NCCN practice
guidelines. Available at: www.nccn.org. November2003.
Результаты «ATAC Trial»: Осложнения
Аримидекс дает меньше осложнений, чем Тамоксифен
Меньше опухолей матки
Меньше вагинальных кровотечений
Меньше вероятность тромбоза
Меньше приливов жара
НО больше переломов костей и остеопороза
Меньше женщин прекратили лечение из-за осложнений
Слайд 32Методы назначения Ингибиторов Ароматазы
Ап-фронт (up-front): Аримедекс/Фемара/Аромазин на протяжении 5 лет
Слайд 33Методы назначения Ингибиторов Ароматазы
Метод последовательного назначения Аримидекса/Фемары/Аромазина после 2.5-3 лет лечения
Тамоксифеном (switching)
Слайд 34Методы назначения Ингибиторов Ароматазы
Метод продленного лечения (Extended adjuvant): Назначение Фемары (Аромазина/Аримедекса)
после 5 лет лечения Тамоксифеном
Слайд 35Методы назначения ингибиторов Ароматазы
В настоящее время окончательно не ясно, какой из
подходов оптимальнее
Оптимальная длительность лечения?
Исследования продолжаются
Индивидуальный подход
Регуляция больничными кассами
Слайд 36TEAM Trial: Design
Postmenopausal
HR-positive BC
women
N = 9779 пациентов
5 лет лечения
2,5 лет
3,0
лет
Adequate
primary therapy
of early breast
cancer
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
Тамоксифен
Аромазин
Аромазин
Rea D, et al. SABCS 2009. Abstract 11.
Слайд 37Период до рецидива
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Probability
0
1
2
3
4
5
Yrs Since Randomization
T → E
E
5 yrs T → E
= 85.4%
5 yrs E = 85.7%
HR: 0.97
(95% CI: 0.88-1.08;
P = .604)
Patients at Risk, n
T → E:
E:
4868
111/4660
160/4436
155/4140
108/3377
100/2529
4898
109/4716
117/4533
166/4272
133/3575
107/2564
Rea D, et al. SABCS 2009. Abstract 11.
Слайд 38Стандартный подход к лечению
The Gold Standard
Тамоксифен
Профилактическое гормональное лечение
Ингибиторы Ароматазы
Фемара
Аримидекс
Аромазин
Слайд 39Метод прогнозирования вероятности рецидива, основанный на генетическом строении опухоли
Oncotype-DX
Слайд 40Oncotype-DX
Какую информацию дает?
Позволяет прогнозировать риск рецидива (индекс рецидива-RS) опухоли
у больных при наличии в опухоли гормональных рецепторов
Слайд 41OncotypeDX
Позволяет выбрать наиболее подходящий/эффективный метод лечения индивидуально для каждой больной:
Низкий и
средний риск - только гормональное лечение
Высокий риск - химиотерапия+гормональное лечение
Слайд 42Что такое радиотерапия?
радиотерапия - это облучение опухоли потоком радиоактивных лучей.
Радиотерапия
препятствует росту, размножению и распространению раковых клеток на здоровые ткани.
Часто радиотерапия позволяет полностью удалить опухоль
Слайд 43Гамма-лучи— вид электромагнитного излученияГамма-лучи— вид электромагнитного излучения с чрезвычайно маленькой длиной
волны
Слайд 44Бета-излучение
Бета-частица (β-частица), заряженная частица, испускаемая в результате бета-распада. Поток бета-частиц называется
бета-лучи или бета-излучение.
Отрицательно заряженные бета-частицы являются электронами (β—)
Слайд 46ВИДЫ РАДИОТЕРАПИИ:
Внутренняя (интернальная) радиотерапия
Внешняя (экстернальная) радиотерапия
Слайд 47Внешняя радиотерапия:
Самый распространенный метод в радиотерапии. Специальный прибор подвергает облучению
опухоль и соседние ткани
Слайд 48Boost
Boost
25 fractions
8 fractions
Слайд 49Внутренняя радиотерапия
БРАХИТЕРАПИЯ
Метод, который позволяет подвергнуть облучению непосредственно клетки, пораженные раком, с
помощью введения в тело небольшого количества радиоактивного вещества (импланта).
Слайд 50При дистанционной радиотерапии общую дозу излучения делят на несколько относительно низких
дневных доз (фракции).
Нормальные клетки в большей мере хотя бы частично восстанавливаются между процедурами,
тогда как опухолевые клетки в результате накопительного эффекта излучения утрачивают в значительной мере такую способность.
ФРАКЦИОНАЦИЯ
Слайд 51Новое: укороченная схема лечения
Британское исследование «START»
30 х 2 ГР = 15
х 2,67 ГР
Слайд 52Радиотерапия особенно важна после более мелких операций - лампэктомии или сегментэктомии
и может не потребоваться после мастэктомии.
Слайд 53Особую важность при лечении пациентов с раковыми заболеваниями молочной железы представляет
предотвращение проявления побочных эффектов на сердце и легкие.
Слайд 54Применение трехмерной конформальной радиотерапии позволяет снизить уровень радиации, которому подвергаются сердце
и легкие, до незначительного, увеличивая шансы на успешное лечение.
Слайд 56Активный контроль дыхания защищает сердце от воздействия облучения
Слайд 583D-ПЛАН
Трехмерная конформальная терапия
Слайд 59Частичное облучение молочной железы
Слайд 60Почему частичное облучение?
Облучение может быть закончено в короткий срок.
Возврат болезни у
необлученных женщин возникает близко к области операции.
Меньший объем облучения вызывает меньше осложнений.
Слайд 61Как дается частичное облучение?
Методы: внутритканевая, интраоперативная и трехмерная конформальная.
Облучение дается на
послеоперативную полость + 1 см.
Лечение дважды в день большими фракциями, всего 10 раз.
Слайд 62Кому это подходит?
Опухоли < 2 см
Негативные края (>2мм)
Invasive ductal carcinoma (not
DCIS)
Возраст >60 лет
ER+
Отрицательные лимфоузлы
Revised Consensus Statement for Accelerated Partial Breast Irradiation, 2009
Опухоли 2-3 см
Край резекции <2мм
Invasive lob+ DCIS
50-59 лет
ER-
Пригодные
Сомнительные
Слайд 65Трехмерное конформальное облучение
Слайд 67Терапия с регулируемой интенсивностью радиации- IMRT
Multileaf collimator
Слайд 68Терапия с регулируемой интенсивностью радиации
Слайд 69Лечение рака молочной железы на продвинутой стадии / местного возврата болезни:
проведение
гипертермии и лучевой терапии
Слайд 70Локальная гипертермия
Локальной гипертермии обычно подвергаются поверхностно расположенные опухоли молочной железы,
т.к. глубина оптимального разогрева обычно составляет 4 - 5 см. Для проведения локальной гипертермии используются генераторы электромагнитных излучений СВЧ- и ВЧ-диапазонов.
Слайд 71Радиохирургия
Отличие стереотаксической радиохирургии от конвенциональной радиотерапии заключается в том, что:
- Доза
дается одномоментно, в течении одного дня и не делится на фракции.
- Доза составляет 2 – 30 грей
- Ионизирующее излучение направляетя на опухоль одновременно с разных направлений
- Позволяет более точно сфокусировать излучение на опухоли.